Este documento describe la histamina y sus receptores, así como el mecanismo de acción y usos de los antihistamínicos H1. La histamina se libera de células como los mastocitos y basófilos y actúa a través de 4 tipos de receptores. Los antihistamínicos H1 bloquean los efectos de la histamina y se usan para tratar trastornos alérgicos como la rinitis y urticaria, así como náuseas. Algunos pueden causar efectos secundarios como somnolencia o prolongación

1. MR2 Medicina Interna
WILLIAM A. GUTIÉRREZ SIMBRÓN
HNAL

2. Histamina
 Histamina-------histidina ------- histidine decarboxylase------las neuronas del
sistema nervioso, células de la mucosa gástrica-parietales, células cebadas y los
basófilos.
 La proliferación y diferenciación de las células, la hematopoyesis, el desarrollo
embrionario, regeneración y curación de heridas.
 En el sistema nervioso central de mamíferos, la histamina se produce en las
neuronas que tienen cuerpos celulares localizados exclusivamente en el núcleo
tuberomamillary del hipotálamo posterior con axones que transmiten la
histamina a las cortezas frontal y temporal y en otras regiones del cerebro.
 En este sistema neurotransmisor filogenéticamente "viejo", la histamina
está involucrada en la regulación de las funciones básicas del cuerpo a través
del H 1-receptor.
 Estas funciones incluyen el ciclo de sueño y vigilia, la homeostasis de la energía
y la endocrino, la cognición y la memoria, la actividad anticonvulsiva.

4. Ñl,

5. Inflamación alérgica y modulación inmune
 La histamina se libera de los gránulos de las células (por ejemplo, los mastocitos y
basófilos y otros mediadores preformados, así como leucotrienos, prostaglandinas.
 Aunque la mayoría de los efectos de la histamina en la enfermedad alérgica ocurren a
través de receptores de H 1
 La hipotensión, taquicardia, enrojecimiento, y cefalea se producen tanto a través de los H
1 - H y 2-receptores en la vasculatura.
 Mientras picazón cutánea y la congestión nasal puede ocurrir tanto a través de la H 1 - y
receptores H3-.
 A través del receptor H1 , la histamina tiene actividad proinflamatoria y está
implicado en el desarrollo de varios aspectos de la respuesta inmune antígeno
específico (maduración de las células dendríticas y la modulación del balance de las
células T de tipo 1 (Th1) y las células T helper de tipo 2 (Th2) . La histamina puede
inducir un aumento en la proliferación de las células Th1 y en la producción de
interferón g y puede bloquear las respuestas inmunes humorales por medio de este
mecanismo).
 La histamina también induce la liberación de citocinas proinflamatorias y enzimas
lisosomales de los macrófagos humanos y tiene la capacidad de influir en la actividad de
los basófilos, eosinófilos y fibroblastos.

6. Tipos de receptores de histamina
 Los receptores Humanos H 1- tienen
aproximadamente 45 por ciento de homología con los
receptores muscarínicos.

8. Farmacología básica y clínica
Tradicionalmente, estos agentes se han clasificado en seis grupos químicos:
 Ethanolamines
 Ethylenediamines
 alkylamines
 piperazines,
 Piperidines
 phenothiazines.
La clasificación de acuerdo a la función
 Los antihistamínicos de primera generación H 1-, que son sedantes
 La segunda generación de compuestos, que son relativamente no
sedantes, ahora más comúnmente utilizado.

10. Actividades antialérgicas y antiinflamatorias
 Actividades antialérgicos tales como la inhibición de la
liberación de mediadores de los mastocitos y basófilos probablemente
implican un efecto inhibidor directo sobre los canales de iones de
calcio que reduce la corriente de calcio hacia el interior activado por la
depleción de la oferta intracelular.
 Efectos antiinflamatorios tales como la inhibición de la
expresión de moléculas de adhesión celular y la quimiotaxis de los
eosinófilos y otras células puede implicar la regulación a la baja del
receptor - H1 , factor nuclear kB activado, un factor de transcripción
ubicuo, factor que se une al promotor y potencia regiones de muchos
genes que regulan la producción de citocinas proinflamatorias y
proteínas de adhesión.

11. Farmacocinética y Farmacodinámica
 Todos los antihistamínicos H1 de primera
generación, y algunos antihistamínicos H1 de segunda
generación como desloratadina y loratadina son
metabolizados por el sistema hepático citocromo
P450 (CYP450).
 La cetirizina se excreta sin cambios por la orina, y
fexofenadina se excreta sin cambios en las heces.
 Después de una dosis oral única, el inicio de la acción
se produce dentro de una a tres horas.
 The duration of action for many oral H1-
antihistamines is at least 24 hours, facilitating once-
daily dosing.

13. Efectos adversos
 Los antihistamínicos H1 de primera generación tales como
clorfeniramina, difenhidramina, hidroxizina, y prometazina se unen a los receptores H1 y
bloquean el efecto neurotransmisor de la histamina en el sistema nervioso central
 Lipofilicidad, peso molecular relativamente bajo, y la falta de reconocimiento por parte
de la bomba de eflujo de P-glicoproteína que se expresa en las superficies luminales de
células endoteliales no fenestradas de la vasculatura del sistema nervioso central
- Su propensión a ocupar receptores H1 del sistema nervioso central varía desde
ninguno de fexofenadina y el 30 por ciento de la cetirizina.
Efectos tóxicos Cardiacos inducidos por los antihistamínicos H1 son muy poco frecuentes
y con independencia de la H1-receptor y no son un efecto de clase.
-
La primera generación de antihistamínicos H1 tienen actividad bloqueo antimuscarínicos
y un adrenérgicos y puede causar la prolongación del intervalo QT dosis relacionada .
 Astemizole and terfenadine, bloquear el componente rápido de
la corriente retardada rectificadora de potasio (IKr)
 Estos dos agentes potencialmente prolongar el potencial de
acción monofásico cardiaca y el intervalo QT.

15. Eficacia
 El uso de antihistamínicos H1 de segunda generación para el
alivio de los síntomas en la rinoconjuntivitis alérgica estacional y
perenne y urticaria crónica es apoyado de una gran cantidad de
poder estadístico adecuado, ensayos clínicos aleatorizado, doble
ciego, controlados con placebo, los que duran semanas o meses.
 rinoconjuntivitis alérgica
 otros trastornos de las vías respiratorias
 urticaria
 otros trastornos alérgicos e inmunológicos
 trastornos del sistema nervioso central y trastornos
vestibulares.

16. Rinoconjuntiviis alérgica
 Los antihistamínicos H1 aliviar el picor nasal, estornudos, rinorrea y
congestión, picor conjuntival, lagrimeo y enrojecimiento y picor en el
paladar, la garganta y los oídos. Estos agentes por lo tanto reducir la
miseria y mejorar la calidad de vida
 Diferencias estadísticamente significativas reportadas en el
alivio de los síntomas individuales son pequeñas e
inconsistentes.
 Tópicos…. Inicio + rápido y varias veces/d.
 AntiH 1= Cromoglicato, Nedocromil e = Montelukast.
 AntiH o AntiH+Montelukast= - efectivo q Corticoides intranasal.


17. Otros trastornos de las vías respiratorias
 Aunque los antihistamínicos H1-son ampliamente utilizados para aliviar los
síntomas de infecciones de las vías respiratorias, otitis media y la sinusitis, la
evidencia publicada no es compatible con esta práctica
 Del mismo modo, la evidencia actual no apoya el uso de
antihistamínicos H1 en el asma persistente
 Sin embargo, en pacientes con inflamación alérgica a través de las vías
respiratorias superiores e inferiores que resulta en síntomas
concurrentes de la rinitis alérgica y el asma, el uso de antihistamínicos H1
se informa a resultar en una disminución significativa en los síntomas de la
rinitis y asma, así como un disminución en el uso de medicamentos agonistas
b2-adrenérgicos.
 Los antihistamínicos H1 puede incluso mejorar la función pulmonar.
 Entre estos pacientes, la desloratadina y montelukast parecen tener efectos
similares.
 El tratamiento con cetirizina durante un período de 18 meses se notifica a
retrasar la aparición de asma en algunos niños con dermatitis atópica que están
en alto riesgo para la enfermedad, pero esta observación requiere confirmación.

18. Urticaria
 Los Antihistamínicos H1 reducen el número, tamaño y duración de las ronchas
y disminuyen el prurito.
 Son eficaces en el alivio y la prevención de la urticaria aguda.
 Aunque hay considerablemente menos evidencia publicada en apoyo
de su eficacia en este trastorno, en comparación con urticaria crónica.
 Los Antihistamínicos H1 parecen ser eficaces en el tratamiento de
Dermatografismo urticarias físicas, incluyendo urticarias colinérgicas, por el
frío, y las presión inducida, pero no parecen ser eficaces en el tratamiento
de vasculitis urticarial o angioedema hereditario
 En algunos pacientes con urticaria crónica, un antihistamínico H2, como
cimetidina administrada simultáneamente con un antihistamínico H1 puede
dar alivio adicional y parece ser digno de una prueba de un período de tres a
cuatro semanas.
 Un estudio reciente mostró que la administración simultánea del
antagonista de leucotrieno montelukast no parece ofrecer una ventaja
sobre la desloratadina sóla.

19. other allergic and immunologic
disorders
 Los antihistamínicos H1 no debe sustituir a la epinefrina en el
tratamiento de reacciones sistémicas severas agudas alérgicas
(anafilaxis).
 Sin embargo, se administra como un tratamiento auxiliar, solo o
con un antihistamínico H2-, estos agentes pueden aliviar el
enrojecimiento, picor, urticaria, y rinorrea.
 Los antihistamínicos H1 se utilizan tanto para el alivio de la
picazón y para evitar los efectos glucocorticoides en la
dermatitis atópica, pero las pruebas en apoyo de su
eficacia en este trastorno no es convincente.
 También se administra para tratar los síntomas en desordenes
como mastocitosis y reacciones alérgicas locales a las picaduras
de insectos.

20. Trastornos del SNC y vestibulares
 Aunque no son los medicamentos de elección los antiH 1 de primera
generación tales como diphenhydramine, doxylamine, and pyrilamine son
ampliamente usados en el tratamiento del insomnio.
 Diphenhydramine, hydroxyzine, cyproheptadine, and promethazine
permanecen en uso para sedación perioperativa, para
analgesia, acatisia, sd serotoninérgico, ansiedad y otras condiciones q
afectan el SNC.
 El dimenhidrinato, difenhidramina, meclizina y prometazina bloquea la señal
histaminérgicos del núcleo vestibular al centro del vómito en el bulbo raquídeo
y por tanto se administra para efectos antieméticos.
 Prevención y tratamiento de la cinetosis, vértigo y trastornos relacionados.
 La tasa desfavorable riesgo : beneficio asociado con el uso de la primera
generación de antihistamínicos H1 para el tratamiento de trastornos del
sistema nervioso central y trastornos vestibulares se ha señalado, y su uso está
contraindicado en el tratamiento de los pilotos, capitanes de las
naves, los controladores y otros que deben permanecer alerta.

21. Posibles efectos adversos
SNC
 Tomando una antihistamínico H1 de primera generación a la hora de acostarse puede resultar en una
resaca (es decir, deterioro cognitivo y rendimiento psicomotor con o sin sedación perceptible) la
mañana siguiente.
Toxicidad cardiaca
 Prolonga el intervalo QT en mujeres y en pacientes con enfermedad cardíaca orgánica preexistente
(por ejemplo, isquemia o miocardiopatía), arritmias cardíacas (congénita o adquirida, incluyendo
bradicardia), o desequilibrio electrolítico (es decir, hipopotasemia, hipocalcemia e hipomagnesemia).
 También en un mayor riesgo son las personas que toman sobredosis o ingerir
alimentos, medicamentos o formulaciones a base de hierbas que inhiben la eliminación de los
antihistamínicos H1 y aumentar sus concentraciones en el tejido cardíaco.
 Además, las personas de forma concomitante tomando otro medicamento que bloquea la corriente
IKr están en mayor riesgo.
 Potencialmente causar arritmias ventriculares polimórficas.
astemizol y terfenadina

22. Otros efectos adversos y preocupaciones
 Estos efectos incluyen fija drogas
erupción, fotosensibilidad, urticaria, fiebre, elevación de enzimas hepáticas y
hepatitis y agranulocitosis.
 La primera generación de antihistamínicos H1 como la difenhidramina o la
doxepina, aplicados tópicamente en la piel erosionada o excoriada, puede
causar efectos adversos sistémicos o dermatitis de contacto.
 Intranasal o tópica oftálmica antihistamínicos H1 puede causar escozor o ardor.
 Azelastina y emedastina puede causar disgeusia (sabor amargo)
 La primera generación de antihistamínicos H1, particularmente los de la clase
fenotiazina, se han asociado con el síndrome de muerte súbita del
lactante, aunque la causalidad nunca se ha demostrado.
 Algunos antihistamínicos H1 orales, incluyendo cetirizina y loratadina, se
consideran relativamente seguros para su uso durante el embarazo (Food
and Drug Administration categoría B)

23. Journal compilation 2008 Blackwell Munksgaard Allergy 2009

24. Comparative pharmacology of the H1 antihistamines J Investig Allergol Clin Immunol 2006; Vol. 16, Supplement
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27. Antihistamine Therapy in Allergic Rhinitis, Immunol Allergy Clin N Am 31 (2011

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30. Pharmacology of Sleep Disorders in Children and Adolescents, Pediatr Clin N Am 58 (2011)