Este documento presenta un informe sobre un experimento realizado para observar los efectos de la histamina y los antihistamínicos. Se administraron antihistamínicos o placebos a 5 estudiantes y luego se aplicó histamina en la piel. Se midieron síntomas como prurito, edema y eritema. Los resultados mostraron que los que recibieron antihistamínicos tuvieron menos síntomas, mientras que el estudiante sin tratamiento tuvo los síntomas más notorios. Esto demuestra la acción antagonista de los antihistamínic

1. INFORME #4
Paralelo 3
HISTAMINA Y
ANTIHISTAMÍNICOS
INTEGRANTES:
 Chiguano Pachacama Mónica
 Chimba Chimba Luis
 Chiriboga Ramirez Katherine
 Cisneros Chaw Diana
 Clavijo Galarza Andreína
 Coba Males Wilson
 Coba Sánchez Belén
 Cobo Pichucho Carolina
M A R Z O – A G O S T O 2 0 1 3
Cuarto
Semestre

2. Histamina y Antihistamínicos Página 2
UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA
OBJETIVOS....................................................................................................... 3
INTRODUCCIÓN ............................................................................................... 3
HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS............................................................... 3
Receptores de la histamina ......................................................................... 4
Mecanismo de acción .................................................................................. 5
ANTIHISTAMÍNICOS CLÁSICOS O DE PRIMERA GENERACIÓN................ 5
Efectos adversos ......................................................................................... 6
Interacciones ............................................................................................... 6
ANTIHISTAMÍNICOS NO SEDANTES O DE SEGUNDA GENERACIÓN ....... 6
MATERIALES Y MÉTODOS.............................................................................. 7
MATERIALES DE EXPERIMENTACIÓN..................................................................... 7
PROCEDIMIENTO................................................................................................ 7
RESULTADOS: ................................................................................................. 8
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS ...................................................................... 9
CONCLUSIONES ............................................................................................ 10
BIBLIOGRAFIA ............................................................................................... 10
ANEXOS .......................................................................................................... 11

3. Histamina y Antihistamínicos Página 3
OBJETIVOS
 Observar la acción local y directa de la histamina que va a producir a nivel
cutáneo.
 Observar el efecto antagónico de los antihistamínicos.
 Describir el uso terapéutico de la histamina
 Conocer cual es la vía de administración mas rápida y eficaz para una buena
absorción de antihistamínicos.
INTRODUCCIÓN
HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS
La histamina o β-aminoetilimidazol fue aislada por vez primera en 1907 por
Windaus y Vogt. En l910, Daley y Laidlow estudiaron su efecto biológico y
descubrieron que estimulaban a diversos músculos lisos, además de tener
intenso efecto vaso depresor. En 1927, Best y colaboradores aislaron la
histamina a partir de muestras frescas de hígado y pulmón, advirtiendo que
dicha amina es constitutiva natural del organismo.
La histamina es una sustancia endógena que se encuentra en casi todos los
tejidos del organismo pero las concentraciones más elevadas se hallan en los
pulmones, la piel, y el estómago. Ejerce sus efectos fundamentalmente en la
musculatura lisa y las glándulas.
La histamina se forma por descarboxilación de L-histidina, reacción catalizada
por la L- histidina descarboxilasa o, de forma más inespecífica, por la L-dopa-
descarboxilasa. Se inactiva por dos vías la mayor parte de la histamina sufre N-
metilación por la imidazol-N-metiltransferasa y posteriormente oxidación a
ácido N metilimidazolacético por la MAO. En menor proporción la histamina es
degradada por desaminación oxidativa (por la diaminooxidasa) a ácido
imidazolacético. Estos derivados pueden conjugarse con ribosa y excretarse
como ribósidos.
La histamina es liberada en respuesta a diferentes estímulos mecánicos,
químicos, físicos, etc. Se encuentra almacenado en los mastocitos, en los
basófilos y en el tracto gastrointestinal.
La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano son los mastocitos
tisulares. Esta se almacena en forma inactiva dentro de los gránulos basófilos
de los mastocitos tisulares y leucocitos circulantes. En respuesta a ciertos
estímulos, tales como un daño epitelial producido por venenos o toxinas, estas
células liberan histamina, que inmediatamente produce la dilatación de los
vasos sanguíneos, es decir, una reacción inflamatoria.

4. Histamina y Antihistamínicos Página 4
Existen al menos tres tipos distintos de receptores para la histamina (H1 - H2 -
H3).
También la histamina funciona como un neurotransmisor en el Sistema
Nervioso Central ya que se encuentra altas concentraciones de receptores H1
en el tálamo, hipotálamo y ciertas regiones del cerebelo y cerebro anterior. Las
neuronas que contienen histamina participarían en la regulación de la sed, la
temperatura corporal y la secreción de hormona anti diurética, así como en el
control de la presión sanguínea y la percepción del dolor.
Receptores de la histamina
Los receptores de la histamina pertenecen a al súper-familia de receptores
ligados a proteína G y se clasifican de la siguiente manera: (Cuadro 1)
 Los Receptores H1 están relacionadas con la respuesta alérgica
inmediata como: fiebre del heno, secreción nasal, estornudos, el picor de
nariz y garganta, y en menor grado, las molestias de la conjuntivitis y de
la dificultad respiratoria. También pueden disminuir el picor y la erupción
de las alergias alimenticias.
 Los Receptores H2 se encuentran involucrados en la regulación de la
secreción del jugo gástrico y ácido clorhídrico estomacal, de modo que
los antagonistas H2 son ampliamente utilizados en el tratamiento de la
úlcera péptica.
 Los Receptores H3 parecen estar presentes en las terminaciones
nerviosas histaminérgicas, donde ejercen una regulación del tipo feed-
back.

5. Histamina y Antihistamínicos Página 5
Cuando es liberada en los tejidos genera una respuesta caracterizada por:
 Secreción de serosas y mucosas.
 Estimulación de terminaciones nerviosas que provocan prurito (o dolor).
 Dilatación vascular periférica y aumento de la permeabilidad capilar
 También contrae a la musculatura lisa (como los músculos lisos
bronquiales) y a las glándulas.
A estos fenómenos en conjunto se conocen como "Inflamación Alérgica".
En forma arbitraria los "antihistamínicos" han sido clasificados clínicamente de
acuerdo a la capacidad depresora del SNC en:
A) Antihistamínicos Clásicos o de Primera Generación.
B) Antihistamínicos No Sedantes o de Segunda Generación.
Mecanismo de acción
Tanto los antihistamínicos H1, como los antihistamínicos H2 actúan como
antagonistas competitivos de los receptores de la histamina llamados H1. La
estimulación de estos receptores causa manifestaciones de alergia. La
dilatación de los vasos sanguíneos periféricos se debe a efectos de la
histamina en los receptores tanto H1, como H2. Los receptores de la histamina
tipo H2 se localizan a nivel del estómago (mucosa), son los responsables de
estimular las secreciones de ácido clorhídrico.
ANTIHISTAMÍNICOS CLÁSICOS O DE PRIMERA GENERACIÓN
Generalmente, se conoce como "antihistamínicos" solamente a los
antagonistas de los receptores H1, especialmente aquellos utilizados en el
tratamiento de las rinitis y dermatitis alérgica. Todos los antihistamínicos se
unen a los receptores de la histamina sin estimularlos, mediante un mecanismo
conocido como "antagonismo competitivo", por lo tanto su efecto terapéutico es
más efectivo cuando ha sido administrado en forma profiláctica; puesto que
impiden, pero no revierten las reacciones iniciadas por la histamina.
Entre estos tenemos:
 Azelastina
 Bromfeniramina
 Ciproheptadina
 Clorfenamina
 Difenhidramina
 Dimenhidrinato
 Dimetindeno
 Doxilamina

6. Histamina y Antihistamínicos Página 6
 Fenoxifenadina
 Isotipendilo
 Prometazina.
Efectos adversos
Todos los antihistamínicos de primera generación producen sueño, en
alrededor del 25% de los pacientes, en dosis terapéuticas. Se observa también
un retardo del tiempo de reacción, confusión, descoordinación motora y una
disminución en la capacidad de conducir vehículos. En el adulto se suele
observar estados de ansiedad, angustia y depresión. Sin embargo, en algunos
pacientes generan inquietud, hiperactividad e insomnio.
Los niños son muy sensibles a su acción tóxica y pese a metabolizarlos más
rápidamente que el adulto, fácilmente pueden presentar alucinaciones,
convulsiones y coma. Todos estos efectos sobre el SNC dependen de su unión
a receptores H1 localizados en el cerebro y para lo cual no existe antídoto
conocido. Son liposolubles, por lo tanto atraviesan la barrera hemato-
encefálica.
Interacciones
Como las interacciones con alcohol, barbitúricos, antidepresivos tricíclicos,
inhibidores de la MAO, atropina, amantadina y otros depresores del SNC son
frecuentes, sui indicación debe ser bajo supervisión médica.
ANTIHISTAMÍNICOS NO SEDANTES O DE SEGUNDA
GENERACIÓN
Los antihistamínicos de segunda generación muestran un perfil de seguridad
mejor que sus antecesores de primera generación, pues ofrecen al paciente
buen estado de alerta y concentración en sus tareas cotidianas. Actúan
mediante un antagonismo competitivo reversible de los receptores H1.
A este grupo de antagonistas H1 más modernos, pertenecen:
 Terfenadina
 Astemizol
 Loratadina
 Cetirizina
 Ebastatina
 Epinastina.

7. Histamina y Antihistamínicos Página 7
MATERIALES Y MÉTODOS
Materiales de experimentación
Especiales
 Jeringuillas de 3 cm
 Lancetas estériles
 Algodón con alcohol
 Regla
Farmacológicos
 Ampolla de antihistamínico
 Complejo B
 Cápsulas de antihistamínico
 Histamina 1 mg en 1 ml
Procedimiento
En una mesa de laboratorio estarán 5 estudiantes de los cuales 4 van a ser
los que prueben las medicaciones y 1 va a ser el que anote los resultados.
Entonces:
 Estudiante 1 va a recibir una inyección de antihistamínico
 Estudiante 2 va a recibir una tableta de complejo B
 Estudiante 3 va a recibir una inyección de complejo B
 Estudiante 4 va a recibir una tableta de antihistamínico
El estudiante 5 deberá estar anotando los resultados obtenido en el transcurso
de la práctica.
Una vez concluido todo lo anterior, se les colocará a todos los alumnos una
gota de solución de histamina en la piel de la cara anterior del antebrazo
previamente desinfectada con solución antiséptica.
Cada alumno recibirá una lanceta estéril y procederán a realizarse leves
punciones en la piel en el lugar donde cayó la gota para que la solución de
histamina ingrese al corión de la piel. No se debe puncionar en forma excesiva
ya que se debe evitar la aparición de sangre que dificulta la realización de la
prueba.

8. Histamina y Antihistamínicos Página 8
Se deja actuar la solución por un minuto y se eliminará el remanente por medio
de algodón.
Al concluir la práctica el objetivo es medir el halo y el eritema causado por la
histamina con la ayuda de una regla milimetrada.
RESULTADOS:
*ESTUDIANTE 1: inyección A- inyección de antihistamínico
Prurito Edema Eritema
1’ +++ - -
2’ ++ - 3cm
3’ + - 5.4cm
4’ + 6mm 3cm
5’ - 6mm 2.5cm
10’ - 7mm 2cm
15’ - 6mm 1.7cm
*ESTUDIANTE 2: tableta B- pastilla de complejo B (placebo)
Prurito Edema Eritema
1’ ++ - -
2’ + 1cm 2cm
3’ + 8mm 1.5cm
4’ + 7mm 1.1cm
5’ - 5mm 6mm
10’ - 3mm 2mm
15’ - - -
*ESTUDIANTE 3: inyección B- inyección de complejo B (placebo)
Prurito Edema Eritema
1’ ++ - -
2’ + - 2.1cm
3’ - - 2.5cm
4’ - 4mm 2.4cm
5’ - 5mm 3.1cm
10’ - 6mm 3cm
15’ - 6mm 2.5cm

9. Histamina y Antihistamínicos Página 9
*ESTUDIANTE 4: tableta A- pastilla de antihistamínico
Prurito Edema Eritema
1’ ++ - -
2’ + - 1.7cm
3’ + - 2.2cm
4’ + 6mm 2.8cm
5’ + 6mm 3.1cm
10’ - 6mm 2.1cm
15’ - 7mm 2.1cm
*ESTUDIANTE 5: control- no se le colocó antihistamínico ni placebo
Prurito Edema Eritema
1’ +++ 6mm 1.5cm
2’ +++ 8mm 1.8cm
3’ ++ 9mm 2cm
4’ ++ 1.1cm 2.5cm
5’ + 1.3cm 3cm
10’ + 1.5cm 4cm
15’ + 2.5cm 5cm
Interpretación de resultados
 Las personas que recibieron los antihistamínicos fueron las que sintieron
mayor picazón en cuanto a las personas que recibieron placebo
 La persona de control o testigo, tuvo los síntomas de prurito, eritema y
edema mas notorios
 La persona 3, que recibió la inyección de complejo B, en la formación de
eritema, tuvo diseminación, es decir que no era uniforme como el caso
de los demás estudiantes

10. Histamina y Antihistamínicos Página 10
CONCLUSIONES
* La histamina no tiene ningún uso terapéutico pero a dosis pequeñas se puede
emplear con fines diagnósticos en diversas situaciones: para evaluar la
reactividad bronquial, comprobar la integridad de los nervios sensitivos y como
inyección testigo durante reacciones cutáneas en el estudio de alergia.
* Tavegyl, antihistamínico de primera generación, derivado de la etanolamina,
bloquea los receptores H1 disminuyendo los efectos sistémicos de la histamina.
A nivel de SNC produce sedación o sueño.
* La triple respuesta de Lewis (eritema, edema y prurito) fue mayor en el Sujeto
de experimentación 5 en comparación con los sujetos 2 y 4 a los que se les
administró complejo B y aun mayor con los sujetos 1 y 3 a los que se les
administró antihistamínico (Tavegyl).
* Los antihistamínicos se absorben rápidamente luego de su administración por
vía oral pero la administración intramuscular es más rápida y alcanza niveles
de biodisponibilidad mayores.
BIBLIOGRAFIA
 SAMANIEGO, Edgar, Fundamenetos de Farmagología Medica, Sexta
Edición, editorial Pedro Jorge Vera, Quito, 2005, Cap. 17, 25.
 Manual de prácticas de farmacología básica, Dr. José Rivera Buse
 Transmisión Colinérgica. Fármacos agonistas colinérgicos, A. M.
Gonzalez y J. Flórez, 2008

11. Histamina y Antihistamínicos Página 11
ANEXOS
Materiales utilizados en la práctica

12. Histamina y Antihistamínicos Página 12
Aplicación de las inyecciones

13. Histamina y Antihistamínicos Página 13
Administración de Histamina
Presencia de eritema

14. Histamina y Antihistamínicos Página 14
Presencia de eritema y pápula