Este documento describe la fisiología y farmacología de los antihistamínicos. Explica que la histamina se almacena principalmente en las células basofilas de la sangre y en los mastocitos del tejido conjuntivo, y se libera durante procesos fisiológicos y patológicos. Actúa a través de cuatro tipos de receptores: H1, H2, H3 y H4. Los antihistamínicos antagonizan competitivamente los efectos de la histamina al bloquear sus receptores. La primera gener

1. ANTIHISTAMÍNICOS
FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA
Dr. Ernesto Lozano Flores
Integrantes:
Ramírez Guzmán Alejandro
Rodriguez Enciso Ulloa Ernesto
Ruelas Jesús Alfosno
Solórzano Beltrán Ricardo
C.E.U.X

2. Histamina.
• Es una Amina(derivado del amoniaco)
• Compuesta por un anillo imidazolico y una
cadena lateral etilamino.
• Almacenada principalmente en las celulas
basofilas de la sangre y en los mastocitos del
tejido conjuntivo.
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3. Mecanismo de liberacion
• Se libera en procesos fisiologicos como la
secrecion de jugo gastrico , pero tiene mas
actividad en procesos patologicos ,en los que
se libera de forma explosiva como en las
reacciones inflamatorias y de
hipersensibilidad.
• Son varios los agentes fisicos que liberan a la
histamina como ,el calor , radiaciones , frio y
traumatismos y varios agentes quimicos.
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4. Receptores (H1,H2,H3 y H4)
• H1: Se encuentran en la membrana de celulas
musculares lisas , de vasos , bronquios , tracto
gastro intestinal y tejido de conduccion del
corazon.
• H2: Membrans de celulas parietales de la mucosa
gastrica , celulas miocardias ,celulas musculares
lisas de vasos.
• Los tipo H1 y H2 son los fundamentales de la
mayor parte de las acciones histaminicas
conocidas.
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5. • H3:generalmente receptores bajos en
cantidad , se encuentran en diferentes tejidos
como el pulmón , estomago, intestino y
páncreas.
• SNC: H1 , H2 Y H3
• H4: Homología estructural similar al receptor
H3, localizado fundamentalmente en medula
ósea y en las celulas de origen
hematopeyico.(Eosinofilos y mastocitos)
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6. Efectos farmacológicos.
• Aparato cardiovascular: accion dilatadora de
vasos pequeños , disminuye la resistencia
periferica y la presion arterial.
En aplicación intradermica produce la triple
respuesta: mancha central roja y azul después
,enrojecimiento progresivo y blanqueamiento de
la zona con edema.
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7. • Musculo liso no vascular: en el arbol bronquial
existen receptores H1 cuya activacion provoca
broncoconstriccion , si la luz bronquial es ya
pequeña el aumento de la actividad H1 puede
tener mayor repercucion , esta es la razon por
las que las personas con asma son muy
sensibles a la accion de la histamina.
• Glandulas: gran sensibilidad de las celulas de
la mucosa gastrica , que responden a la accion
de la histamina con el aumento en la
secrecion de pepsina y acido clorhidirco.(H2)
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8. • Terminaciones nerviosas sensitivas: receptores
H1 , estimula las terminaciones sensoriales
provocando picor y dolor.
• Respuesta general: produce sintomas cuya
intensidad depende de la dosis , destacan:
Enrojecimiento de la piel
Taquicardia
Cefalea pulsatil
Hipotension
*La respuesta local depende del area afectada, y
producira edema , prurito , urticaria y
broncoconstriccion.
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9. ANTAGONISTAS
DE LOS
RECEPTORES H1
Sustancias que antagonizan los
efectos H1 de la histamina por
inhibir competitivamente dichos
receptores.
Ejercen efectos locales o generales en
músculos de fibra lisa y glándulas.
Contrae muchos músculos de fibra lisa.
Pero relaja intensamente otros.
Los fármacos de esta categoría
se usan ampliamente para tratar trastornos
alérgicos
Conservan el grupo etilamino (X-CH2-CH2-N) de la cadena lateral de la histamina
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10. Como respuesta al descubrimiento
de la participación de la histamina
La mejoría de muchos de los síntomas de los procesos alérgicos, como la
rinorrea o el picor constituye su principal interés terapéutico.
Todos los antihistamínicos desarrollados inicialmente o
de primera generación producen, en mayor o menor grado,
sedación y somnolencia.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS.
Segunda generación: Carecen de acción depresora central,
debido a su escasa capacidad para atravesar la BHE
EFECTOS FARMACOLÓGICOS INDUCIDOS POR ANTIHISTAMÍNICOS H1
Músculo de fibra lisa. Los
antagonistas de H1 inhiben en
particular la constricción de
éstos en las vías respiratorias.
Permeabilidad capilar.
Bloquean
con gran fuerza el incremento
de la permeabilidad capilar y
la formación de edema
Sistema nervioso central. La
primera generación de
antagonistas
de receptores H1 estimula y
deprime al sistema
nervioso central (SNC)
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12. CARACRERÍSTICAS ESPECÍFICAS DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS H1.
Primera Generación
-Etanolaminas: Sedación, actividad
anticolinérgica. DIFENHIDRAMINA Y
DIMENHIDRINATO.
-Etilenamidas: Menos sedación,
OXATOMIDA. Molestias gastrointestinales.
-Alquilaminas: Menos sedantes como
CLORFENIRAMINA Y TRIPOLIDINA.
Segunda Generación
-Terfenadina: 1° </3
Loratadina, Ebastina, Mizolastina, Azatadina
Cetirizina
Levocetirizina
Desloratadina
Terfenadina
Fexofenadina
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13. Características farmacocinéticas
El metabolismo hepático
es abundante para la mayor parte de los antihistamínicos,
a través del citocromo P450, fundamentalmente de la
subfamilia CYP3A4.
Los antihistamínicos de segunda generación se caracterizan
por no atravesar la BHE y presentar una duración de
acción entre 12 y 24 h, lo que permite, en la mayoría de los
casos, una sola administración diaria. Los antihistamínicos
H1 atraviesan la barrera placentaria, lo que obliga a utilizarlos
con precaución en caso de embarazo o sospecha de éste.
Absorción: Vía oral.
Biodisponibilidad: 50%
Concentraciones plasmáticas: 2-3 horas.
Metabolismo: Hepático
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14. En la rinitis y la conjuntivitis
alérgicas, de carácter estacional,
los antihistamínicos H1 siguen
siendo el grupo farmacológico
de administración oral con una
mejor relación entre
beneficio y riesgo.
Alivian la rinorrea, el estornudo y
el picor
de ojos, nariz y garganta; no
mejoran, en cambio, la congestión
nasal. Como los síntomas son más
intensos a primera
hora de la mañana, se
recomienda tomar un preparado
de acción prolongada al acostarse
Procesos de carácter alérgico y no alérgico
En la urticaria aguda actúan particularmente
sobre el picor
y menos sobre el edema.
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15. Reacciones Adversas
α) Somnolencia,
sedación, cansancio,
debilidad,
ataxia,hiporreflexia,
conducta delirante
β) Acúfeno, vértigo,
diplopía, visión borrosa y
dilatación
de pupilas.
γ) Insomnio, cefalea,
nerviosismo, temblores y
parestesias;
no son infrecuentes en
los niños los síntomas
excitadores.
δ) Convulsiones.
Náuseas, molestias
epigástricas
(en especial las
alquilaminas), vómitos,
pérdida de apetito,
estreñimiento o diarrea.
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16. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2
• Actuan principalmente en los receptores de
H2 en las celulas parietales de la mucosa
gástrica.
– Parte de la secreción de ácido gástrico
• Inhiben la secreción de ácido gástrico
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17. Farmacocinética
• Vía oral:
– Absorción rápida
– Alcanza concentraciones séricas máximas 1-3 h
• Vía intravenosa:
– Absorción más rápida
– Duración:
• 4-5 h (cimetidina)
• 6-8 h (ranitidina)
• 10-12 h (famotidina)
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18. Farmacocinética
• Cantidades pequeñas se metabolizan en
higado
• Excreción: Vía renal
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19. Usos terapéuticos
• Promover cicatrización de úlceras gástricas y
duodenales
• Tratar GERD (Trastorno de reflujo
gastroesofágico)
• Tratar trastornos acidopépticos
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20. Efectos secundarios
Comunes (Incidencia baja)
• Diarrea
• Cefalea
• Somnolencia
• Fatiga
• Mialgias
• Estreñimiento
Menos comunes
• Confusión
• Delirio
• Alucinaciones
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21. RECEPTORES H3
• Los receptores H3 se expresan predo- minantemente
en el SNC, en particular en ganglios basales,
hipocampo y corteza. Actúan como autorreceptores en
las neuronas histaminérgicas, en forma muy similar a
como lo hacen los receptores α 2 presinápticos, e
inhiben la liberación de histamina y modulan la
liberación de otros neurotransmi- sores. Los
antagonistas de H3 estimulan el estado de vigilia y, por
lo contrario, los agonistas estimulan el sueño (dormir).
Los receptores H3 parecen tener una gran actividad
constitu- tiva; en tal caso, puede haber inhibición
tónica de la libera- ción de histamina y los agonistas
inversos pueden disminuir

22. RECEPTORES H4
• Los receptores H4 están en células inmunitarias activas
como los eosinófi los y los neutrófi los y también en las
vías gastrointestinales (GI) y el sistema nervioso
central. La activación de esos recepto- res en los
eosinófi los induce cambio de forma de la célula, de su
quimiotaxia e incremento del número de moléculas de
adherencia como CD11b/CD18 y de la molécula de
adheren- cia intercelular (intercellular adhesion
molecule, ICAM)-1 (véase Ling et al., 2004), lo cual
sugiere que la histamina liberada de las células cebadas
induce a los receptores H4 al reclutamiento de
eosinófilos.

23. Fuentes de Consulta
• Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica,
Goodman & Gilman
• Farmacología Humana 5ta. Ed. Jesús Flórez
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