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Fármacos Antitusígenos,
mucolíticos, y estimulantes
de la respiración
Mgter. Valentín Murillo T.
FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
• La tos es un fenómeno caracterizado por la
contracción sinérgica y convulsiva de los
músculos espiratorios torácicos y abdominales.
• Suele iniciarse con una rápida inspiración, de
intensidad superior a la del volumen corriente,
seguida de un cierre de la glotis de unos 0,2 seg
y un brusco aumento de la presión pleural y
abdominal (50-100 mm Hg).
FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
• Medicamentos para la tos y resfrió son los más
importantes en venta ($$)en el mundo!!
• 1999- venta libre fue de U$S 40,800 millones.
• Tos, el resfrío y otros cuadros respiratorios,
ventas de$6,500 millones, seguidos de los
analgésicos $5,000 millones
FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
• EEUU, tercera parte del consumo $12,300 mill.
• Europa con 27% $10,900 millones,
• Países del Pacífico 19% $7,700 mill
• Latinoamérica con 9% $3,800 millones
FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
FÁRMACOS
ANTITUSÍGENOS
• Tos: se puede clasificar en
• Tos útil (productiva): es un mecanismo reflejo
• que sirve para proteger las vías respiratorias, remover
moco o cuerpos extraños que impiden la circulación del
aire.
• Tos inútil: tos sin expectoración
• Tos productiva, que cumple su papel NO debe ser
inhibida.
• Puede necesitar tratamiento: *Tos seca, irritativa, no
productiva y después de cirugía oftálmica. (post-cirugía
de hernias abdominales).
• La TOS responde al placebo
• Es difícil la anamnesis de la tos
FÁRMACOS
ANTITUSÍGENOS
• Origen de la tos: puede aparecer en diversas patologías
• Infección viral
• Asma
• Bronquitis crónica
• Neumonía
• Neoplasias
• Insuficiencia cardíaca
• Reflujo gastro-esofágico
• Infecciones respirat. altas
• Rinitis retronasal
• Fármacos
• Cuerpo extraño
• CUANDO LA CAUSA ES CONOCIDA, EL TRATAMIENTO DEBE SER
ETIOLOGICO. TTO SINTOMÁTICO, SOLO EN TOS irritativa, no productiva
QUE IMPIDE EL DESCANSO
FÁRMACOS
ANTITUSÍGENOS
• FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS
• • IECA: captopril, enalapril, lisinopril (bradiquinina) (causa
• frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres)
• • Antagonistas de AT2: losartan, irbesartan, valsartan
• • Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina
• FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR BRONCOESPASMO y
desencadenar TOS
• • AINE: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (inhiben
PGs, aumentan LTs)
• • Bloqueadores beta adrenérgicos: propranolol, timolol
(gotas oftalmicas)
FÁRMACOS
ANTITUSÍGENOS
• 1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos por
deprimir el centro bulbar de la tos
• 2. La tos puede también ser suprimida por :
Anestesia local, elevando el umbral de los receptores
periféricos. Indirectamente por de la secreción que
actúa como elemento estimulante, de
broncoconstricción Facilitación de la expulsión de las
secreciones.
FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
• El primer golpe de tos puede ir seguido de
otros de intensidad decreciente. El
aumento de presión torácica tiende a
colapsar las vías respiratorias, a lo que se
suma cierto grado de bronco constricción
activa suficiente, a veces, para estimular
por sí misma o mantener el acceso de tos.
Farmacos Antitusivos
Hidrocloruro de Noscapina
FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
• El desgajamiento de la secreción y la
expectoración del esputo dependen
también de la viscosidad y elasticidad de
las secreciones.
FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
• La tos como acto reflejo está provocada
por estímulos que actúan dentro o fuera
de las vías respiratorias. La respuesta
refleja, requiere un centro integrador que
programe la sucesión de mecanismos; este
centro se encuentra en el bulbo y guarda
estrecha relación con el centro
respiratorio, aunque al parecer es
independiente de él.
FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
• Es evidente que sólo tiene sentido
fisiológico la tos que se debe a estímulos
provocados dentro de las vías
respiratorias, destinados a expulsar
secreciones o cuerpos extraños. Cuando
los estímulos son meramente irritativos o
se producen fuera de las vías respiratorias,
la tos es no productiva e inútil.
FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
• Desde un punto de vista terapéutico, la tos
productiva debe ser conservada, salvo
situaciones excepcionales; si la tos no es
productiva, existen dos posibilidades: o se
completa con medidas que la hagan
productiva, si la secreción es muy viscosa o
está muy encajada en la porción más baja
del árbol respiratorio, o se suprime.
FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS
• Por ello, la disminución de la viscosidad
mediante expectorantes y mucolíticos, el
incremento del aclaramiento mucociliary
la bronco dilatación son medidas
complementarias que facilitan la eficacia
de la tos.
FÁRMACOS
ANTITUSÍGENOS
• Clasificación antitusígenos
1.Actúan sobre el centro de la tos:
• -Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán, noscapina
2. Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos
• -Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica, ej
broncoscopías)
• 3. Modifican factores mucociliares o actúan sobre rama
eferente del reflejo de la tos
• Antihistamínicos Bloqueadores H1: difenhidramina
• Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio
Características y mecanismos de
la acción
antitusígena
• De lo dicho se desprende que no toda tos
debe ser evitada o suprimida. Debe
evitarse cuando no es productiva o cuando
es tan intensa que interfiere gravemente
en el descanso de la persona o cuando
llega a producir otras complicaciones
( colapsos vasculares, etc.).
Características y
mecanismos de la acción
antitusígena
• La reducción de la tos puede consistir en:
a) disminución del número de golpes de tos
b) reducción de la presión máxima
intratorácica alcanzada en un golpe de tos
c)supresión total del acceso de la tos.
• Sin embargo, las dos primeras acciones pueden
ser suficientes como para aliviar la sensación
subjetiva molesta del golpe de tos.
Características y
mecanismos de la acción
antitusígena
• La mayoría de los fármacos antitusígenos
reducen la tos por deprimir el centro bulbar de
la tos; pero ésta puede ser suprimida también
por anestesia local, elevando el umbral de los
receptores periféricos.
• Indirectamente, la tos puede ser reducida por
disminución de la secreción de las vías
respiratorias que actúa como elemento
estimulante,
Características y
mecanismos de la acción
antitusígena
• Por reducción de fenómenos de
broncoconstricción o por facilitación de la
expulsión de las secreciones.
Clasificación de los
antitusígenos
• a) Actúan sobre el centro de la tos.
- Los más utilizados son derivados opioides
que poseen, en mayor o menor grado,
actividad opioide (codeína, dihidrocodeína,
morfina y metadona).
- O que no la poseen (dextrometorfano,
levopropoxifeno y folcodina).
Características y
mecanismos de la acción
antitusígena
• Son también eficaces la noscapina,
algunos antihistamínicos H1 antiguos que
poseen propiedades anticolinérgica y
sedante (difenhidramina y
bromofeniramina).
• En toses muy rebeldes se ha recurrido a
benzodiazepinas con actividad
anticonvulsivante (clonazepam). Otros
fármacos activos son la levodropropizina,
Clasificación de los
antitusígenos
• b) Actúan sobre la rama aferente del
reflejo de la tos.
- Pueden alterar la sensibilidad de los
receptores periféricos los anestésicos locales
administrados tópicamente (p.ej., para
broncoscopias) o intravenosamente
(lidocaína en postanestesia).
Clasificación de los
antitusígenos
• En la tos causada por inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina se ha
probado la nifedipina y algunos
antiinflamatorios no esteroideos
(sulindaco y naproxeno).
Clasificación de los
antitusígenos
• c) Modifican los factores mucociliares o
actúan sobre la rama eferente del reflejo
de la tos.
- El anticolinérgico bromuro de ipratropio
por vía inhalatoria, el glicerol yodado y el
guaimesal.
Fármacos derivados de opioides
• Prácticamente, todos ellos tienen
capacidad antitusígena, lo cual debe
tenerse en cuenta cuando se administran
con fines analgésicos en el postoperatorio,
ya que pueden interferir en la expulsión de
secreciones respiratorias, pero, con fines
estrictamente antitusígenos, se emplean
los de menor actividad analgésica
Fármacos derivados de
opioides
• La codeína (metilmorfina) es el prototipo
de los antitusígenos y el más utilizado,
porque es el que tiene mayor eficacia.
Ejerce su acción sobre los centros
bulbares. Tiene además acción analgésica
central, empleándose como analgésico
menor (v. cap. 25) y acción antidiarreica
Fármacos derivados de
opioides
• Puede producir depresión respiratoria,
agravando la situación de enfermos
enfisematosos; en ocasiones produce
cierta broncoconstricción y reducción de la
secreción bronquial. A diferencia de la
morfina, no ocasiona farmacodependencia
ni depresión profunda, o coma
Fármacos derivados de
opioides
• La dosis de codeína es de 15-30 mg cada 4-6
horas, por vía oral. En niños muy pequeños es
preferible no utilizar codeína o hacerlo con dosis
muy bajas: 3 mg para menores de 1 año y 6 mg
en niños de 1 a 5 años.
• La folcodina es el derivado (2-morfolinoetil) de la
morfina. Su actividad antitusígena es
comparable a la de la codeína, aunque algo más
duradera, y produce un grado algo mayor de
depresión respiratoria. No es analgésica,
Fármacos derivados de
opioides
• El dextrometorfano es un dextroisómero
del éter metilo del opioide levorfanol (v.
cap. 25). No posee acción analgésica, a
diferencia de su isómero levo. Su acción
antitusígena es comparable a la de la
codeína y no produce depresión
respiratoria.
Fármacos derivados de
opioides
• La dosis es de 15 mg cada 6-8 horas, 4-5 mg en
niños de 1 a 5 años y 6-8 mg en niños de 6-12
años.
• En la tos no productiva y dolorosa de pacientes
terminales (p. ej., cáncer de pulmón) que no
responda a estos fármacos se puede recurrir a la
metadona oral: 1-2 mg cada 4 horas en adultos,
0,25 mg/6 horas en niños de 5-10 años, 0,5
mg/4 horas en niños de 11-14 años.
Fármacos derivados de
opioides
• La noscapina es un derivado bencilisoquinolínico
que se encuentra en el jugo del opio, pero carece
de acciones opioides a todos los efectos. Su
eficacia antitusígena es comparable a la de la
codeína, aunque algo menos potente. No
deprime la respiración. A dosis elevadas produce
náuseas, vómitos y mareo. La dosis es de15-30
mg cada 6-8 horas en adultos, 1 mg cada 6 horas
en niños de 1 año, 2-5 mg en niños de 2-5 años,
y 6-12 mg en niños de 6-12 años.
Fármacos Antitusivos
• La difenhidramina y la bromofeniramina
deben sus propiedades antitusígenas,
probablemente, a su acción anticolinérgica
y sedante. De hecho, los antihistamínicos
H1 más modernos que no poseen estas
acciones carecen de actividad
antitusígena.
Fármacos Antitusivos
• El anticolinérgico bromuro de ipratropio
por vía inhalatoria muestra eficacia
antitusígena tanto en las bronquitis
crónicas como en las infecciones de las
vías respiratorias superiores. El guaimesal
es una combinación de salicilato y
guayacol.
• Ni la Bromhexina ni el Ambroxol reducen
la actividad tusígena.
FARMACOLOGÍA DE LA
SECRECIÓN
TRAQUEOBRONQUIAL
• El objetivo fundamental del empleo de
fármacos modificadores de la secreción
bronquial es el de facilitar su expulsión.
Este objetivo parece justificado cuando las
condiciones del proceso de secreción y
transporte están alteradas de manera que
resulta difícil «arrancar» el esputo
(bronquitis crónicas).
Fármacos Antitusivos
• Se entiende por mucolítico el fármaco que
modifica las características fisicoquímicas
de la secreción traqueobronquial de
manera que la expectoración resulta más
eficaz y cómoda.
• El expectorante activa la expulsión del
esputo, bien porque aumenta su volumen
hídrico o porque estimula el reflejo de la
tos.
Fármacos Antitusivos
• Mucolíticos (rompen el moco, disminuyen viscosidad de las
secreciones)
• N-Acetilcisteína Bromhexina Carbocisteína
• Teoría:
En el moco hay unas proteínas con grupos disulfuros (átomos
de S- a.a -S) à la cadena polipeptídica se repliega y forma una
estructura terciaria. Si se rompen los enlaces disulfuros, se
rompe la proteínaàcadenas polipeptídicas, de PM más bajo y <
viscosidad
Fármacos Antitusivos
• N- Acetail cistehina
Fragmenta cadenas de mucina, IgA y
seroalbúmina. Puede producir trastornos GI,
nauseas, vómitos, urticaria, acúfenos , cefalea,
rinorrea.
• • Carboximetilcisteína:
mecanismo = anterior, No se ha podido
demostrar que el aclaramiento mucociliar o el
trasporte de moco traqueal
Fármacos Antitusivos
• Bromhexina- Ambroxol
in vitro ejercen acción mucolítica por
despolimerización de sialomucina, con reducción
de la viscosidad. Los efectos in vivo son.
• inconstantes .
Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y
neumopatías, y es donde + se prescriben
(pueden tener cierta utilidad en EPOC)
Fármacos Antitusivos
• Lo más importante es la fluidificación del moco con la
hidratación general del paciente y la fisioterapia
(los vapores duran poco tiempo - ½ h)
Fármacos Antitusivos
• El demulcente intenta «suavizar» la
mucosa proporcionando una sensación
subjetiva de alivio en caso de tos seca o
irritante.
Secreción traqueobronquial
normal
y patológica
• La secreción de las vías respiratorias tiene
la finalidad de proteger la mucosa frente a
la existencia de agentes infecciosos
(bacterias o virus), frente a las partículas
en suspensión en el aire inspirado (polvo,
gases irritantes o alergenos) y frente a las
variaciones extremas de humedad y
temperatura.
Fármacos Antitusivos
• El moco atrapa las partículas y las depura
mediante un proceso coordinado entre los
cilios, que se baten rítmicamente, y la capa
de moco, que asciende a la velocidad de 5-
20 mm/min. De esta manera, la secreción
fluye de modo constante y, en condiciones
normales, se deglute con carraspeo o sin
él.
Fármacos Antitusivos
• La secreción se debe, principalmente, a las
glándulas mucosas y serosas de la
submucosa, y a las células caliciformes de
la mucosa. La secreción de las glándulas
submucosas está influida por estímulos
nerviosos (sistema autónomo), químicos y
mecánicos, mientras que la de las células
caliciformes no responde a los estímulos
nerviosos.
Fármacos Antitusivos
• La viscoelasticidad de la secreción normal
depende principalmente del contenido de
agua y de las glucoproteínas o mucinas de
alto peso molecular
• Estas glucoproteínas son de tres tipos:
Fármacos Antitusivos
• a) Las muy ácidas o sulfomucinas, ricas en
grupos sulfato (SO–3).
• b) Las ligeramente ácidas o sialomucinas,
ricas en grupos carboxílico (COO–).
• c) Las neutras o fucomucinas, no ácidas y
ricas en grupos metilo (CH3).
• Cuanto más ácida es la secreción, mayor
es el númerode enlaces iónicos que se
forman y mayor es su viscoelasticidad.
Fármacos Antitusivos
• La secreción se dispone sobre la mucosa
en dos capas:
- a) la más superficial es la capa de gel, que
contiene la mayor parte de las
glucoproteínas, y vibra y es transportada por
el movimiento ciliar.
- b) la más profunda es la capa de sol, más
rica en agua, que está en contacto con el
polo apical de las células epiteliales.
Fármacos Antitusivos
• Composición del moco en las vías respiratorias:
• Agua 95 %
• Glucoproteínas 2 %
• Proteínas (Inmunoglobulinas , 1 %
Lisozima , Lactoferrina)
. Lípidos 1 %
. Sales inorgánicas 1 %
FÁRMACOS MODIFICADORES
DE LA SECRECIÓN
• Para abordar correctamente la terapéutica
farmacológica de la secreción
traqueobronquial deben tenerse en
cuenta las siguientes premisas.
a) Los fármacos no son más que uno de
los métodos recomendables para el
vaciamiento de la secreción.
FÁRMACOS MODIFICADORES
DE LA SECRECIÓN
• b) Un fármaco que reduzca la viscosidad in vitro
puede no ser útil in vivo si esta reducción no se
acompaña de un aclaramiento más rápido, o más
fácil, o no alcanza a los bronquiolos que pueden
estar taponados.
• c) Si la patología de la secreción es la que altera
la función pulmonar, el criterio para valorar la
eficacia de la terapéutica mucolítico-
expectorante será la mejoría de dicha función,
no la cantidad de expectoración eliminada.
FÁRMACOS MODIFICADORES
DE LA SECRECIÓN
• d) Si a la acción mucolítico-expectorante del
fármaco no acompaña una mejoría en la función
ciliar, o ésta resulta insuficiente, la terapéutica
farmacológica sola no basta.
• e) La tos es un mecanismo que aclara la
expulsión y la reducción de la viscosidad puede
ayudar a que el vaciamiento sea más fácil y el
enfermo note una mejoría subjetiva, pero la tos
no vacía la secreción acumulada en las vías
respiratorias más periféricas, que es la que
más interfiere en la función pulmonar.
FÁRMACOS MODIFICADORES
DE LA SECRECIÓN
• f) La terapéutica es innecesaria e inútil en
las bronconeumopatías agudas y
autolimitantes. Puede ser útil, pero tiene
grandes limitaciones y exige su
comprobación en cada individuo, en las
broncopatías crónicas (bronquitis crónica,
asma crónica, mucoviscidosis,
bronquiectasias e infecciones de carácter
crónico).
FÁRMACOS MODIFICADORES
DE LA SECRECIÓN
• El tratamiento farmacológico de los
trastornos de la secreción bronquial puede
sistematizarse de acuerdo con los
siguientes mecanismos
• a) Antibióticos: para suprimir el
componente infeccioso. La consiguiente
disminución de la producción de ADN
reducirá una parte del componente
viscoso.
FÁRMACOS MODIFICADORES
DE LA SECRECIÓN
• b) Broncodilatadores: cuando haya un
componente espástico. Además, tanto la
teofilina como los b-adrenérgicos
estimulan el movimiento ciliar y favorecen
el vaciamiento. La dilatación bronquial
facilita la vehiculación más profunda de un
aerosol.
FÁRMACOS MODIFICADORES
DE LA SECRECIÓN
• c) Hidratación adecuada: la deshidratación
repercute en una mayor reabsorción de
agua por el epitelio bronquial. Además de
aportar suficiente agua al organismo, es
conveniente la vehiculación de vapor por
métodos inhalatorios. A menudo, estas
medidas son más eficaces que cualquier
medicamento.
FÁRMACOS MODIFICADORES
DE LA SECRECIÓN
• d) Fármacos reductores de la viscosidad o
mucolíticos:
- alfa) Enzimas: dornasa, tripsina y
quimotripsina.
- beta) Productos azufrados: N-
acetilcisteína y S-carboximetilcisteína.
- Otros: bromhexina y ambroxol.
FÁRMACOS MODIFICADORES
DE LA SECRECIÓN
• e) Estimulantes de la hidratación de la
secreción: sueros hipertónicos y yoduros.
Enzimas
• La desoxirribonucleasa o dornasa alfa se
emplea exclusivamente en el tratamiento
de la fibrosis quística.
• La tripsina hidroliza los enlaces peptídicos
de las mucoproteínas; por sus propiedades
fibrinolíticas sirve también para fluidificar
la secreción fibrinosa o hemorrágica.
FÁRMACOS MODIFICADORES
DE LA SECRECIÓN
• La utilización en aerosol de las enzimas
debe reservarse a casos muy particulares y
sólo durante pocos días. Pueden producir
broncospasmo, reacciones de
hipersensibilidad de gravedad diversa; su
eficacia es muy variable y el rendimiento,
escaso.
Productos azufrados
• Son derivados de la cisteína en los que el grupo
tiol puede estar libre como en la N-acetilcisteína
(o bloqueado como en la S-carboximetilcisteína.
• La N-acetilcisteína reduce los puentes disulfuro,
por lo que fragmenta las cadenas de mucinas,
IgA y seroalbúmina de la secreción. In vitro es
muy clara la acción mucolítica y la reducción de
la viscosidad del esputo. In vivo, la aplicación por
aerosol produce mucólisis de las secreciones
mucosas muy espesas y adherentes, siendo
mayor su eficacia mucolítica en medio alcalino
Productos azufrados
• La S-carboximetilcisteína provoca también las
rupturas de puentes disulfuro y sustituye la
fucomucinas por sialomucinas. Su acción es
mayor en las fases iniciales de las bronquitis
crónicas que en las tardías. En diversos estudios
objetivos no se ha comprobado que aumente el
aclaramiento mucociliar o el transporte de moco
traqueal.
Bromhexina y ambroxol
• La bromhexina deriva de un alcaloide de la
nuez de Malabar (Adhatoda vasica). El
ambroxol, uno de sus metabolitos activos,
tiene mayor potencia que la bromhexina
(fig. 43-1). Pese a su popularidad, su
eficacia es muy dudosa.
Productos azufrados
• A dosis altas pueden ejercer cierta acción
estimulante de la secreción de las glándulas
mucosas bronquiales. In vitro ejercen acción
mucolítica por despolimerización de las
sialomucinas, con reducción de la viscosidad.
• Se absorben bien por vía oral y difunden a los
tejidos, incluido el epitelio bronquial, donde
alcanzan concentraciones suficientes para actuar
localmente, siempre que las dosis sean
suficientemente elevadas, hecho que nosiempre
se cumple. Pueden producir molestias
gastrointestinales
Farmacología
• Se requieren dosis altas para que actúen,
hecho difícil de cumplir con las
dosificaciones de muchos preparados: en
el caso de la bromhexina 10-15 mg, 3
veces al día, y para el ambroxol, 15-30 mg,
3 veces al día. Pueden emplearse también
en forma de aerosol.
Otros expectorantes
• Yoduros:
• Se utilizan principalmente el yoduro
potásico y el yoduro sódico. Aumentan la
secreción acuosa de las glándulas
submucosas, al igual que la de las
glándulas salivales y de la mucosa nasal.
La acción puede ser directa o por
estimulación de un reflejo vagal
gastropulmonar.
Farmacología
• Puede producir molestias
gastrointestinales, tialismo, rinorrea,
reacciones de yodismo y alteraciones
tiroideas en la administración crónica.
• Guayacolato de glicerilo (guaifenesina)
Farmacología
• Es el éter glicerilo del guayacol.
Administrado por vía oral se encuentra a
las pocas horas en la secreción bronquial,
donde reduce la mucosidad del esputo. Su
acción en la bronquitis crónica es muy
inconstante y dudosa, con efectos
variables sobre el aclaramiento mucociliar.
En las broncopatías agudas, su
administración es innecesaria aunque, por
desgracia, frecuente.
Farmacología
La terapéutica farmacológica de la enfermedad respiratoria
tiene los siguientes objetivos:
• a) Reducir la viscoelasticidad del esputo.
• b) Incrementar la hidratación del epitelio mediante
modulación de los canales iónicos.
• c) Evitar la broncoconstricción.
• d) Suprimir y prevenir los brotes infecciosos.
• e) Reducir la actividad inflamatoria.
• f) Reemplazar el gen mutado.
Farmacología
•Otros supuestos expectorantes….
• • Ipecacuana: Teoría: mecanismo indirecto
(irritante gástrico) como acto reflejo “sudarán”
los bronquios y ayudará a la expectoración.
• De la Ipecacuana se deben olvidar!!, no sirve y
además puede ser tóxica (vomitiva) y acarrear
más problemas que beneficios
Farmacología
• Mucolíticos y Expectorantes:
• Fármacos usados injustificadamente en faringitis,
laringitis, resfrío, otitis media aguda, neumonía,
bronquitis aguda no complicada, asma.
• No se ha demostrado efecto beneficioso y
menos en combinación con ATB,
antihistamínicos, antitusivos, decongestivos,
vitaminas, analgésicos u otros.
Farmacología
•En Conclusión…..
• • Tos No productiva: dextrometorfano
(Monodroga
• de eficacia demostrada)
• • Tos productiva: 8-10 vasos de agua /día
• • Rinorrea: antihistaminicos podrían ser
beneficiosos (difenhidramina, clorfeniramina)
• • Congestion nasal: pseudoefedrina puede ser
beneficiosa..
•Gracias

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  • 1. Fármacos Antitusígenos, mucolíticos, y estimulantes de la respiración Mgter. Valentín Murillo T.
  • 2. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • La tos es un fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y abdominales. • Suele iniciarse con una rápida inspiración, de intensidad superior a la del volumen corriente, seguida de un cierre de la glotis de unos 0,2 seg y un brusco aumento de la presión pleural y abdominal (50-100 mm Hg).
  • 3. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • Medicamentos para la tos y resfrió son los más importantes en venta ($$)en el mundo!! • 1999- venta libre fue de U$S 40,800 millones. • Tos, el resfrío y otros cuadros respiratorios, ventas de$6,500 millones, seguidos de los analgésicos $5,000 millones
  • 4. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • EEUU, tercera parte del consumo $12,300 mill. • Europa con 27% $10,900 millones, • Países del Pacífico 19% $7,700 mill • Latinoamérica con 9% $3,800 millones
  • 6. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • Tos: se puede clasificar en • Tos útil (productiva): es un mecanismo reflejo • que sirve para proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que impiden la circulación del aire. • Tos inútil: tos sin expectoración • Tos productiva, que cumple su papel NO debe ser inhibida. • Puede necesitar tratamiento: *Tos seca, irritativa, no productiva y después de cirugía oftálmica. (post-cirugía de hernias abdominales). • La TOS responde al placebo • Es difícil la anamnesis de la tos
  • 7. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • Origen de la tos: puede aparecer en diversas patologías • Infección viral • Asma • Bronquitis crónica • Neumonía • Neoplasias • Insuficiencia cardíaca • Reflujo gastro-esofágico • Infecciones respirat. altas • Rinitis retronasal • Fármacos • Cuerpo extraño • CUANDO LA CAUSA ES CONOCIDA, EL TRATAMIENTO DEBE SER ETIOLOGICO. TTO SINTOMÁTICO, SOLO EN TOS irritativa, no productiva QUE IMPIDE EL DESCANSO
  • 8. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS • • IECA: captopril, enalapril, lisinopril (bradiquinina) (causa • frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres) • • Antagonistas de AT2: losartan, irbesartan, valsartan • • Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina • FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR BRONCOESPASMO y desencadenar TOS • • AINE: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (inhiben PGs, aumentan LTs) • • Bloqueadores beta adrenérgicos: propranolol, timolol (gotas oftalmicas)
  • 9. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • 1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos • 2. La tos puede también ser suprimida por : Anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos. Indirectamente por de la secreción que actúa como elemento estimulante, de broncoconstricción Facilitación de la expulsión de las secreciones.
  • 10. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • El primer golpe de tos puede ir seguido de otros de intensidad decreciente. El aumento de presión torácica tiende a colapsar las vías respiratorias, a lo que se suma cierto grado de bronco constricción activa suficiente, a veces, para estimular por sí misma o mantener el acceso de tos.
  • 12. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • El desgajamiento de la secreción y la expectoración del esputo dependen también de la viscosidad y elasticidad de las secreciones.
  • 13. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • La tos como acto reflejo está provocada por estímulos que actúan dentro o fuera de las vías respiratorias. La respuesta refleja, requiere un centro integrador que programe la sucesión de mecanismos; este centro se encuentra en el bulbo y guarda estrecha relación con el centro respiratorio, aunque al parecer es independiente de él.
  • 14. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • Es evidente que sólo tiene sentido fisiológico la tos que se debe a estímulos provocados dentro de las vías respiratorias, destinados a expulsar secreciones o cuerpos extraños. Cuando los estímulos son meramente irritativos o se producen fuera de las vías respiratorias, la tos es no productiva e inútil.
  • 15. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • Desde un punto de vista terapéutico, la tos productiva debe ser conservada, salvo situaciones excepcionales; si la tos no es productiva, existen dos posibilidades: o se completa con medidas que la hagan productiva, si la secreción es muy viscosa o está muy encajada en la porción más baja del árbol respiratorio, o se suprime.
  • 16. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • Por ello, la disminución de la viscosidad mediante expectorantes y mucolíticos, el incremento del aclaramiento mucociliary la bronco dilatación son medidas complementarias que facilitan la eficacia de la tos.
  • 17. FÁRMACOS ANTITUSÍGENOS • Clasificación antitusígenos 1.Actúan sobre el centro de la tos: • -Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán, noscapina 2. Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos • -Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica, ej broncoscopías) • 3. Modifican factores mucociliares o actúan sobre rama eferente del reflejo de la tos • Antihistamínicos Bloqueadores H1: difenhidramina • Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio
  • 18. Características y mecanismos de la acción antitusígena • De lo dicho se desprende que no toda tos debe ser evitada o suprimida. Debe evitarse cuando no es productiva o cuando es tan intensa que interfiere gravemente en el descanso de la persona o cuando llega a producir otras complicaciones ( colapsos vasculares, etc.).
  • 19. Características y mecanismos de la acción antitusígena • La reducción de la tos puede consistir en: a) disminución del número de golpes de tos b) reducción de la presión máxima intratorácica alcanzada en un golpe de tos c)supresión total del acceso de la tos. • Sin embargo, las dos primeras acciones pueden ser suficientes como para aliviar la sensación subjetiva molesta del golpe de tos.
  • 20. Características y mecanismos de la acción antitusígena • La mayoría de los fármacos antitusígenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos; pero ésta puede ser suprimida también por anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos. • Indirectamente, la tos puede ser reducida por disminución de la secreción de las vías respiratorias que actúa como elemento estimulante,
  • 21. Características y mecanismos de la acción antitusígena • Por reducción de fenómenos de broncoconstricción o por facilitación de la expulsión de las secreciones.
  • 22. Clasificación de los antitusígenos • a) Actúan sobre el centro de la tos. - Los más utilizados son derivados opioides que poseen, en mayor o menor grado, actividad opioide (codeína, dihidrocodeína, morfina y metadona). - O que no la poseen (dextrometorfano, levopropoxifeno y folcodina).
  • 23. Características y mecanismos de la acción antitusígena • Son también eficaces la noscapina, algunos antihistamínicos H1 antiguos que poseen propiedades anticolinérgica y sedante (difenhidramina y bromofeniramina). • En toses muy rebeldes se ha recurrido a benzodiazepinas con actividad anticonvulsivante (clonazepam). Otros fármacos activos son la levodropropizina,
  • 24. Clasificación de los antitusígenos • b) Actúan sobre la rama aferente del reflejo de la tos. - Pueden alterar la sensibilidad de los receptores periféricos los anestésicos locales administrados tópicamente (p.ej., para broncoscopias) o intravenosamente (lidocaína en postanestesia).
  • 25. Clasificación de los antitusígenos • En la tos causada por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se ha probado la nifedipina y algunos antiinflamatorios no esteroideos (sulindaco y naproxeno).
  • 26. Clasificación de los antitusígenos • c) Modifican los factores mucociliares o actúan sobre la rama eferente del reflejo de la tos. - El anticolinérgico bromuro de ipratropio por vía inhalatoria, el glicerol yodado y el guaimesal.
  • 27. Fármacos derivados de opioides • Prácticamente, todos ellos tienen capacidad antitusígena, lo cual debe tenerse en cuenta cuando se administran con fines analgésicos en el postoperatorio, ya que pueden interferir en la expulsión de secreciones respiratorias, pero, con fines estrictamente antitusígenos, se emplean los de menor actividad analgésica
  • 28. Fármacos derivados de opioides • La codeína (metilmorfina) es el prototipo de los antitusígenos y el más utilizado, porque es el que tiene mayor eficacia. Ejerce su acción sobre los centros bulbares. Tiene además acción analgésica central, empleándose como analgésico menor (v. cap. 25) y acción antidiarreica
  • 29. Fármacos derivados de opioides • Puede producir depresión respiratoria, agravando la situación de enfermos enfisematosos; en ocasiones produce cierta broncoconstricción y reducción de la secreción bronquial. A diferencia de la morfina, no ocasiona farmacodependencia ni depresión profunda, o coma
  • 30. Fármacos derivados de opioides • La dosis de codeína es de 15-30 mg cada 4-6 horas, por vía oral. En niños muy pequeños es preferible no utilizar codeína o hacerlo con dosis muy bajas: 3 mg para menores de 1 año y 6 mg en niños de 1 a 5 años. • La folcodina es el derivado (2-morfolinoetil) de la morfina. Su actividad antitusígena es comparable a la de la codeína, aunque algo más duradera, y produce un grado algo mayor de depresión respiratoria. No es analgésica,
  • 31. Fármacos derivados de opioides • El dextrometorfano es un dextroisómero del éter metilo del opioide levorfanol (v. cap. 25). No posee acción analgésica, a diferencia de su isómero levo. Su acción antitusígena es comparable a la de la codeína y no produce depresión respiratoria.
  • 32. Fármacos derivados de opioides • La dosis es de 15 mg cada 6-8 horas, 4-5 mg en niños de 1 a 5 años y 6-8 mg en niños de 6-12 años. • En la tos no productiva y dolorosa de pacientes terminales (p. ej., cáncer de pulmón) que no responda a estos fármacos se puede recurrir a la metadona oral: 1-2 mg cada 4 horas en adultos, 0,25 mg/6 horas en niños de 5-10 años, 0,5 mg/4 horas en niños de 11-14 años.
  • 33. Fármacos derivados de opioides • La noscapina es un derivado bencilisoquinolínico que se encuentra en el jugo del opio, pero carece de acciones opioides a todos los efectos. Su eficacia antitusígena es comparable a la de la codeína, aunque algo menos potente. No deprime la respiración. A dosis elevadas produce náuseas, vómitos y mareo. La dosis es de15-30 mg cada 6-8 horas en adultos, 1 mg cada 6 horas en niños de 1 año, 2-5 mg en niños de 2-5 años, y 6-12 mg en niños de 6-12 años.
  • 34. Fármacos Antitusivos • La difenhidramina y la bromofeniramina deben sus propiedades antitusígenas, probablemente, a su acción anticolinérgica y sedante. De hecho, los antihistamínicos H1 más modernos que no poseen estas acciones carecen de actividad antitusígena.
  • 35. Fármacos Antitusivos • El anticolinérgico bromuro de ipratropio por vía inhalatoria muestra eficacia antitusígena tanto en las bronquitis crónicas como en las infecciones de las vías respiratorias superiores. El guaimesal es una combinación de salicilato y guayacol. • Ni la Bromhexina ni el Ambroxol reducen la actividad tusígena.
  • 36. FARMACOLOGÍA DE LA SECRECIÓN TRAQUEOBRONQUIAL • El objetivo fundamental del empleo de fármacos modificadores de la secreción bronquial es el de facilitar su expulsión. Este objetivo parece justificado cuando las condiciones del proceso de secreción y transporte están alteradas de manera que resulta difícil «arrancar» el esputo (bronquitis crónicas).
  • 37. Fármacos Antitusivos • Se entiende por mucolítico el fármaco que modifica las características fisicoquímicas de la secreción traqueobronquial de manera que la expectoración resulta más eficaz y cómoda. • El expectorante activa la expulsión del esputo, bien porque aumenta su volumen hídrico o porque estimula el reflejo de la tos.
  • 38. Fármacos Antitusivos • Mucolíticos (rompen el moco, disminuyen viscosidad de las secreciones) • N-Acetilcisteína Bromhexina Carbocisteína • Teoría: En el moco hay unas proteínas con grupos disulfuros (átomos de S- a.a -S) à la cadena polipeptídica se repliega y forma una estructura terciaria. Si se rompen los enlaces disulfuros, se rompe la proteínaàcadenas polipeptídicas, de PM más bajo y < viscosidad
  • 39. Fármacos Antitusivos • N- Acetail cistehina Fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina. Puede producir trastornos GI, nauseas, vómitos, urticaria, acúfenos , cefalea, rinorrea. • • Carboximetilcisteína: mecanismo = anterior, No se ha podido demostrar que el aclaramiento mucociliar o el trasporte de moco traqueal
  • 40. Fármacos Antitusivos • Bromhexina- Ambroxol in vitro ejercen acción mucolítica por despolimerización de sialomucina, con reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son. • inconstantes . Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y neumopatías, y es donde + se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPOC)
  • 41. Fármacos Antitusivos • Lo más importante es la fluidificación del moco con la hidratación general del paciente y la fisioterapia (los vapores duran poco tiempo - ½ h)
  • 42. Fármacos Antitusivos • El demulcente intenta «suavizar» la mucosa proporcionando una sensación subjetiva de alivio en caso de tos seca o irritante.
  • 43. Secreción traqueobronquial normal y patológica • La secreción de las vías respiratorias tiene la finalidad de proteger la mucosa frente a la existencia de agentes infecciosos (bacterias o virus), frente a las partículas en suspensión en el aire inspirado (polvo, gases irritantes o alergenos) y frente a las variaciones extremas de humedad y temperatura.
  • 44. Fármacos Antitusivos • El moco atrapa las partículas y las depura mediante un proceso coordinado entre los cilios, que se baten rítmicamente, y la capa de moco, que asciende a la velocidad de 5- 20 mm/min. De esta manera, la secreción fluye de modo constante y, en condiciones normales, se deglute con carraspeo o sin él.
  • 45. Fármacos Antitusivos • La secreción se debe, principalmente, a las glándulas mucosas y serosas de la submucosa, y a las células caliciformes de la mucosa. La secreción de las glándulas submucosas está influida por estímulos nerviosos (sistema autónomo), químicos y mecánicos, mientras que la de las células caliciformes no responde a los estímulos nerviosos.
  • 46. Fármacos Antitusivos • La viscoelasticidad de la secreción normal depende principalmente del contenido de agua y de las glucoproteínas o mucinas de alto peso molecular • Estas glucoproteínas son de tres tipos:
  • 47. Fármacos Antitusivos • a) Las muy ácidas o sulfomucinas, ricas en grupos sulfato (SO–3). • b) Las ligeramente ácidas o sialomucinas, ricas en grupos carboxílico (COO–). • c) Las neutras o fucomucinas, no ácidas y ricas en grupos metilo (CH3). • Cuanto más ácida es la secreción, mayor es el númerode enlaces iónicos que se forman y mayor es su viscoelasticidad.
  • 48. Fármacos Antitusivos • La secreción se dispone sobre la mucosa en dos capas: - a) la más superficial es la capa de gel, que contiene la mayor parte de las glucoproteínas, y vibra y es transportada por el movimiento ciliar. - b) la más profunda es la capa de sol, más rica en agua, que está en contacto con el polo apical de las células epiteliales.
  • 49. Fármacos Antitusivos • Composición del moco en las vías respiratorias: • Agua 95 % • Glucoproteínas 2 % • Proteínas (Inmunoglobulinas , 1 % Lisozima , Lactoferrina) . Lípidos 1 % . Sales inorgánicas 1 %
  • 50. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA SECRECIÓN • Para abordar correctamente la terapéutica farmacológica de la secreción traqueobronquial deben tenerse en cuenta las siguientes premisas. a) Los fármacos no son más que uno de los métodos recomendables para el vaciamiento de la secreción.
  • 51. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA SECRECIÓN • b) Un fármaco que reduzca la viscosidad in vitro puede no ser útil in vivo si esta reducción no se acompaña de un aclaramiento más rápido, o más fácil, o no alcanza a los bronquiolos que pueden estar taponados. • c) Si la patología de la secreción es la que altera la función pulmonar, el criterio para valorar la eficacia de la terapéutica mucolítico- expectorante será la mejoría de dicha función, no la cantidad de expectoración eliminada.
  • 52. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA SECRECIÓN • d) Si a la acción mucolítico-expectorante del fármaco no acompaña una mejoría en la función ciliar, o ésta resulta insuficiente, la terapéutica farmacológica sola no basta. • e) La tos es un mecanismo que aclara la expulsión y la reducción de la viscosidad puede ayudar a que el vaciamiento sea más fácil y el enfermo note una mejoría subjetiva, pero la tos no vacía la secreción acumulada en las vías respiratorias más periféricas, que es la que más interfiere en la función pulmonar.
  • 53. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA SECRECIÓN • f) La terapéutica es innecesaria e inútil en las bronconeumopatías agudas y autolimitantes. Puede ser útil, pero tiene grandes limitaciones y exige su comprobación en cada individuo, en las broncopatías crónicas (bronquitis crónica, asma crónica, mucoviscidosis, bronquiectasias e infecciones de carácter crónico).
  • 54. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA SECRECIÓN • El tratamiento farmacológico de los trastornos de la secreción bronquial puede sistematizarse de acuerdo con los siguientes mecanismos • a) Antibióticos: para suprimir el componente infeccioso. La consiguiente disminución de la producción de ADN reducirá una parte del componente viscoso.
  • 55. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA SECRECIÓN • b) Broncodilatadores: cuando haya un componente espástico. Además, tanto la teofilina como los b-adrenérgicos estimulan el movimiento ciliar y favorecen el vaciamiento. La dilatación bronquial facilita la vehiculación más profunda de un aerosol.
  • 56. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA SECRECIÓN • c) Hidratación adecuada: la deshidratación repercute en una mayor reabsorción de agua por el epitelio bronquial. Además de aportar suficiente agua al organismo, es conveniente la vehiculación de vapor por métodos inhalatorios. A menudo, estas medidas son más eficaces que cualquier medicamento.
  • 57. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA SECRECIÓN • d) Fármacos reductores de la viscosidad o mucolíticos: - alfa) Enzimas: dornasa, tripsina y quimotripsina. - beta) Productos azufrados: N- acetilcisteína y S-carboximetilcisteína. - Otros: bromhexina y ambroxol.
  • 58. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA SECRECIÓN • e) Estimulantes de la hidratación de la secreción: sueros hipertónicos y yoduros.
  • 59. Enzimas • La desoxirribonucleasa o dornasa alfa se emplea exclusivamente en el tratamiento de la fibrosis quística. • La tripsina hidroliza los enlaces peptídicos de las mucoproteínas; por sus propiedades fibrinolíticas sirve también para fluidificar la secreción fibrinosa o hemorrágica.
  • 60. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA SECRECIÓN • La utilización en aerosol de las enzimas debe reservarse a casos muy particulares y sólo durante pocos días. Pueden producir broncospasmo, reacciones de hipersensibilidad de gravedad diversa; su eficacia es muy variable y el rendimiento, escaso.
  • 61. Productos azufrados • Son derivados de la cisteína en los que el grupo tiol puede estar libre como en la N-acetilcisteína (o bloqueado como en la S-carboximetilcisteína. • La N-acetilcisteína reduce los puentes disulfuro, por lo que fragmenta las cadenas de mucinas, IgA y seroalbúmina de la secreción. In vitro es muy clara la acción mucolítica y la reducción de la viscosidad del esputo. In vivo, la aplicación por aerosol produce mucólisis de las secreciones mucosas muy espesas y adherentes, siendo mayor su eficacia mucolítica en medio alcalino
  • 62. Productos azufrados • La S-carboximetilcisteína provoca también las rupturas de puentes disulfuro y sustituye la fucomucinas por sialomucinas. Su acción es mayor en las fases iniciales de las bronquitis crónicas que en las tardías. En diversos estudios objetivos no se ha comprobado que aumente el aclaramiento mucociliar o el transporte de moco traqueal.
  • 63. Bromhexina y ambroxol • La bromhexina deriva de un alcaloide de la nuez de Malabar (Adhatoda vasica). El ambroxol, uno de sus metabolitos activos, tiene mayor potencia que la bromhexina (fig. 43-1). Pese a su popularidad, su eficacia es muy dudosa.
  • 64. Productos azufrados • A dosis altas pueden ejercer cierta acción estimulante de la secreción de las glándulas mucosas bronquiales. In vitro ejercen acción mucolítica por despolimerización de las sialomucinas, con reducción de la viscosidad. • Se absorben bien por vía oral y difunden a los tejidos, incluido el epitelio bronquial, donde alcanzan concentraciones suficientes para actuar localmente, siempre que las dosis sean suficientemente elevadas, hecho que nosiempre se cumple. Pueden producir molestias gastrointestinales
  • 65. Farmacología • Se requieren dosis altas para que actúen, hecho difícil de cumplir con las dosificaciones de muchos preparados: en el caso de la bromhexina 10-15 mg, 3 veces al día, y para el ambroxol, 15-30 mg, 3 veces al día. Pueden emplearse también en forma de aerosol.
  • 66. Otros expectorantes • Yoduros: • Se utilizan principalmente el yoduro potásico y el yoduro sódico. Aumentan la secreción acuosa de las glándulas submucosas, al igual que la de las glándulas salivales y de la mucosa nasal. La acción puede ser directa o por estimulación de un reflejo vagal gastropulmonar.
  • 67. Farmacología • Puede producir molestias gastrointestinales, tialismo, rinorrea, reacciones de yodismo y alteraciones tiroideas en la administración crónica. • Guayacolato de glicerilo (guaifenesina)
  • 68. Farmacología • Es el éter glicerilo del guayacol. Administrado por vía oral se encuentra a las pocas horas en la secreción bronquial, donde reduce la mucosidad del esputo. Su acción en la bronquitis crónica es muy inconstante y dudosa, con efectos variables sobre el aclaramiento mucociliar. En las broncopatías agudas, su administración es innecesaria aunque, por desgracia, frecuente.
  • 69. Farmacología La terapéutica farmacológica de la enfermedad respiratoria tiene los siguientes objetivos: • a) Reducir la viscoelasticidad del esputo. • b) Incrementar la hidratación del epitelio mediante modulación de los canales iónicos. • c) Evitar la broncoconstricción. • d) Suprimir y prevenir los brotes infecciosos. • e) Reducir la actividad inflamatoria. • f) Reemplazar el gen mutado.
  • 70. Farmacología •Otros supuestos expectorantes…. • • Ipecacuana: Teoría: mecanismo indirecto (irritante gástrico) como acto reflejo “sudarán” los bronquios y ayudará a la expectoración. • De la Ipecacuana se deben olvidar!!, no sirve y además puede ser tóxica (vomitiva) y acarrear más problemas que beneficios
  • 71. Farmacología • Mucolíticos y Expectorantes: • Fármacos usados injustificadamente en faringitis, laringitis, resfrío, otitis media aguda, neumonía, bronquitis aguda no complicada, asma. • No se ha demostrado efecto beneficioso y menos en combinación con ATB, antihistamínicos, antitusivos, decongestivos, vitaminas, analgésicos u otros.
  • 72. Farmacología •En Conclusión….. • • Tos No productiva: dextrometorfano (Monodroga • de eficacia demostrada) • • Tos productiva: 8-10 vasos de agua /día • • Rinorrea: antihistaminicos podrían ser beneficiosos (difenhidramina, clorfeniramina) • • Congestion nasal: pseudoefedrina puede ser beneficiosa..