El documento describe los antibióticos dapsona, rifampicina y clofazimina, utilizados en el tratamiento de la lepra y otras infecciones. Se detalla su mecanismo de acción, farmacocinética, posología, contraindicaciones y efectos adversos. Además, se menciona la importancia del control en su administración durante el embarazo y lactancia.

1. ANTILEPROSICOS Alber Alvarado Rojas

2. Dapsona Es un antibiótico que pertenece al grupo de las sulfonas. Las sulfonas son derivados de la 4,4 diaminodifenilsulfona. Útil frente a M.leprae , Plasmodium falciparum y Plasmodium vivax( malaria).

3. Mecanismo de acción Bloquea competitivamente la síntesis del acido fólico bacteriano produciendo un efecto bacteriostático. El acido fólico interviene en la síntesis de purinas, necesarias para la síntesis de ADN, ARN y proteínas necesarias para el crecimiento bacteriano.

4. Resistencia bacteriana Aumento de la selectividad enzimática Aparición de vías metabólicas alternativas Síntesis de enzimas inactivadoras.

5. Farmacocinética La dapsona se activa por vía oral. El 70 % se fija a proteínas plasmáticas. Con una concentración máxima de 1 a 3 horas. tiende a permanecer en la piel, musculo, hígado y riñones.

6. La acetilación(reacción que introduce un grupo acetilo en un compuesto químico.) es la vía principal de metabolización de la dapsona que se da en el hígado. El 70 a 80% se excreta por la orina.

7. Posología Tabletas de 50 mg y 100 mg lepra lepromatosa: Adultos y niños: 1-2 mg/kg al día (la dosis para adultos es de 100 mg) durante 2 años por lo menos. Lepra tuberculosa: Adultos y niños: .1-2 mg/kg al día (la dosis para adultos es de 100 mg) durante 6 meses por lo menos.

8. Contraindicaciones Hipersensibilidad a sulfonas Advertencias y precauciones Aumento de efectos tóxicos en caso de déficit de Glucosa 6 fosfato Deshidrogenasa, anemia.

9. Lactancia Evitar. Se excreta con leche materna. Riesgo de anemia hemolítica con déficit de G6PDH. Embarazo No hay estudios en animales, experiencia no controlada en humanos, solo aceptado en ausencia de alternativa terapéutica más segura.

10. Reacciones adversas Hemolisis, dolor de espalda, piernas o estómago, debilidad, cansancio, fiebre, anorexia, náusea, mareo, cefalea, palidez, dermatitis, erupción cutánea, metahemoglobinemia.

11. Presentaciones DAPSODERM-X 100: Dapsona………...100 mg Excipiente cbp….. 1 tableta DAPSODERM-X 50: Dapsona…………50 mg Excipiente cbp….. 1 tableta

12. Rifampicina Es un antibiótico bactericida del grupo de las rifamicinas; derivado streptomyces mediterrani. Se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis, como profiláctico frente al H. Influenzae tipo B, y en el tratamiento de la lepra.

13. Mecanismo de acción La rifampicina se une a la subunidad beta de la polimerasa de RNA dependiente del DNA bacteriano y por ello inhibe la síntesis de ARN.

14. Farmacocinética La rifampicina se administra por oral e intravenosa. Después de la administración de una dosis oral, la rifampicina se absorbe rápidamente, alcanzando los máximos niveles en sangre a las 2-4 horas; se distribuye bien en la mayoría de los órganos y tejidos incluyendo los pulmones, el hígado, el hueso y la saliva.

15. La rifampicina se metaboliza en el hígado a desacetil-rifampina, un metabolito que también posee actividad antibacteriana. Su semivida plasmática es de 3-5 horas. Aproximadamente un 80% se une a proteínas. En su mayoría, la rifampicina y su metabolito desacetilado son eliminados en las heces (60%) siendo un 30% aproximadamente eliminado en la orina.

16. Posología Lepra paucibacilar ( pacientes sin bacilos demostrados desde un punto de vista histopatologico) (en combinación con dapsona): Adultos: 600 mg una vez al mes durante 6 meses por lo menos. Niños: 10 mg/kg una vez al mes durante 6 meses por lo menos.

17. Lepra multibacilar ( hallazgo de bacilos en la baciloscopia o en la histopatologia) (en combinación con dapsona y clofazimina) Adultos: 600 mg una vez al mes durante 2 años por lo menos. Niños: 10 mg/kg una vez al mes durante 2 años por lo menos.

18. RIFADIN ® Cada CÁPSULA contiene: Rifampicina.................................... 300 mg Excipiente, c.b.p. ………………1 cápsula. Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen: Rifampicina………………………... 2 g Vehículo, c.b.p....................................... 100 ml.

19. Embarazo Acción teratogénica en roedores, atraviesa barrera placentaria, no existen estudios bien controlados en humanos. En últimas semana de gestación, puede causar hemorragias post-parto en madre y post-natales en hijo

20. Lactancia La rifampicina se elimina por la leche materna, por lo que la madre tratada prescindirá de la lactancia natural. Reacciones adversas Poco frecuentes: anorexia, náuseas, vómitos, molestias abdominales, diarrea.

21. Contraindicaciones Hipersensibilidad a rifamicinas. Enf. hepática activa. I.R. grave

22. Clofazimina Sustancia con actividad a la vez antileprosa y antiinflamatoria.( bacteriostático). Cuando se toma por vía oral se absorbe bien y la dosificación intermitente es eficaz porque el fármaco se acumula en el tejido adiposo y en las células del sistema reticuloendotelial.

23. Mecanismo de acción Se une al ADN micobacterial, inhibe el crecimiento y la replicación. FARMACOCINÉTICA • Administración oral (no interacciona con los alimentos). Distribución amplia (altamente lipofilico), se deposita en diferentes tejidos: graso, hígado, riñón, pulmón, en células reticuloendoteliales.

24. Excreción: Renal (0.2%) Se elimina por las heces (11% a 59 %) con una semivida de unos 70 días.

25. Indicaciones terapéuticas y Posología Cápsulas de 50 mg y 100 mg Oral (con comida o leche): Lepra multibacilar Adultos: 50 mg al día durante 2 años por lo menos, suplementados con una dosis mensual de 300 mg. Niños: 50 mg administrados en días alternos durante 2 años por lo menos, suplementados con una dosis mensual de 200 mg.

26. Eritema nudoso leproso Adultos y niños: 200-300 mg al día (administrados bajo supervisión médica) durante 3 meses como máximo.

27. Contraindicaciones Hipersensibilidad. Advertencias y precauciones Nunca en monoterapia. Riesgo de: acumulación en tejidos, obstrucción intestinal, coloración rojiza o marrón de piel, secreciones y conjuntiva. Si es posible evitar tto. con lesión hepática y/o renal.

28. Embarazo Observado retraso en osificación del cráneo y fetotoxicidad en ratón. Atraviesa barrera placentaria, coloración de piel en recién nacidos.

29. Lactancia Clofazimina se excreta en la leche materna y puede producir coloración de la piel de los lactantes, por lo que sólo debe administrarse en mujeres en periodo de lactancia si el beneficio supera el riesgo.

30. Efectos adversos pueden producirse alteraciones reversibles de la coloración cutánea. se colorean anormalmente el cabello, la córnea, la conjuntiva, las lágrimas, el sudor, los esputos, las heces y la orina. náuseas, vómitos y diarrea.

31. El empleo prolongado de dosis más elevadas que las actualmente recomendadas para el tratamiento de la enfermedad multibacilar ha dado,edema de la mucosa y la submucosa lo bastante graves como para producir síntomas de obstrucción subaguda del intestino delgado.