Ki67 es una proteína producida por el gen MKI67 que es necesaria para la proliferación celular y está ausente en las células en estado G0. La apoptosis es la muerte celular programada que involucra procesos como la picnosis, la cariorrexis y la cariolisis.

1. Ki67
 Proteína
 Producida por el gen MKI67
 Necesaria para la proliferación
celular
 Ausente en las celulas G0

5. Apoptosis
Por: Alejandro Cardona Palacio
Residente de Patologia

6. Historia
 1858: Virchow primer investigador en describir los proceso de muerte
celular
 1879: Introducen Kariorrexis y Kariolisis
 1914: Procesos de mitosis
 1972: Keer, Wyllie y Currie: Apoptosis: Caída de las hojas en el otoño

7. Sydney Brenner entre Margarita Salas y José Manuel Bautista en el
auditorio del Congreso SEBBM Madrid 2013
Premio Nobel Fisiologia 2002

8. Caenorhabditis elegans
 Hermafrodita
 Produce esperma y huevos
 Secuenciación completa del ADN

9. Definiciones
 Picnosis: Retraccion e incremento de
la basofilia del núcleo

10. Definicion
 Cariorrexis: Fragmentación de
los núcleos picnoticos

11. Definición
 Cariolisis
 Disminución de la tinción
nuclear por degradación del ADN
por endonucleasas

12.  Ferroptosis. A form of RCD
initiated by oxidative
perturbations of the
intracellular
microenvironment that is
under constitutive control
by GPX4 and can be
inhibited by iron chelators
and lipophilic antioxidants
 Necroptosis. A modality of
RCD triggered by
perturbations of
extracellular or
intracellular homeostasis
that critically depends on
MLKL, RIPK3, and (at least
in some settings) on the
kinase activity of RIPK1

13. Generalidades
 Muerte celular
programada
 Necrosis VS
apoptosis
Apoptosis Necrosis
Programada como un evento normal Desencadenada por agresiones
La célula disminuye su tamaño, se
condensa liberando cuerpos
apoptóticos menbranosas. Picnosis,
cariolisisi y cariorexis
La célula se dilata, estalla y libera su
contenido al tejido circulante
Núcleo se condensa y DNA se
fragmenta
Se destacan las alteraciones morfológicas
del citoplasma frente a las del nucleo
El área no es remplazada por ningún
tejido
Reemplazado por tejido de granulación y
formación de cicatriz
Membrana plasmática integra Membrana plasmática con perdida de la
integridad.
Papel fisiológico Papel patologico

14. Funciones de
la apoptosis
 Tejidos dañados o infección
 Infecciones virales
 Regulación del sistema
inmunitario
 Linfocitos B y T
autoreactivos pueden
atacar los tejidos sanos
 Homeostasis
 Renovación y muertes

15. Inductores de la apoptosis

16. Inhibidores de la apoptosis

17. Mecanismos de la
apoptosis
 Inducción negativa:
 perdida de una actividad
supresora
 Falta de factores de crecimiento
 Inducción positiva
 Resultado de la unión de un
ligando a un receptor
 Recepción de señales conflictivas
 3 vías
 Extrínseca
 Intrínseca
 Perforina

18. Vía extrínseca
 Inicio de la apoptosis
 Se induce extracelular
 Receptores transmembrana
 Receptor rico en cisteina
 Dominio de la muerte
 Receptor del Factor de necrosis
tumorales
 Activa factores de
transcripción NFk B y el
JNK/AP-1
 Receptores FAS
 Activación de las caspasas 8
y 10

19. Vía intrínseca
 Desencadenada: Daño en el ADN y
estrés celular
 Calcio
 Oxigeno
 Disfunción de organelas
 Mitocondrias
 Retículo endoplásmico
 Activación de p53, BCL2

20. BCL2
 Oncogén
 Procesos de permeabilidad
mitocondrial
 B cel linfoma 2
 Bloqueo de la muerte celular
Danial NN, Korsmeyer SJ. Cell death: critical control points Cell 2004 Jan 23;116 (2):205-19.Danial NN, Korsmeyer SJ.
Cell death: critical control points Cell 2004 Jan 23;116 (2):205-19.

21. Fase de decisión
 Mitocondria
 Alteración en las paredes de la
mitocondria
 Secundario a la formación de un
complejo multiproteico
 Alteración en la cadena de
electrones

22. Fase de
ejecución
 Degradación de cromatina y
proteínas
 Caspasas
 Calpainas
 Granzima B
 Complejo mulitiproteico
proteasoma

23. Envejecimiento celular
 En 1961 Hayflick y Moorhea fibroblastos capacidad replicativa limitada
 Teorías:
 Radicales libres:
 Oxidación y metabolismo
 Sustancias toxica
 Acumulación de productos de desecho
 Lisosomas: acumulación de lipofuscina
 Producto de glicolizacion
Mecanismos de envejecimiento celular

24.  Teoría genética
 Factores relacionados con el genoma de la célula
 Teoría mixta; el envejecimiento podría producirse debido a alteraciones en el
DNA o en la transcripción a mRNA, o en la traducción de mRN A a proteína
 Teoría envejecimiento programado
 Fenómeno programado en el genoma desde el nacimiento
Mecanismos de envejecimiento celularJ. M. López Novoa y D. Rodríguez-Puyo

25. Inactivación secuencial de genes
reiterativos
 La existencia de genes con varias copias en distintas situaciones del genoma
 Debido a cualquier causa una copia del gen se daña o se inactiva
selectivamente
 Pueden activar otras copias, hasta que ocurre la inactivación o el daño de la
última copia, lo que produce la senescencia celular

26. Acortamiento de los
telomeros
 Telómeros disminuía de 4 Kb a 2 Kb
con el envejecimiento
 Perdida de los telómeros: Bloqueo
en la proliferación
 ADN no codificante
 Altamente repetitivas

28. Telomerasas
 Transcriptasa reversa
 Capaz de crear e insertar los
fragmentos TTAGGG
 Agrega ADN en los telómeros
 Shelterin: protege a los
cromosomas de la degradación

30. Cáncer y telómeros
 Expresión de telomerasa
 Proliferación indefinida
 Tumores benignos: Ausencia de telomerasa
 TERT: Human telomerase reverse transcirptasa gene
 Melanomas : 67- 85 %
 Glioblastomas: 28-84%
 Liposarcomas: 74-79 %
 Cancer uroteliales: 47 %

31. Si no hay telómeros que pasa ?
Telómeros rotos. DNA corto DNA roto
P53, p21, p16, RB
Senescencia
Muerte