Este documento presenta información sobre el tema de apoptosis. Explica que la apoptosis es una vía de muerte celular programada que involucra la activación de enzimas que degradan el ADN y proteínas celulares. Luego describe algunas causas de apoptosis como daño en el ADN, acumulación de proteínas mal plegadas, y lesiones celulares durante infecciones. Finalmente, resume los mecanismos principales de apoptosis, incluyendo la vía mitocondrial intrínseca y la vía de los receptores de muerte extrínseca.

1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TABASCO
Tema: Apoptosis
Gpo: B
Integrantes:
Cristell Presenda De Los Santos
Dreidry Esther Montejo Isidoro
Dulce Maria Magaña Garcia
Rubí Jácome Joachin
Patricia Olan De La Cruz
Mónica Pérez Hernández

2. Apoptosis

3. Vía de muerte celular inducida por un
programa de suicidio regulado de modo muy
ajustado en el que las células destinadas a
morir activan enzimas capaces de degradar el
ADN de la propia célula y las proteínas
nucleares y citoplasmáticas.

4. Causas de apoptosis
La apoptosis se produce en muchas situaciones
normales y sirve para eliminar células
potencialmente dañinas y células que han
sobrevivido a su utilidad

5. Apoptosis en situaciones fisiológicas
 La destrucción programada de las células
durante la embriogénesis, incluida la
implantación, organogénesis, involución del
desarrollo y metamorfosis.
 La involución de los tejidos dependientes de
hormonas con la privación hormonal.

6.  La perdida celular en las poblaciones
celulares en proliferación
 Muerte de células que han cumplido su
finalidad útil.
 Eliminación de linfocitos autorreactivos
potencialmente dañinos.
 Muerte celular inducida por los linfocitos T
citotoxicos.

7. APOPTOSIS EN SITUACIONES
PATOLÓGICAS
Aquí se eliminan las células que se hallan genéticamente
alteradas o lesionadas sin posibilidad de reparación sin
desencadenar una reacción intensa en el huésped,
manteniendo así el daño lo mas contenido posible.
Es responsable de la muerte de células en varios estados
patológicos.

8. Daño en el ADN
Por: radiación, fármacos citotóxicos, anticancerosos, temperaturas extremas e incluso
hipoxia
En este caso la célula desencadena mecanismos intrínsecos que inducen apoptosis
Sino se elimina la célula dañada se pueden producir mutaciones en el ADN dañado que
puede causar una transformación maligna.
Solo se produce la apoptosis si el daño es leve
Si el daño es mayor este estimulo puede producir muerte por necrosis
Un ejemplo es la eliminación de células cancerosas por medio de quimioterapicos
Estos actúan dañando el ADN

9. Acumulación de proteínas mal plegadas
Ocurre debido a mutaciones en los genes codificadores de estas proteínas
o por factores extrínsecos como el daño por radicales libres
Si se acumula una excesiva cantidad de estas proteínas en el RE
Causa una afección denominada estrés del RE
Lo que causa la muerte apoptotica de las células.

10. Lesión celular en infecciones
Por infecciones víricas
La perdida de células infectadas se debe en gran parte a muerte apoptotica que
puede ser inducida por el virus o por una respuesta inmunitaria del huésped.

11. Atrofia patológica
En órganos parenquimatosos después de la obstrucción de
conductos.
Por ejemplo: el páncreas, glándula parótida y riñón.

12. MECANISMOS
DE LA
APOPTOSIS
VÍA MITOCONDRIAL (INTRÍNSECA) DE LA APOPTOSIS

13. LA APOPTOSIS ES UN PROCESO ENZIMÁTICO ACTIVO EN
EL QUE LAS
NUCLEOPROTEÍNAS SON DEGRADADAS Y A
CONTINUACIÓN LA CÉLULA
ES FRAGMENTADA
SE DENOMINAN ASI POR QUE SON PROTEASAS DE
EL ACONTECIMIENTO FUNDAMENTAL EN LA CISTEINAS QUE CORTAN PROTEÍNA POR LOS
APOPTOSIS ES LA ACTIVACIÓN DE LAS ENZIMAS RESIDUOS DE ASPARTICO.
DENOMINADAS CASPASAS

14. LAS CASPASAS ACTIVADAS CORTAN NUMEROSAS
DIANAS , CULMINANDO EN LA ACTIVACIÓN DE
NUCLEASAS QUE DEGRADAN EL ADN Y OTRAS
ENZIMAS QUE PRESUMIBLEMETE DESTRUYEN LAS
NUCLEOPROTEINAS Y LAS ROTEINAS
CITOESQUELETICAS
LA ACTIVACIÓN DE LAS CASPASAS DEPENDEN DE UN
EQUILIBRIO MUY BIEN AJUSTADO ENTRE VIAS
MOLECULARES PROAPOPTICAS Y ANTIAPOPTÓTICAS.
DE ESTA HAY DOS VIAS
VIA MITROCONDRIAL
VIA DE LOS RECEPTORES DE MUERTE

15. VÍA MITOCONDRIAL (INTRÍNSECA) DE LA APOPTOSIS

16. Se dimerizan y se insertan
Las mitocondrias en la membrana Otros sensores inhiben las
contienen proteína mitocondrial y forman moléculas proapoptóticas
que son capaces de conductos por los que se Bcl.2 y Bcl-x con el mismo
escapa al citosol el resultado
inducir la apoptosis citocomo c y otras proteínas
Bcl-2 activa a su vez dos El citrocromo c activa la
Tales como el citocromo c y miembros proapoptoticos caspasas 9, otras proteínas
antagonistas de inhibidores de la fam. Denominados bloquean los antagonistas
citosólico endógeno de la
Bax de las caspasas (inhibidores
apoptosis
Bak fisiológicos de la apoptosis)
Supervivencia y muerte Cuando hay privación de El resultado es la activación
mediadas por la factores de crecimiento de de las cascada de caspasas
permeabilidad mitocondrial h. tróficas se activan un que lleva la fragmentación
(Bcl-2) grupo de sensores nuclear

18. Vía de los receptores
de muerte de la apoptosis
(extrínseca)
Muchas células
expresan
moléculas de
superficie,
denominadas
receptores de
muerte, que
desencadenan la
apoptosis.

19. Entre los receptores de muerte celular se
describen:
• Receptor Fas en células linfoides como un
receptor que activa tanto apoptosis como
necrosis.
• Receptor tipo I para TNF que contiene un
“dominio de muerte”.
• FasL (ligando) es una proteína de membrana
expresada en linfocitos T activados. Es
requerida para la transducción de la señal
apoptótica.

20. Caspasas- Cistein
proteasa especificas de
aspartato.
Complejo DISC-
Complejo de
señalización inductor de
muerte
Proteínas adaptadoras:
MORT- Se une a través
de su dominio de muerte
al dominio de muerte del
CD95 (Fas).
FADD- Dominio efector
de muerte que atrae a
caspasa-8

21. FLIP
(Proteínas Inhibidoras de FLICE)
• La inhibición de la vía es realizada por
proteínas que contienen dos DED.
• Esto inhibe el reclutamiento y la activación
de la caspasa-8, antiguamente conocida
como FLICE, de ahí el nombre de
proteínas inhibidoras de FLICE.
• Es un mecanismo utilizado por los virus
para mantener vivas las células
infectadas.

22. La activación combinada de ambas
vías asesta un golpe letal a la célula

24. Eliminación de las células
apoptóticas

25. Cambios en la membrana
• Células Normales: Poseen fosfatidil serina, esta se
halla presente en la capa interna de la membrana
plasmática.
• En células Apoptóticas
• La fosfatidilserina se expresa en la capa externa de la
membrana. (Macrófagos)
• Segregan factores Solubles.(Fagocitos) Rápida
eliminación de células muertas sin dejar inflamación.
• Expresan tambien glucoproteinas adhesivas.
(Fagocitos)
• Los Macrófagos producen proteinas que les dan la
capacidad de unirse a las células apoptóticas y las
seleccionan para ser interiorizada

26. Necrosis y Apoptosis pueden hallarse relacionadas.
Por ejemplo:
• El daño al ADN en la apoptosis activa a la enzima Poli-ADP
polimerasa la cual
• disminuye el aporte de nicotidamina adenina dinucléotido
• lo que lleva a la disminución en las concentraciones de ATP
• consecuencia se desencadena la necrosis.
• Apoptosis Isquemia en corto tiempo
• Necrosis Empeoramiento de la isquemia

27. Ejemplos de Apoptosis
Privación de los factores de crecimiento.
• Linfocitos Antígenos y citosinas
• Neuronas Factor de crecimiento nervioso
Muerte por apoptosis

28. Muerte por apoptosis
• Se desencadena por vía mitocondrial y es
atribuible a la activación de los miembros
proapotóticos de la familia
• Bcl-2 y en < síntesis de Bcl-2 y Bcl- xL.

29. Daño del ADN
• La radiación y
• agentes quimioterápicos
• daño al ADN
• Intenso no se repara M.A.
Cuando se daña el ADN
• Surge un acúmulo de
• Proteína p53
• Detiene el ciclo celular (G1) para dar tiempo a la reparación
• Pero si el daño es muy grande
• se desencadena la
apoptosis

30. activa los sensores que producen activación de Bax y Bak
Estimulan Síntesis de
miembros apoptóticos de la familia Bcl-2
Si la p53 está mutada o ausente no puede inducir apoptosis
La células dañadas
sobreviven
Dan lugar a mutaciones o
translocaciones
Transformación Neoplásica

31. Acumulación de proteínas mal
plegadas:
• Si proteínas no plegadas o mal plegadas se
acumulan en le RE por mutaciones heredadas
o por estrés inducen el <<estrés del RE>> que
desencadenan numerosas respuestas
celulares, denominadas << respuestas de las
proteínas no plegadas>>

32. • Con ello se activa las vías de señalización que
aumentan la producción de chaperonas y
retrasan la traducción de proteínas, reduciendo
de este modo los niveles de proteínas mal
plegadas.
• Si la respuesta es incapaz de hacer frente a la
acumulación de proteínas mal plegadas, el
resultado es la activación de caspasas que llevan
a la apoptosis.

33. La acumulación intracelular de proteínas
anormalmente plegadas, se reconoce en la
actualidad como características de numerosas
enfermedades neurodegenerativas:
• Alzheimer
• Huntington
• Parkinson
• Diabetes Tipo II
• La privación de glucosa y oxígeno y el estrés
como el calor, dan lugar también a un mal
plegamiento de las proteínas, culminando en la
lesión y muerte celular.

34. Apoptosis de los linfocitos
autorreactivos:
• Todos los individuos producen, habitualmente,
linfocitos capaces de reconocer autoantigenos.
• Si estos linfocitos reconocen autoantigenos, las
células mueren por apoptosis.
• Se han implicado en este proceso tanto la vía
mitocondrial como la vía de receptor de muerte
Fas.
• No lograr la apoptosis de los linfocitos
autorreactivos es una causa de enfermedades
autoinmunitarias.

35. Apoptosis mediada por linfocitos T
citotóxicos:
• Los linfocitos T citotóxicos reconocen antígenos
extraños presentados en la superficie de células
infectadas del huésped y células tumorales.
• Con la activación, las proteasas de los gránulos de
los CTL, denominados granzimas, penetran en las
células diana.
• Las granzimas degradan las proteínas en los
residuos de aspartato y son capaces de activar las
caspasas celulares.

36. • Los CTL destruyen las células diana induciendo
directamente la fase efectora de la apoptosis,
sin comprometer mitocondrias o receptores
de muerte.