El documento resume las características del cromosoma X y algunas enfermedades ligadas a este cromosoma. El cromosoma X presenta herencia ligada al sexo y alberga numerosos genes, muchos de los cuales están relacionados con enfermedades cuando sufren mutaciones. En las mujeres, uno de los dos cromosomas X se inactiva al azar en cada célula. Algunas enfermedades discutidas incluyen la distrofia muscular de Duchenne, la hemofilia, el síndrome de Lesch-Nyhan y el sínd

1.  El cromosoma X presenta una herencia de
carácter sexual, por lo cual sus mutaciones
son fácilmente identificables.
 Presenta 1100 genes, el 40% tiene relación
con enfermedades.

2.  Sus mutaciones pueden tener un
comportamiento recesivo o dominante.

3.  Masculinos con un alelo mutante =
HEMICIGOTO
 Femeninos con un alelo mutante =
HETEROCIGOTOS
 Femeninos con doble alelo =
HOMOCIGOTOS

6.  En todas las mujeres uno de los dos
cromosomas X se inactiva en cada célula,
entre los 12-16 días de vida
intraembrionaria.
 Se inactiva el cromosoma paterno o materno
al azar. Lo cual se continua en las
descendencias de células.

8.  Cromosoma inactivo = corpúsculo de Barr.
 Se compensa la dosis de genes entre machos
y hembras.
 Se inactivan con la metilación del DNA. El 15
% de los genes no se inactiva.

10.  Centro de inactivación del cromosoma X se
encuentra en el cromosoma inactivado.
 Inactive X- specific transcripts. Es clave para
la inactivación.
 El gen XIST produce un RNA no codificante.

12. MUTACION DEL GEN DMD de codifica la Distrofina
•Duplicación
•Delecion (ovogenesis)
•Inserción
•Cambio de Nucleótido (espermatogenesis)
INCIDENCIA 1 EN 3,500 VARONES
HETEROGENEIDAD ALELICA

13. PROTEINAS ACCESORIASPROTEINAS
CONTRACTILES
ESPACIADO
FIJACION
ALINEAMIENTO
Evita el daño a medida
que las fibras musculares
se contraen y relajan
Cuando se daña esta membrana protectora, las
fibras musculares comienzan a perder la proteína
creatina cinasa y captan calcio excesivo, lo que causa
más daño. Las fibras musculares afectadas
finalmente mueren de este daño, llevando a la
degeneración muscular progresiva.
Fibra
Miofibrilla
filamento

14. DEGENERACION Y DEBILIDAD MUSCULAR
FENOTIPO
MUSCULOS DE
LA CINTURA
PELVICA Y
FLEXORES DEL
CUELLO
CINTURA ESCAPULAR
MANIOBRA DE
GOWERS
MUSCULOS
DISTALES DE
PIERNAS Y
TRONCO
3-5
AÑOS
DEAMBULACION
5 AÑOS
PSEUDOHIPERTROFIA
DE LAS
PANTORRILLAS
12 AÑOS
SILLA DE RUEDAS
CONTRACTURAS
ESCOLIOSIS
18 AÑOS
FALLECIMIENTO
M.LISO
M.CARDIACO

16.  Mutación en el gen de la distrofia: deleción
(60 %)
 Mas leve que la DMD
 ExpresanALGO de distrofina

18. CARACTERISTICAS
 Hemorragias en tejidos blandos, músculos y
articulaciones que soportan peso.
 Sangrados prolongados
 Enfermedad de varones ( raramente la
presenta una mujer )

19. DOS TIPOS:
A B
 Gen F8 : inversión
(25%)
 Deficiencia o
disfunción del factor
VIII (factor anti
hemofílico)
 Incidencia: 1 en cada
5 000 a 10 000.
 Gen F9
 Deficiencia o
disfunción del
factor IX
 Incidencia : 1 en
100 000

21. Mutación EN:
Brazo largo del cromosoma X
q26-q27.2
Herencia recesiva
Solo en hombres

22. Completa deficiencia de la enzima de recuperación
hipoxantina guanina fosforribosil transferasa
HGPRT
Cataliza la adición de la 5-fosforribosil-1-pirofosfato PRPP a las bases de purina
GUANINA-HIPOXANTINA en la VIA DE RECUPERACION DE BASES LIBRES
Adenina
(base libre)
Guanina
O
hipoxantina
AMP
GMP
O
IMPhipoxantina guanina fosforribosil
transferasa
HGPRT
The conversions of hypoxanthine and guanine plus PRPP to IMP and GMP respectively, and PPi by the action
of HGPRT.

23. HIPERURUCEMIA GRAVE
-Cálculos renales por los
grandes depósitos de
urato sódico
-Artritis
-Gota
Incremento de PRPP que se
utiliza para síntesis de novo
de purinas , hiperproducción
de purinas
ALTERACIONES
NEUROLOGICAS GRAVES
-Espasticidad y retraso
mental
-Automutilación
CARACTERIZTICAS

24. Dx
1. Pañal naranja
2. Actividad hipoxantina guanina fosforribosil
transferasa
3. Síntomas
Tx sintomático
• Alopurinol (inhibidor de xantina oxidasa)para
disminuir niveles de acido úrico
• AINES
• DIASEPAM

26. La incontinencia pigmenti o síndrome de
Bloch-Sulzberger es una genodermatosis que
afecta mas frecuentemente al sexo femenino al ser
habitualmente mortal para los varones in útero.
Se transmite como un rasgo autosómico
dominante ligado al cromosoma X.

27. Aunque afecta primariamente a la piel, existen
diferentes trastornos asociados, incluyendo
defectos dentales, trastornos convulsivos, retraso
mental, anomalías oculares y neoplasias
infantiles.
Dado que suele ser
letal en varones, se
observa casi
exclusivamente en
niñas.

28. Estadio 1 o
vesicular
Se caracteriza por la
presencia de vesículas
sobre una base
inflamatoria de
distribución lineal.
Se afectan
extremidades y
tronco en el
64% de los
casos.
La cara habitualmente no se afecta, aunque las
lesiones en cuero cabelludo si son habituales.
El tamaño de las
lesiones puede
oscilar entre 1 mm a
1 cm.
Las recurrencias
pueden ocurrir
durante los procesos
febriles, se
acompañan de
prurito.

29. • Se observa en el 70% de los
afectados con un pico de
máxima incidencia entre los 2-
6 semanas de vida.
Estadio 2 o
verrucoso
• Sobre las lesiones vesiculosas del estadio 1 se pueden
formar lesiones verrucosas y plascas hiperqueratósicas,
también de distribución lineal.
• Habitualmente se afectan las extremidades.

30. Las lesiones típicas de este
estadio aparecen como
lesiones pigmentadas de
color gris oscuro con una
distribución lineal o espiral.
Se pueden afectar tanto
tronco como extremidades;
siendo las axilas y región
pectoral la mas
frecuentemente afectada.
El inicio de las lesiones se
observa entre 12 - 26
meses de edad y persisten
durante años.
Estadio 3 o
verrucoso

31. o Esta fase que
habitualmente sigue a las
anteriores se caracteriza
por la presencia de áreas
hipopigmentadas. Se
localiza con mas
frecuencia en
extremidades.
Estadio 4 o atrófico

32. Distrofia ungueal
Anodoncia parcial

33. No retinales:
estrabismo, ptosis.
Retinales: afectación de
la retina periférica o la
mácula.
Retraso mental,
hidrocefalea.

35. Es un trastorno hereditario que causa daño a los
diminutos vasos sanguíneos en los riñones.
Muchos casos del síndrome
de Alport son causados por
una mutación en el gen del
colágeno COL4A5, entre
otras.
Este gen codifica la cadena α-
5 del colágeno tipo IV y está
localizado en el cromosoma X.

36. • Afección renal
• Coclear
• Ocular
La principal señal de este síndrome, es la hematuria
microscópica (microhematuria).
Los hombres con el síndrome Alport ligado al cromosoma X (XLAS)
padecen micro hematuria desde una edad muy temprana.
Alrededor del 90% de mujeres con XLAS también la tienen.

37. SÍNDROME DE HUNTER

38.  Enfermedad por acumulación lisosómica debida a
deficiencia de Iduronato sulfatasa.
 Recesivo ligado al cromosoma X.
 Mucopolisacaridosis. (mas de 12 enfermedades
por acumulación lisosomal)
 Los mucopolisacáridos se acumulan en el interior
de los lisosomas por deficiencia de enzimas
necesarias para su degradación.
 Aparecen en la orina, se pueden detectar
mediante pruebas de cribado.

39. CLINICA
 Dx. Fase temprana <18 meses
 Opacación corneal
 Alteraciones esqueléticas
 Hepatoesplenomegalia
 Rasgos faciales toscos
 Fallecimiento antes de los diez años
de edad.

41. DEFECTO ENZIMÁTICO,
GENÉTICA
 Iduronato sulfatasa
 XR
 Debido a alelos que alteran la
actividad enzimática, fenotipo más
leve que el Sx. De Hurler, con
afectación variable del SNC.

42.  Los diferentes patrones de transmisión
hereditaria del Sx. De Hurler autosómico y
el Sx. De Hunter ligado al cromosoma X
indican que se deben a mutaciones en
genes distintos.
Los fibroblastos deficientes en α-L-
iduronidasa del Sx. De Hurler captan la α-
L- iduronidasa normal liberada por los
fibroblastos del Sx. De Hunter y viceversa.

43.  Afectan a proteínas distintas.
 La demostración de que un producto
procedente de un mutante de un mutante
del genoma puede corregir el defecto
bioquímico de otro mutante se denomina
complementación genética.
 Los estudios para ver si es posible ésta
son los análisis de complementación.

44.  La capacidad de una célula para captar a
partir del líquido extracelular la enzima
lisosomal de la que carece explica el
éxito en trasplantes de células normales.
 Se ha visto éxito en el tratamiento de
trasplante de médula ósea.

46. SÍNDROME DE RETT

47.  Afecta casi exclusivamente a mujeres. (1:10000,
1:15000)
 Trastorno dominante ligado a X con letalidad de
los varones hemicigotos.
 Mutaciones espontáneas de un gen del
cromosoma X, MECP2, que codifica una proteína
de unión al DNA, proteína de unión a metil-Cp G
2 causando su alteración una pérdida de función
de factores neurotróficos por disrupción en
metilación de unión a ADN y alteración en
represores transcripcionales.

48. PRINCIPIOS
 Mutaciones de pérdida de función
 Penetrancia incompleta
 Expresividad variable
 Fenotipo dependiente del sexo

49. CARACTERÍSTICAS
FENOTÍPICAS PRINCIPALES.
Inicia: neonatal o infancia temprana
 Regresión en el desarrollo neurológico

50.  Mecanismo desconocido, alteraciones
en la regulación de un conjunto de
genes en el cerebro en desarrollo.

51.  Postura de “bailarina de ballet” sobre la
punta de los dedos del pie, en base de
sustentación amplia.

52.  Crecimiento y desarrollo prenatal y
neonatal normales, seguido de la
aparición rápida de sintomatología
neurológica con pérdida entre los 6 y
los 18 meses de edad de los hitos del
desarrollo ya alcanzados.

53. CLÍNICA
 Espasticidad
 Ataxia
 Rasgos autistas
 Comportamiento irritable con arrebatos
de llanto.
 Movimientos de retorcimiento o aleteo no
deliberados en la manos y brazos.
 Reducción del crecimiento de la cabeza
 Microcefalia
 Convulsiones (50%)

54.  Cerebro pequeño, atrofia cortical y
cerebelar sin pérdida de neuronas.
(no es degenerativa típica)
 Córtex e hipocampo neuronas mas
pequeñas y dispuestas en forma mas
densa, patrón de ramificaciones
dendríticas simplificado.
 MeCP2 establece y mantiene
interacciones neuronales.

55. Paciente con microcefalia, hipertelorismo ocular, nariz ancha,
pabellones auriculares bajos.

57. NIÑAS
 Afectación grave: no habla, darse
vuelta o andar. Epilepsia grave.
 Ligera.

59. NIÑOS
 Muerte intrauterina
 Encefalopatía congénita
 Retraso mental
 clásico: sólo en niños con mosaicismo
somático para una mutación en
MECP2 o un cromosoma X extra.

60.  El progreso del deterioro mental se
interrumpe después de unos años.
 Pacientes sobreviven con una
discapacidad neurológica grave pero
estable.

63. CONTROL Y TRATAMIENTO
 Dx. Clínico y por pruebas de DNA
 Tx. Sintomático y de apoyo:
anticonvulsivantes, carbidopa o
levodopa para la rigidez, melatonina
para trastornos del sueño

64. HERENCIA
 99% esporádicos
 Raros casos heredado de una madre
no afectada o poco afectada con un
desequilibrio en la inactivación del
cromosoma X.
 70% mutaciones de Novo se originan
de línea germinal paterna.
 Hijo afectado y padres no: riesgo bajo
para futuros hermanos.

65.  Madre portadora de una mutación en
MECP2: hijo o hija con 50% de
probabilidad.