El documento aborda la estructura y función del ADN, genes, cromosomas y la herencia genética, explicando conceptos como mutaciones y trastornos mendelianos. Se detalla la diferencia entre trastornos hereditarios y congénitos, así como las características de diversas enfermedades genéticas y citogenéticas. También se menciona el síndrome de Down y Klinefelter, junto con sus etiologías, presentación clínica y diagnóstico.

1. DR. RAFAEL BAUTISTA RAMÍREZ
PATOLOGÍA GENERAL, 2º, UCAD.

2. ADN.
El ADN se encuentra en el núcleo.
Estructura:
 Ácido fosfórico.
 Pentosa: desoxirribosa.
 Cuatro bases nitrogenadas.
 2 purinas (adenina y guanina) y
 2 pirimidinas (timina y citosina).

3. ADN.
 Unión de nucleótidos:
 A-T; G-C.
 Espiral.
 Cada vuelta contiene 10 pares de nucleótidos.

4. ADN.
 El código genético se organiza en tripletes de bases
nitrogenadas., ej. GGC, AGA, etc.
 ADN-ARN: transcripción.
 (del núcleo al citoplasma)

5. GENES.
 Porción de ADN que codifica para determinada
característica o función, ej. Color de los ojos.
 Controlan las funciones químicas y físicas de la
célula, así como la reproducción de las mismas.
 Necesitan una regulación para no hiper o
hipoexpresarse.

6. GENES.
 Locus: es el lugar que ocupa un gen en el cromosoma.
 Loci: es el lugar que ocupa un grupo de genes en el
cromosoma.

7. CROMOSOMA.
 “Cuerpo que se tiñe”
Estructura:
 Dos cromátides.
 Brazo corto: p de petit.
 Brazo largo: q.
 Un centrómero.

8. CARIOTIPO HUMANO.
 23 pares o 46
cromosomas.
 Se aparean (1 de cada
padre)
denominándose
homólogos.
 22 pares de autosomas
y 1 par de cromosomas
sexuales.

9. RELACIÓN ENTRE SP Y # DE
CROMOSOMAS.
Especie. Sp. Número de
cromosomas.
Hormiga Myrmecia pilosula, macho 1
Hormiga Myrmecia pilosula, hembra 2
Mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) 8
Caracol (Helix) 24
Gato (Felis silvestris catus) 38
Rata (Rattus rattus) 42
Humano (Homo sapiens sapiens) y Liebre (Lepus europaeus) 46
Vaca (Bos taurus) 60
Perro (Canis lupus familiaris) y Gallina (Gallus gallus) 78
Protozoario Aulacantha scolymantha 1600

10. MUTACIÓN.
Cambio permanente en el ADN.
 Genómicas: ganancia o pérdida de cromosomas
completos.
 Monosomías o trisomías.
 Cromosómicas: reordenamientos en el material
genético, producen cambios estructurales visibles en
los cromosomas.
 La mayoría son incompatibles con la vida.

11. MUTACIÓN.
 Pueden interferir la síntesis de proteínas a distintos niveles.
 Consecuencias: varían dependiendo de la clase de
mutación y el lugar del genoma afectado por ellas.
 Aparecen espontáneamente durante la replicación del
ADN.
 Radiaciones, sustancias químicas, virus, ejemplos de
factores que provocan mutaciones.

12. HERENCIA.
 Hereditario: se transmiten por parte de uno de los
padres, y se transmiten por la línea de las células
germinales de generación en generación.
 Congénito: nacido con.
 HERENCIA VS CONGÉNITO.
 Enfermedad de Hungtinton, aparece en el 3er-4ª década de la
vida.
 Algunas enfermedades congénitas no son hereditarias, ej. Sífilis
congénita, síndrome de rubeóla congénita.

14. TRASTORNOS MENDELIANOS.
 Consecuencia de mutaciones expresadas de un solo
gen que produce grandes consecuencias.
 Se han descrito más de 5000 procesos.
 Se calcula que una persona es portadora de 5 a 8 genes
nocivos.
 La mayoría son recesivos por lo que no tienen
expresión fenotípica.

15. TRASTORNOS MENDELIANOS.
 85% son mutaciones familiares, el resto son adquiridas
de novo.
 Fenotipo vs genotipo.
 Heterocigoto vs homocigoto.

16. CODOMINANCIA.
 Cuando los dos alelos de un par de genes se expresan
por completo en el heterocigoto.
 Ej. grupo sanguíneo.

17. PENETRANCIA.
 Se refiere a la capacidad del gen mutante de expresarse
fenotípicamente.
 Se expresa en términos matemáticos.
 Ej. 50% de los poseedores del gen mutante desarrolla el
rasgo.

18. EXPRESIVIDAD VARIABLE.
 Si fenotípicamente se manifiesta de diferente forma un
gen mutante.
 Depende del ambiente.
 Ej. Neurofibromatosis 1 desde manchas color café con
leche hasta múltiples fibromas.

19. TRASTORNOS MONOGÉNICOS.
 Autosómica dominante.
 Autosómica recesiva.
 Ligada al cromosoma X.

20. TRASTORNO AUTOSÓMICO
DOMINANTE. (TAD)
 Mutaciones de novo del ovulo o el espermatozoide, los
afectados suelen tener padres sanos y hermanos sanos.
 Factor de riesgo para mutaciones de novo:
 Padres de edad mayor.
 En muchos casos se retrasa la edad de aparecimiento.
 MUTACIÓN --- formación de proteína inactiva o síntesis
disminuida del producto de un gen.

21. TAD.
 Se manifiestan en el heterocigoto.
 Al menos uno de los padres está afectado.
 Tanto a varones como a mujeres.
 Afectado con no afectado = 50% de posibilidad de
desarrollar la enfermedad.

22. TAD.
 En la pérdida de función, el
fenotipo depende de la  Proteínas estructurales
proteína alterada. esenciales: ej
colágeno, originan
 Proteína con función de
osteogénesis imperfecta
enzima, en heterocigotos clínica en heterocigotos..
son normales porque se
compensa.
 En la ganancia de
 Proteína con función función, más rara:
reguladora de las vías
 Ej. Enfermedad de
metabólicas: ej. Receptor de
LDL, en heterocigotos Hungtinton:
originan hipercolesterolemia hungtintina, neurotóxica, en
familiar con aterosclerosis. heterocigotos hay daño
neuronal.

24. TRASTORNO AUTOSÓMICO
RECESIVO (TAR).
 Es la que mayor produce trastornos mendelianos.
 Solo aparecen cuando los dos alelos del locus de
determinado gen son mutantes.
 El rasgo no afecta a los padres pero los hermanos pueden
estar afectados.
 Riesgo de repetición del padecimiento del 25%.
 Si el gen mutante es poco frecuente, es muy probable un
matrimonio consanguíneo.

26. TRASTORNOS LIGADOS AL X.
 La mayoría son recesivos.
 Gen determinante de testículos el único hallado en el
cromosoma Y.
 El hombre afectado:
 Transmite a todas sus hijas que son portadoras.
 Ninguno de sus hijos esta afectado.
 Mujer heterocigota:
 Hijos 50% de probabilidad.

28. TRASTORNOS DE HERENCIA
MULTIFACTORIAL.
 Dos o más genes mutantes asociados a factores
ambientales.
 Diferencia con los trastornos Mendelianos.

30. OSTEOGENESIS IMPERFECTA.
 Congénita.
 Fragilidad del hueso.
 Por déficit de colágeno.

31. OSTEOGENESIS IMPERFECTA.
 TAD.
 Diagnóstico radiológico
y genético.
 Por herencia o mutación
de novo.

32. SINDROME DE EHLERS-DANLOS
 Hiperlaxitud cutánea y
articular.

33. SINDROME DE EHLERS-DANLOS
 TAR es el más frecuente.
 Diferentes mutaciones
debido a las variedades
de colágeno.

34. SINDROME DE MARFAN.
 TAD.
 Aracnodactilia.
 Alteraciones cardiacas y
oculares.
 Crecimiento en altura y
longitud de miembros
pélvicos y torácicos.
 Mutación del gen FBN1
(15q21)– fibrilina – t.
conectivo.

35. SINDROME DE MARFAN.

36. HEMOFILIA.

37. HEMOFILIA
 Ligada al cromosoma X.
 Clásica o tipo A.
 Déficit de factor VIII.
 Enfermedad de Christmas o
tipo B.
 Déficit de factor IX.

38. MOSAICISMO.
 En un mismo individuo existen dos o más líneas
celulares con genotipos diferentes, provenientes de un
mismo cigoto.
 Afecta cualquier tejido.
 Se produce por no disyunción en la mitosis
postcigotica.

39. MOSAICISMO.
 Síntomas semejantes a las enfermedades pero en
menos intensidad.
 En ocasiones el fenotipo es normal.
 Ej. Síndrome de Down.
 Diagnóstico por cariotipo.

40. TRASTORNOS CITOGENÉTICOS.
 Número anormal de cromosomas.
 Aneuploidías. 1(+) trisomías o 1(-) monosomías.
 Poliploidías.
 Especie o individuo cuya genotipo es múltiplo mayor de 2X
(diploide, normal en el humano).
 Polisomía. +47.
 Alteraciones en su estructura.
 Isocromosomas.
 Traslocación.
 Deleción.
 En anillo.

41. TRANSLOCACIÓN.
 Cuando una parte de un
cromosoma se deleciona y
se une a otro.
 Se identifica como #de
cromosoma, p o q(+).

42. TRANSLOCACIÓN.
ROBERTSONIANA.
BALANCEADA Ej. Sx. Down.

43. DELECIÓN.
 Cuando una parte del
cromosoma se pierde.
 Se expresa como: #de
cromosoma p o q (-).

44. ISOCROMOSOMA.
 Iso: igual a.
 Un cromosoma se parte
horizontalmente.
 Origina una cromatide
pp y otra qq.

45. EN ANILLO.
 El extremo p de un
cromosoma se enrosca y
se une al extremo q del
mismo, posterior a
perder sus alelos más
externos.

46. SINDROME DE DOWN. 21XXX
Causas:
 95% por no disyunción meiótica. (edad materna)
 4%por translocación Robertsoniana. No influye
1% mosaico. la edad
materna.

47. CUADRO CLÍNICO.
 Retraso mental.
 Perfil facial plano.
 Hendidura palpebral.
 Epicanto.
 Cardiopatías congénitas.
 Alteración
inmunológica.
 Pliegue simiano.
 Estatura baja.
 80% vive más de 30 años.

49. SINDROME DE KLINELFELTER
 47XXY.
 2 o más “X” y 1 o más “Y”
 No disyunción meiótica.
 Hipogonadismo masculino.
 Causa más frecuente de hipogonadismo masculino.
 Diagnóstico en la pubertad.

50. CUADRO CLÍNICO.
 Piernas largas.
 Testículos pequeños y
atróficos.
 Pene pequeño.
 Ginecomastia.
 Disminución en los
caracteres sexuales
secundarios.
 Feminización.
 Disminución de la
testosterona.