1. BIOFILM
EN PATOLOGÍA MÉDICA
Dra. Susana CARNOVALE
Instituto de Microbiología y Parasitología Médica.
UBA-CONICET.
susacarnov@hotmail.com

2. Infecciones micóticas
asociadas a nuevas prácticas
médicas
Factores de riesgo:
Drogas inmunosupresoras y cototóxicas
Antibióticos que suprimen la flora
bacteriana
Uso de catéteres o prótesis
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3. Nuevas prácticas médicas
Uso de catéteres o prótesis
• Catéter intravenoso, sonda urinarias, prótesis
cardiovascular o prostáticas, stents, shunts
ventriculoperitoneal, implantes dentales y otros
• Mitad de infecciones nosocomiales asociadas
• Colonización con la flora de la piel del paciente o
del personal de salud eventualmente conduce a la
producción de biofilms

4. Infecciones asociadas a colonización de catéteres
FACTORES DE RIESGO
Hospedero
Número de Neutrófilos, proteínas del suero absorbidas
por los dispositivos (fibrinogeno)
Catéter
......Características de la superficie de contacto:
Rugosidad vs retención
Poliuretano o silicona 100% < polivinilo (PVC) < látex
superficies hidrofóbicas
......Localización: cambios en el medio
......Tiempo de colocado

5. FACTORES DE RIESGO -COLONIZACION DE CATERES
Agente causal
Velocidad de crecimiento- CAPACIDAD DE FORMAR BIOFILM
Disponibilidad de nutrientes :presencia de mono o disacáridos
como la galactosa
Adhesinas de la pared favorecidas por Ca2+ y Mg2+.
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6. Biofilms
Factor de patogenia
• DEFINICIÓN Colonias adheridas y cubiertas por
una matriz extracelular polisacarídica
• Microorganismos resistentes a la actividad de los
antimicrobianos y antisépticos y a la acción de la
respuesta de defensa inmunológica del huésped
• Mal funcionamiento de dispositivos

7. Formación de biofilm
PRIMERO Adherencia mediada por proteinas celulares
INTERMEDIO Cambio de morfología de levadura a hifa o pseudohifa
Produción de una MATRIZ de polisacáridos, carbohidratos y proteínas.
Provee la distribución de nutrientes, es barrera de difusión de
antifúngicos
DIMORFISMO : ESTRUCTURA ORGANIZADA
FINAL Crecimiento fúngico y maduración
Algúnas células pasan a circulación y se adhieren a otros bio
materiales tejidos generando candidiasis sistémica y recurrente

8. Copyright © 2006, American Society for Microbiology
Confocal laser
scanning microscopy (CLSM)

9. C. albicans : Proteina Als3 (Familia de genes: agglutinin-like
sequence)en la superficie de la hifa
Funciona como adhesina a células epiteliales y endoteliales
Rol central en la formación de BIOFILM in vivo
Eukaryot Cell. 2011 February; 10(2): 168–173.
Por lo tanto es necesario el dimorfismo para formarlo

10. AGENTES
• Cándida albicans
• C. parapsilosis, C. glabrata, y C. tropicalis

11. Cándida sp
• Hongo levaduriforme que forma parte de la flora
normal
• C. albicans es el principal agente etiológico de
candidiasis invasoras en pacientes
immunocomprometidos y hospitalizados.
Mortalidad 25-38%
• C.glabrata, C. parapsilosis y C. tropicalis, han
emergido como la segunda o tercera causa

12. Candidiasis invasora
Focal
Diseminada
 Tracto urinario
 Peritonitis / Infección
intraabdominal
 Endoftalmitis
 Neumonía / Empiema /
Mediastinitis
 Infección osteoarticular
 Meningitis
 Endocarditis

13. Endoftalmitis
Lesiones cutáneas

14. Cándida sp
• Candidiasis tratamiento con azoles y equinocandinas
•
Candidemia en paciente crítico

15. SITIO DE ACCIÓN DE LOS ANTIFÚNGICOS
Síntesis de pared:
*Inhibidores de la síntesis de glucanos: equinocandina
* Inhibidores de la síntesis de quitina: nikomicina
Función de membrana Anfotericina B,
nistatina
Síntesis del ergosterol Azoles,
allilaminas, morpholina
División nuclear griseofulvina
Síntesis de los ácidos nucleicos: 5-Fluorocitosina
Síntesis proteica: Sordarinas,
azasordarinas

16. C. glabrata y C. tropicalis: sensibilidad disminuida a fluconazol
C. albicans y C. parapsilosis: buena sensibilidad al fluconazol
Sin embargo……. Aislamientos de C. albicans de pacientes que han
recibido tratamiento prolongados con azoles muestran resistencia
al fluconazol
Posible mecanismo de resistencia : formación de biofilm
Barrera de difusión y aumento en la expresión de la bomba de eflujo
Aumento tasa de la morbimortalidad
en pacientes hospitalizados
Numerosas candidiasis invasoras asociada
a la formación de biofilm

17. PRIMERA FASE
Cándida sp todavía susceptible a antifúngicos
FASES INTERMEDIA Y DE MADURACIÓN
Cándida sp resistente
Mutación de los genes MDR y CDR : sobre-expresión de
proteínas de membrana transportadoras que facilitan el
eflujo de drogas

18. Candidiasis recurrente
Mecanismos de resistencia
Cambios en la afinidad por el
target: lanosterol-demetilasa
(ERG11)
Sobreexpresion de proteinas
transpotadoras, eflujo

20. Trichosporon asahii

21. • Levadura . Flora normal de piel y ambiental
• Es un Emergente : se asocia frecuentemente a
micosis profundas, infecciones oportunistas que
representan una alta mortalidad entre los
pacientes. TRICHOSPORONOSIS INVASIVA
• Pronóstico desfavorable

22. Factores predisponente
• Las leucemias, linfomas o un estado de neutropenia
severa son las enfermedades de base para que se
presente en estos enfermos una fungemia de desenlace
fatal
• Formación de biofilm estrategias terapéuticas

23. Confocal scanning laser microscopy (CSLM) T. asahii TA309 biofilms on polystyrene
Antimicrob Agents Chemother. 2006 October; 50(10): 3269–3276.

24. Estrategias
Recordar que:
Durante la primera fase del desarrollo del biofilm,
Candida sp es aun sensible a las drogas
antifúngicas: reducción de la taza de mortalidad
El futuro esta en:
Uso de nuevos materiales y/o otras estrategias para
inhibir la formación de biofilm

25. Muchas gracias