Este documento resume las características de varios bacilos gram negativos no fermentadores como Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii-calcoaceticum, Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia. Describe sus factores de virulencia, mecanismos de resistencia, fuentes de infección y presentaciones clínicas asociadas, haciendo énfasis en la importancia de la detección rápida e inicio oportuno del tratamiento antimicrobiano.

1. BACILOS GRAM NEGATIVOS NO FERMENTADORES Genero: Especie Pseudomonas aeruginosa Gènero: Acinetobacter baumanii-calcoaceticum Gènero: Bulkolderia cepacea Gènero: Stenotrophormonas maltophylia

2. Pseudomonas aeruginosa Historia : 1860 ( M. Forbes descubre el pigmento, antes que la bacteria. Pus de pacientes “Piocianina” ) 1882 ( Guessardse aisla por 1ra vez se llamo Bacillus pyocyaneus ) 1892 ( Schoeter la aisla de plantas y suelo la denomina Bacteriun aeroginosum ) 1900 ( Migula: Clasifica y denomina Ps aeruginosa ) 1934 ( Finland reporta 143 casos en I.R.H ) 1941( Schoental demuestra la acción tóxica de la piocianina frente al SA y V.choreae ) 1980( Reporta sobre estudios retrospectivos que el aumento es significativo con el uso de aminoglúsidos )

3. Bacilos gram.negativos no fermentadores BGNNF:No usan la via fermentativa,sino la metabolizacion oxidativa/Fuentes de carbono H.C y esteroides) 27 Especie feno y Genotipicamente estudiadas Estructura:La diferentes envolturas externas le permiten alto grado de virulencia. La M.E posee LPS y Porinas totalmente diferentes a la de Enterobacterias por que son muy impermeables PIOCIANINA- Efectos Toxico Factores de Virulencia:PIGMENTOS PIOVERDINA-Sideróforo PIOMELANINA IOCOMPUESTOS-Ciliostática Hemolisinas:1-RAMNOLIPIDOS- Actividad detergente emulsiona fosfátido de la M.celular-2- FOSFOLIPASA C- Degradación de Surfactante pulmonar-+Necrosis. Proteasas: 1- Alcalina y 2- Elastasa – Acción Necrotizante sobre :Piel –Pulmon y Cornea. Exotoxina A: Inhibe sistesis de proteinas en las células eucaritos,provocando lesiones tisulares localizadas y sistémicas ocasionando daño tisular e invasividad

4. Citotoxinas: Leucocidina que daña PMN,Linfocitos y Marófagos Sideróforos: 1-PIOQUELINA Y PIOVERDINA- Son cromóforos quelantes que secuestran el hierro de la transferrina plasmática. El Fe, es Imprescindible para la vida de la bacteria favorecinedo la multiplicación de la misma Enterotoxina: En estudio su poder patógenos sobre diarreas secretoras. Flagelos: Da lugar a movimientos diseminantes,sobre todo en infecciones pulmonares. Fimbrias: Contribuyen a la adherencia favoreciendo la fagocitosis y la colonización. Lipido A : Responsable de Fiebre-Hipotensión-Oliguria-CID- Exopolisacárido: Material capsular de polímeros acetilados(Ac manurónico y L glucurónico)similar al ALGINATO,forman Microcolonias Mucoides adherente a las superficies que las protegen de la acción fagocitica, anticuerpos y mecanismos muco ciliar y la acción de los ATB. Las cepas que viven en forma plactonica,osea libre No son mucoide y su crecimiento es rápido, cosa que difire con al mucoidea esperar por lo menos 5 días

5. Fuentes de Contaminación en el Medio Hospitalario Jabones,cremas,Soluciones desinfestantes,oftalmológicas,esponjas,ensaladas crudas, frutas, agua,nebulizadores,humificadores,piletas, equipos de resucitación,respiradores,cateteres,heces de pacientes con ATB, MANOS DEL PERSONAL. Alteracion de los Factores defensivos del Hospedero Barrera epitelial y Mucosa-Células fagocíticas-Neutrófilos-Sistema fagocítico Mononuclear-Sistema Opsónico-Anticuerpos LESIONES CARACTERISTICAS DE PSEUDOMONAS Vasculitis Aguda Difusas de los pequeños vasos con microorganismos localizados en la paredes de los mismos

6. Pseudomonas aeruginosa e Infección Neutropenia Drogadicción parenteral Factores Relacionados Ingresos hospitalarios frecuentes Tratamientos de ABT prolongados Portadores de prótesis y/o cateteres

7. Principales Caracteristicas de la Infección por Pseudomonas Comunitaria 78% N Forma de Adquisición Bacteremias 14% B Nosocomiales 6% Shock séptico 2% VARIABLES Ninguno 32% Tratamiento ATB 21% Pentamidina Aer 5% Factores Predisponentes Cateter 4 % ADV 4% Quimioterapia 3,5% UCI 3,5%

8. Focalidad de la Infección según su forma de Adquisición Comunitarias 65% Pneumonias Nosocomiales 35% Bronquitis Comunitarias 100% Endocarditis Comunitarias 100% Urinarias Comunitarias 50% Nosocomiales 50% Bacteremias Comunitarias 50% Nosocomiales 50% Otorrinosinusual Comunitarias 100%

9. ACINTOBACTER Caracteres Bioquimicos: OXIDASA (Negativa).NO FERMENTAN GLUCOSA NI LACTOSA INMOVIL OPORTUNISTA. INFECCIONES ITRAHOSPITALARIAS INFECCIONES ASOCIADAS A RESPIRADOR MULTIRRESISTENCIA

10. OTROS Bulkolderia cepacia Multirresistente.Oportunista Stenotrophormona maltophilia: Oportunista -nosocomial .Multirresistente Alcaligenes: Oportunisra-nosocomial.multirresistente

11. DISCUSIÓN La Incidencia es > cuando se cumplen criterios de SIDA,no solo, por los factores inmunológicos, sino por multiples factores exógenos (mayor ingreso a Hospitales y concurrencia para ser evaluados;procedimientos invasivos y terapéuticos,quimio y/o antibacterianos). Inhalación de pentamidina en Aerosol Mayor focabilidad en vía respiratorias. Aumento en el número de recidivas, a pesar de instaurarse un tratamiento inicial adecuado asemejandose al comportamiento de los pacientes con fibrosis quística Desde el punto de vista pronóstico la mortalidad no varía en el episodio inicial, si es mayor en las recidivas. Si tendría peor pronóstico fatal en las bacteremias. El tratamiento inicial correcto dentro de las 24 horas incide francamente en el pronóstico negativo

12. ¿Emergencia de Pseudomonas en pacientes HIV ? P. aeruginosa determina diversos cuadros clínicos en pacientes HIV independientemente del grado de inmunodepresión Las Infecciones otorrinolaringologicas recidivaron en el 100% Las imágéne radiológicas de las Pneumonias muestran tres tipo de patrones a)- consolidación alveolar sin cavitación (85%); b) neumonia necrosante(9,5% ) e c)intersticial (4,8%) LasPseudomonas persisten ahún siendo sensible en la gran mayoría de los casos con ATB antipseudomonas Analizar los regímenes terapéuticos de antibióticos sobre todo en I.R.recurrentes que tenga actividad microbiologico para Pseudomonas. Todo retraso > en las 1ras 24 hs. en el tratamíento empírico,puede contribuir a las bacteremias y esto aumenta el riego de pronóstico fatal .

13. NO OLVIDAR QUE Resistencia Natural a Pseudomonas TMS.Ampi.Ampi/sul Cefalos 1ra, y 2da y Cro Macrólidos.Ertapenen Glucopétidos;Tetra Impermeabilidad Mecanismos: Eflujo B-Lactamasas cromosómica. A.M.P.C Resistencia Adquirida x Eflujo: Quinolonas-Aminoglucosidos. Mex AB--OprM B-Lactamicos y Carbapenen –Mex XY -OprM OPRg-OprB-OprI.OprD-+Hiperproducción Los B-Lactamicos pueden hacer selección intatratamiento y resitencia en Cefalosporinas de 3r ; Meropenen y Quinolonas en el (52%). En pacientes con FQ este % se aumenta al 95%. LO GRAVE ES QUE NO SE EXPRESAN EN EL ANTIBIOGRAMA

14. Metalo-Beta-Lactamasa Adquiridas o Cabapenemasas (MBLs) ¿ Por que Detectarlas? Multi resistencia dificil de detectar fenotipicamente Limitadas opciones de tratamiento: Optimo AZT, si es (S).. Persistencia en el ambiente hospitalario Alta capacidad de diseminación entre BGN Mayor Mortalidad Asociada a la Infección

15. Relación Resistencia Vs.Virulencia Toda bacteria para ser EFICAZ , no solo necesita tener virulencia sino tambien ser resistente a los ATB. En este proceso Interviene: a) El medio ambiente b-Ecosistemas naturales y su eventual contaminación. c. El huesped y su predisposición de cada individuo a distinto tipo de infección basado en la existencia genética que lo justifica. Interacción HUESPED/PATÓGENO

16. ¡COMO INTERACTUAN? Existen Mecanismos comunes implicados en ambos fenómenos favoreciendo la exitencia de fenotipos de ® no dectectados por ATB , que pueden producirse en bacterias intracelulares Vs.B-Lactámico. Formación de Biocapas ,en infecciones crónica y asociadas a biomateriales Existencia del MDR( Bombeo múltiple de drogas), estas estan distribuidas de mdo ubicuo en todos los organismos analizados algunas estan reprimidas ,in vitro en cultivos, pero in vivo son capaces de expulsar un gran gama de compuestos implicados en la resistencia y contribuyen a la virulencia,es decir tanto la resistencia como la virulencia estan ligadas en el mismo gen. Ej documentados: a) sistema Acr AB , imimplicado en la resistencia a sales biliares en entrobacterias o los Ac graso de cadena largas y los péptidos antimicrobianos presentes en la superficie de las mucosas tienen accíon antimicrobianas las bacteria mediante el sistema MDR expulsan los Ac graso y lospéptidos antimicrobiano facilitando la invasión, esto esta demostrado en la Neisseria gonorrhoeae. ESTO DEMUESTRA: Que la función de MDR NO ES INESPECIFICA,sino que cada uno de ellospuede servir para coloniar exclusivamente un habitad concreto para que la bacteria cause infección. En P.aeruginosa aparece un MDR-QS, que dispara una respuesta denominada quorum sensing(QS),provocando cambios en la transcripción de un número elevado de factores de virulencia integrando una red compleja entre MDR Y QS.

17. LOS MICROBIOLOGOS DEBEMOS ESTAR SIEMPRE ATENTOS A LA VIGILANCIA MUCHAS GRACIAS

18. BIBLIOGRAFIA 1.kovasc.J.A. Masur-Pneumonia therapy and prophilaxis-Dis Infect 2-Odonnell JG.Sinusitis due to Pseudomonas in pacients con HIV.Cli Infection Dis Sangerozan JA Badyed .Cuta eas manifestations of Pseudomonas en pacients. Inmunodeficienty.Arch Dermatolo. Htp/wwwpseudomas.com Juan F linares –Rodriguez Dto de Biotecnologías Microbianas:Madrid 2005 Curso de Capcitación en ATB ANLIS.Malbran.Bs As 2005

19. IV JORNADAS ANDINAS DE SIDA EL LABORATORIO EN EL SIDA Laboratorio de Microbiología Hospital “José N Lencinas” Dr: Hugo Pagella

20. Enfermedades Bacterianas Marcadoras y Asociadas TBC Mycobacteriosis complejo M.A.I. ITS Pneumonias SNC Bacteriemias Gastroenteritis Piel y Partes blandas

21. EL LABORATORIO DE MICROBIOLOGÍA NO ES AUXILIAR “ ES INDISPENSABLE”