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BIOSINTESIS DE LOS ACIDOS GRASOS
LIPOGENESIS
 Vía metabólica que permite la síntesis de
palmitato.
 Se realiza en el citoplasma.
 El sustrato inicial  Glucosa
 Hígado, Riñón, Cerebro, Pulmón, Glándulas
mamarias y Tejido adiposo
 Cofactores:
 NADPH
 ATP
 Mn
 Biotina
 HCO3
SUSTRATO INICIAL:
ACETIL-
Coa
PRODUCTO FINAL:
PALMITATO
ETAPAS DE LA LIPOGENESIS
1. Formación de la Malonil-CoA:
Cofactores:
• Acetil-CoA
• HCO3
• ATP
• Biotina
Acetil-CoA carboxilasa
•Biotina carboxilasa
•Proteina transportadora de
carboxilbiotina
•Sitio de unión para la Biotina
•Transcarboxilasa
1. SÍNTESIS DE LA MALONIL-COA
1. Carboxilación de la Biotina
2. Transferencia del carboxilo a la acetil-
CoA  malonil-CoA
2DO PASO: SÍNTESIS DEL PALMITATO
 Complejo multienzimático: Sintasa de los ácidos grasos.
1. Unión de la acetil-CoA con el grupo SH de la cisteína  Acetil
transacilasa.
2. Unión de la malonil-CoA con el ACP Malonil Transacilasa
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3. Formación de la cetoacilenzima  Cetoacil sintasa.
4. Reducción : Hidroxi-acil enzima
5. Deshidratación: Enzima acilo 2,3 insaturado
6. Reducción  Acil enzima
7. Regreso al paso 2 x 6 veces más
8. Liberación del PALMITATO: Tioesterasa.
ORIGEN PRINCIPAL DEL NADPH
SUSTRATO PRIMARIO:ACETIL-COA
ELONGACIÓN (alargamiento) DE LAS CADENAS DE ÁCIDOS GRASOS
 El sistema microsomal esta encargado de alargar
las cadenas de ácidos grasos saturados e
insaturados.
 Proceso que se realiza en el Retículo
endoplásmico.
 Sistema de enzimas microsomales elongasa de
ácidos grasos.
REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS
1. Estado nutricional
2. Mecanismos de corto plazo
 Acetil-CoA Carboxilasa
 (+) Citrato.
 (-) Acil-CoA.
Acil-CoA  (-) Transportador de
tricarboxilatos.
Acil-CoA  (-) Piruvato deshidrogenasa
3. Mecanismos de largo plazo.
 Insulina  Estimula la lipogénesis en tejido
graso
 Aumenta la actividad de la Acetil-CoA
carboxilasa.
 Incrementa el transporte de glucosa a la célula.
 Activa a la piruvato deshidrogenasa
 Inhibe la lipolisis en el tejido adiposo
 Causa la expresión génica e induce la síntesis
enzimática
COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA Y ACETIL-CoA CARBOXILASA
SON ENZIMAS ADAPTATIVAS
ACIDOS GRASOS POLIINSATURASOS NUTRIMENTALMENTE ESENCIALES (AGE)
PATOLOGÍAS RELACIONADAS A LA AUSENCIA DE AGE
 Se requieren para la formación de PG, TX, Lc, Lx.
 Se encuentran en los lípidos estructurales de las
células.
 Importantes en la integridad estructural de las
membranas mitocondriales.
 Ácido Docohexanoico (DHA)  Retina, corteza
cerebral,
 DHA  Desarrollo del encéfalo y la retina 
Placenta y leche.
 Dieta rica Ácidos Grasos Trans  compite con los
AGE
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS
 Sistema 9 Desaturasa.
 El proceso se realiza en el retículo endoplásmico
 Palmitoil CoA  Palmitoleoil-CoA
 Requerimientos :
 O2
 NADH o NADPH
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS
 Sistema enzimático Desaturasa, elongasa.
 Proceso combinado de elongación y
alargamiento de los ácidos grasos
 Disminuye en la inanición
 Aumenta  Glucagón y adrenalina
 Disminuye en ausencia de insulina
SÍNTESIS DE LOS EICOSANOIDES
 Compuestos con actividad fisiológica:
Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos,
Lipoxinas.
 Araquidonato sustrato inicial.
VIA DE LA CICLOOXIGENASA
 Permite la síntsis de Prostaglandinas y Tromboxanos.
 Enzima principal Prostaglandina H sintasa COX
 Presenta dos izoenzimas COX-1 y la COX-2
 El ácido acetil salicílico inhibe a las dos isoenzimas
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VIA DE LA LIPOOXIGENASA
 Síntesis de Leucotrienos y Lipoxinas.
 Se sintetizan en los Leucocitos, mastocitos,
plaquetas, macrófagos
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 Lipoxigenasa 5, 12, 15  Hidroperoxido
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 Solo la 5-lipoxigenasa sintetiza
leucotrienos.
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bajas en grasas
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acrodematitis, síndrome hepatorrenal,
síndrome de Sjögren- Enf de Crohn, cirrosis,
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enfermedad coronaria.
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plaquetaria.
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músculo liso : prevención de la concepción,
inducción del trabajo de parto, interrupción
del embarazo, control de la inflamación y la
presión arterial
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  • 2. LIPOGENESIS  Vía metabólica que permite la síntesis de palmitato.  Se realiza en el citoplasma.  El sustrato inicial  Glucosa  Hígado, Riñón, Cerebro, Pulmón, Glándulas mamarias y Tejido adiposo
  • 3.  Cofactores:  NADPH  ATP  Mn  Biotina  HCO3 SUSTRATO INICIAL: ACETIL- Coa PRODUCTO FINAL: PALMITATO
  • 4. ETAPAS DE LA LIPOGENESIS 1. Formación de la Malonil-CoA: Cofactores: • Acetil-CoA • HCO3 • ATP • Biotina Acetil-CoA carboxilasa •Biotina carboxilasa •Proteina transportadora de carboxilbiotina •Sitio de unión para la Biotina •Transcarboxilasa
  • 5. 1. SÍNTESIS DE LA MALONIL-COA 1. Carboxilación de la Biotina 2. Transferencia del carboxilo a la acetil- CoA  malonil-CoA
  • 6. 2DO PASO: SÍNTESIS DEL PALMITATO  Complejo multienzimático: Sintasa de los ácidos grasos.
  • 7. 1. Unión de la acetil-CoA con el grupo SH de la cisteína  Acetil transacilasa. 2. Unión de la malonil-CoA con el ACP Malonil Transacilasa (Acetil-malonil enzima) 3. Formación de la cetoacilenzima  Cetoacil sintasa. 4. Reducción : Hidroxi-acil enzima 5. Deshidratación: Enzima acilo 2,3 insaturado 6. Reducción  Acil enzima 7. Regreso al paso 2 x 6 veces más 8. Liberación del PALMITATO: Tioesterasa.
  • 8.
  • 11.
  • 12. ELONGACIÓN (alargamiento) DE LAS CADENAS DE ÁCIDOS GRASOS  El sistema microsomal esta encargado de alargar las cadenas de ácidos grasos saturados e insaturados.  Proceso que se realiza en el Retículo endoplásmico.  Sistema de enzimas microsomales elongasa de ácidos grasos.
  • 13.
  • 14. REGULACIÓN DE LA LIPOGÉNESIS 1. Estado nutricional 2. Mecanismos de corto plazo  Acetil-CoA Carboxilasa  (+) Citrato.  (-) Acil-CoA. Acil-CoA  (-) Transportador de tricarboxilatos. Acil-CoA  (-) Piruvato deshidrogenasa 3. Mecanismos de largo plazo.
  • 15.  Insulina  Estimula la lipogénesis en tejido graso  Aumenta la actividad de la Acetil-CoA carboxilasa.  Incrementa el transporte de glucosa a la célula.  Activa a la piruvato deshidrogenasa  Inhibe la lipolisis en el tejido adiposo  Causa la expresión génica e induce la síntesis enzimática COMPLEJO ACIDO GRASO SINTASA Y ACETIL-CoA CARBOXILASA SON ENZIMAS ADAPTATIVAS
  • 16. ACIDOS GRASOS POLIINSATURASOS NUTRIMENTALMENTE ESENCIALES (AGE)
  • 17. PATOLOGÍAS RELACIONADAS A LA AUSENCIA DE AGE  Se requieren para la formación de PG, TX, Lc, Lx.  Se encuentran en los lípidos estructurales de las células.  Importantes en la integridad estructural de las membranas mitocondriales.  Ácido Docohexanoico (DHA)  Retina, corteza cerebral,  DHA  Desarrollo del encéfalo y la retina  Placenta y leche.  Dieta rica Ácidos Grasos Trans  compite con los AGE
  • 18. SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADOS  Sistema 9 Desaturasa.  El proceso se realiza en el retículo endoplásmico  Palmitoil CoA  Palmitoleoil-CoA  Requerimientos :  O2  NADH o NADPH
  • 19. SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS  Sistema enzimático Desaturasa, elongasa.  Proceso combinado de elongación y alargamiento de los ácidos grasos  Disminuye en la inanición  Aumenta  Glucagón y adrenalina  Disminuye en ausencia de insulina
  • 20.
  • 21. SÍNTESIS DE LOS EICOSANOIDES  Compuestos con actividad fisiológica: Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos, Lipoxinas.  Araquidonato sustrato inicial.
  • 22. VIA DE LA CICLOOXIGENASA  Permite la síntsis de Prostaglandinas y Tromboxanos.  Enzima principal Prostaglandina H sintasa COX  Presenta dos izoenzimas COX-1 y la COX-2  El ácido acetil salicílico inhibe a las dos isoenzimas  Indometacina e ibuprofeno inhiben por competición.  Los corticoides inhiben la transcripción de la COX-2  La COX autocataliza su propia destrucción. ENZIMA SUICIDA!!!
  • 23.
  • 24. VIA DE LA LIPOOXIGENASA  Síntesis de Leucotrienos y Lipoxinas.  Se sintetizan en los Leucocitos, mastocitos, plaquetas, macrófagos  Se requiere de oxígeno  Lipoxigenasa 5, 12, 15  Hidroperoxido HPETE  Solo la 5-lipoxigenasa sintetiza leucotrienos.
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  • 26. ASPECTOS CLINICOS  Deficiencias de AGE lactantes con dietas bajas en grasas  Pacientes con alimentación intravenosa  Se relacionan con: Fibrosis quística, acrodematitis, síndrome hepatorrenal, síndrome de Sjögren- Enf de Crohn, cirrosis, alcoholismo  Dietas ricas en AGPI disminuye el riesgo de enfermedad coronaria.
  • 27. FUNCIONES IMPORTANTES DE LOS PROSTANOIDES  Tx  vasoconstricción y agregación plaquetaria.  Prostaciclinas  inhiben la agregación plaq.  Prostaglandinas  contracción en el músculo liso : prevención de la concepción, inducción del trabajo de parto, interrupción del embarazo, control de la inflamación y la presión arterial
  • 28.  Leucotrienos C4, D4, E4  Sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRL-A)  potente constrictor de la musculatura bronquial  Lipoxinas  funciones vasoactivas, inmunorregulación.