El documento describe el género bacteriano Corynebacterium, incluyendo Corynebacterium diphtheriae que causa difteria. C. diphtheriae es un bacilo gram-positivo que produce una toxina potencialmente mortal si se ingiere o absorbe. La difteria es una enfermedad aguda que se caracteriza por la formación de una membrana pseudomembranosa en la garganta u otras membranas mucosas. El documento también discute el diagnóstico y control de la difteria a través de la vacunación y el trat

1. Género
Corynebacterium
M. Paz
Microbiología I-2011

2. Género Corynebacterium
 Gr. corone (bastón nudoso) y bacterion (bastoncillo).
 Grupo diverso de bacilos rectos o ligeramente curvos
ampliamente distribuido. (Saprófitas y patógenas)
 Algunas especies son parte de la microbiota normal del
humano y encuentran un nicho adecuado en virtualmente
cualquier sitio anatómico, especialmente en la piel y
mucosas.
 La especie más conocida es Corynebacterium diphtheriae,
agente causal de la difteria.

3. Corynebacterium spp
 Especies no-difteroides producen enfermedades en especies
animales específicas, y algunas de ellas son también
patógenos humanos.
 Algunas especies atacan hospederos saludables, mientras
que otras atacan individuos inmunocomprometidos.
 Linfadenitis granulomatosa
 Neumonitis
 Faringitis
 Infecciones de la piel
 Endocarditis (frecuente en pacientes con dispositivos
intravasculares)

4. Corynebacterium spp
 Corynebacterium diphteriae produce DIFTERIA
 Enfermedad aguda y contagiosa productora de una
pseudomembrana
 Enfermedad poco común
 No vacunados
 Niños en edad escolar, en especial en países en desarrollo
 Ancianos
 Neutropénicos o pacientes inmunodeficientes
 Puede infectar heridas, la vulva, la conjuntiva y el oído
medio.
 Infecciones nosocomiales.

5. C. diphtheriae
 Bacilos Gram-positivo
 Catalasa positivo
 Aeróbicos, no móviles.
 No forman esporas ni filamentos
 Se agrupan irregularmente en L o en V.
 Sufren quiebres justo después de la
división celular: formas características de
letras chinas.

6. Corynebacterium diphtheriae

7. C. diphtheriae
 Las cepas patógenas son toxigénicas (lisogénicas)
 Expresan una toxina como resultado de la infección por un
fago específico que porta el gen para la toxina (tox)
 Es clasificada en biotipos de acuerdo a la morfología colonial
y a los lisotipos (sensibilidad al corinebacteriófago):
 mitis
 Intermedius
 gravis
 La mayoría requieren ácido pantoténico y nicotínico para
crecer; también tiamina, biotina o ácido pimélico.

8. C. diphtheriae: Patogenia
 En regiones endémicas, ocurre mucho la
portación nasofaríngea.
 En individuos susceptibles las cepas toxigénicas
causan enfermedad, multiplicándose y
secretando toxina diftérica en nasofaringe o en
piel.
 La lesión diftérica se cubre de una
pseudomembrana compuesta de fibrina,
bacterias y células inflamatorias.

9. C. diphtheriae: Patogenia
Dos fenómenos:
 INVASIÓN: a tejidos locales de la garganta
(colonización y proliferación). Poco se sabe de
sus mecanismos de adherencia, pero produce
diversos tipos de pili.
 TOXIGENIA: producción bacteriana de la toxina.
Causa muerte de las células eucarióticas
inhibiendo la síntesis proteica.

10. DIFTERIA
 Prototipo de la enfermedad toxigénica
 Comúnmente infección del tracto respiratorio
superior: nariz, garganta, amígdalas
 Fiebre, dolor de garganta y malestar general
 Pseudomembrana: gruesa, gris-verdosa.
 Necrosis en el tejido adyacente.
 La pseudomembrana de fibrina cubre el área y
causa dificultad respiratoria y sofocación.

11. Características clínicas
 Incubación: 2-5 días (1-10 días)
 Puede involucrar cualquier membrana mucosa
 Clasificación según el sitio de infección:
 Nasal anterior
 Faríngea o amigdalina
 Laríngea
 Cutánea
 Ocular
 Genital

12. Difteria

13. DIFTERIA

14. Difteria faríngea y amigdalina
 Inicio insidioso
 El exudado se disemina en 2-3 días y puede
formar una membrana adherente
 La membrana puede causar una obstrucción
respiratoria
 Pseudomembrana: fibrina, bacterias y células
inflamatorias. No lípidos.
 La fiebre usualmente no es alta pero los
pacientes tienen apariencia tóxica.

16. Difteria
 Las bacilos de la difteria no tienden a invadir los
tejidos que se encuentran por debajo o lejos de
las células epiteliales superficiales de la lesión.
 Sin embargo, la toxina es absorbida y diseminada
por los vasos linfáticos y sanguíneos hacia tejidos
susceptibles.
 Se manifiestan cambios degenerativos: corazón,
músculo, nervios periféricos, glándulas
suprarrenales, riñones, hígado y bazo, resultando
en una patología sistémica.

17. C. diphtheriae: lisotipos
 Los lisotipos son ordenados por la enfermedad que producen en el
humano.
 Todas producen la misma toxina y son capaces de colonizar la
garganta
 Diferente virulencia: cantidad de toxina producida, velocidad de
producción y distintas tasas de crecimiento.
 Cepa gravis: tiempo de generación 60 minutos
 Cepa intermedius: 100 minutos
 Cepa mitis: 180 minutos
 Las crecedoras rápidas producen colonias más grandes.
 En la garganta, una mayor velocidad permite que la bacteria agote
al suplemento de hierro local más rápidamente, permitiendo una
producción más pronta de la toxina.

18. Producción de la toxina
 El gen de la toxina de difteria (tox) es portado por
una familia de corinebacteriófagos.
 La expresión del tox depende del estado
fisiológico de C. diphtheriae.
 Hay un complejo represor que contiene hierro
 Cuando disminuye el hierro, el gen deja de ser
reprimido y se sintetiza y secreta la toxina.

19. Corinebacteriófago

20. Difteria: Control
 Profilaxia: Imunización con el toxoide
 Toxina modificada
 Incluida en la Vacuna DPT
 Efectividad: 97%
 Tratamiento:
 Antitoxina para contrarrestar los efectos tóxicos.
 Antibióticos: penicilina y eritromicina

21. Diagnóstico

22. Diagnóstico microbiológico
 Cultivo primario de nasofaringe o piel
 Identificación del aislamiento
 Pruebas de fermentación de carbohidratos
 Determinación del biotipo
 Determinación de toxigenicidad
 In vitro
 In vivo

23. Crecimiento bacteriano
 La bacteria crece en caldo simple, Medio de Loeffler, Agar
Sangre con telurito de potasio (AST), formando colonias
pequeñas grisáceas de aspecto granuloso, traslúcidas con
centros opacos, convexas con bordes continuos.
 El color tiende a ser blanco amarillento en los medios de
cultivo de Loeffler.
 En AST, el organismo puede formar colonias grises con
centros negros y bordes dentados dando la apariencia de
flores (C. diphtheriae gravis), otras tienen bordes continuos
(C. diphtheriae mitis), mientras que otras tienen bordes
intermedios entre continuas y dentadas (C. diphtheriae
intermedium).

24. C. diphtheriae
MEDIO DE LOEFFLER

25. C. diphtheriae
MEDIO AST

26. C. diphtheriae

27. Diferenciación de especies

28. Prueba de Elek

30. Prueba de toxigenicidad (IVTT)

31. TEST DE SCHICK