El documento resume la clasificación de carcinógenos del Grupo Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC). Describe los cuatro grupos principales (Grupos 1 al 4) según el nivel de evidencia de que una sustancia puede causar cáncer en humanos, así como ejemplos de sustancias en cada grupo. También discute mecanismos por los cuales diferentes agentes químicos, radiación y virus pueden causar cáncer a través de modificaciones en el ADN o procesos epigenéticos.

1. Alvaro Esteban Castro Aranda
MD M.S.O M.S.PU.V

2. International Agency For Research On Cancer - IARC
Grupo 1: "carcinógeno para el ser humano" Hay pruebas suficientes que confirman que puede causar
cáncer a los humanos.
Definición de la IARC y lista de compuestos
Grupo 2A: "Probablemente carcinógeno para el ser humano" Hay pruebas suficientes de que puede
causar cáncer a los humanos, pero actualmente no son concluyentes.
Definición de la IARC y lista de compuestos
Grupo 2B: "Posiblemente carcinógeno para el ser humano" Hay algunas pruebas de que puede causar
cáncer a los humanos pero de momento están lejos de ser concluyentes.
Definición de la IARC y lista de compuestos
Grupo 3: "No puede ser clasificado respecto a su carcinogenicidad para el ser humano" Actualmente no
hay ninguna prueba de que cause cáncer a los humanos.
Definición de la IARC y lista de compuestos
Grupo 4: "Probablemente no carcinógeno para el ser humano" Hay pruebas suficientes de que no causa
cáncer a los humanos.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

3. Carcinógenos No Genotóxicos O Epigenéticos.
Actúan por mecanismos que no incluyen la modificación directa del ADN, dando
lugar finalmente a células genéticamente inestables: Tumor.
Modulan el crecimiento y la muerte celular.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

4. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

5. Carcinogénesis
Agentes Químicos Radiación Microbianos
Acción
Directa Metabólica
Mutación Proliferación
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

6. Carcinógenos Químicos
Acción
Activación
Metabólica
No
Carcinógenos
Directos
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

7. Carcinógenos Químicos
Acción
Activación
Metabólica
Sí
No
Carcinógenos Procarcinógenos
Directos
Enzimas Otros factores
Genes Edad/sexo/
Polimórficos Estado
nutricional
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

8. Carcinógenos de acción directa:
Alquilantes: Ciclofosfamida.
Acilantes:1-acetil-imidazol.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

9. Carcinógenos de acción directa:
Alquilantes: Ciclofosfamida. Pro carcinógenos:
Acilantes:1-acetil-imidazol. Hidrocarburos aromáticos policíclicos y
heterocíclicos: Grasas animales y pescados
Aminas aromáticas, amidas y colorantes azoicos:
2-naftilamina, benzidina.
Productos vegetales y microbianos naturales:
aflatoxina B1.
Otros: Nitrosamina y amidas.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

10. Agentes Alquilantes de acción directa.
• Son independientes de la activación
• Su capacidad carcinógena es débil.
• Agentes antineoplásicos: Ciclofosfamida, Clorambucilo, Busulfán, Melfalán).
• Ejercen sus efectos terapéuticos a través de interacciones con un DNA ya dañado
y son estas acciones las que las hacen carcinógenas.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

11. Agentes Alquilantes de acción directa.
• Son independientes de la activación
• Su capacidad carcinógena es débil.
• Agentes antineoplásicos: Ciclofosfamida, Clorambucilo, Busulfán, Melfalán).
• Ejercen sus efectos terapéuticos a través de interacciones con un DNA ya dañado
y son estas acciones las que las hacen carcinógenas.
Hidrocarburos aromáticos policíclicos.
• Son los carcinógenos más potentes.
• Necesitan transformación metabólica
• Ca Piel, sarcomas.
• Se producen durante la combustión del tabaco, sobre todo al fumar cigarrillos:
• Ca Pulmón y vejiga.
• Se producen a partir de las grasas animales en el proceso de preparación de las
carnes, y se encuentran en las carnes y pescados ahumados.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

12. Aminas aromáticas y colorantes nitrogenados.
• Capacidad carcinógena: Hígado citocromo P450 oxigenasa.
• El acetilaminofluoreno y los colorantes nitrogenados Ca Hígado
• Ca Vejiga: Exposiciones fuertes a las anilinas o que trabajaban en la industria del
caucho. Colorantes nitrogenados se desarrollaron para colorear alimentos
(amarillo de mantequilla, rojo escarlata.
Carcinógenos naturales.
Incluyen carcinógenos químicos producidos por plantas y microorganismos.
La aflatoxina B1: Aspergillus flavus, Potente carcinógeno hepático.
Virus de la hepatitis B : Ca Hepático.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

13. Aminas aromáticas y colorantes nitrogenados.
• Capacidad carcinógena: Hígado citocromo P450 oxigenasa.
• El acetilaminofluoreno y los colorantes nitrogenados Ca Hígado
• Ca Vejiga: Exposiciones fuertes a las anilinas o que trabajaban en la industria del
caucho. Colorantes nitrogenados se desarrollaron para colorear alimentos
(amarillo de mantequilla, rojo escarlata.
Carcinógenos naturales.
Incluyen carcinógenos químicos producidos por plantas y microorganismos.
La aflatoxina B1: Aspergillus flavus, Potente carcinógeno hepático.
Virus de la hepatitis B : Ca Hepático.
Nitrosaminas y amidas.
Reacción de aminas nitroestables y los nitratos usados como conservantes, que
son convertidos en nitritos por las bacterias: Ca Gástrico.
Agentes diversos.
Asbesto: Mesotelioma, Ca Broncogénico.
El consumo simultáneo de tabaco: Ca Broncogénico.
Cloruro de vinilo: Hemangiosarcomas.
El cromo y Níquel: Ca Pulmón - Arsénico y Ca de piel.
Insecticidas (Aldrina, Dieldrina, Clordano y los Bifenilos policlorados): Ca Animales.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

14. Carcinogénesis por Radiación
Liberación de gran cantidad de Energía.
Desdoblamiento del ADN: Dímeros de pirimidina.
Rayos Ultravioleta. Radiación ionizante.
Magnitud
Tipo de rayos UV:
UVA (320 a 400nm).
UVB (280 a 320nm).
UVC (200 a 280nm).
Transformación de la célula normal.
Cambios antigénicos en la piel.
Inducción de linfocitos T supresores.
Intensidad de la exposición.
Cantidad de absorción “manto
protector”.de la división, inactivación de
Inhibición
Enzimas, inducción de mutaciones y
muerte celular.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

15. Carcinogénesis por Radiación
Liberación de gran cantidad de Energía.
Desdoblamiento del ADN: Dímeros de pirimidina.
Rayos Ultravioleta. Radiación ionizante.
Magnitud
Tipo de rayos UV: RX: Dosis anual 0.75-1.14 mGy
UVA (320 a 400nm). Rayos gamma.
UVB (280 a 320nm). Partículas:
alfa, beta, protones, neutrones.
UVC (200 a 280nm).
Radiación terapéutica: 40-60Gy, período
Transformación de la célula normal. de latencia.
Cambios antigénicos en la piel. Frecuentes: LMC, Ca Tiroides, Ca
Inducción de linfocitos T supresores. mama, Ca Pulmón.
< Frecuencia: Piel, Hueso y TGI.
Intensidad de la exposición.
Cantidad de absorción “manto
protector”.de la división, inactivación de
Inhibición
Enzimas, inducción de mutaciones y
muerte celular.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

16. Virus DNA Oncogénicos:
Papiloma Virus humano. Alto riesgo Cepas: 16, 18, 45, 56 y 58.
Virus de Epstein Bar.
Virus de Hepatitis B.
Virus Herpes del Sarcoma de Kaposi.
Virus RNA Oncogénicos:
Virus de la Leucemia de Células T Humana tipo 1
Bacterias:
Helicobacter pylori.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

17. Tipo Ejemplo Tumor
Q-Q Tabaco y alcohol Oro faringe, esófago
V-Q HPV y Tabaco Cérvix.
EBV y N-nitrosamina Nasofaringe.
HBV y aflatoxina B1 Hígado.
F-Q Asbesto y tabaco Pulmón.
Radon y tabaco Pulmón
Q-H Tabaco y citocromo P450 Pulmón.
F-H UV y xeroderma pig. Piel.
Radiación y Rb Osteosarcoma.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

18. Dermatosis Ocupacional
España: 25 – 40% Patologías Laborales
> Frecuencia: Mujeres
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19. Dermatosis Ocupacional
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

20. Dermatosis Ocupacional
Clasificación:
• Mecánicas
• Físicas
• Biológicas
• Vegetales
• Químicas
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21. Dermatitis de Contacto
Irritativa Alérgica
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22. Dermatosis Ocupacional
Detergentes
Disolventes
Nicotinatos
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23. Dermatosis Ocupacional
Dermatitis de Contacto Irritativa
Factores Agravantes
• Capacidad de la sustancia para penetrar la piel y producir alergia.
• El daño previo de la piel (la dermatitis de contacto es más frecuente por
ejemplo, en niños con dermatitis atópica que ya tienen de por sí la piel
alterada y a través de ella pueden penetrar los alérgenos).
• Grado de sequedad o hidratación de la piel.
• Factores genéticos.
• Grado de humedad y temperatura ambientales.
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

24. Dermatitis de Contacto
Irritativa Alérgica
Aguda
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

25. Dermatosis Ocupacional
Dermatitis de Contacto Irritativa Aguda
Contacto directo con Irritantes fuertes: Ácidos, Álcalis, Disolventes (Guantes)
Factores Agravantes
pH, Estado de la piel, To
Clínica: Eritema, Vesículas, Ampollas, Necrosis
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26. Dermatitis de Contacto
Irritativa
Aguda Acumulativa
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27. Dermatosis Ocupacional
Dermatitis de Contacto Irritativa Crónica
España: 25 – 40% Patologías Laborales
Exposición a: Detergentes/Jabones/Disolventes/Aceites de corte
Factores Agravantes
Lesiones eritrodescamativas
Prurito, dolor, fisuras, grietas
Dorso de manos, Región periorbitaria y cuello
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

28. Dermatosis Ocupacional
Dermatitis de Contacto Irritativa Crónica
España: 25 – 40% Patologías Laborales
Exposición a: Detergentes/Jabones/Disolventes/Aceites de corte
Factores Agravantes
Histopatología:
Diagnóstico Diferencial:
Epidermis:
Infiltrado linfoctico perivascular - Exocitosis
de linfocitos
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29. Dermatitis de Contacto
Irritativa Alérgica
Aguda Acumulativa
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30. Dermatitis de Contacto
Irritativa Alérgica
Aguda Acumulativa Urticaria Alérgica al Látex
Alérgeno
Suceptibilidad individual
Reacción
Hipersensibilidad
Tipo IV
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31. Queratosis Actínica Cloracné Vitíligo
Fototóxica Fotoalérgica
Alvaro Esteban Castro Aranda, MD M.S.O U.V

32. Pruebas Epicutáneas
Prueba positiva ++ (Lectura de 96 h.) Prueba positiva +++ (Lectura de 96 h.)
Resultados posibles:
+? Reacción dudosa (eritema mínimo)
+ Reacción positiva débil (eritema)
++ Reacción positiva fuerte (eritema, pápula, infiltración y vesículas)
+++ Reacción positiva extrema (ampolla)
- Reacción negativa
IR Reacción irritante de cualquier tipo
NT Patch Test no realizado
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33. GRACIAS
Alvaro Esteban Castro Aranda
MD M.S.O U.V