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AGRANULOCITOSIS EN
PACIENTE CON
INSUFICIENCIA RENAL
Enoc Merino García
Servicio Nefrología
Complejo Hospitalario Jaén
ANTECEDENTES PERSONALES
- Alérgico a Penicilina
- AIT en abril de 2009 con cifras de TA: 230/170
mmHg
- HTA desde abril de 2009
ANTECDENTES FAMILIARES
- Hermana trasplantada renal por nefropatía
diabética
- Nefrectomía pos-trasplante por neoplasia
ENFERMEDAD ACTUAL
Varón 55 años derivado a servicio de
Urgencias desde consulta de A. Primaria
por:
- TA elevadas
- Deterioro de función renal
EN TRATAMIENTO CON
- Furosemida 40 mg/24h
- Captopril 50 mg/8h
- Telmisartán 40 mg/Hctz 12.5 mg/24h
- Atenolol 50 mg/24h
- Alopurinol 100 mg/24h
EXPLORACIÓN FÍSICA
TA: 160/90 mmHg ACR: normal
Pulso: 85 lpm Abdomen: normal
Peso: 76.6 kg EE.II: normales
Talla: 166.5 cm
IMC: 27.6 kg/m2
A su llegada a urgencias:
Hemograma: leucocitos 2.700/mm3
neutrófilos 200/L (7.2%)
linfocitos 1580/L (57.8%)
monocitos 210/L (7.5%)
células luc 230/L (8.2%)
Bioquímica: Urea 117 mg/dl, Creatinina 3.8 mg/dl,
potasio 5.3 mEq/L
Orina: creatinina 118.2 mg/dl, sodio 38 mEq/L,
potasio 48 mEq/L, densidad 1020.
JUICIO CLINICO INICIAL
- Enfermedad renal en estudio
- Hipertensión arterial en estudio
- Neutropenia
A su llegada a urgencias:
- Sospecha deterioro prerrenal
función renal:
*Creatinina elevada en orina
* Inversión Na/k en orina
* Tratamiento con dos diuréticos
* Tratamiento IECA + ARA-II
Captopril
Furosemida
HCTZ
-
Se propone ingreso
No acepta
Es dado de alta con:
Telmisartán 40 mg/24h
Amlodipino 5 mg/24h si TA >=140/90 mmHg
Se cita una semana después en consulta externa
A LOS SEIS DIAS ACUDE DE NUEVO A
URGENCIAS:
Astenia intensa
Fiebre 40ºC
Episodio sincopal
TAC craneal: normal
Analítica: - neutropenia grave
(leucocitos 800/mm3,neutrófilos 90/L)
- Creatinina 3.1 mg/dl
INGRESA EN SERVICIO HEMATOLOGÍA EN
REGIMEN DE AISLAMIENTO
Inicio antibioterapia empírica (Meropenem)
Alopurinol
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS A SU INGRESO
Hemograma: Hb 11.7 g/dl, hto 32.8%, leucocitos 800/mm3,
neutrófilos 90/L (9.9%), linfocitos 530/L (61.6%),
monocitos 80/L (9.2%), células luc 120/L (13.7%).
Citomorfología periférica:
- leucopenia marcada con neutropenia extrema.
- Difícilmente se visualizan elementos celulares.
- No se observan células inmaduras.
- Anemia normocítica normocrómica secundaria
a proceso de base.
- Plaquetas normales con agregados plaquetarios.
Bioquímica:
urea 117 mg/dl, Cr 3.1 mg/dl,
potasio 6.7 mEq/l,
triglicéridos 152 mg/dl.
Resto normal.
Orina:
urea 796 mg/dl, creatinina 74.3 mg/dl,
sodio 33 mEq/l, potasio 12 mEq/l.
Proteinas 1.4 g/24h, leucocitos negativos,
hematíes 25/campo, volumen diuresis 2.200 cc.
Aclaramiento creatinina 33.6 ml/min/1.73m2
Coagulación
Proteinograma normal
Rx tórax
TAC craneal
ECG: ritmo sinusal
hipertrofia ventricular izquierda
sobrecarga diastólica.
Ecocardiograma: VI no dilatado. Hipertrofia
severa VI. Contractilidad normal. Función
sistólica normal (FEVI 71%). Llenado de VI
con incipiente disminución de la relajación.
Válvulas de tamaño normales.
Ecografía abdominal: riñones de configuración
y tamaño normales, con quiste simple de
23x25 mm en polo inferior de RI. Vesícula
biliar con pequeño pólipo adyacente en
infundíbulo. Volumen prostático de 36 ml.
Fondo de ojo: Signos de esclerosis y exudados
peripapilares. No edema de papila.
Aspirado de médula: rasgos compatibles con
“insulto medular”.
Biopsia de cresta ilíaca: aplasia medular grado
II, principalmente a
expensas de la serie
eritroide y granulocítica.
Evolución
Favorable
- Recuperación parcial de la función renal
(Creatinina 2,3 mg/dl)
Tras supresión de diuréticos
- Recuperación progresiva recuento de
neutrófilos (1940/mm3)
Tratamiento al alta:
Telmisartán 80 mg/24h
Amlodipino 5 mg/24h
Doxazosina 4 mg/24h
Simvastatina 10 mg/24h
¿CUÁL ES EL DIAGNOSTICO
FINAL?
¿ESTA RELACIONADA LA
NEUTROPENIA CON EL
TRATAMIENTO?
BIBLIOGRAFÍA
- A. Gil Paraíso, F. García Labat, E. Huarte. Agranulocitosis y aplasia medular por
Captopril. Servicio de Nefrología. Hospital San Millán. Logroño.
-Edwars IR, Coulter DM, Beasley DMG. Captopril 4 years of post marketing surveillance of
all patients
in New-Zeland. Br Clin Pharmacol 23:529-36, 1987.
-Pillans PI y Koopowitz A. Captopril associated agranulocytosis. South African Medical
Journal 79:399-400, 1991.
- M. REAL PANISELLO, N. VILA CLÉRIGUES, L. GARCÍA REINA. Implicación de
Alopurinol y rocecoxib en agranulocitosis y necrosis tubular aguda. Servicio de
Farmacia. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia
-Centro nacional de Farmacovigilancia Castilla y León. Boletín de la Tarjeta Amarilla.
Número dos. Julio 1990.
-Drugdex editorial staff. Drugdex Information System Micromedex. Inc. Denver Drug
evaluation monograf of rofecoxib and allopurinol, 2002.
-Flórez J. Farmacología humana, 3º ed. Masson, 1998.
-Stewart Cameron J, Simmond H Anne. Use and abuse of allopurinoll. British Medical
Journal 1987; 294: 1504-5.
-Allopurinol and agranulocytosis. The Medical Journal of Australia 1980; 22: 283-4.

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  • 1. AGRANULOCITOSIS EN PACIENTE CON INSUFICIENCIA RENAL Enoc Merino García Servicio Nefrología Complejo Hospitalario Jaén
  • 2. ANTECEDENTES PERSONALES - Alérgico a Penicilina - AIT en abril de 2009 con cifras de TA: 230/170 mmHg - HTA desde abril de 2009 ANTECDENTES FAMILIARES - Hermana trasplantada renal por nefropatía diabética - Nefrectomía pos-trasplante por neoplasia
  • 3. ENFERMEDAD ACTUAL Varón 55 años derivado a servicio de Urgencias desde consulta de A. Primaria por: - TA elevadas - Deterioro de función renal
  • 4. EN TRATAMIENTO CON - Furosemida 40 mg/24h - Captopril 50 mg/8h - Telmisartán 40 mg/Hctz 12.5 mg/24h - Atenolol 50 mg/24h - Alopurinol 100 mg/24h
  • 5. EXPLORACIÓN FÍSICA TA: 160/90 mmHg ACR: normal Pulso: 85 lpm Abdomen: normal Peso: 76.6 kg EE.II: normales Talla: 166.5 cm IMC: 27.6 kg/m2
  • 6. A su llegada a urgencias: Hemograma: leucocitos 2.700/mm3 neutrófilos 200/L (7.2%) linfocitos 1580/L (57.8%) monocitos 210/L (7.5%) células luc 230/L (8.2%) Bioquímica: Urea 117 mg/dl, Creatinina 3.8 mg/dl, potasio 5.3 mEq/L Orina: creatinina 118.2 mg/dl, sodio 38 mEq/L, potasio 48 mEq/L, densidad 1020.
  • 7. JUICIO CLINICO INICIAL - Enfermedad renal en estudio - Hipertensión arterial en estudio - Neutropenia
  • 8. A su llegada a urgencias: - Sospecha deterioro prerrenal función renal: *Creatinina elevada en orina * Inversión Na/k en orina * Tratamiento con dos diuréticos * Tratamiento IECA + ARA-II Captopril Furosemida HCTZ
  • 9. - Se propone ingreso No acepta Es dado de alta con: Telmisartán 40 mg/24h Amlodipino 5 mg/24h si TA >=140/90 mmHg Se cita una semana después en consulta externa
  • 10. A LOS SEIS DIAS ACUDE DE NUEVO A URGENCIAS: Astenia intensa Fiebre 40ºC Episodio sincopal TAC craneal: normal Analítica: - neutropenia grave (leucocitos 800/mm3,neutrófilos 90/L) - Creatinina 3.1 mg/dl
  • 11. INGRESA EN SERVICIO HEMATOLOGÍA EN REGIMEN DE AISLAMIENTO Inicio antibioterapia empírica (Meropenem) Alopurinol
  • 12. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS A SU INGRESO Hemograma: Hb 11.7 g/dl, hto 32.8%, leucocitos 800/mm3, neutrófilos 90/L (9.9%), linfocitos 530/L (61.6%), monocitos 80/L (9.2%), células luc 120/L (13.7%). Citomorfología periférica: - leucopenia marcada con neutropenia extrema. - Difícilmente se visualizan elementos celulares. - No se observan células inmaduras. - Anemia normocítica normocrómica secundaria a proceso de base. - Plaquetas normales con agregados plaquetarios.
  • 13. Bioquímica: urea 117 mg/dl, Cr 3.1 mg/dl, potasio 6.7 mEq/l, triglicéridos 152 mg/dl. Resto normal. Orina: urea 796 mg/dl, creatinina 74.3 mg/dl, sodio 33 mEq/l, potasio 12 mEq/l. Proteinas 1.4 g/24h, leucocitos negativos, hematíes 25/campo, volumen diuresis 2.200 cc. Aclaramiento creatinina 33.6 ml/min/1.73m2
  • 14. Coagulación Proteinograma normal Rx tórax TAC craneal ECG: ritmo sinusal hipertrofia ventricular izquierda sobrecarga diastólica.
  • 15. Ecocardiograma: VI no dilatado. Hipertrofia severa VI. Contractilidad normal. Función sistólica normal (FEVI 71%). Llenado de VI con incipiente disminución de la relajación. Válvulas de tamaño normales.
  • 16. Ecografía abdominal: riñones de configuración y tamaño normales, con quiste simple de 23x25 mm en polo inferior de RI. Vesícula biliar con pequeño pólipo adyacente en infundíbulo. Volumen prostático de 36 ml.
  • 17. Fondo de ojo: Signos de esclerosis y exudados peripapilares. No edema de papila.
  • 18. Aspirado de médula: rasgos compatibles con “insulto medular”. Biopsia de cresta ilíaca: aplasia medular grado II, principalmente a expensas de la serie eritroide y granulocítica.
  • 19. Evolución Favorable - Recuperación parcial de la función renal (Creatinina 2,3 mg/dl) Tras supresión de diuréticos - Recuperación progresiva recuento de neutrófilos (1940/mm3)
  • 20. Tratamiento al alta: Telmisartán 80 mg/24h Amlodipino 5 mg/24h Doxazosina 4 mg/24h Simvastatina 10 mg/24h
  • 21. ¿CUÁL ES EL DIAGNOSTICO FINAL? ¿ESTA RELACIONADA LA NEUTROPENIA CON EL TRATAMIENTO?
  • 22. BIBLIOGRAFÍA - A. Gil Paraíso, F. García Labat, E. Huarte. Agranulocitosis y aplasia medular por Captopril. Servicio de Nefrología. Hospital San Millán. Logroño. -Edwars IR, Coulter DM, Beasley DMG. Captopril 4 years of post marketing surveillance of all patients in New-Zeland. Br Clin Pharmacol 23:529-36, 1987. -Pillans PI y Koopowitz A. Captopril associated agranulocytosis. South African Medical Journal 79:399-400, 1991. - M. REAL PANISELLO, N. VILA CLÉRIGUES, L. GARCÍA REINA. Implicación de Alopurinol y rocecoxib en agranulocitosis y necrosis tubular aguda. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia -Centro nacional de Farmacovigilancia Castilla y León. Boletín de la Tarjeta Amarilla. Número dos. Julio 1990. -Drugdex editorial staff. Drugdex Information System Micromedex. Inc. Denver Drug evaluation monograf of rofecoxib and allopurinol, 2002. -Flórez J. Farmacología humana, 3º ed. Masson, 1998. -Stewart Cameron J, Simmond H Anne. Use and abuse of allopurinoll. British Medical Journal 1987; 294: 1504-5. -Allopurinol and agranulocytosis. The Medical Journal of Australia 1980; 22: 283-4.