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CES202002 - 01 - Generalidades
Este documento presenta una introducción al estudio del cáncer. Explica que el cáncer se desarrolla cuando las células adquieren aberraciones genéticas que causan proliferación descontrolada y pérdida de la apoptosis. También destaca la importancia de estudiar el cáncer debido a su alta carga global y a que representa un evento devastador para los pacientes y sus familias. Finalmente, introduce algunos conceptos clave para el estudio de la oncología como la estadificación, la intención del tratamiento y el desempeño del
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- 3.
- 4. O la ediciónmás reciente…
- 5. Qué es elcáncer y por qué estudiarlo?
- 6. Objetivos • Comprender elconcepto de cáncer • Comprender la naturaleza genética del cáncer • Comprender la multiplicidad de posologías que se agrupan bajo el concepto de cáncer • Tener una idea de la importancia epidemiológica de las enfermedades neoclásicas malignas, en el mundo. • Introducir conceptos esenciales para el estudio de la oncología Tiempo: 60 minutos
- 7. Qué es elcáncer? • Se desarrolla un cáncer cuando una célula adquiere ciertas aberraciones en su material genético que causan proliferación descontrolada, pérdida de la apoptosis, y otras anormalidades que se manifiestan con la acumulación progresiva de sus descendientes en forma de un nuevo tejido anormal (neoplasia) que afecta la homeostasis del individuo. Sin control, culmina con diseminación adistancia (metástasis) y muerte.
- 8. Los daños alADN son causados por carcinógenos químicos, radiación, daños previos al ADN, drogas mutagénicas, etc Sólo 5% de los cánceres son hereditarios (por mutaciones en la línea germinal)
- 9. Carga mutacional portumor Alexandrov LB, Nature, 2013
- 10. No todas la mutacionesson iguales • Drivers • Críticas para el inicio del proceso oncológico • Passenger • No tienen la capacidad de generar, per-se, el fenotipo oncológico
- 12. Creado por: MauricioLema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
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- 15. 1012 109 tiempo Umbral Diagnóstico (1cm) Cáncer Indetectable Cáner Detectable Límite de Detección Clínica Muerte NúmerodeCélulasCancerosas Creado por:Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004 Cinética de la historia natural del cáncer
- 17. De normal acáncer invasor • In-situ • No invade la membrana basal • Infiltrante • Invade la membrana basal
- 18. Patrón de diseminación •Cáncer de mama • Axila • Hueso • Pulmón • Hígado • Cerebro 1 2 3 4 5
- 19. Patrón de diseminación •Cáncer de pulmón • Mediastino • Pulmón • Hígado • Hueso • Cerebro 1 4 2 3 5
- 20. Patrón de diseminación •Cáncer de próstata • Tejidos blandos • Hueso • Pulmón • Hígado 12 2 3
- 21. Tipos de cáncer •Carcinoma • Cáncer de pulmón • Cáncer de mama • Cáncer de próstata • Cáncer de estómago • Cáncer de colon • Cáncer de recto • Etc • Sarcoma • Osteosarcoma • Sarcoma de Ewing • Sarcoma de tejidos blandos • Leiomiosarcoma • Sarcoma pleomórfico indiferenciado • Etc • Melanoma • Cutáneo • Ocular • Mucosa
- 22. Carcinoma vs Sarcoma CarcinomaSarcoma Derivado del epitelio (piel o glándulas) Derivado del tejido conectivo Siempre maligno Siempre maligno Común (99%) Raro (1%) Diseminación linfática inicial (predominante) Diseminación hematógena (predominante) Pacientes mayores Pacientes jóvenes
- 23. Tipos de cáncer •Linfoma • Linfoma de Hodgkin • Linfoma difuso de células grandes • Linfoma folicular • Linfoma del manto • Linfoma marginal • Etc • Leucemia • L. Linfoide crónica • L. Linfoide aguda • L. Mieloide aguda • L. Mieloide crónica • Mieloma múltiple
- 25. Sitio Subtipos Mama Luminal (RE+/Her2-) Her2+ Triplenegativo BRCA1/BRCA2 Pulmón Células pequeñas Mutaciones conductoras (EGFR, ROS1, ALK) PD-L1 >50%, etc Colon Derecho vs Izquierdo mutación de RAS mutación de BRAF Inestabilidad microsatelital, etc Estómago Her2+ Intestinal Difuso A modo de ejemplo…
- 26. Testículo Mama HodgkinPróstata Vejiga Colon Ovario Pulmón Páncreas Supervivencia masculina Supervivencia femenina Muerte No todos los cánceres son igualmente letales
- 27. Por qué estudiarlo… Curableen casi 2/3 de los pacientes Evento catastrófico para el paciente y su entorno Cambio en la imagen propia, familiar y social Todo el cuerpo está enfermo – es una traición… Nada nunca será igual 1 2 3 4 5 Algunas notas
- 28. Por qué estudiarlo? Harrison’s,19th Ed, 2015 Lifetime risk: 44% Lifetime risk: 38%
- 29. http://bit.ly/2v8zXA3 Mundo Estados UnidosColombia Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad 197 101 351 91 178 79 Incidencia y mortalidad por cáncer en el Mundo, Estados Unidos y Colombia – Tipo: todos GLOBOCAN - 2018 /100.000 habitantes-año
- 30. 30 Cáncer en elmundo 7.6 millones (2008) 8.4 millones (2012) 13.0 millones (2030) Hepatocelular (2x) Cérvix uterino (2x) Esófago (2-3x) 12.7 millones (2008) 14.1 millones (2012) 21.7 millones (2030) Pulmón (2x) Mama (3x) Próstata (2.5x) Colon y recto (3x) 1:8 muertes en el mundo / prevalencia – 32 millones https://www.cancer.org/health-care-professionals/our-global-health-work/global-cancer-burden.html Muertes Casos nuevos Alto ingreso Bajo ingreso 2018: 18 millones 2018: 9.5 millones
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- 38. http://bit.ly/2v8zXA3 Tipo Mundo EstadosUnidos Colombia Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad Todo 197 101 351 91 178 79 Mama 46.3 13.0 84.0 12.6 44.0 11.9 Colo-rectal 19.7 8.9 25.9 8.3 15.8 7.6 Pulmón 22.6 18.6 34.8 22.2 10.1 9.0 Próstata 29.3 7.6 74.6 7.7 49.8 12.0 Esófago 6.3 5.5 3.3 2.5 1.6 1.2 Estómago 11.1 8.2 4.1 1.8 12.8 9.4 Cérvix 13.1 6.9 6.5 1.9 12.7 5.7 Endometrio 8.4 1.8 20.3 3.0 5.2 1.1 Ovario 6.6 3.9 8.5 4.1 8.0 4.1 Hígado 9.3 8.5 6.7 4.9 3.9 3.8 Páncreas 4.8 4.4 7.6 6.5 4.0 3.7 Incidencia y mortalidad por cáncer en el Mundo, Estados Unidos y Colombia GLOBOCAN - 2018 /100.000 habitantes-año
- 39. http://bit.ly/2v8zXA3 Tipo Mundo EstadosUnidos Colombia Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad Todo 197 101 351 91 178 79 Mama 46.3 13.0 84.0 12.6 44.0 11.9 Colo-rectal 19.7 8.9 25.9 8.3 15.8 7.6 Pulmón 22.6 18.6 34.8 22.2 10.1 9.0 Próstata 29.3 7.6 74.6 7.7 49.8 12.0 Esófago 6.3 5.5 3.3 2.5 1.6 1.2 Estómago 11.1 8.2 4.1 1.8 12.8 9.4 Cérvix 13.1 6.9 6.5 1.9 12.7 5.7 Endometrio 8.4 1.8 20.3 3.0 5.2 1.1 Ovario 6.6 3.9 8.5 4.1 8.0 4.1 Hígado 9.3 8.5 6.7 4.9 3.9 3.8 Páncreas 4.8 4.4 7.6 6.5 4.0 3.7 Incidencia y mortalidad por cáncer en el Mundo, Estados Unidos y Colombia GLOBOCAN - 2018 /100.000 habitantes-año
- 40. Top 10 causesof death worldwide - 2016 - Source: WHO
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- 42. Disparidades en lasupervivencia por cáncer: Estados Unidos vs Colombia CONCORD-3, Lancet, 2018
- 43. Términos y conceptosesenciales en oncología @Onconerd
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- 45. Mauricio Lema MedinaMD Clínica de Oncología Astorga / Clínica SOMA Medellín Inspirado en: Michael Bierut, 2013, Logo para Mohawk Fine Papers
- 46. Conceptos •Intención del tratamiento •Estadificación -Clasificaciónpor etapas •Desempeño (performance status) •Dos reglas de oro en oncología •Adyuvancia y Neoadyuvancia •Preservación de órgano •Citorreducción •Resección R0, R1, R2. •Respuesta tumoral •Respuesta metabólica (PET...)
- 47. Intención del tratamiento CurativaPaliativa Existe expectativa RAZONABLE de control a largo plazo de la neoplasia, sin evidencia de actividad tumoral. La intención del tratamiento es mejorar la calidad y cantidad de vida, pero no hay una expectativa razonable de control a largo plazo de la neoplasia. Tumor usualmente evidenciable durante el curso de la enfermedad.
- 48. Estadificación (clasificación por etapas) Inventariosistemático de la extensión de la diseminación de la enfermedad neoclásica Varía según el tipo del cáncer Crítico para la toma de decisiones oncológicas (intención del tratamiento TNM I: Tumor pequeño, localizado, no compromiso ganglionar II: Tumor menos pequeño y/o compromiso ganglionar regional limitado III: Tumor voluminoso y/o compromiso ganglionar regional masivo (Localmente avanzado) IV: Compromiso tumoral que compromete otras estructuras (metastásico) A modo de ejemplo (cada neoplasia tiene su clasificación)
- 49. Desempeño (performance status) Informa sobrequé tan funcional está el paciente. Se relaciona con la extensión tumoral También puede relacionarse con otras condiciones o comorbilidades del paciente Crítico para la toma de decisiones oncológicas 0: Asintomático 1: Sintomático pero ambulatorio 2: Sintomático, confinado a la cama / silla menos del 50% del tiempo de vigilia 3: Sintomático, confinado a la cama / silla más del 50% del tiempo de vigilia, pero no el 100% 4: Confinado totalmente a la cama o silla. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS scale
- 50. ECOG Síntomas Trabajos arduos Trabajos ligeros Permanece en lacama durante el día Satisface la mayoría de sus necesidades personales sin ayuda 0 No Sí Sí No Sí
- 51. ECOG Síntomas Trabajos arduos Trabajos ligeros Permanece en lacama durante el día Satisface la mayoría de sus necesidades personales sin ayuda 0 No Sí Sí No Sí 1 Sí No Sí No Sí
- 52. ECOG Síntomas Trabajos arduos Trabajos ligeros Permanece en lacama durante el día Satisface la mayoría de sus necesidades personales sin ayuda 0 No Sí Sí No Sí 1 Sí No Sí No Sí 2 Sí No No <50% Sí
- 53. ECOG Síntomas Trabajos arduos Trabajos ligeros Permanece en lacama durante el día Satisface la mayoría de sus necesidades personales sin ayuda 0 No Sí Sí No Sí 1 Sí No Sí No Sí 2 Sí No No <50% Sí 3 Sí No No >50% - <100% Con ayuda
- 54. ECOG Síntomas Trabajos arduos Trabajos ligeros Permanece en lacama durante el día Satisface la mayoría de sus necesidades personales sin ayuda 0 No Sí Sí No Sí 1 Sí No Sí No Sí 2 Sí No No <50% Sí 3 Sí No No >50% - <100% Con ayuda 4 Sí No No 100% No
- 55. ECOG Síntomas Trabajos arduos Trabajos ligeros Permanece en lacama durante el día Satisface la mayoría de sus necesidades personales sin ayuda 0 No Sí Sí No Sí 1 Sí No Sí No Sí 2 Sí No No <50% Sí 3 Sí No No >50% - <100% Con ayuda 4 Sí No No 100% No 5 Fallecido
- 57. Regla de oro1 El diagnóstico histológico es ESENCIAL antes de realizar cualquier tratamiento oncológico
- 58. Regla de oro2 Si el tratamiento no tiene intención curativa y el desempeño es malo (ie, ECOG 3 o 4), se debe proceder a tratamiento con intención paliativa con el fin de controlar los síntomas, y no con miras a retrasar lo inevitable.
- 59. Adyuvancia Tratamiento sistémico (comoquimioterapia u hormonoterapia) o de otra naturaleza posterior a la realización de un tratamiento locorregional (como cirugía o radioterapia radical). El tratamiento se realiza en AUSENCIA de enfermedad tumoral evaluable El tratamiento se realiza para destruir focos micrometastásicos que se han depositado por fuera del lecho objeto de tratamiento loco- regional Neoadyuvancia: es el mismo tratamiento realizado ANTES de la terapia locorregional.
- 60. Preservación de órgano Consisteen el tratamiento locorregional agresivo con el menor daño posible al órgano (preservando la función) Cirugía preservadora de mama Cuadrantectomía Preservación de laringe Quimiorradioterapia definitiva Preservación de esfínter anal Carcinoma de ano Preservación de extremidad Sarcomas
- 61. Citorreducción Procedimiento que buscareducir la carga tumoral a la más mínima expresión, sin una expectativa de curación por ese método
- 62. Extensión de laresección • R0: Resección total de la neoplasia, márgenes patológicos libres de neoplasia. • R1: Resección total de la neoplasia aparente, márgenes patológicos COMPROMETIDOS por neoplasia. • R2: Resección SUBTOTAL de la neoplasia aparente (márgenes patológicos comprometidos por neoplasia).
- 63. Evaluación de respuesta antineoplásica Maniobrasque se realizan para establecer el éxito o fracaso de un tratamiento oncológico Los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) son los más comunmente utilizados en tumores sólidos CR: Respuesta completa PR: Respuesta parcial (reducción de más del 30% de la suma de los diámetros mayores de las lesiones blanco) SD: Entre -30% y +20% PD: Aumento de más del 20% de la suma de los diámetro mayores de las lesiones blancos, o aparición de lesiones nuevas.
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- 66. RECIST Tipo de respuestaCriterios Comentarios CR: Respuesta completa Desaparición de todas las lesiones tumorales Requiere confirmación a las 4 semanas PR: Respuesta parcial Reducción de 30% o más en la sumatoria de los diámetros mayores de las lesiones diana No aparición de nuevas lesiones SD: Enfermedad estable No alcanza respuesta parcial, pero tampoco incrementa más de 20% en la sumatoria del diámetro mayor de lesiones diana al momento de mejor respuesta No lesiones nuevas. Incremento de al menos 5 mm PD: Enfermedad progresiva 1. Incremento en más del 20% en la sumatoria del diámetr mayor de lesiones diana al momento de mejor respuesta. 2. Aparición de nuevas lesiones. 3. Claro empeoramiento de las lesiones no medibles
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- 69. RECIST Tipo de respuestaCriterios Comentarios CR: Respuesta completa Desaparición de todas las lesiones tumorales Requiere confirmación a las 4 semanas PR: Respuesta parcial Reducción de 30% o más en la sumatoria de los diámetros mayores de las lesiones diana No aparición de nuevas lesiones SD: Enfermedad estable No alcanza respuesta parcial, pero tampoco incrementa más de 20% en la sumatoria del diámetro mayor de lesiones diana al momento de mejor respuesta No lesiones nuevas. Incremento de al menos 5 mm PD: Enfermedad progresiva 1. Incremento en más del 20% en la sumatoria del diámetr mayor de lesiones diana al momento de mejor respuesta. 2. Aparición de nuevas lesiones. 3. Claro empeoramiento de las lesiones no medibles
- 70.
- 71. 4 cm 4 cm 2cm RECIST DE BASE: 4 + 4 = 8 Máximo 2 lesiones medibles por órgano…
- 72. 2.9 cm 2 cm 2cm RECIST: 2.9 + 2 = 4.9/8 = -38.75 A las 16 semanas…
- 73. RECIST Tipo de respuestaCriterios Comentarios CR: Respuesta completa Desaparición de todas las lesiones tumorales Requiere confirmación a las 4 semanas PR: Respuesta parcial Reducción de 30% o más en la sumatoria de los diámetros mayores de las lesiones diana No aparición de nuevas lesiones SD: Enfermedad estable No alcanza respuesta parcial, pero tampoco incrementa más de 20% en la sumatoria del diámetro mayor de lesiones diana al momento de mejor respuesta No lesiones nuevas. Incremento de al menos 5 mm PD: Enfermedad progresiva 1. Incremento en más del 20% en la sumatoria del diámetr mayor de lesiones diana al momento de mejor respuesta. 2. Aparición de nuevas lesiones. 3. Claro empeoramiento de las lesiones no medibles
- 74. A: 34 mm B:22 mm RECIST: -35% PR (Partial Response)
- 75. Qué es cáncer Mutaciones Somáticas Germinales Drivers Passengers Cada cánceres diferente Metástasis Gompertziano Patrones de diseminación Paliativa Adyuvancia R0 a R2 Preservación órgano Citorreducción Extensión: TNM Respuesta: RECIST Desempeño: ECOG PS 9.5’ muertos/año Carcinoma/Sarcoma 66% sobreviven más de 5 años, y mejorando “Hallmarks…” Clase 1: Qué es el cáncer y por qué estudiarlo.