3. Secuencia de
tratamiento
cáncer de mama
con receptors
hormonales
positivos
Luminal
estadíos I - III
En casos
seleccionados se
puede utilizar terapia
neoadjuvante
(quimioterapia o
terapia endocrina)
Cirugía
Quimioterapia
adjuvante+
Radioterapia+
Terapia
endocrina
Tamoxifén
Inhibidores de aromatase
Supresión ovárica
4. Quimioterapia
• No todas las pacientes con cánceres luminales tempranos (T1-T2 N0)
necesitan quimioterapia.
• Criterios han cambiado con el tiempo
• Molecular score
- OncotypeDX (21 genes)
- Mammaprint (70 genes)
Anatómico
- Tumores > 1 cm
- Ganglios positivos
- Grado
Molecular
Recurrence score
5. Quimioterapia
AC-T dosis densa
Quimioterapia de tercera
generación
Efectos adversos:
- Náuseas/vómito
- Alopecia
- Infecciones
- Cardiotoxicidad < 2%
- Leucemia aguda < 1%
- Neuropatía periférica
Doxorubicina q 2 sem
Ciclofosfamida q 2 sem
X 4
Recibe G-CSF en día 2
Paclitaxel q 2 sem
X4
Disminuye en un 30% el riesgo de muerte
6. Quimioterapia
TC
Docetaxel/Ciclofosfamida
Quimioterapia de segunda generación
Efectos adversos
- Náuseas/vómito
- Alopecia
- Infecciones
- Neuropatía periférica
Docetaxel q 3 sem
Ciclofosfamida q 3 sem
X 4
Se usa en pacientes con cancer de
menos riesgo
Ej: HR+ LN-
Pacientes no candiatos a tratamiento
con antraciclinas
7. Oncotype Dx
• Prueba genómica
• Genes importantes que
sugieren enfermedad
agresiva y riesgo de recaída.
• Informa Recurrence score
RS (0 - 100)
Riesgo bajo Riesgo intermedio Riesgo alto
≤ 10 11 - 25 26 - 100
17% 69% 14%
8. TAYLORX
• OncotypeDx
• 10.000 mujeres
• Seleccionar pacientes con
cancer de mama luminal
con ganglios axilares
negativos (T1-T2 N0) que
se benefician de
quimioterapia.
• Permite desescalamiento
(omisión de quimioterapia
en 80% de las pacientes).
9.
10.
11. En mujeres menores de 50 años (premenopausia) con score intermedio (11 – 25), quimioterapia
mejoró la sobrevida libre de progresión.
No es claro si este beneficio es por la amenorrea producida por quimioterapia.
12.
13. Resumen: OncotypeDx
• Ayuda a determiner quién se beneficia de quimioterapia y omitir
quimioterapia en 80% de pacientes con cancer luminal temprano (T1-
T2 N0).
• Limitaciones: Costo (4000 dólares)
Riesgo bajo Riesgo intermedio Riesgo alto
≤ 10 11 - 25 26 - 100
17% 69% 14%
Terapia endocrina
Postmenopausia:
Terapia endocrina
Quimioterapia
Premenopausia:
Terapia endocrina
Individualizar
Considerar quimio si RS 20 – 25
14. Caso clínico 1
• Paciente femenina de 71 años,
• Masa de 3 cm en el seno izquierdo. Biopsia
mostró carcinoma lobular invasivo grado 1,
ER 90%, PR 90%, HER2-, ki67 10%. Ganglios
axilares negativos (cT2 cN0)
• Lumpectomía con ganglio Centinela.
• Patología quirúrgica confirma un CLI de 3
cm, grado 1, 4 ganglios centinela fueron
negativos (pT2 p N0)
• No require quimioterapia (RS 10)
• Radioterapia
• Terapia endocrina.
15. Caso clínico 2
• Paciente femenina de 71 años, mamografía
mostró masa de 3 cm en el seno izquierdo.
Carcinoma ductal invasivo grado 2, ER 60%,
PR 20%, HER2-, ki67 30%. Ganglios axilares
negativos (cT2 cN0)
• Lumpectomía con ganglio centinela.
• Patología quirúrgica confirma un CDI de 3
cm grado 2, 3 ganglios centinela fueron
negativos.
• Quimioterapia (RS alto 32)
• Radioterapia
• Terapia endocrina
18. RxPONDER: Resumen
• Ahora podemos usar también Oncotype en mujeres con cancer luminal y 1-3
ganglios positivos para determinar si se benefician de quimioterapia adjuvante.
• Desescalamiento / Seleccionar pacientes de alto riesgo que se benefician de
quimioterapia.
Cáncer de mama HR+ HER2- T1-T2 con 0 – 3 ganglios axilares
Riesgo bajo Riesgo intermedio Riesgo alto
≤ 10 11 - 25 26 - 100
Terapia endocrina
Postmenopausia:
Terapia endocrina
Quimioterapia
Premenopausia:
Supresión ovárica (GnRH agonist)
Individualizar
Considerar quimioterapia.
19. Caso clínico
• Paciente femenina de 71 años, mamografía
mostró masa de 2 cm en el seno derecho.
Biopsia mostró carcinoma ductal invasivo
grado 1, ER 80%, PR 80%, HER2-, ki67 10%.
Ganglios axilares negativos (cT1 cN0)
• Lumpectomía con ganglio centinela.
• Patología quirúrgica muestra un CDI de 2.5
cm grado 1, 3 ganglios centinela (1/3 +) (pT2
pN1a)
• No requiere quimioterapia (RS bajo 10)
• Radioterapia
• Terapia endocrina
20. Terapia endocrina
• Recomendada en pacinetes con ER+ o PR+ (Luminal A y B).
- Mayor beneficio si expresión es > 10%
• Disminute el riesgo de:
- Recurrencia local
- Recurrencia distal (metástasis)
- Cáncer contralateral.
Disminuye riesgo en un 10 –
50% dependiendo del
porcentaje de expresión de
estrógeno y progesterona.
22. Terapia endocrina
Inhibidores de aromatase
están contraindicados en
premenopausia ya que
mecanismo compensatorio
fisiológico induce producción
de estrógeno por los ovarios.
Dowset et al. Breast cancer: Aromatase inhibitors take on tamoxifen. Nature 2002.
Premenopausia
Tamoxifén
Postmenopausia
Inhibidores de
aromatasa
23. Terapia endocrina: Duración
• En general se recomienda por 5 – 10 años.
- Premenopausia: 10 años.
- Potsmenopausia: 5-8 años.
• Decisión individualizada.
• Tener en cuenta riesgo, efectos adversos, calidad de vida.
24. Terapia endocrina:
Toxicidad
• Tamoxifen
- Hot flashes +
- TVP
- Cáncer de endometrio
• Inhibidores aromatase
- Hot flashes
- Dolor articular
- Osteopenia
Burstein. Systemic Therapy for Estrogen Receptor–Positive, HER2-Negative Breast Cancer List of authors. NEJM 2020.
25. Supresión ovárica
• Agonistas GnRh
- Leuprolide
- Goserelina
• Ooforectomía
• Ablación ovárica
Se puede usar en mujeres premenopáusicas con cancer
de alto riesgo en adición a tamoxifen o inhibidor de
aromatasa.
Particularmente si < 40 años
Alto riesgo (luminal B, bajo ER, grado 3, ki67 alto, RS alto)
26. Caso clínico
• Paciente femenina de 71 años,
• Masa de 3 cm en el seno izquierdo. CLI grado 1, ER 90%, PR 90%, HER2-, ki67 10%.
Ganglios axilares negativos (cT2 cN0)
• Lumpectomía con ganglio Centinela.
• Patología quirúrgica confirma un CLI de 3 cm grado 1, 4 ganglios centinela fueron
negativos (pT2 p N0) Oncotype RS 9 (Bajo)
• Se decide no proceder con quimioterapia adyuvante basado en resultados de TAYLORx.
• Radioterapia.
• Terapia endocrina: Inhibidor de aromatasa por al menos 5 años.
27. Caso clínico
• Paciente femenina de 35 años,
• Masa de 3 cm en el seno izquierdo. CDI grado 3, ER 69%, PR 20%, HER2-, ki67
30%. Ganglios axilares positivos (cT2 cN1)
• Lumpectomía con vaciamiento ganglionar.
• Patología quirúrgica muestra un CDI de 3 cm grado 3, 4/16 ganglios axilares
fueron positivos (pT2 p N2a) Estadío IIIA
• Quimioterapia con AC-T (No se pide oncotype porque tiene > 3 ganglios+)
• Radioterapia.
• Terapia endocrina: Supresión ovárica con GnRh + Inhibidor de aromatasa por al
menos 5 años.
28. Burstein. Systemic Therapy for Estrogen Receptor–Positive, HER2-Negative Breast Cancer List of authors. NEJM 2020.
29. Cáncer de mama HER2 positivo
• 15% de los cánceres de mama.
• Cáncer agresivo
• Con terapia anti-HER2 el pronóstico ha cambiado y ahora es similar a
un cancer luminal.
• Mayor riesgo de metastasis cerebrales.
• Puede ser ER/PR + o -
• Terapia anti-HER2
- Trastuzumab 1996 Enfermedad metastásica
2005 Adjuvante
- Pertuzumab
- TDM-1
Romond et al. Trastuzumab plus Adjuvant Chemotherapy for Operable HER2-Positive Breast Cancer. NEJM 2005.
30. Trastuzumab
• Anticuerpo monoclonal dirigido a
HER2.
• Se usa en
- Neoadyuvancia (+quimio)
- Adyuvancia (1 año)
- Metástasis (+ quimio)
• Cardiotóxico
- No se usa en combinación con
antraciclinas.
Trastuzumab adyuvante
Romond et al. Trastuzumab plus Adjuvant Chemotherapy for Operable HER2-
Positive Breast Cancer. NEJM 2005.
31. Trastuzumab emtansine
• TDM-1
• Antibody-Drug Conjugate.
• Trastuzumab + DM-1 (Quimioterapia)
Inhibidor de microtúbulos
• Uso:
- Terapia adjuvante si no hubo pCR.
- Enfermedad metastásica.
32. Secuencia de
tratamiento
cáncer de mama
HER2+
Estadíos I - III
> 2 cm
Quimioterapia
neoadyuvante
Cirugía
Radioterapia
Terapia
adjuvante
Diferentes quimioterapias se
pueden usar dependiendo
del riesgo, por ejemplo
TCHP
(Docetaxel/Carboplatino/
Trastuzumab/Pertuzumab)
pCR: Completar trastu 1 año
No pCR: TDM-1
Si ER+ or PR+ terapia endocrina
33. Caso clínico
Paciente de 45 años
Masa seno derecho 4 cm, ganglio axillar positive (cT2 cN1)
Biopsia muestra CDI grado 3, ER 0, PR 0, HER2 3+, ki67 40%
Quimioterapia neoadyuvante
con carboplatino/docetaxel/trastuzumab/pertuzumab x6.
Lumpectomía + vaciamiento ganglionar
Radiación
Terapia adyuvante con trastuzumab/Pertuzumab
para completer un año
Terapia adyuvante con
TDM-1 para completer un año
pCR No pCR
34. Triple negativo I-III
• 15% de los cánceres de mama.
• Cáncer de mama más agresivo.
• Unico tratamiento es quimioterapia
(ahora se puede usar inmunoterapia).
• More common
- Younger patients (<40 y/o).
- African-American (OR 2.41)
- Hispanic
- BRCA mutation (20% vs 6% in all BC).
- Advanced disease at diagnosis.
Howlander et al. Differences in Breast Cancer Survival by
Molecular Subtypes in the United States. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev June 1 2018
35. Secuencia de
tratamiento
cáncer de mama
Triple negativo
Estadíos I - III
> 2 cm
Quimioterapia
neoadyuvante
Cirugía
Radioterapia
Terapia
adjuvante
La principal
quimioterapia es
AC-T
Si no se obtiene pCR se
puede dar capecitabine
adjuvante
36. pCR
Si no logra respuesta
patológica completa
después de quimioterapia
neoadyuvante, se puede
dar terapia adyuvante con
capecitabine
por 6 a 8 ciclos.
37. Caso clínico
Paciente de 45 años
Masa seno derecho 4 cm, ganglio axilar negativo (cT2 cN0)
Biopsia muestra CDI grado 3, ER 0, PR 0, HER2 0 (FISH neg), ki67 40%
Quimioterapia neoadyuvante
ddAC-T
Mastectomía + ganglio Centinela (0/4)
Observación Terapia adyuvante con
Capecitabina 6 -8 ciclos.
pCR No pCR
Radiación no es
necesaria porque la
paciente tuvo
mastectomía y
ganglios fueron
negativos
38. Enfermedad metastásica
• Estadío IV
• Huesos / Pulmón / Hígado / Cerebro
• Incurable: Intención paliativa
• Pronóstico depende del subtipo
• Objetivos: Mejorar calidad de vida
Aumentar supervivencia global
• No se hace cirugía.
• Secuencia de tratamientos sistémicos (oral o intravenoso) hasta evidencia
de progresión.
mPFS mOS
HR+ PALOMA-2
Palbociclib+AI
27.6 m NR vs 38 m
(HR, 0.52)
HER2+ CLEOPATRA
Docetaxel+HP
18.7 m 56 m
TNBC IMPASSION130
Abraxane+Atez
olizumab
PDL1+
7.5 m
PDL1 -
5 m
25 m
19.6 m
PFS: Sobrevida libre de
progression.
OS: Supervivencia global.
39. PI3K
Akt
PTEN
mTOR
RAS
Raf
MEK
MAPK
ER Target Gene
Transcription
P P
EGFR
HER2
E
E
ER
E
ER
E
ER
E
TKI
mTOR Inhibitors
Everolimus
Aromatase Inhibitor
Nonsteroidal AIs:
Anastrozole
Letrozole
Steroidal AI:
Exemestane
Selective ER
Modulators
Tamoxifen
Toremifene
ER Downregulator
Fulvestrant
CDK4/6 Inhibitors
Palbociclib
Abemaciclib
Ribociclib Cell
Cycle
Transcription
Silencing
Slide credit: clinicaloptions.com
Treatment strategies in HR+ MBC
PIK3CA inhibitor
Alpelisib
ER pathway
PI3K/AKT/mTOR pathway
CDK4/6-Rb pathway
40. CDK4/6: Mechanism
• El ciclo celular es regulado por checkpoints.
• Cáncer = proliferación celular
ciclo cellular hiperactivo
• CDK4/6 regula el paso de G1 a S (síntesis
DNA).
• Si inhibimos CDK4/6 la célula no puede
pasar de G1 a S y dividirse.
• Mecanismo sinérgico con la terapia
endocrina.
Tripathy et al. Ribociclib (LEE011): Mechanism of Action and Clinical Impact of This Selective Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibitor in Various Solid
Tumors. AACR 2017
41. CDK4-6 inhibitors
Palbociclib Ribociclib Abemaciclib
Dose 125 mg/d
3wks on 1 wk off
600 mg/d
3wk on 1 wk off
Monotx: 200 BID
Combo w/ET: 150 BID
Schedule 3 wks on/1 wk off 3 wks on/1 wk off Continuous
Half life 27 32.6 17-38
Side effects Neutropenia
Transaminitis
Less diarrhea
Neutropenia
QTc prolongation
Less transaminitis
Diarrhea
Diarrhea
Less neutropenia
Less transaminitis
CNS activity More CNS activity
Single agent activity Yes
Proven OS benefit With Fulvestrant
PALOMA-3
ET sensitive
MONALEESA-7
With fulvestrant
MONARCH-2
42. Frontline CDK4/6 Inhibitors + NSAI: PFS
Consistent PFS benefit in all 3 trials
1. Finn RS, et al. N Engl J Med. 2016;375:1925-1936. 2. Hortobagyi GN, et al. Ann
Oncol. 2018;29:1541-1547. 3. Goetz MP, t al. J Clin Oncol. 2017;35:3638-3646. Slide credit: clinicaloptions.com
Mos
PFS
(%)
HR: 0.54 (95% CI: 0.41-0.72);
log-rank P = .000021
Median
PFS, Mos
NR
14.7
Abemaciclib + NSAI
Placebo + NSAI
100
80
60
40
20
0
0 4 8 12 16 20 24 28
MONARCH 3[3]
100
PALOMA-2[1]
PFS
(%)
Mos
HR: 0.58 (95% CI: 0.46-0.72);
2-sided P < .001
Median
PFS, Mos
24.8
14.5
Palbociclib + letrozole
Placebo + letrozole
80
60
40
20
0
33
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
MONALEESA-2[2]
Mos
HR: 0.568 (95% CI: 0.457-0.704);
P = 9.63 x 10-8
Median
PFS, Mos
25.3
16.0
100
80
60
40
20
0
PFS
(%)
34
0 2 4 6 8 101214161820222426283032
Ribociclib + letrozole
Placebo + letrozole
43. PIK3CA
• Mutación del PIK3 en 40% de los
cánceres de mama HR+ HER2-.
• Inhibidor PIK3CA: Alpelisib
• Se puede usar en pacientes con
mutación del PIK3CA después de
progression con inhibidores de
CDK4-6/terapia endocrina.
46. Resumen HR+ metastásico
• Muchas opciones de tratamiento
- Terapia endocrina / CDK4-6
- Fulvestrant
- Exemestano/everolimus
- Alpelisib
- Quimioterapia.
• Se empieza con terapia oral (Terapia endocrina + CDK4/6).
• Sobrevida se mide en años (puede ser > 10 años).
47. Cáncer de mama metastásico
HR+ HER2 Triple negativo
Terapia hormonal + CDK4/6
Quimioterapia
Terapia hormonal
Terapia hormonal + CDK4/6
Fulvestrant
Alpelisib (si PIK3CA+)
Everolimus/exemestano (si no
PIK3CA)
PARP inhibiror (Si BRCA)
Quimioterapia
Quimioterapia + Anti-HER2
Paclitaxel / Trastu/Pertuzumab
TDM-1
Trastuzumab deruxtecan
Tucatinib/capecitabine/Trastu
Quimioterapia + trastuzumab
Quimioterapia +/- Inmunoterapia
Quimioterapia + inmunoterpia (Si
PDL1+)
Sacituzumab govitecan
PARP inhibitor (Si BRCA)
Quimioterapia
Cuando se usa quimioterapia, se usa quimioterapia con un solo agente.
Paclitaxel, doxorubicina liposomal, capecitabine, eribulina, gemcitabine, vinorelbine, carboplatin
48. Agent Dose ORR
Paclitaxel 80 to 100 mg/m2
175 mg/m2
42%
29%
Can be used in moderate liver
disfunction
Docetaxel 60 – 100 mg/m2 q 21d
30 – 40 mg/m2 qw
30 – 60% More hematologic and non
hematologic toxicity
Nab paclitaxel 100 – 125 mg/m2
d 1, 8, 15 q 28d
42% Does not require premedication with
steroids
Doxorubicin 60 - 75 mg/m2 q3w 30 – 47% Difficult to administer long term
Toxic cumulative dose
Epirubicin 75 - 100 mg/m2 q3w 42 – 50%
Liposomal doxorubicin 40 mg/m2 q4w 10 – 33% Less alopecia (20%)
Capecitabine 1000 - 1250 mg/m2 BID
x14 d q 3w
28% Oral, good CNS penetration
Less alopecia (10%)
Gemcitabine 1000 mg/m2 d 1, 8 q3w Less alopecia (15%)
Eribulin 1.4 mg/m2 d 1, 8 q3w
Vinorelbine 30 mg/m2 qw 25 – 45%
Cisplatin 75 mg/m2 q3w 20 – 60 % Depending on BRCA status
Carboplatin AUC 6 d1,2,3 q3w 28 – 67%
49. Case
47 y/o F with PMH of T2DM, left breast IDC in 2016 (ER+ 98% / PR+
96% /Her2-), measuring 9 cm, grade 1, ki67 7%, 6/15LN+, ENE+,
(pT3N2aM0 stage ) s/p radical mastectomy+ALND, adjuvant
chemotherapy with ddACT-T (completed in 06/2017) and radiation.
Started on tamoxifen.
• 07/30/2019 surgery to exchange tissue expander for silicone breast
implant, developed surgical site infection, implant had to be removed.
• 09/26/2019: mammogram without evidence of disease.
• LMP 2 years ago when she finished chemotherapy.
50. Case
• 10/02/2019: Admitted with one week of shortness
of breath and cough.
• CXR: Left sided pleural effusion.
• CT C/A/P: Multiple new pulmonary nodules up to 6
mm.
• Pleural fluid cytology: IHC studies performed on a
paraffin-embedded cell block reveal positive
staining of tumor cells for ER. Tumor cells are
negative for PR and Her-2-neu (0).
• 10/09/2019: Estradiol 56 FSH 16.5
• Genetics evaluation: BRCA negative.
Estradiol FSH
Postmenopausal < 10 - 28 26 - 133
51. Inmunoterapia
• Inihibidores de PDL1/PD1
Pembrolizumab
Atezolizumab
Nivolumab
• Se usan en muchos tipos de cancer
- Melanoma
- Pulmón
- Riñón / Vejiga
- Gastrointestinal
- Mama triple negativa.
- Muchos más.
PD1 T cell PDL1 Tumor cell
53. Atezolizumab/Nab paclitaxel in TNBC PDL1+
Schmid. ASCO 2019. Abstr 1003. Slide credit: clinicaloptions.com
Median OS, Mos
HR (95% CI)
Atezolizumab
+ nab-Paclitaxel
Placebo
+ nab-Paclitaxel
PD-L1+ 25.0 18.0 0.71 (0.54-0.93)
PD-L1– 19.7 19.6 0.97 (0.78-1.20)
Treatment benefit limited to PD-L1+ tumors
Atezo + nab-Pac (PD-L1+, n = 185)
Pbo + nab-Pac (PD-L1+, n = 184)
Atezo + nab-Pac (PD-L1–, n = 266)
Pbo + nab-Pac (PD-L1–, n = 267)
100
80
60
40
20
0
OS
(%)
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42
Mos
54. Vigilancia post-tratamiento
• Examen fisico e historia clínica
Cada 3-6 meses por los primeros 3 años
Cada 6-12 meses en los años 4 y 5
Cada año en adelante
• Mamografia cada año.
• No se recomiendan otro estudios (exámenes de sangre, marcadores
tumorales, tomografías o densitometrías a no ser que haya síntomas).
• Ejercicio
• Control del peso.
Recurrencia
Luminal: puede recaer
tardíamente, hasta
décadas después.
TN: Generalmente en los
primeros 5 años
Estimula R de estrógeno en unos tejidos (seno) pero estimula el R en otros (utero/hueso)
GnRh hormona liberadora de gonadotropinas
La dimerización del HER2 con cualquiera de los miembros de la familia HER causa la activación de dominio intracelular con actividad tirosina kinasa, activando varias cascadas de transducción de señales que causan proliferación celular.
AI, aromatase inhibitor; BC, breast cancer; E, estrogen; ER, estrogen receptor; ET, endocrine therapy; HR, hormone receptor; MAPK, mitogen activated protein kinase; mTOR, mammalian target of rapamycin; PI3K, phosphatidylinositol 3-kinase; PTEN, phosphatase and tensin homolog; RAS, renin-angiotensin system; TKI, tyrosine kinase inhibitor.
References
Johnston SR. Clin Cancer Res. 2010;16:1979-1987.
Brufsky AM. Cancer Treat Rev. 2017;59:22-32.
AlFakeeh A, et al. Curr Oncol. 2018;25(suppl 1): S18-S27.
Multiple mytogenic pathways (ER, PIK3/AKT/mTOR) promote the synthesis of CDK4/6
In cancer, the CDK4/6 Rb pathway is commonly disrupted in favor of cell cycle progression and continued growth
Some evidence in melanoma used with BRAF inhibition, neuroblastoma
Multiple trials melanoma, NSCLC, sarcomas, myelofibrosis
BELLE-3:
Buparlisib + Fulvestrant in patients previously treated with everolimus
PIK3CA Mutated PFS 4,2 vs 1.6m (HR0.46 CI 0.29 – 0.73) p 0.00031
PIK3CA WT PFS 3.9 vs 2.7 m 9CI 0.57-1) p 0.026
buperlisib+fulvestrant has longer PFS (4.2 vs 1.6m) in the mutated cohort but due to safety profile of buparlisib, they don't recommend its further exploration in this setting. Maybe with a "less toxic" PI3K inhibitor like alpelisib or taselisib it would be different.
Toxicity AST/ALT elevation > 60%, nausea, hyperglycemia, diarrhea,
BICR, Blinded Independent Central Review; FULV, fulvestrant.
Weekly paclitaxel has not been compared to docetaxel
Paclitaxel vs nab paclitaxel phase III trial showed similar PFS and OS, more toxicity in the nab-paclitaxel (neuropathy and hematologic)
Alopecia – less common with gemcitabine (15%), capecitabine (10%), doxil 20%), wihth taxanes and anthracyclines is 90%