Este documento presenta el caso de un paciente masculino de 36 años con liposarcoma mixoide metastásico en su octava recurrencia. Se discuten las opciones de tratamiento para este tipo de sarcoma, incluyendo quimioterapia de primera y segunda línea, y se concluye que la trabectedina es una opción efectiva para la segunda línea, especialmente en liposarcomas y sarcomas de tejido blando, aunque requiere administración prolongada para mejorar los resultados.

1. Reunión Clínica Oncología
Liposarcoma Mixoide
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Médica
Octubre 2016

2. Caso Clínico
• Iniciales: F.C.R-T
• Sexo: Masculino
• Edad: 36 años
• Procedencia: Santiago
• Actividad: Médico Veterinario
• Casado, 2 hijos

3. • Antecedentes personales:
o Médicos: (-)
o Quirúgicos: 1998 Fx Tibia y tobillo 2002 Fx Metacarpiano
o Fármacos:
o Ondansetron 4mg SOS
o Tabaco: (2 cigarrillos/mensual) OH: (ocasional) Alergia: (-)
• Antecedentes Familiares:
o 2 tías con Ca. Colon
Caso Clínico

4. Julio 2008 :
Tu. De 20 cm Resección.
Bp: GIST: CD 117 (+), CD 34 (-)
Actina (-) S100(-) Ki67% 2-5%
SEGUIMIENTO imagenes.
1º Progresión:
Octubre 2010:
PeritonealImatinib
SIN RESPUESTA
Dic. 2010: 2º Lap.
Con Resección
Tumoral.
Se Revisa Bp
inicial:
LIPOSARCOMA
MIXOIDE
Caso Clínico Extra UC
No se cuentan con Imágenes

5. Agosto 2011:
2ª Progresión
Abdominal
3ª Lap Resección
Agosto 2012:
3ª Progresión
Abdominal*
Dic. 2012: Abdomen
Agudo. 4ª Lap: HCT Dº y
Resección Tumores.
Bp: Liposarcoma
Mixoide
Colon no comprometido
Caso Clínico

6. Caso Clínico UC
- Marzo 2013: 4ª Progresión Abdominal – Ganglionar Mesentéricos
- Inicia Doxorrubicina Junio 2013 (6c) - Control post 3ºc: Respuesta Parcial.
Enero 2014: Control post 6ºc: “Resolución implantes peritoneales”
Enero 2015: “Recidiva peritoneal + Lesión Mesenterio Ileon y Colon Sigmoides”
5º Progresión:
Mayo 2015: “ Peritoneal”  Inicia Ifofosfamida 2ª Línea (3c) hasta Julio 2015
6ª Progresión:
Agosto 2015: “Peritoneal” Inicia Doxorrubicina Liposomal 3ª Linea
Control post 3ºc: “Enfermedad Estable”

7. Caso Clínico
Febrero 2016: Tras 6ºc 7ª Progresión: (Rectorragia)
TAC TAP: “ Implante Lig. Gastrocolico + nuevo implante peritoneal FD”
Colonoscopia: Lesión ileal. Bp: Ileitis
Abril 2016: 5ª Lap: R0 (extra UC)
8ª Progresión: TAC TAP y RM columna : “Peritoneal y osea”
Octubre 2016: Inicia Trabectedina 4ª Línea

9. Diagnósticos
Liposarcoma Mixoideo Metastásico en 8ª
Recurrencia
Caso Clínico

10. Caso Clínico
DISCUSIÓN

11. Revisión

12. Introducción
• Sarcomas:
– Grupo raro y heterogéneo de tumores malignos
de origen mesenquimal que comprenden <1% de
todos los tumores malignos de adultos.
– 80 % se originan en Tejidos blandos y el resto en
los huesos.
– 12,310 nuevos casos de sarcoma de tejidos
blandos Dg anual USA, con 4990 muertes.

13. Tipos más comunes L-STB
20%

14. Liposarcoma
• USA:
– 5000 pacientes por año aprox. 20% de todos los
sarcomas de tejidos blandos, y la edad promedio
del paciente en la presentación es de 50 años.
• Internacional:
– Incidencia anual de 2,5 casos por millón de
habitantes.
– SPB más común aprox. 17% de todos

15. 30-35% de LPS

17. Presentación
• Más comúnmente en las extremidades,
retroperitoneo y menos a menudo, en la
cabeza y el cuello.
• Es más probable que surjan de estructuras
bien vascularizadas profundamente asentadas
que de otras áreas.
• La mayoría Asintomático Hasta que el
tumor es grande y compromete estructuras
vecinas, causando sensibilidad, dolor o
trastornos funcionales.

18. • En Retroperitoneo Dg tardío, y puede
crecer hasta un tamaño sustancial, pesando
varios Kg en el momento del diagnóstico.
• En general crece en silencio, y la estimación
del paciente de inicio de la clínica es a
menudo poco fiable.
• El paciente finalmente se da cuenta de un AVO
o una masa e informa de este hallazgo al
médico.

19. • Las metástasis a distancia se presentan en el 15- 20% de los
casos y suelen asentar en el pulmón, hígado y hueso.
• En Liposarcomas mixoides las metástasis son en gral.
Extrapulmonares: Retroperitoneo, Abdomen, óseas
• Sobrevida a los 5ª  80 %; Avanzados <50%
• Riesgo Recurrencia 40%
• Variables relacionadas a mal pronóstico:
– Presencia de diferenciación de células redondeadas,
– > 45 años
– Presencia de necrosis
Kilpatrick SE, et al. Cancer. 1996; 77(8):1450–1458.

20. Single Agent Terapy
Doxorrubicina 1 - Con dosis entre de 70 a 80 mg / m2 por ciclo, se ve variabilidad significativa en las
tasas de respuesta reportadas, que oscilan entre 10 y 25%
- La gran mayoría son respuestas parciales, y no completas
- SG: 14-16 m
- Leiomiosarcoma (31.3%), LPS ( 7%);Sinovial (3.7%)
Doxorrubicina
Liposomal 2
- SG: 10m. Similar a Doxorrubicina, menos toxicidad.
- Leiomiosarcoma (33%), LPS ( 8%);Sinovial (12%)
Epirrubicina 3 - SG: 11m. Similar a Doxorrubicina.
- Leiomiosarcoma (32%), Resto “otros” LPS
Ifosfamida 4 - Metanalisis: Tasas de respuesta oscilan entre el 7-41% (25% X) previo fracaso a Doxo.
Y mucha mayor Toxicidad
Gemcitabina 5 - Tasa de respuesta objetiva de sólo el 5 % -20%. PFS: 3m
- Leiomiosarcoma (30%), LPS ( 7%)
Taxanos - Solo en Angiosarcomas
_
1 Borden EC, et al. JCO. 1987;5(6):840
2 Judson I et al, Eur J Cancer. 2001;37(7):870
3 Mouridsen HT et al, Eur J Cancer Clin Oncol. 1987;23(10):1477
4 Keohan ML, Taub RN Semin Oncol. 1997;24(5):572.
5 Patel SR et al, J Clin Oncol. 2001;19(15):3483

21. Chemotherapy Combinations
Doxorrubicina + Ifosfamida
Leiomiosarcoma (14%), LPS ( 31%);Sinovial (14%)
Worden F et al 2005
Epirrubicina + Ifosfamida
Leiomiosarcoma (10%), LPS ( 3%);Sinovial (7%)
Palumbo R et al, 1999
Doxorrubicina + Dacarbazina Antman K, 1993
Doxorrubicina + Ifosfamida + Dacarbazina + Mesna
Leiomiosarcoma (34%), LPS ( 7.6%);Sinovial (3.5%)
DeLaney T et al, 2003
Gemcitabina + Docetaxel *
Leiomiosarcoma (34%), LPS ( 2.8%);Sinovial (5.7%)
Leu KM et al, 2004
Gemcitabina + Vinorelbina
Leiomiosarcoma (47.5%), LPS ( 2.5%);Sinovial (7.5%)
P Dileo O, et al, 2007
Gemcitabina + Dacarbazina
Leiomiosarcoma (31%), LPS ( 17%);Sinovial (10%)
Garcia del Muro X, et al, 2011
Doxorrubicina + Olaratumab
Leiomiosarcoma (36%), LPS ( 12%);Sinovial (2%)
William D Tap et al, 2016
- Estos regímenes de quimioterapia de combinación se asocian con tasas de Respuesta
Global en el rango de 16 a 46%, con Respuestas Completas en 5 a 10%.

22. Doxorrubicina + Olaratumab, aprobado Octubre 2016 por FDA, Fase 2, Mediana
Sobrevida G. 26.5 m para la combinacion vs 14.7 m para Monoterapia con
Doxorrubicina

23. Otras Lineas
Trabectedina PFS: 3 m 1 Leiomiosarcoma (36%), LPS ( 12%);Sinovial (2%)
PFS: 17m 2 LPS Mixoideo ( 100%) N:32
Pazopanib * PFS: 4.6m 3 Leiomiosarcoma (40%), otros ( 48%);Sinovial (11%)
PFS: 4.4m 4 LPS ( 100%) N:42
Eribulina PFS: 3m 5 Leiomiosarcoma (31%), LPS ( 46%);Sinovial (21%)
Sorafenib Faltan estudios
Regorafenib Estudio ( - ) 6 Leiomiosarcoma (30.7%), LPS ( 23.6%);Sinovial
(14.8%)
Bevacizumab Angiosarcoma
Palbociclib PFS: 4.4 m 7 , LPS ( 100%) N:60
1 De Sanctis et al, Drug Des Devel Ther. 2015; 9: 5785–5791.
2.Grosso F et al Ann Oncol. 2009;20(8):1439.
3 Coens C et al, Cancer. 2015 Sep;121(17):2933-41
4 A Phase II Study of Pazopanib in the Treatment of Surgically Unresectable or Metastatic Liposarcoma
5 Schöffski P, et al Lancet Oncol. 2011 Oct;12(11):1045-52. Epub 2011 Sep 19.
6 O Mir, Brodowicz T, Lancet 2016;
7 Dickson MA et al, JAMA Oncol. 2016 Jul;2(7):937-40

24. Liposarcoma mixoide/
de células redondas
metastásico.
Al inicio
Tras 3 ciclos de trabectedina
Tras 5 ciclos de
trabectedina
Aumento del tamaño
tumoral y reducción
de la densidad
Disminución del
tamaño tumoral
Respuesta Trabectedina :

25. Liposarcoma mixoide/
de células redondas
localizado.Al inicio
Tras 3 ciclos de trabectedina
Sin cambios en el
tamaño ni en la densidad
tumoral
Enfermedad estable
Enfermedad Estable:

26. ¿Mantención?:

28. General treatment algorithm in STS
1st-line
chemotherapy
Surgery ± RT+/- CT
CURE METASTASES
2nd-line
chemotherapy
Trabectedin
Pazopanib
gemcitabine + docetaxel (US)
Clinical trials
Anthracyclines*
3rd-line
and beyond
Ifosfamide*
Trabectedin
Pazopanib
gemcitabine + docetaxel (US)
Clinical trials
LOCAL RELAPSE LOCAL RELAPSE AND METASTASES
LOCAL DISEASE
Anthracycline-based
multi-agent chemotherapy*
Surgery ± RT+/- CT
Surgery
Paliative “Curative”?
50-60%
10-20%80-90%
SurgeryLe Cesne A. Expert Rev Anticancer Ther. 13 (6 Suppl 1)11-19 (2013);
The ESMO / European Sarcoma Network Working Group. Ann Oncol 2014; 25: 102-112

29. Conclusiones
 Los SPB son heterogéneos y no se tratan de la misma forma unos que
otros: ya tenemos datos de fármacos activos de forma más específica
 La primera línea en enfermedad avanzada sigue siendo la doxorrubicina en
monoterapia.
 La segunda línea tiene actualmente 2 opciones: trabectedina,
especialmente en L-sarcoma y TRS, aunque se ha demostrado eficacia en
distintos subtipos, y pazopanib, en los que se excluyen los sarcomas
adipocíticos.
 La respuesta con trabectedina no es rápida y no es necesariamente
medida de forma óptima por criterios RECIST.

30.  Trabectedina de forma prolongada, en mantenimiento, ofrece
mayor SLP y tendencia a una mejor SG, que administrar 6
ciclos, no teniendo toxicidad acumulativa
 Hemos de seguir investigando en ensayos clínicos

31. Reunión Clínica Oncología
Liposarcoma Mixoide
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Médica
Octubre 2016