Los corticoesteroides son hormonas esteroideas secretadas por la corteza suprarrenal que regulan diversas funciones fisiológicas como el metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos. Los glucocorticoides como el cortisol regulan el metabolismo y tienen propiedades antiinflamatorias, mientras que los mineralocorticoides como la aldosterona regulan el metabolismo hidrosalino. Los corticoesteroides se usan para tratar diversas enfermedades como deficiencia suprarrenal, asma y enfermedades autoinmunes,

1. FARMACOLOGÍA DE LOS CORTICOSTEROIDES Hugo Andrés Carmona M. Servicios farmacéuticos SENA - Antioquia

2. GENERALIDADES Hormonas adrenocorticales. Moléculas esteroides. Corteza suprarrenal. Glucocorticoides: cortisol. Mineralocorticoides: aldosterona. Andrógenos: DHEAS. Secreción controlada por la ACTH hipofisiaria y la CRH hipotalámica.

3. ACTH Regulación de la secreción por: Eje Hipotálamo-Hipofisiario-Suprarrenal. Sistema nervioso central. Arginina - vasopresina. Retroacción negativa de glucocorticoides. Reacción al estrés.

4. CORTICOSTEROIDES Efectos fisiológicos: Alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos; conservación del equlibrio hidroelectrolítico; intervención en el funcionamiento de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riñones, músculo estriado, endocrino y nervioso.

5. CORTICOSTEROIDES Glucocorticoides: Regulan el metabolismo de los carbohidratos, proteinas y lípidos. Tienen propiedades antinflamatorias Mineralocorticoides: Regulan el metabolismo hidrosalino. Pobre efecto antinflamatorio.

6. MECANISMO DE ACCIÓN

7. EFECTOS FISIOLÓGICOS Glucocorticoides Carbohidratos y proteínas: Incremento en la gluconeogénesis y glucógenogenesis hepáticas. Disminución del consumo de glucosa en los tejidos periféricos. Disminución en la expresión de GLUT. Aumento de lipolisis y proteolisis.

8. EFECTOS FISIOLÓGICOS Calcio: Disminuye su absorción intestinal y aumenta su pérdida renal: Osteoporosis. Cardiovascular: Aumento del remodelamiento. Aumento de respuesta a vasopresores. Hipertensión y cardiomiopatía.

9. EFECTOS FISIOLÓGICOS Muscular: Debilidad fatiga y miopatía. Sistema nervioso central: Estado de ánimo, afecto y comportamiento. Euforia, insomnio, fatiga, hiperactividad motora, ansiedad, sicosis y depresión.

10. EFECTOS FISIOLÓGICOS Sistema hematopoyético: Aumento en la producción de eritrocitos. Aumenta conteo de neutrófilos por liberación de la médula ósea. Disminuye el conteo de glóbulos blancos (linfocitos, eosinófilos, basófilos y monocitos).

11. EFECTOS FISIOLÓGICOS Inmunidad: Inhibe la fosfolipasa A2 Disminuye producción de prostaglandinas. Inhibe la producción de citoquinas. IL1, IL6, IF gama, FNT alfa Disminuye la liberación de histamina. Disminución de la quimiotaxis y disminución de los procesos de cicatrización.

13. APLICACIONES TERAPÉUTICAS Insuficiencia Suprarrenal Crónica (Enfermedad de Addison). Aguda. Maduración pulmonar fetal. Enfermedades no suprarrenales: Piel Ojos Pulmones - Osteoarticulares - Alergias - Transplantes - Hematológicas - Neurológicas - Renales - Vasculares

15. FARMACOCINETICA Absorción: Muy buena por todas las vías. El uso en piel con calor, parche oclusivo o en grandes extensiones y/o por largo tiempo mejora la absorción. Transporte: Por la CBG. Albúmina: poca afinidad. Tiempo de vida media: 60 a 90 minutos.

16. FARMACOCINETICA Excreción y metabolismo: 1% excreción renal inalterada 20% a cortisona por hidroxiesteroide 11 dH La mayoría se inactiva en hígado por conversión a tetrahidrocortisol y tetrahidrocortisona

17. EFECTOS SECUNDARIOS POR RETIRO SÚBITO Insuficiencia suprarrenal Retiro súbito luego de dosis altas (>80mg de cortisol, >20 PDN) por tiempo prolongado (> a 2 - 3 semanas). Con dosis menores el riesgo es variable, pero menor (factor individual) Pacientes con Cushing Recuperación tarda semanas a meses (individual)

18. EFECTOS SECUNDARIOS POR EXCESO Sindrome de Cushing: Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas. Hirsutismo, acné, estrias, aumento de peso, perdida de masa muscular, redistribución de la grasa.

19. EFECTOS SECUNDARIOS POR EXCESO Retención de líquidos: Hipokalemia y alcalosis Hipertensión Hiperglicemia y glucosuria Incremento en el riesgo de infecciones y reactivación de TBC

20. EFECTOS SECUNDARIOS POR EXCESO Riesgo de ulcera péptica Combinación con AINES Deterioro en la cicatrización Miopatía: Recuperación lenta e incompleta, deteriora pacientes con EPOC

21. EFECTOS SECUNDARIOS POR EXCESO Transtornos siquiatricos: La sicosis por esteroides amerita el retiro súbito de estos Cataratas: Irreversibles Retardo del crecimiento en los niños: Cierre de discos de crecimiento, disminución de la síntesis de colágeno

22. EFECTOS SECUNDARIOS POR EXCESO Osteoporosis: Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso Lleva a fracturas patológicas (columna y cadera) Inhibición de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales, disminución de la absorción intestinal de calcio y aumento en la excreción renal

23. EFECTOS SECUNDARIOS COMO MINIMIZARLOS: Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis) Control dietario (aumento de peso) Vigilar aparición de úlceras y evitar combinaciones con AINES por periodos prolongados Usar por tiempo y las dosis mínimas efectivas

24. CUÁNDO RETIRAR Cuando dosis máximas para indicaciones precisas no han dado resultados. Cuando se han obtenido los máximos efectos terapéuticos (lesión en piel, broncoespasmo...) SUSPENDER GRADUALMENTE

26. CÓMO RETIRAR Esquema según dosis: Si PDN >40 mg/día: 5 mg cada 2 semanas Si PDN 20 – 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas Si PDN <20 mg/día: 1mg cada 2 semanas

27. FORMAS DE USO Uso agudo de altas dosis Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal descompensada, shock anafiláctico, nefritis lúpica, asma descompensada Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas) No supresión del eje

28. FORMAS DE USO Uso crónico: Muchos tratamientos con esteroides son empíricos En la mayoría de los casos no proporcionan curación de la enfermedad, solo control de síntomas Dosis variables según enfermedad y paciente (ensayo - error)

29. FORMAS DE USO Uso IV en bolo (pulsos) Ataque agudo de asma Nefritis lúpica Shock anafiláctico Prevención de rechazo en transplante

30. FORMAS DE USO Uso oral Para tratamiento crónico de diversas enfermedades LES AR

31. FORMAS DE USO Uso no sistémico Piel: diversas afecciones, uso por poco tiempo Inhalado: uso crónico para enfermedades inflamatorias de la vía aérea (asma)