Este documento describe los antihistamínicos de primera y segunda generación. Explica que la histamina se libera durante las reacciones alérgicas y se almacena en los mastocitos. Los antihistamínicos de primera generación como la clorfeniramina y la difenhidramina bloquean los receptores H1 de la histamina pero causan somnolencia. Los antihistamínicos de segunda generación como la loratadina, desloratadina y fexofenadina también bloquean los receptores H1 pero no causan somnolencia

1. ANTIHISTAMINICOS
PAREJA 5 PAREJA 6
LORENA BAÑOS VICTOR COTA
PAOLA VILLALBA DOMINGO

2. INTRODUCCION
• Luego de la exposición al alérgeno, de una persona
alérgica se produce la degranulación de los mastocitos o
los basófilos, liberando mediadores químicos (histamina,
prostaglandina,etc) que producen vasodilatación
atracción de neutrofilos, eosinofilos, mastocitos y
basofilo. El daño tisular, contracción del musculo liso
bronquial y gastrointestinal da la estimulación de las
terminaciones de nervios sensitivos.

3. Histamina
• Se forma a partir del
aminoácido histidina por
la enzima L-histidina
• Se almacena como
gránulos citoplasmáticos
en los mastocitos en
tejido conjuntivo y
basófilos sanguíneos
• Mediador químico
• Interviene en
procesos
fisiológicos, tales
como:
o Reacciones alérgicas
o Hipersensibilidad inmediata
o Inflamación
o Secreción gástrica
o Neurotransmisor del SNC

4. El primer agente antihistamínico fue desarrollado en 1942 y a partir de esa fecha muchos otros
fueron puestos en el mercado hasta constituir el grupo antihistamínico conocido como de
“Primera generación”; En los últimos 15 años han venido apareciendo en el mercado los así
llamados de “Segunda generación”, que difieren de los primeros. En Colombia están aprobados
los siguientes:
• Azantadina, buclizina, cinarizina, ciproheptadina,
clemastina,clorfeniramina,dexclorferinamina
,difenhidramina, dimenhidrinato,
dimentideno,hidroxina, ketotifeno, meclizina,
pimetixeno, prometaxina.
Antihistamínicos de primera
generación (sedantes)
• Azelastina,cetirizina, desloratadina,ebastina,,
epinastina, fexofenadina, levocabastina,
levocetiricina, loratadina, mizolastina. Este grupo se
diferencia del primero porque no atraviesa la barrera
hemato encefálica y produce muy pocos efectos
sobre el SNC , tiene minima actividad
anticolinérgica y no posee efectos sobre el tracto
gastrointestinal ni eficacia antiemetica
Antihistamínicos de segunda
generación (no sedantes, mas
potentes y con mayor vida
media)

5. Histamina
• Se produce y
almacena en:
o Mastocitos
o Células epidérmicas
o Mucosa gástrica
o Neuronas del SNC
o Tejido de regeneración
o crecimiento rápido

6. Liberación de histamina
Estímulo alérgico
Producción de
anticuerpos IgE
Se unen a las
membranas de
mastocitos y
basófilos
Causando
apertura de
canales de calcio
Liberación de
gránulos que
contienen
histamina
• En condiciones normales sólo se libera por procesos
fisiológicos (ácido clorhídrico) o por mecanismo
fisiopatológico (inmunidad)

7. Liberación de histamina
Sin sensibilización previa
SUSTANCIAS
CLÍNICAS
• Morfina
• Succinilcolina
• Medios de contraste radiológico
SUSTANCIAS NO
TERAPÉUTICAS
• Polipéptidos de toxinas de insectos inoculados por picadura
• Polipéptidos básicos: bradicinina, sustancia P

8. CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIHISTAMÍNICOS
Fármacos antihistamínicos

9. ANTIHISTAMINICOS

10. Clasificación
Antihistamínicos clásicos
o de primera generación
Antihistamínicos no
sedantes o de segunda
generación
• Clorfeniramina
• Difenhidramina
• Bromfeniramina
• Meclizina
• Triprolidina
• Hidroxizina
• Azelastina
• Loratadina
• Desloratadina
• Fexofenadina
• Levocetirizina
• Terfenadina
• Ebastina
• Epinastina

11. PRIMERA
GENERACION

12. Clorfeniramina
• Primera generación
• Útil en procesos agudos-graves
que requieren administración
parenteral
Farmacodinamia
• Antagonista del receptor H1
• Produce: relajación del músculo
liso bronquial y vascular,
disminuyen el prurito, inhiben la
actividad del los nervios aferentes
vagales de la vía aérea y reducen
la estimulación de los receptores
de la tos

13. Clorfeniramina
Farmacocinética
• Vía oral e intravenosa
• Vida media de 14 a 25 horas
• Metabolizada en hígado y eliminada en orina
Indicación Dosis Presentación
• Rinitis alérgica
• Rinitis vasomotora
• Reacciones
alérgicas a
medicamentos,
alimentos y
picaduras de
insectos
• Vía oral:
4mg cada 4 a 6 horas
• Vía parenteral:
5 a 20mg dosis única
Tabletas de 4mg y
ampolletas de 10mg

14. Clorfeniramina
Reacciones adversas Contraindicaciones
• Síntomas gastrointestinales:
náuseas, vómitos, diarrea,
estreñimiento…
• Sequedad de boca
• Somnolencia
• Sedación
• Confusión
• Fatiga
• Visión borrosa
• Temblores
• Anorexia
• Hipotensión
• Hipertrofia prostática
• Glaucoma
• Asma
• Hipersensibilidad

15. Difenhidramina
Farmacodinamia
• Impide la unión de la histamina
con los receptores H1 a nivel del
músculo liso bronquial, tubo
digestivo, útero y grandes vasos
Farmacocinética
• Se absorbe en tubo digestivo, se
metaboliza en hígado y se
elimina por orina
• Efecto VO: 30-60min ; VP: 20-
30min
• Acción de 3 a 6 horas

16. Difenhidramina
Indicación
• Reacciones
alérgicas
debido a las
histaminas
Dosis
• Vía oral: 25 a
50mg cada 4 a
6 horas
• Vía IV o IM: 10
a 50mg cada 4
a 6 horas
• Dosis máxima:
400mg/día
Presentación
• Tabletas de 25
y 50mg
• Ampolletas de
10, 50, 100mg
• Cápsulas
• Crema
• Loción

17. Difenhidramina
Reacciones alérgicas Contraindicaciones
• Alteraciones
gastrointestinales
• Sedación
• Visión borrosa
• Retención urinaria
• Confusión
• Fatiga
• Hipotensión
• Temblores
• Obstrucción píloro-
duodenal y de vías
urinarias
• Niños prematuros
• Lactantes y lactancia
• Asma
• Glaucoma
• Hipertrofia prostática
• Úlcera péptica

18. BROMFENIRAMINA
• La bromfeniramina es un derivado de alquilamina, que
bloquea de forma competitiva, reversible e inespecífica a
los receptores H1, disminuyendo los efectos sistémicos
de la histamina. Presenta potentes efectos
antihistamínicos.
• FARMACOCINETICA: Vía oral:
– Absorción: La bromfeniramina se absorbe bien en el
intestino delgado
• Eliminación: La bromfeniramina y sus metabolitos se
excretan fundamentalmente por orina (40%) y en menor
medida en heces (2%), al cabo de 72 horas.

19. dosificacion
• – Adultos, oral: 4 mg/4-6 horas, hasta
un máximo de 16 mg/24 horas.
– Niños, oral:
* Niños de 12 años o mayores: 4
mg/4-6 horas, hasta un máximo de 16
mg/24 horas.
* Niños de 6-11 años: 2 mg/4-6 horas,
hasta un máximo de 8 mg/24 horas.
* Niños menores de 6 años: No se ha
evaluado la seguridad y eficacia.

20. Triprolidina
• La triprolidina proporciona alivio sintomático en los
procesos alérgicos dependientes, total o parcialmente
de la liberación de la histamina
• Adultos y niños mayores de 12 años: 1 comprimido, 3
veces al día.
Uso en ancianos: Se recomienda la misma dosis que
para adultos, pero sería aconsejable monitorizar la
función renal y/o hepática. Consultar al médico.

22. Azelastina
• Es un antagonista de la histamina en los receptores
H1 La azelastina se utiliza en forma de spray nasal para
el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica
estacional y de la rinitis vasomotora.
• MECANISMO DE ACCION: también inhiben la
liberación de histamina de los mastocitos, siendo unas
5000 veces más potentes que el cromoglicato, el
astemizol y la teofilina
• Farmacocinetica:Después de aplicaciones nasales
repetidas (0,14 mg en cada fosa nasal dos veces al día),
Tras la administración oral, azelastina se absorbe
rápidamente mostrando una biodisponibilidad absoluta
del 81%. Los alimentos no tienen influencia sobre la
absorción.

24. SEGUNDA
GENERACION

25. Loratadina
• Farmacodinamia
• Antagonista del receptor H1
• Segunda generación
• Actúa sobre los receptores periféricos
• Farmacocinética
• Absorción rápida y total en tracto gastrointestinal
• Vida media: 12 horas
• Se une a 98% a proteínas plasmáticas excepto en cerebro porque no
atraviesa la barrera hematoencefálica
• Se metaboliza en hígado y se elimina en orina y heces

26. MECLIZILINA
• Este medicamento se utiliza para prevenir náuseas, vómito o
sensación de mareo asociados con los mareos provocados por el
movimiento. También se utiliza para tratar o prevenir el vértigo
• VIA ORAL
• MEDICAMENTOS QUE INTERACTUAN CON ESTE
MEDICAMENTO:
1. Digoxina
2. Temazepam
3. Analgesicos

27. • Efectos
1. Desmayo
2. Pulso rapido o irregular
3. Estreñimiento
4. Cefalea
5. Malestar estomacal

28. Loratadina
INDICACIÓN
Síntomas
relacionados con la
rinitis alérgica:
estornudos,
rinorrea, prurito
Alivia signos y
síntomas de
urticaria crónica
Medicamento
sintomático de
rinitis alérgica
estacional y viral
DOSIS
10mg cada 24
horas (adultos y
mayores de 12
años)
PRESENTACIÓN
Tabletas de 10mg
Jarabe
Gotas
Solución oral

29. Loratadina
Reacciones adversas Contraindicaciones
• Sedación
• Nerviosismo
• Boca seca
• Somnolencia
• Cefalea
• Fatiga
• Pacientes idiosincráticos
o alérgicos al
medicamento
• Embarazo
• Lactancia

30. Desloratadina
• Metabolito activo de la loratadina
• Antagonista selectivo de los receptores
H1 periféricos
• No atraviesa la barrera
hematoencefálica
• Acción prolongada y efecto no sedante
• Indicación
Rinitis alérgica y urticaria crónica
idiopática
• Dosis:
5mg VO cada 24 horas
• RAM:
Cefalea, sequedad de boca y
somnolencia

31. Fexofenadina
• Acción rápida y prolongada
• Metabolito activo de la terfenadina
• Antagonista selectivo de receptores
H1 a nivel periférico
• NO atraviesa la barrera
hematoencefálica (no tiene efectos
anticolinérgicos ni sedantes)
• Indicación
Rinitis alérgica y urticaria crónica
• Dosis
120mg cada 24 horas
En daño renal: dosis inicial de 120mg
cada 48 horas

32. Levocetirizina
• Metabolito activo de la cetirizina
• Antihistamínico antagonista
selectivo de los receptores H1
periféricos
• Indicación
Rinitis alérgica y urticaria idiopática
• Dosis
5mg una vez al día
• RAM
Somnolencia, fatiga y astenia

33. Ebastina
• Es un antihistamínico H1, Se utiliza en el tratamiento de
la rinitis y conjutivitis elérgicas.
• MECANISMO DE ACCION: la ebastina produce una
inhibición rápida y prolongada de los efectos inducidos
por histamina, y muestra una fuerte afinidad para la
unión a los receptores H1.

34. FARMACOCINETICA
Después de una dosis oral única de 10 mg, los niveles
plasmáticos máximos del metabolito se obtienen entre las
2,6 y las 4 horas y alcanzan valores de 80a 100 ng/ml.Tras
la administración reiterada de 10 mg una vez al día, el
estado estacionario fue alcanzado en 3 a 5 días con unos
niveles plasmáticos máximos entre 130 y 160 ng/ml.

35. RECEPTORES DE
HISTAMINA
Fármacos antihistamínicos

36. Receptores H1
• Músculo liso bronquial
• Tracto gastrointestinal
• Nervios y linfáticos de la piel
• Sistema de conducción del corazón y el cerebro
Se encuentran
en:
• Constricción del músculo liso bronquial y vascular
• Activación de los nervios aferentes vagales de las vías aéreas y
receptores de la tos
Responsables
de:
• Trastornos alérgicos inmediatos
• Estornudos
• Picor de nariz y garganta
• Molestias de conjuntivitis
• Dificultad respiratoria
Función en:

37. Acción farmacológica
sobre receptores H1
• Estimula las terminaciones nerviosas ocasionando dolor,
eritema y prurito
• Contrae el músculo liso vascular y bronquial, incrementa la
generación de prostaglandinas, disminuye el tiempo de
conducción del nódulo auriculo-ventricular, activa los nervios
vagales aferentes y estimula receptores de la tos
• En corazón: aumenta la fuerza de contracción y acelera la
frecuencia cardiaca
• Cardiovascular: vasoconstricción de los grandes vasos,
dilatación de los vasos delgados r hiperpermeabilidad capilar
• Cerebro: aumenta el estado de alerta

38. Receptores H2
Presentes en:
Mucosa gástrica
Útero
Cerebro
Se involucran
en:
Regulan la secreción de
ácido gástrico
Aumento de la
permeabilidad vascular
Control por
retroalimentación de
liberación de histamina

39. • Algunos antihistamínicos no se limitan a bloquear el receptor
H1 sino que previenen además la liberación de mediadores
de la inflamación provocada por alérgenos y, por tanto,
poseen propiedades antiinflamatorias clínicamente relevantes
• Como consecuencia de bloquear la histamina los
antihistamínicos H1 antagonizan sus efectos constrictores en
musculo liso gastrointestinal, grandes vasos, útero y
bronquios. En los capilares previenen o revierten la
vasodilatación y el aumento de la permeabilidad capilar y asi
el edema angioneurotico, las lesiones urticarias y en parte la
hipotensión
IMPORTAN
TE

40. RECEPTORES H3
• Considerado como un nuevo receptor acoplado a la
proteína G, estos receptores son autoreceptores
presinápticos en neuronas histaminergicas que nacen
en el núcleo tuberomamilar en el hipocampo y
establecen proyección estas predominan en
amígdala hipocampo
Cuerpo
estriado
hipotálamo
corteza

41. • Los receptores H3 también son heterorreceptores
presinápticos en neuronas en el cerebro y tejidos
periféricos, su activación inhibe la liberación de
neuronas:
noradrenalina serotoninas colinergicos
glutatergicas

44. RECEPTOR H4
• Este se une a muchos ligando del
receptor H3 en particular a los que
poseen anillos imidazolicos, este se
expresan células con funciones
inflamatorias o inmunitarias.

45. • Sus antagonistas son candidatos para promisorio para
tratar cuadros inflamatorios como
rinitis artritis asma
prurito
Dolor
neuropatico

46. No todos los
efectos de los
antagonistas H1
de primera
generación están
relacionados con
el bloqueo de
receptores de la
histamina
También tienen
propiedades
anticolinérgicas y
bloqueantes alfa
adrenérgicas, efecto
sedante e hipnótico y
efecto anti
parkinsoniano
Los antagonistas H1 de
segunda generación tienen
modificaciones estructurales
que les confiere unos menores
volúmenes de distribución y
que les impiden cruzar la
barrera hematoencefalica
Condiciones que hacen que a
dosis terapéuticas carezcan
de la mayoría de estos efectos
anticolinérgicos y depresores
del SNC
La mayoría de los antihistamínicos
se metaboliza en el hígado a través
de la isoenzima CYP3A4 del
citocromo P450 y son excretados
como metabolitos por la bilis y el
riñón
Después de la administración
oral los efectos de los
antihistamínicos de primera
generación suelen aparecer en
30 minutos , son completos en
una hora y pueden durar de 4 a
6 horas.
Los antihistamínicos de
segunda generación
inician su acción en una o
dos horas , tienen alto
porcentaje de unión a
proteínas y duración del
efecto de 12 a 24 horas
Las reacciones adversas
comunes a casi todos los
agentes de primera
generación son sedación ,
somnolencia, dificultad para
concentrarse , alteración de
la percepción, boca seca ,
estreñimiento, convulsiones,
delirios, debilidad muscular,
aumento de peso, retención
urinaria y palpitaciones.
Los antihistamínicos de
segunda generación en la
mayoría de pacientes no
afectan facultades
psicomotrices , solo en dosis
mayores producen sedación,
palpitaciones y arritmias
transitorias.