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Clase 12 ciclo de krebs (ck)
- 1. CICLO DE KREBS (CK, CAC, CAT) AUTORES: DRA. MONICA C. DIB Y DR. JORGE L BARRIOLA CATEDRA DE BIOQUIMICA CARRERA DE MEDICINA. SEDE LA RIOJA IUCS, FUNDACION BARCELO
- 2. CICLO DE KREBS • VIA ANFIBOLICA (CATABOLICA Y ANABOLI- CA) • CATABOLICA: RUTA FINAL DE LA OXIDACION DE LAS MOLECULAS COMBUSTIBLES DEL OR- GANISMO (GLUCIDOS, LIPIDOS Y AMINOACI- DOS) A CO2 Y H2O • ANABOLICA: INTERMEDIARIOS DEL CK SIR- VEN COMO MATERIA PRIMA PARA LA SINTE- SIS DE NUEVOS PRODUCTOS (GLUCOSA, ACI- DOS GRASOS, AMINOACIDOS, ETC.)
- 3. CICLO DE KREBS • ES UN PROCESO AEROBICO (O2) • OCURRE EN LA MITOCONDRIA – SUS INTERMEDIARIOS ESTAN EN LA MA- TRIZ MITOCRONDRIAL – SUS ENZIMAS TAMBIEN ESTAN EN LA MA- TRIZ MITOCONDRIAL A EXCEPCION DE SDH (UNIDA MMI)
- 4. CICLO DE KREBS AcCoA AOA C M IC F αCG S S CoA
- 5. ORIGEN DEL ACETIL-CO A GLUCOSA PIRUVATO AMINOACIDOS ACETIL-CO A CUERPOS CETONICOS ACIDOS GRASOS
- 6. DESTINO DEL ACETIL-CO A CITRATO CK ACIDOS GRASOS ACETIL-CO A CUERPOS CETONICOS COLESTEROL N ACETIL HEXOSAMINAS Y OTROS DERIVADOS A- CETILADOS
- 7. COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA Piruvado + CoA + NAD+ AcetilCoA + CO2 + NADH2 • COMPLEJO MULTIENZIMATICO: – PIRUVATO DESHIDROGENASA (PPT) – DIHIDROLIPOILTRANSACETILASA (LIPOATO) – DIHIDROLIPOILDESHIDROGENASA (FAD) – PIRUVATO DESHIDROGENASA QUINASA REGULADORA – PIRUVATO DESHIDROGENASA FOSFATASA – OTROS COFACTORES: • ACIDO PANTOTENICO (CoA) • NICOTINAMIDA (NAD)
- 8. COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA • PRINCIPAL ORIGEN ACETIL-CO A. • PROCESO DE DECARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO EN CONDICIONES AEROBICAS. COOH CoA CO2 C=O CO CoA CH3 FAD FADH2 CH3 PIRUVATO ACETIL CoA NAD NADH2
- 9. REGULACION DE LA PDH GLUCAGON ADP, CoA ATP, AcCoA Piruvato Piruvato, NAD CO2 ,NADH2 ADP ATP P QUINASA PDH PDH (Inactiva) FOSFATASA (Activa) Pi ADP, CoA ATP, AcCoA Piruvato, NAD CO2 ,NADH2 INSULINA AcetilCoA
- 10. REGULACION DE LA PDH ADP, CoA ATP, AcCoA Piruvato, NAD CO2 ,NADH2 P Fosfatasa PDH (b) PDH(a) Quinasa PIRUVATO AcCoA ADP, CoA ATP, AcCoA Piruvato, NAD CO2 ,NADH2
- 11. REGULACION DE LA PDH PDH SUBUNIDAD REGULADORA MODULADOR POSITIVO MODULADOR NEGATIVO SITUACION METABOLICA HORMONA ACTIVA FOSFATASA FOSFATASA ADP NAD+ PIRUVATO CoA SACIEDAD INSULINA QUINASA QUINASA ADP NAD+ PIRUVATO CoA SACIEDAD INSULINA Piruvado + CoA + NAD+ AcetilCoA + CO2 + NADH2
- 12. REGULACION DE LA PDH PDH SUBUNIDAD REGULADORA MODULADOR POSITIVO MODULADOR NEGATIVO SITUACION METABOLICA HORMONA INACTIVA QIUNASA QUINASA ATP NADH CO2 AcCoA AYUNO GLUCAGON FOSFATASA FOSFATASA ATP NADH CO2 AcCoA AYUNO GLUCAGON Piruvado + CoA + NAD+ AcetilCoA + CO2 + NADH2
- 13. FORMACION DE CITRATO • ES UNA REACCION DE CONDENSACION AOA ATP, SucCoA COOH CO-CoA AcCoA NADH2 COOH C=O + CH3 CITRATO CH2 SINTETASA CH2 HO C COOH COOH CH2 COOH AOA ACETILCoA ACIDO CITRICO
- 14. FORMACION DE ISOCITRATO • ES UNA REACCION DE ISOMERIZACION COOH COOH CH2 HO CH HO C COOH CH COOH ACONITASA CH2 CH2 COOH COOH ACIDO CITRICO ACIDO ISOCITRICO
- 15. FORMACION DE ALFA CETO GLUTARATO • ES UNA DECARBOXILACION OXIDATIVA COOH Ca2+ ,ADP, NAD+ ATP, NADH2 COOH HO CH ISOCITRATO C=O DESHIDROGENASA CH COOH CH + CO2 NAD NADH2 CH2 CH2 COOH COOH ACIDO ISOCITRICO ALFA CETO
- 16. FORMACION DE SUCCINIL-CoA • ES UNA DECARBOXILACION OXIDATIVA SIMILAR A LA CATALI- ZADA POR PDH COOH Ca2+ ,ADP, NAD+ ATP, NADH2 C=O ALFA CETO GLUTARATO CO CoA DESHIDROGENASA CH2 + CoA CH2 + CO2 FAD FADH2 CH 2 CH2 NAD NADH2 COOH COOH ALFA CETO SUCCINIL-CoA
- 17. FORMACION DE SUCCINATO • ES UNA FOSFORILACION A NIVEL DE SUSTRATO CO CoA COOH SUCCINATO CH2 TIOQUNASA CoA CH2 CH2 GDP + Pi GTP CH2 COOH COOH SUCCINIL-CoA SUCCINATO
- 18. FORMACION DE FUMARATO • ES UNA OXIDACION. COOH COOH SUCCINATO CH2 DESHIDROGENASA CH CH2 CH FAD FADH2 COOH HOOC SUCCINATO FUMARATO
- 19. FORMACION DE MALATO • ES UNA REACCION DE HIDRATACION COOH COOH CH FUMARASA CH OH CH CH2 H2O HOOC COOH FUMARATO MALATO
- 20. FORMACION DE OXALACETATO • ES UNA REACCION DE OXIDACION COOH COOH MALATO CH-OH DESHIDROGENASA C=O CH2 CH2 NAD+ NADH2 COOH COOH MALATO OXALACETATO
- 21. CICLO DE KREBS AcCoA AOA C NAD+ M 3 NADH2 IC 1 FADH2 NAD+ F 2 CO2 αCG 1 GTP FAD+ S S CoA NAD+ AOA + AcCoa + 3 NAD+ + FAD+ + GDP + Pi REACTIVOS AOA + 3 NADH2 + FADH2 + GTP + 2 CO2 PRODUCTOS
- 22. BALANCE ENERGETICO POR CADA ACETIL-CoA: 3 NADH2 9 ATP 1 FADH2 2 ATP 1 GTP 1 ATP 12 ATP
- 23. REGULACION CK ENZIMA MODULADOR POSITIVO (+) MODULADOR NEGATIVO ( -) CITRATO SINTETASA Acetil CoA AOA ATP, NADH2 Suc-CoA, Ac. Grasos, Esteres CoA ISOCITRATO DESHIDROGENASA ADP, Ca2+ NAD+ ATP, NADH2 ALFA CETO GLUTARATO DESHIDROGENASA ADP, Ca2+ NAD+ ATP, NADH2
- 24. RELACION CK Y OTROS CAMINOS METABOLICOS Aa GLUCOSA PIRUVICO AG Asp Urea AcCoA AcCoA AOA AOA C M M CK IC Fen-Tyr F CG Glutamato SucCoA Prop-CoA Hemo
- 25. REACCIONES ANAPLEROTICAS • SON UN CONJUNTO DE REACCIONES QUE REPONEN INTERME- DIARIOS DEL CICLO DE KREBS GLUCOSA PIRUVICO EM AcCoA PC GOT M Asp AOA C M CK IC GPT F CG Glutamato GlDH SucCoA
- 26. REACCIONES ANAPLEROTICAS AcCoA COOH COOH PIRUVATO C=O + CO 2 CARBOXILASA C=O CH3 ATP ADP CH COOH PIRUVATO DIOXIDO OXAL CARBONO ACETATO
- 27. REGULACION CRUZADA PC Y PDH PIRUVATO PC PDH AOA AcCoA CS CK
- 28. CUESTIONARIO 1) QUE FUNCION METABOLICA CUMPLE EL CICLO DE KREBS? 2) QUE ENZIMA CATALIZA LA TRANSFOR-MACION DE PIRUVATO EN AcCoA, Y QUE COFACTORES PARTICI- PAN? 3) QUE ENZIMAS REGULAN LAS ETAPAS MARCAPASOS DEL CK Y CUALES SON SUS MODULADORES POSITI- VOS Y NEGATIVOS ? 4) EN QUE REACCIONES SE FORMA NADH2? 5) EN QUE REACCIONES SE FORMA CO2? 6) EN QUE REACCION HAY UNA FOSFORILACION A NI- VEL DE SUSTRATO? 7) CUAL ES EL BALANCE ENERGETICO DEL CK? 8) QUE SON LAS REACCIONES ANAPLEROTICAS? 9) REGULACION CRUZADA PDH Y PC.