inmunidad autotolerancia aspectos relevantes

2. Tolerancia
Ausencia de una respuesta inmune específica
contra un antígeno (propio o no propio)
Autoinmunidad
Es el proceso de desarrollar una respuesta
inmune contra un componente normal del
organismo
Los desórdenes autoinimunes reflejan las
consecuencias de una pérdida de autotolerancia

4. Tolerancia Neonatal

5. Tolerancia Oral
Ausencia de una respuesta a una inmunización
sistémica contra una antígeno, cuando ese
antígeno ha sido previamente dado oralmente a
una dosis particular.

6. Tolerancia en Adultos
- High-zone Tolerancia
- Low-zone Tolerancia

7. Auto-Tolerancia
Tolerancia Central: Deleción clonal en el timo
(Linfocitos T autoreactivos), es permanente

8.  Los linfocitos T aprenden la diferencia entre lo
propio y lo no propio en el timo mediante selección
positiva y negativa.
 Durante la selección positiva, los linfocitos T
inmaduros con afinidad moderada por moléculas
propias del MHC se rescatan de una muerte por
apoptosis.

9. PAPEL DEL MHC EN LA EDUCACIÓN TÍMICA
 Durante la selección negativa los linfocitos T con
alta afinidad por antígenos propios aparte de los del
MHC son eliminados.
 Los linfocitos T inmaduros expresan tanto CD4 y
CD8, además del TCR levemente.
 Los linfocitos T maduros expresan CD4 o CD8,
además del TCR intensamente.

10. Auto-Tolerancia Central

11. Tolerancia periférica
Algunos Linfocitos T autoreactivos escapan a la
Deleción clonal en el timo y colonizan órganos
linfoides secundarios
¿ Cómo se evita que estos Linfocitos T autoreactivos
ataquen tejidos propios del organismos?
Sitios de Privilegio Inmunológico
Anergia Clonal
Desviación Inmune por células T reguladoras

12. 1. Sitios de Privilegio Inmunológico
(cerebro, testículos, cámara anaterior del ojo, útero
grávido)
Antígenos dentro de estos sitios no inducen una R.
I.
 Interacción inhibida por barreras sangre-tejidos
 Altas concentraciones de TGF ß y FasL
¿ Qué para si se liberan antígenos de estos sitios a
la circulación por traumas, infecciones o
inflamación?
 Exposición de los antígenos con Linf. T autoreactivos

13. 2. Anergia Clonal
Es posible que los Linf. T autoreactivos
interaccionen con Ag propios en ausencia de
coestimulación
TCR + MHC/ANTIGENO: PRIMERA SEÑALPRIMERA SEÑAL
MOLÉCULAS CO-ESTIMULADORAS: SEGUNDA SEÑALSEGUNDA SEÑAL
MOLÉCULAS EN APCMOLÉCULAS EN APC MOLÉCULAS EN LINFMOLÉCULAS EN LINF TT
MHC Clase I CD8
MHC Clase II CD4
B7-1(CD80) CD28
B7-2 (CD86) CTLA-4

14. 3. Desviación inmune por células reguladoras
La mayoría de las enfermedades A. I. se caracterizan
por una respuesta inmune Th1, Si se logra cambiar
el tipo de rspuesta a Th2 puede suprimirse la
respuesta A. I.
Th1 Th2
TGF ß – Inmunodepresora
IL –10- Inhibe expresión de B7

15. Fallas de la Auto-Tolerancia
Defectos en los mecanismos de deleción clonal
(timo)
Liberación de antígenos secuestrados
Activación policlonal de linfocitos
(superantígenos)
Mimetismo Molecular
Defectos en la regulación de Linf T Th1 y Th2

16. Fallas de la Auto-Tolerancia
Defectos en los mecanismos de deleción clonal
(timo)

17. Fallas de la Auto-Tolerancia
Liberación de potenciales auto-antígenos secuestrados

18. Fallas de la Auto-Tolerancia
Activación policlonal de linfocitos
(superantígenos)

19. Término para describir cuando se comparten
epitopos (epitopos similares) entre un agente
infeccioso y un tejido propio.
La respuesta inmune contra el patógeno puede
equivocadamente reaccionar contra tejidos propios
Fallas de la Auto-Tolerancia
Mimetismo Molecular

20. Fallas de la Auto-Tolerancia
Mimetismo Molecular

21. Mimetismo Molecular
Una de las teoría que explican por qué la A.I.
puede ser consecuencia de una infección.
Ejemplos:
Fiebre reumática en niños: Ab contra la proteína M
de la pared de Streptococcus cros-reaccionan con
la miosina del corazon: Insuficiencia cardiaca
Enfermedad de Chagas: T. cruzi contiene Ag cros-
reaccionan con el miocardio y las neuronas:
Miocarditis y disautonomías

22. Autoinmunidad
Es el proceso de desarrollar una respuesta
inmune contra un componente normal del
organismo
Los desórdenes autoinimunes reflejan las
consecuencias de una pérdida de autotolerancia

23. Clasificación de Enfermedades A.I.
1.Órgano específicas:
2.Sistémicas
Algunos Ejemplos de Órgano específicas
 Tiroiditis linfocítica (perros y humanos)
 Diabetes mellitus Dependiente de Insulina (humanos,
perros?)
 Polineuritis equina y canina
 Anemia hemolítica autoinmune
 Nefritis autoinimue
 Trombocitopenia autoinimue

24. Clasificación de Enfermedades A.I.
Algunos Ejemplos de Sistémicas
Lupus Eritematoso sistémico
Poliartritis autoinmune
Síndrome de Sjogren

25. Lupus Eritematoso

26. Artritis Reumatoida

27. Esclerosis Multiple

28. Características de las enfermedades A.I
• Influencia Hormonal
• Susceptibilidad con la edad
• Influencia genética

29. Bases genéticas de la Autoinmunidad
Herencia canina de autoanticuerpos contra Tg

30. Otros factores desencadenantes de A.I
• Cáncer o inflamación crónica ?
• Medicamentos y Vacunas
• Factores Ambientales
• Enfermedades infecciosas

31. Asociación entre factores ambientales y A.I
La luz UV parece ser el factor que desencadena esta entidad A.I.
conocida como dermatitis solar nasal asociada con el CLE

32. Fuerte Asociación entre
Infecciones y Enfermedades A.I
Se han descrito varios mecanismos en que los
agentes infecciosos pueden desencadenar una
respuesta A.I:
-Varios tipos de virus son capaces de activar de forma
policlonal a varios clones de Linf B
-Algunas cepas de Staphylococcus pueden actuar
como superantígenos
-Mimetismo molecular

33. Mimetismo Molecular
Fuerte Asociación entre Infecciones y
Enfermedades A.I.

34. Fuerte Asociación entre
Infecciones y Enfermedades A.I.
Efecto inocente “bystander”
Anemia infecciosa felina causada por Mycoplasma haemofilis.
Los parásitos se unen a la superficie de los eritrocitos creando un
antígeno nuevo (modificado)

35. Pruebas inmunodiagnósticas más comunes
para autoinmunidad en Veterinaria
Prueba de Coombs

36. Pruebas inmunodiagnósticas para autoinmunidad
Prueba IFI para detectar Anticuerpos Antinucleares

37. Prueba IFI positiva para anticuerpos antinucleares

38. Otras Pruebas para el Dx de autoinmunidad en
Veterinaria
• Prueba para el factor reumatoide?
• Autoanticuerpos anti-tiroglobulina
• Histopatología
• Inmunohistoquímica

39. ELISA para detectar autoanticuerpos anti-tiroglobulina

40. Histopatología de biopsia de páncreas para el Dx
de Diabetes mellitus Dependiente de Insulina
Islote de Langerhans normal Paciente afectado

41. Inmuno-histoquímica: tinción anti-IgG con
Fluroresceina de la biopsia de un riñon de un
perro con CLE
Se observa el depósito de complejos de auto-anticuerpos
en la membrana basal del glomeruloI