1. Dra. CARMEN INÉS GUTIÉRREZ

2.  Trastornos caracterizados por la producción de Ac o
células efectoras que reaccionan contra los propios
tejidos, de uno o de varios órganos.
 Características comunes:
 Asociación familiar
 Predominio en mujeres y en edad media de la vida
 Manifestaciones clínicas sistémicas y/o específicas de órganos
 Infiltración tisular por células mononucleares en los tejidos
afectados
 Asociación con HLA
 Concomitancia de varias enfermedades en un mismo
individuo

3.  AUTOINMUNIDAD: reacción inmunitaria frente a Ag
propios o autoAg. Las enfermedades producidas por
esta reacción pueden afectar uno o muchos tejidos.
 AUTOINMUNIDAD: implica pérdida de la tolerancia.
 TOLERANCIA: estado en el que la persona es incapaz
de desarrollar una respuesta adecuada ante un Ag
específico.
 AUTOTOLERANCIA: ausencia de respuesta frente a los
Ag del propio individuo.

4. Tolerancia Central
Tolerancia Periférica

5.  Se produce deleción clonal o selección
negativa de los linf T y B autorreactivos durante
su maduración en los órganos linfoides
centrales.
 Experimentalmente se ha demostrado que los
linf T con receptores para autoAg sufren
apoptosis durante su maduración en timo.
 En los linf B también se produce apoptosis, se
cree que por vía Fas ligando-Fas

6.  Los Linf T y B que escapan a la deleción clonal
central pueden ser neutralizados o
eliminados en la periferia, a través de los
siguientes mecanismos:
 1. Deleción clonal por muerte celular inducida por
la activación.
 2. Anergia clonal.
 3. Supresión periférica por linf T

7.  La activación de linf T aumenta expresión de
Fas (CD95) y la unión a su ligando (Fas-lig)
produce apoptosis de la misma
 Demostrado experimentalmente en ratones,
mutación para Fas-lig produce graves
enfermedades autoinmunitarias.

8.  Es la inactivación funcional prolongada o
irreversible de los linf cuando se encuentran con
un Ag en determinadas condiciones.
 Recordar que la activación de linf T depende de
unión TCR-moléculas HLA y de segundas
uniónes (coestimuladoras), si estas últimas no se
dan, la señal será negativa y se volverá anérgica.
 Los linf B sin su linf T colaborador también
sufren anergia o por pérdida de receptores IgM.

9.  Los linf T pueden ser citotóxicos o
supresores, estos últimos reducen la función
de otros linf T autorreactivos, tal vez por
mediación de linfocinas como IL10, IL 4,
TGFβ (TH2)

11. FACTORES INMUNITARIOS:
 Pérdida de la tolerancia central
 Pérdida de la tolerancia periférica:
 1. Pérdida de la anergia de los Linf T
 2. Fracaso de la muerte celular inducida por activación
 3. Pérdida de la supresión medida por linf T
 4. Simulación molecular
 5. Activación linfocitaria policlonal
 6. Liberación de Ag secuestrados
 7. Expresión de epitopos crípticos y propagación de
estos

12.  1. Pérdida de la anergia de los Linf T
Las APC son inducidas a expresar moléculas coestimuladoras por
infección, inflamación y así los linf que encuentren no serán anérgicos.
 2. Fracaso de la muerte celular inducida por activación
Un defecto en la vía Fas-FasLig hace que las células T autorreactivas
proliferen, comprobado experimentalmente, ratones con enf ≅ LES.
 3. Pérdida de la supresión medida por linf T
Hay pérdida de los linf T supresores que secretancitocinas que inhiben la
proliferación de ellas, Ej: IL10 .

13.  4. Simulación molecular
Hay Ag infecciosos que simulan, imitan o mimetizan a autoAc o tienen
epítopos idénticos y se produce reacción cruzada. Ej: estreptococo y
glucoproteína cardiaca.
 5. Activación linfocitaria policlonal
Existen superAg, que estimulan a todos los linfocitos y esto podría activar a
algún clon autorreactivo. Ej: DMID
 6. Liberación de Ag secuestrados
Ag que permanece secuestrado o inaccesible durante el desarrollo si es
expuesto se considera extraño. Ej: orquitis postvasectomía y uveitis
postrauma ocular (secuestro anatómico)
 7. Expresión de epitopos crípticos y propagación de estos
Ag moleculares que permancen ocultos y no son presentados por APC, por
razones desconocidas (secuestro molecular), pero al exponerse se propaga
el epítopo.

14. FACTORES
GENÉTICOS:
 Grupos familiares con enfermedades
autoinmunes (LES, tiroiditis, anemia
hemolítica autoinmune).
 Relación de la autoinmunidad con el sistema
HLA, sobre todo clase II.
 Inducción experimental de enfermedades
autoinmunes en animales transgénicos, Ej:
HLA-B27 y espondilitis anquilosante.

15.  ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNITARIA B8
 ANEMIA PERNICIOSA B7, B8, B18, Bw15, DR4, DR2, R3
 ARTRITIS REUMATOIDE DR4
 CIRROSIS BILIAR PRIMARIA B8, DR3
 DIABETES MELLITUS TIPO I B8, B15, DR3, DR4, B54
 ENFERMEDAD CELIACA A1, B8, DR3, DR7
 ENFERMEDAD DE BEÇHET B5, DR59
 ENFERMEDAD DE GRAVES B8, DR3, Bw46, Bw35
 ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO DR2, DR4
 ESCLEROSIS MÚLTIPLE A2, B7, DR2
 ESPONDILITIS ANQUILOSANTE B27
 GRANULOMATOSIS DE WEGENER DR2
 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNITARIA A1, B8, DR3
 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO DR3, DR2
 MIASTENIA GRAVIS A1, B8, DR3
 PÉNFIGO A26, B38, DR4, DR6
 PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA IDIOPÁTICA B8, B12, DR2
 SÍNDROME DE GOODPASTURE B7, DR2
 SÍNDROME DE SJÖGREN DR3, B8, Dw52
 SÍNDROMES POLIGLANDULARES AI DR3, DR4
 TIROIDITIS DE HASHIMOTO B8, DR3

16. AGENTES MICROBIANOS:
 Virus y otros microorganismos pueden tener epitopos que
dan reacciones cruzadas con otros autoAg. Ej: coxsackievirus
e islotes del páncreas.
 Infecciones bacterianas traen inflamación y necrosis, así
activan moléculas coestimuladoras de APC en reposo y se
pierde la anergia. Además, la inflamación puede facilitar
exposición de Ag crípticos y propagación de epítopos.
 Los superAg y otros productos bacterianos pueden activar
gran cantidad de linf T y B y alguna podría ser auto reactiva.
 NO SE HA CONFIRMADO UN AGENTE ↔ AUTOINMUNIDAD

17. Virus (VEB)
Hormonas (estrógenso)
Genético (HLA B8)
Fármacos (procainamida)
Pérdida de Tolerancia Sensibilidad a Autoantígenos
T CD4+ autorreactivas
Hiperreactividad de linf B policlonales
Producción de autoAc
Formación complejos inmunes en
tejidos y circulantes
LESIÓN:
GN, vascultitis,
serositis, artritis

18. Las respuestas autoinmunes originan lesiones tisulares y síntomas
clínicos por varios mecanismos, tres son los más frecuentes:
a) Autoanticuerpos dirigidos contra Ag de la membrana celular, con
acción citotóxica mediada por complemento y cél. fagocíticas
portadoras de receptores de Fc y de C3 (ej. anemia hemolítica
autoinmune).
b) Citotoxicidad celular directa, mediada por linfocitos CD8+ y, en
ocasiones, CD4+, que reconocen específicamente péptidos
presentados por las consiguientes moléculas de HLA (ej.la
destrucción de las cél.β de los islotes pancreáticos en la diabetes
insulinodependiente).
c) Acumulación en el suero, y en algunos tejidos, de
inmunocomplejos formados por autoanticuerpos unidos a
autoantígenos ubicuos (Ej. Ac anti-DNA en el LES).

19. ENFERMEDADES ORGANOESPECÍFICAS:
 Tiroides: Tiroiditis AI, Enf. de Graves
 Suprarrenales: Enf. de Adisson
 Páncreas: DMID
Tubo digestivo: Enf. Celiaca, enf. de Crohn, gastritis atrófica, anemia
perniciosa,
colitis ulcerosa
 Hígado: Hepatitis autoinminitaria, CBP, colangitis
 Sistema nervioso: Miastenia Gravis, EM.
 Riñón: Enf. de Goodpasture
 Piel: Pénfigo, dermatitis herpetiforme

20.  ENFERMEDADES SISTÉMICAS
 -LES
 -Síndrome de Sjögren
 -Esclerodermia Reumáticas
 -Artritis reumatoide
 -Dermatomiositis y polimiositis
 -Enfermedad mixta del tejido conjuntivo
 -Arteritis de cels. Gigantes, arteritis de Takayasu
 -Enf. de Kawasaki
Vasculitis
 -Granulomatosis de Wegener
 -Sd. de Churg-Strauss
 -Púrpura de Scholein-Henoch, crioglobulinemia,
 -Vasculitis leucocitoclástica

21.  El lupus eritematoso sistémico (LES o lupus) es una
enfermedad inflamatoria, autoinmunitaria y sistémica crónica,
en la cual el sistema inmunológico ataca a las células del
organismo y los tejidos, produciendo inflamación.
 Prevalencia: 4-250 casos por cada 100.000 habitantes. Más
frecuente en hispanos y afroamericanos, no en blancos.
 Casi del 90% son mujeres en edad fértil (Relación mujer/varón:
10:1), inicio a finales de los 20 y década de los 30.

22.  Desconocida
 Genéticas: mutación en varios genes del cromosoma 6 (HLA)
 Ambientales: rayos solares (fotosensibilidad), medicamentos
(antidepresivos, antibióticos), estrés, infecciones…
 Hormonales: estrógenos
 Inmunitarias:
1.- Reacción de hipersensibilidad tipo III mantenida.
Los autoanticuerpos serían la causa de todos los síntomas y de las lesiones
multiorgánicas de estos enfermos, pero no por mecanismo directo, sino a
través de la formación continua de inmunocomplejos circulantes que, una vez
saturados los receptores de complemento, se depositarían en las serosas, la
piel y, especialmente, los glomérulos renales.
2.- Reacción de tipo II con reactividad cruzada entre Ac anti-DNA y
diversos componentes de las membranas basales capilares y epiteliales

23.  Enel suero de los pacientes con LES se
detectan ANA que son Ac. contra una
constelación de proteínas nucleares y
contra el DNA de una o dos cadenas.
 Los enfermos con LES presentan además
Ac. antifosfolípidos que reaccionan con
factores de la coagulación y contra la
membrana de las plaquetas, de los
hematíes y de los linfocitos.

25.  Inicialmente el lupus puede afectar prácticamente un
órgano o sistema, o bien tener carácter multisistémico.
La gravedad varía entre leve e intermitente o persistente
y fulminante.
Los síntomas generales son:
 cansancio
 anorexia, adelgazamiento
 fiebre
 malestar
 artralgias (dolores articulares)
 mialgia
 fatiga física

26. Manifestaciones Clínicas
Piel: eritema malar, exantema en zonas expuestas al sol, caída cabello,
urticaria, edema palpebral, eritema, liquen, vasculitis, púrpura, úlceras,
gangrenas, etc.
Músculo-esqueléticas: artralgias, artritis intermitente simétrica (manos,
muñecas y rodillas), hinchazón de manos y pies, dolor en la cadera, rodilla y el
hombro.

27.  Gastrointestinales: Dolor abdominal, pancreatitis, arteritis
mesentérica, ascitis 10%, úlcera péptica, apendicitis, diverticulitis,
náuseas, diarreas y molestias inespecíficas, dolor abdominal,
vómitos y diarrea. Hepatomegalia (30%).
 Hematológicos: anemia, plaquetas y leucocitos bajos, vasculitis,
trombosis, enfermedad coronaria, hemorragias…
 Corazón: endocarditis, miocarditis, pericarditis, valvulopatías,
aterosclerosis, arritmias, infarto
 Renales: hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, insuficiencia
renal, nefritis…
 Neurológicos: migrañas, convulsiones, psicosis, …
 Oculares.
 Pulmonares.

28. 1. Erupción malar (enrojecimiento en piel de la cara: dorso de nariz y
región malar, aspecto lúpico)
2. Lesiones discoides (áreas blanquecinas en piel con forma de disco)
3. Fotosensibilidad
4. Presencia de úlceras orales
5. Artritis no erosiva de dos o más articulaciones
6. Serositis (pleuritis, pericarditis)
7. Alteración renal
8. Alteración neurológica (convulsiones o psicosis)
9. Alteración hematológica (anemia hemolítica, leucopenia,
linfopenia, o trombocitopenia)
10. Alteración inmunológica (anti-DNA, anti-Sm o anticuerpos
antifosfolípidos)
11. Anticuerpo antinuclear (ANA)

30.  Patología de Robbins
 Patología de Rubin
 Inmunología Abbas
 Inmunología Roit