2. Hipersensibilidad y autoinmunidad
• La respuesta inmune es capaz de producir
daño tisular y enfermedad.
– Puede resultar por respuesta excesiva o
descontrolada contra antígeno externo:
Enfermedades por hipersensibilidad.
– Puede resultar por falla de autotolerancia y
respuesta inmune contra antígenos
propios o autólogos:
Enfermedades autoinmunes.
2
3. Enfermedades Autoinmunitarias
• La Autoinmunidad patológica viene
definida por reacciones de base
inmunológica, habitualmente
persistentes y de larga duración, en las
que intervienen antígenos propios
(autoantígenos).
3
5. Mecanismos de autoinmunidad
• Anormalidades de linfocitos: falla de la
tolerancia a lo propio.
– Anormalidades primarias de linfocitos T, B o
ambos
5
Falla de la tolerancia central:
– Falla la selección y deleción de linfocitos
inmaduros autoreactivos con receptores de alta
afinidad para antígenos propios.
6. Mecanismos de autoinmunidad
• Falla de tolerancia periférica de células T
– Defecto de supresión mediada por linfocitos T.
– Algunos autoantígenos pueden inducir linfocitos T
reguladores que producen citoquinas
inmunosupresoras.
6
7. Mecanismos de autoinmunidad
7
• Falla de tolerancia de células B
– Activadores policlonales (LPS) pueden activar
gran número de linfocitos B incluyendo algunos
específicos contra antígenos propios.
– Son anticuerpos de baja afinidad, no patogénicos.
Se requiere cooperación de linfocitos T Helper.
8. Mecanismos de autoinmunidad
8
• Factores genéticos
– La mayoría de enfermedades autoinmunes tiene
fuerte componente genético.
– Las asociaciones más fuerte son con genes del
complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
principalmente HLA clase II.
9. Mecanismos de autoinmunidad
9
• Papel de las infecciones
– No debido al agente infeccioso mismo sino que a la
respuesta inmune gatillada o disregulada.
– Pueden producir inflamación local y expresión de
coestimuladores en CPA y romper anergia de células T.
– Pueden alterar antígenos propios y crear neo antígenos.
– Agente infeccioso puede tener antígenos con reacción
cruzada con antígenos propios: mimetismo molecular
(Fiebre reumática).
10. Mecanismos de autoinmunidad
• Factores Hormonales, mayor incidencia en mujeres:
LES es 10 veces más frecuente en mujeres.
• Otros: alteraciones anatómicas en tejidos, debido a
inflamación, isquemia o trauma puede exponer
autoantígenos que normalmente no son visibles para el
sistema inmune (no indujeron tolerancia).
10
11. Criterios que definen las enfermedades
11
autoinmunes
• No existen unos criterios definidos y
aceptados internacionalmente que
permitan incluir como autoinmune una
determinada enfermedad.
• Sin embargo muchas de las que
actualmente se aceptan como
autoinmunes lo son por combinar algunos
o todos de los criterios que apuntamos a
continuación:
12. 12
CCrriitteerriiooss
• 1. Presencia en el suero del enfermo de
autoanticuerpos reactivos con autoantígenos,
presentes específicamente en el órgano o en
algunas células del órgano diana de la
enfermedad; o autoanticuerpos contra
autoantígenos distribuidos de forma más general
en el organismo.
• 2. Presencia de autoanticuerpos fijados en las
células o estructuras que sufren el proceso
patológico.
• 3. Demostración de que dichos autoanticuerpos
juegan un papel patogénico en la enfermedad
correspondiente
13. 13
CCrriitteerriiooss
• 4. Presencia de infiltrados linfocitarios de forma
crónica en los tejidos afectados.
• 5. Demostración de que los linfocitos T aislados
del órgano que sufre el proceso autoinmune,
pueden ser activados in vitro por el autoantígeno
putativo presentado adecuadamente.
• 7. Asociación en un mismo paciente de alguna
otra enfermedad considerada de base
autoinmune
• 8. Mejoría del cuadro clínico con tratamientos
inmunosupresores
14. Tipos de enfermedades
14
autoinmunes
Las enfermedades autoinmunes se
clasifican clásicamente en:
• sistémicas o no específicas de órgano
• órgano específicas
15. Tipos de enfermedades
15
autoinmunes
• Según las moléculas o células implicadas
se dividen en tres grupos:
1. Causadas por anticuerpos.
2. Causadas por inmunocomplejos.
3. Causadas por linfocitos T.
16. Enfermedades autoinmunes causadas por anticuerpos
Enfermedad Autoantígeno Consecuencia
Anemia hemolítica
Grupo sanguíneo Rh autoinmune
Destrucción de eritrocitos
16
Púrpura trombopénica
autoinmune
Integrina de las plaquetas Coagulación anómala
Plaquetopenia
Síndrome de Goodpasture Fibras de colágeno Vasculitis, fallo renal y
pulmonar
Pénfigo vulgar Cadherina epidérmica Ampollas dérmicas
Enfermedad de Graves Receptor de la hormona
estimulante del tiroides
Hipertiroidismo
Fiebre reumática Músculo cardiaco Poliartritis, miocarditis y
valvulopatías
Miastenia grave Receptor de la acetil colina Fatiga muscular
17. Enfermedades autoinmunes causadas por
17
inmunocomplejos
Enfermedad Autoantígeno Consecuencia
Lupus
DNA, histonas y
eritematoso
ribosomas
sistémico
Glomerulonefritis
vasculitis y
artritis
18. Enfermedades autoinmunes causadas
18
por linfocitos T
Enfermedad Autoantígeno Consecuencia
Diabetes mellitus
dependiente de
insulina
Antígeno de las
células
pancreáticas
Citolisis
Artritis reumatoide Antígeno sinovial Inflamación y
destrucción
articular
Esclerosis
múltiple
Proteína básica de
la mielina
Invasión cerebral
por linfocitos T,
parálisis
19. 19
Autoanticuerpos
• Anticuerpos antinucleares:
• Los ANA o anticuerpos antinucleares son
inmunoglobulinas dirigidas contra estructuras de
nuestras propias células y tejidos que aparecen
en múltiples enfermedades autoinmunes. En el
LES pueden encontrarse en la mayoría los
enfermos, también aparecen por ejemplo en la
polimiositis-dermatomiositis, Síndrome de
Sjögren, artritis reumatoide, enfermedades
hepáticas. A veces su aparición es inducida por
fármacos. Algunos medicamentos como las
píldoras anticonceptivas, o ciertos diuréticos,
pueden alterar los resultados de esta prueba.
20. 20
Autoanticuerpos
• Anticuerpos antiDNA:
• Son anticuerpos dirigidos contra el ADN de
doble hebra. La presencia de anticuerpos de
ADN de doble cadena a títulos altos, se asocia
con LES. Puede asociarse también con
alteración de los riñones o el sistema nervioso
central, o con enfermedad activa. Tienen valor
predictivo de las recaídas de la enfermedad
21. 21
Autoanticuerpos
• Anticuerpo anti Scl-70:
• El anticuerpo anti Scl-70 o anti-topoisomerasa
I está dirigido frente a una
enzima llamada ADN topoisomerasa, que
es importante en la replicación y
transcripción del ADN en el núcleo. Es un
anticuerpo bastante específico de la
esclerodermia.
22. 22
Autoanticuerpos
• Anticuerpos antiCentrómero:
• Como su nombre indica su diana es el centrómero, se
observan por inmunofluorescencia cuando los
cromosomas se han alineado como parte de la división
de células. Son muy específicos del síndrome de
CREST (una variante de la esclerodermia que asocia
calcinosis, fenómeno de Raynaud, alteraciones de la
motilidad esofágica, esclerodactilia, y telangiectasia). En
ocasiones se observa en un porcentaje bajo de
pacientes con el fenómeno de Raynaud, y en enfermos
con esclerosis sistémica aunque no presenten síndrome
CREST.
23. 23
Autoanticuerpos
• Anticuerpos anti-Sm:
• Dirigidos contra una proteína ribonucleica. Se
observan en parte de los enfermos con lupus
eritematoso y son bastante específicos.
• Anti Ro (SS-A) y anti La (SS-B):
• Los anticuerpos están dirigidos frente a
proteínas citoplásmicas. SS-A se asocia a
Síndrome de Sjögren, lupus cutáneo, lupus
neonatal. En niños de madres portadoras de
anticuerpos SS-A puede existir bloqueo
cardíaco completo. SS-B puede observarse en
Síndrome de Sjögren, LES y lupus cutáneo.
24. 24
Autoanticuerpos
• Anticuerpos anti-cardiolipina:
• Son inmunoglobulinas de los subtipos
IgG, IgM e IgA dirigidos contra material
cardiolipina fosfolípido. Pueden
encontrarse en LES y se utilizan para el
diagnóstico del síndrome antifosfolípido.
25. 25
Autoanticuerpos
• Anticuerpos Anticitoplasma de Neutrófilo:
• Los ANCA o anticuerpos anticitoplasma de
neutrófilo son determinados por
inmunofluorescencia y pueden mostrar 3
patrones: citoplasmático (C-ANCA), perinuclear
(P-ANCA), y atípico. Pueden ser de utilidad en
el diagnóstico y evolución del la granulomatosis
de Wegener, sindrome de Churg- Strauss,
vasculitis sistémica y algunas glo
26. Patrones inmunofluorescencia
1) C-ANCA: Fluorescencia granular fina citoplasmática
difusa, con acentuación interlobular (foto1)
2) C-ANCA atípico: otros tipos de fluorescencia
citoplasmatica (foto2)
3) P-ANCA: Fluorescencia perinuclear citoplasmática
con o sin extensión nuclear(foto 3)
4) ANCA atípico (A-ANCA): Patron mixto citoplasmático
y perinuclear (foto4)
PATRONES DE IFI PARA ANCA
La metodología de trabajo mas usada en la actualidad para la detección de los ANCA es la
inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre neutrofilos fijados con etanol. Se distingue distintos
patrones dependiendo de la naturaleza, la carga y la distribución citoplasmática de los
antígenos reconocidos por los ANCA:
26
29. sistémicas o no organoespecíficas
29
En este grupo destacan:
• Lupus eritematoso sistémico,
• Artritis reumatoide,
• Síndrome de Sjogren
• Esclerodermia.
• Espondilitis Anquilosante
De todas ellas la verdaderamente sistémica y que sin duda
presenta más alteraciones inmunológicas es el LES
30. órgano específicas
Las enfermedades autoinmunes específicas de órgano:
Anemias hemoliticas autoinmunes
Tiroiditis de Hashimoto
Enfermedad de Graves-Basedow
Enfermedad de Addison
Penfigo
Miastenia Gravis
Esclerosis múltiple
los autoanticuerpos se dirigen específicamente contra un
órgano o un tipo celular concreto de un órgano
determinado.
30
31. Lupus eritematoso sistémico
• El lupus eritematoso sistémico (LES) es
una enfermedad inflamatoria crónica de
naturaleza autoinmune y de etiología
desconocida, caracterizada por afectación
de múltiples órganos y sistemas y por la
presencia de anticuerpos antinucleares
(ANA).
31
38. 38
LES
Autoanticuerpos
Presencia de anticuerpos antinucleares en
prácticamente todos los pacientes.
• Anticuerpos anti DNA, de gran
especificidad,
• anti Sm, anti RNP, antihistonas, anti Ro y
• anti La.
• Anticuerpos antifosfolípido (anticoagulante
lúpico y anticuerpos anticardiolipinas).
39. Autoanticuerpos
• Los anticuerpos anti-Ro y anti-La
aparecen en el LES con una frecuencia
(alrededor de 40 % para el anti-Ro y de 15
% para el anti-La) que viene a ser la mitad
de la que presentan en el síndrome de
Sjögren, en el que fueron descritos
primariamente, recibiendo por ello la
denominación de anti-SSA y antiSSB
respectivamente.
39
40. Artritis Reumatoide
• La artritis reumatoide una enfermedad de
causa desconocida.
• Distribuida por todo el mundo, afecta a la
población mayor de 18 años, 3 veces más
a mujeres que a varones.
40
41. Artritis Reumatoide
• La enfermedad puede aparecer a cualquier edad, pero
sobre todo entre los 20 y los 60 años.
• En su aparición influyen causas genéticas y
ambientales.
• Entre un 5% y un 10% de los familiares cercanos de un
paciente con artritis reumatoide también padecen la
enfermedad.
• Pero los factores genéticos o de herencia no son
suficientes para que aparezca la enfermedad, se
necesitan otros factores ambientales, como tóxicos o
virus, que en la artritis reumatoide están poco claros.
• De cualquier forma, lo que ocurre es un trastorno de los
mecanismos de defensa y de inflamación que puede
dañar las articulaciones
41
42. Artritis Reumatoide
• Los síntomas que produce la artritis reumatoide
son el dolor y la inflamación de las
articulaciones, con mayor frecuencia de las
manos, los pies y las rodillas, aunque puede
doler cualquier articulación del cuerpo con la
excepción de la espalda.
• Otras veces produce hormigueo en las manos y
en los casos graves puede aparecer
deformación de los dedos a cabo de los años.
42
43. Manifestaciones articulares de la
43
AR
• La AR es una enfermedad sistémica con
manifestaciones articulares y
extraarticulares.
• Lo principal al comienzo es la inflamación
articular, que clínicamente se aprecia por
aumento de volumen blando en la
articulación y por dolor a la presión
articular.
44. Artritis Reumatoide
• Los pacientes con esta enfermedad sienten más dolor al levantarse
por las mañanas, compañado de tirantez o entumecimiento (rigidez),
que a veces tarda varias horas en quitarse.
• Otra característica es la presencia de bultos o nódulos en uno de
cada 5 pacientes. Los nódulos reumatoides suelen presentarse sobre
todo en los codos y no provocan dolor
• La lesión articular consiste en una reacción inflamatoria con
importante infiltración y proliferación celular, que involucra
fundamentalmente la membrana sinovial y que recibe el nombre de
pannus reumatoideo.
• Pannus Reumatoídeo
- Tejido de granulación vascular, compuesto por células sinoviales
proliferadas, vasos sanguíneos, proteínas,proteoglicanos y cels.
Inflamatorias.
44
47. Manifestaciones articulares de la
47
AR
• Las articulaciones afectadas en orden de
frecuencia son: metacarpofalángicas
(MCF),interfalángicas proximales de manos
IFP), muñecas, metatarsofalángicas (MTF),
interfalángicas proximales de pies (IFP),
tobillos, rodillas, codos,hombros, caderas,
temporomandibular
48. Artritis Reumatoide
• PRUEBAS Y ANÁLISIS
• Existe un análisis característico de la enfermedad,
conocido como factor reumatoide, aunque no es
exclusivo de esta enfermedad. Factores Reumatoideos
(FR)
• Los FR son auto-Acs dirigidos contra determinantes
antigénicos localizados en el fragmento Fc de la IgG.
• El Ac puede ser de cualquier clase de Ig: isotipos IgM,
IgG, IgA o IgE.
• Los FR pueden determinarse por pruebas de
aglutinación (test de Látex y Waaler Rose), nefelometría,
técnica de enzimoinmunoensayo (ELISA), y
radioinmunoanálisis
48
49. Síndrome de Sjögren
• El Síndrome de Sjögren (SS) es una
enfermedad crónica inflamatoria con
características autoinmunes que afecta a
las glándulas exocrinas, especialmente
las glándulas lacrimales y salivales, y
tejidos extragandulares en forma de
infiltración por linfocitos T, con fenotipo
CD4+ y linfocitos B.
49
50. Síndrome de Sjögren
• Es la segunda enfermedad reumatológica
autoinmune más común, después de la
Artritis Reumatoidea (AR).
• La infiltración linfoide lleva a sequedad de
los ojos (xeroftalmia) y sequedad de la
boca (xerostomía) debido a disminución
de secreción de las glándulas lacrimales y
salivales y frecuentemente a sequedad de
la nariz, garganta, vagina y piel.
50
51. Síndrome de Sjögren
• El SS puede aparecer aislado (SS
primario) o asociado a otras
enfermedades del tejido conectivo como
la AR o el lupus eritematoso sistémico
(LES) o vasculitis (SS secundario).
51
52. Alteraciones de laboratorio en SS
52
• . Aumento de VHS 80-90%
• Anemia de enfermedad crónica 25-40%
• Leucopenia 10%
• Trombocitopenia Rara
• Hipergamaglobulinemia 80%
• Autoanticuerpos
• Factor Reumatoideo 80-95%
• Anticuerpos antinucleares 70-90%
• Anticuerpos Ro/SS-A 70-90%
• Anticuerpos La/SS-B 40-50%
• Crioglobulinas circulantes 30%
53. 53
Esclerodermia
• Es una afección del tejido conectivo constituida
por un grupo de enfermedades de causa
desconocida y caracterizada por excesiva
producción de colágeno (fibrosis) y
anormalidades vasculares que afectan tanto a la
piel (induración, engrosamiento) como a los
órganos internos.
• Ocupa el cuarto lugar en frecuencia entre las
enfermedades del tejido conectivo, después de
la Artritis Reumatoidea (AR), el síndrome de
Sjögren y el Lupus Eritematoso Sistémico (LES).
54. 54
Esclerodermia
• Es de gran variabilidad en su presentación y
evolución, lo que ha dado lugar a una
clasificación de diferentes subgrupos Por su
importancia y frecuencia nos referiremos
especialmente a la Esclerosis Sistémica
Progresiva (ESP) variedad difusa y variedad
limitada (antes llamado CREST).
• *CREST: Calcinosis, Raynaud, compromiso de
esófago, esclerodactilia y telangectasia
55. 55
Esclerodermia
• Foto Nº 9. Microcostomia,
labios delgados, pliegues
radiados, telangiectasias en
región malar en una paciente
con esclerosis sistémica
variedad CREST
Fenómeno de Raynaud
56. MMaanniiffeessttaacciioonneess iinniicciiaalleess
• Fenómeno de Raynaud
• Es la manifestación inicial en la mayoría de los pacientes en especial de
56
variedad limitada.
• Se caracteriza por una primera fase de vasoconstricción de las arteriolas
digitales que se traduce clínicamente por palidez, acompañada con
frecuencia de parestesias y enfriamiento doloroso, para luego pasar a
cianosis (hipoxia); la segunda fase es de vasodilatación adquiriendo los
dedos una coloración eritematoviolácea que luego en ambiente cálido
evoluciona a la normalidad.
• Además de los dedos se pueden afectar pabellones auriculares e incluso la
lengua. El frío es el principal factor desencadenante
57. MMaanniiffeessttaacciioonneess iinniicciiaalleess
• Cuando el compromiso señalado afecta los dedos se
llama esclerodactilia (Figura 1). A medida que progresa
la enfermedad puede haber pérdida de tejidos blandos
en los pulpejos de los dedos y la piel que recubre el
dorso de la mano y especialmente sobre las
articulaciones interfalángicas proximales, donde se hace
tensa, sensible, predispuesta a erosionarse y ulcerarse
• El compromiso facial se caracteriza por disminución de
los pliegues en especial de la frente, región nasal, región
periorbitaria y malar. La facie se hace inexpresiva
57
58. 58
Esclerodermia
Figura 1. Esclerodactilia. Dedos infiltrados con piel
adherente y disminución de los pliegues
. Figura 2. Esclerosis Sistémica Progresiva. Compromiso
facial - piel tersa, ausencia de pliegues, nariz
aguzada, disminución de apertura bucal
59. Diagnostico de laboratorio
• Anticuerpos Antinucleares (ANA)
• Desde el punto de vista inmunológico los ANA se encuentran
positivos hasta en un 90% predominando a inmunofluorescencia el
patrón granuloso y menos frecuentemente el nucleolar más
característico de la ESP.
• Anticuerpos anticentrómero
• Los anticuerpos anticentrómero se encuentran en 40 a 50% en la
variedad limitada y el anticuerpo anti Scl-70 en 25 a 40% de la
variedad difusa.
• Ambos son buenos marcadores para clasificar estos subtipos de la
enfermedad. Una persona con fenómeno de Raynaud aislado y la
presencia de uno de estos anticuerpos tiene alto riesgo de
desarrollar ESP.
59
60. Espondilitis Anquilosante
• La espondilitis anquilosante (EA) es una
enfermedad reumática inflamatoria crónica de la
columna vertebral que afecta, generalmente, a
personas jóvenes.
• La enfermedad puede provocar la erosión de la
articulación entre la columna vertebral y el
hueso de la cadera (la articulación sacroilíaca),
y la formación de puentes óseos entre las
vértebras de la columna vertebral, de manera
que esos huesos queden fusionados.
60
61. Espondilitis Anquilosante
• Afecta con mayor frecuencia a varones
que a mujeres y suele iniciarse entre los
15 y los 30 años de edad.
• Los familiares cercanos de pacientes con
EA tienen un mayor riesgo de padecerla,
en especial los portadores del marcador
genético HLA-B27.
• La causa de la EA es desconocida,
61
62. Espondilitis Anquilosante
62
Los síntomas.
• Dolor de espalda, que suele ser
más intenso durante el descanso
nocturno
• Rigidez por la mañana temprano
• Posición encorvada como
reacción al dolor de espalda (al
inclinarse hacia delante el dolor
tiende a aliviarse)
• Columna vertebral rígida e
inflexible
• Incapacidad de respirar
profundamente, si las
articulaciones entre las costillas y
la columna vertebral están
afectadas
• Pérdida del apetito
63. Tiroiditis de Hashimoto
• Es el cuadro clínico que se deriva de una
reducida actividad de la glándula tiroides.
• La causa más frecuente de hipotiroidismo
es la tiroiditis de Hashimoto que da lugar a
una destrucción progresiva del tiroides
como consecuencia de fenómenos de
autoinmunidad.
63
64. Tiroiditis de Hashimoto
• La instauración es habitualmente lenta y progresiva.
• Los síntomas se relacionan con una disminución en la actividad
funcional de todos los sistemas del organismo.
• Los más clásicos son:
cansancio,
intolerancia al frío (carácter muy friolero),
apatía e indiferencia, depresión, disminución de memoria y de la
capacidad de concentración mental,
piel seca, cabello seco y quebradizo, fragilidad de uñas, palidez de
piel,
aumento de peso,
estreñimiento pertinaz y
somnolencia excesiva.
En situaciones extremas puede evolucionar hacia la insuficiencia
cardiaca, la hinchazón generalizada (mixedema), insuficiencia
respiratoria y abocar al coma mixedematoso con pérdida de
conocimiento que conlleva un alto grado de mortalidad.
64
65. Tiroiditis de Hashimoto
• La determinación de TSH es el parámetro más
sensible para el diagnóstico del hipotiroidismo.
Su elevación es indicativa de que la función del
tiroides es insuficiente. Este fenómeno se
produce antes de que comiencen a descender
en la sangre las concentraciones de hormonas
tiroideas. Generalmente, en el hipotiroidismo
establecido, además de la elevación de TSH, se
produce un descenso de T4.
65
66. ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW
• La enfermedad de Graves-Basedow (EGB)
constituye la entidad más importante, por su
frecuencia, entre las enfermedades que
producen hipertiroidismo.
• Se caracteriza por la presentación de la tríada
sintomática constituida por
hipertiroidismo,
bocio difuso y
oftalmopatía (50%).
• Es más frecuente en la 3ª y 4ª década de la vida
y afecta con más frecuencia a mujeres (7/1 en
zonas no bociógenas y 3/1 a partir de los 45
años en zonas de bocio endémico)
66
67. ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW
• La enfermedad se caracteriza por la presencia de
síntomas de hipertiroidismo:
• nerviosismo
• sudoración
• intolerancia al calor
• palpitaciones
• pérdida de peso
• aumento de apetito
• síntomas oculares
y signos clínicos
• aumento uniforme del tamaño de la glándula
oftalmopatía
• taquicardia en reposo
• temblor
• retracción palpebral 38%)
67
69. ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW
• Ya en los años sesenta se constató que
no era causada por altas concentraciones
de la TSH, sino por otro elemento que se
une al receptor de la TSH en el folículo
tiroideo y mimetiza su acción.
• Este factor se denominó
tiroideoestimulante de acción prolongada
(LATS)
69
70. ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW
• Más tarde se demostró que dicho factor
corresponde a una inmunoglobulina de tipo IgG,
pero que no estaba presente en todos los
pacientes afectos de la enfermedad.
• Estudios posteriores demostraron la existencia
en prácticamente todos los pacientes de dos
tipos de anticuerpos antirreceptor de TSH
(TRab), unos que ejercen un efecto estimulador
del receptor y otros con un efecto inhibidor.
70
72. ENFERMEDAD DE ADDISON
• Resulta de la destrucción progresiva de las
glándulas adrenales pudiendo llegar esta
destrucción a ser de hasta el 90% antes de que
aparezca una insuficiencia corticoadrenal
clínicamente observable.
• Históricamente, la tuberculosis fue una causa
frecuente de la enfermedad de Addison. Hoy
día, la mayor parte de los casos de enfermedad
de Addison se deben a una atrofia idiopática
asociada a una enfermedad autoinmune .
72
74. 74
PENFIGO
• Es un padecimiento autoinmune de la piel y mucosas de
origen desconocido en el que se forman ampollas
flácidas debido a un defecto en la cohesión celular, las
cuales al romperse dejan áreas denudadas de difícil
recuperación.
• Este padecimiento puede ser mortal debido a las
complicaciones. Afecta a todas las razas, pero
especialmente a Judíos. Predomina de los 40 a 60 años.
Hay evidencia de autoanticuerpos contra la sustancia
intercelular de la epidermis, lo cual ocasiona disolución
de los desmosomas que unen a las células, formándose
ampollas acantofílicas.
• De las raras enfermedades ampollosas, el pénfigo
vulgar es el mas frecuente, presentándose en el 80% de
los casos.
75. 75
PENFIGO
• Las lesiones pueden iniciarse en mucosa oral
en un 50 a 60 % de los casos, antecediendo por
meses al resto de las manifestaciones cutáneas.
Aparecen en paladar, lengua o cualquier otra
zona como faringe, laringe, labios y otras
mucosas, incluyendo la genital, anal y
conjuntival. Son ampollas frágiles que se
rompen al poco tiempo dejando áreas
denudadas, ardorosas y con costra. El cuadro
también puede tener inicio en piel cabelluda
también se pueden presentar ampollas que se
rompen y dejan lesiones costrosas que no curan
76. • Posteriormente las lesiones aparecen en toráx,
regiones axilares, umbilical, inguinal o en
cualquier parte de la piel. Las ampollas son
flácidas y asientan sobra una zona de piel
aparentemente normal o eritematosa.
• Dependiendo de la severidad del caso puede
haber datos de compromiso sistémico como
fiebre, dificultad para tomar alimentos, pérdida
de peso, complicaciones metabólicas,
pulmonares, renales e incluso septicemia entre
otras manifestaciones.
76
PENFIGO
78. MIASTENIA GRAVIS
• La Miastenia Gravis es una enfermedad
neuromuscular crónica autoinmune, que
produce debilidad de los músculos controlados
por la voluntad, debilidad que aumenta con la
actividad y disminuye con el reposo.
• La miastenia gravis afecta a individuos de todas
las edades, con una predilección por mujeres
entre los 20 y 40 años.
.
78
79. 79
Vitíligo
• El vitíligo consiste en una despigmentación de la piel y
membranas mucosas debido a la destrucción de los
melanocitos, que son las células encargadas de dar a la
piel su color natural. Esta despigmentación hace que
aparezcan parches de color blanco y forma irregular.
Puede aparecer en cualquier parte de la piel. La
extensión que alcanzan es muy variable, pero no es
frecuente la despigmentación total.
• El cabello de las zonas afectadas también se vuelve
blanco. Los ojos también pueden verse afectados por
despigmentación de la retina y coroides.
80. 80
Vitíligo
• Aunque muchas personas con
vitíligo no padecen ninguna otra
enfermedad, existen algunas
enfermedades asociadas al vitíligo,
como la tiroiditis de Hashimoto,
enfermedad de Graves, diabetes
(en general insulinodependiente),
enfermedad de Adison,
Hipoparatoroidismo, anemia
perniciosa, candidiasis
mucocutánea crónica,
esclerodermia, y melanoma
maligno.
81. MIASTENIA GRAVIS
81
• Sus primeros síntomas
son:
Visión doble
Párpados caídos
Pérdida de la expresión
facial
Dificultad para articular
palabras
Estos síntomas pueden
aparecer y desaparecer,
solos o combinados.
82. MIASTENIA GRAVIS
• Esta debilidad puede extenderse a:
Trastornos para masticar y tragar
Debilidad en brazos y piernas (Ej. Falta de
fuerza subir una escalera)
Esta debilidad puede llegar, en casos de
extrema gravedad, a afectar los músculos
respiratorios desencadenando una crisis
paralítica.
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83. MIASTENIA GRAVIS
• El defecto principal es una reducción en el
número de receptores de acetilcolina en la
unión neuromuscular. Los anticuerpos
contra receptores para acetilcolina
(ACRA) reducen el número de receptores
a través de varios mecanismos: bloqueo
del receptor, destrucción del receptor vía
activación del complemento y aceleración
de la endocitosis del receptor.
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84. MIASTENIA GRAVIS
• Normalmente, cuando los impulsos recorren el nervio,
las terminaciones nerviosas segregan una sustancia
neurotransmisora llamada acetilcolina. La acetilcolina se
desplaza a través de la coyuntura neuromuscular y se
adhiere a los receptores de acetilcolina. Los receptores
se activan y generan una contracción del músculo.
• En la miastenia gravis, los anticuerpos bloquean,
alteran, o destruyen los receptores de acetilcolina en la
unión neuromuscular, lo cual evita que ocurra la
contracción del músculo. Estos anticuerpos son
producidos por el propio sistema inmunológico del
cuerpo.
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85. ESCLEROSIS MULTIPLE
• La esclerosis múltiple (EM) es una
enfermedad que afecta a la mielina o
materia blanca del cerebro y de la médula
espinal, provocando la aparición de placas
escleróticas que impiden el
funcionamiento normal de esas fibras
nerviosas.
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87. ESCLEROSIS MULTIPLE
• En su mayoría, las fibras nerviosas están
rodeadas y aisladas por una capa grasa llamada
mielina. Esta sustancia acelera la transmisión
de impulsos. A lo largo de la fibra nerviosa, la
cubierta mielínica se ve interrumpida en los
llamados nódulos de Ranvier.
El impulso salta de un nódulo a otro, lo que hace
que la transmisión sea más rápida que si el
impulso tuviera que desplazarse a lo largo de
toda la longitud de la fibra nerviosa.
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88. ESCLEROSIS MULTIPLE
• Si la vaina mielínica que rodea la fibra nerviosa está
dañada o destruida, los impulsos nerviosos se ralentizan
progresivamente, o bien ni siquiera se transmiten. En
este caso, el impulso se tiene que transmitir a lo largo de
toda la longitud de la fibra nerviosa, lo que lleva mucho
más tiempo que si sólo tuviera que saltar de un nódulo a
otro.
Una pérdida de mielina también puede provocar
“cortocircuitos” o bloqueos en la transmisión de los
impulsos nerviosos.
• Se conoce como lesión o placa desmielinizante a una
región del SNC donde la mielina está claramente
destruida
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89. ESCLEROSIS MULTIPLE
• Muchas de las características de la EM sugieren que se
trata de una enfermedad de origen autoinmune
• Esto provoca, con el paso del tiempo, la aparición de
lesiones de desmielinación y, posteriormente, cicatrices
(placas) en distintos puntos del sistema nervioso central.
• La desmielinación puede afectar a zonas diversas del
sistema nervioso central y la distinta localización de las
lesiones es la causa de la variabilidad y multiplicidad de
los síntomas (trastornos motrices, sensitivos, del
lenguaje, del equilibrio, viscerales, etc...).
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90. ESCLEROSIS MULTIPLE
• En general, la esclerosis múltiple es una
enfermedad de adultos jóvenes, la edad
media de aparición es 29-33 años, pero la
gama de edades de aparición es muy
amplia, aproximadamente desde los 10 a
90
los 59 años.
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SINTOMAS
• Visuales: Visión borrosa, visión doble, neuritis óptica, movimientos
oculares rápidos e involuntarios, pérdida total de la visión (rara vez).
• Problemas de equilibrio y coordinación: Pérdida de equilibrio, temblores,
inestabilidad al caminar (ataxia), vértigos y mareos, torpeza en una de las
extremidades, falta de coordinación.
• Debilidad y rigidez muscular Puede afectar en particular a las piernas y al
andar .También son frecuentes espasmos y dolores musculares.
• Habla anormal: lentitud en la articulación, palabras arrastradas, cambios
en el ritmo del habla.
• Fatiga: un tipo debilitante de fatiga general que no se puede prever o que
es excesiva con respecto a la actividad realizada (la fatiga es uno de los
síntomas más comunes y problemáticos de la EM)
• Problemas de vejiga e intestinales: necesidad de orinar con frecuencia
y/o urgencia, vaciamiento incompleto o vaciamiento en momentos no
apropiados; estreñimiento y, rara vez, pérdida del control de esfínter
(incontinencia)
• Trastornos cognitivos y emocionales: problemas con la memoria a corto
plazo, la concentración, el discernimiento o el razonamiento
93. ESCLEROSIS MULTIPLE
• Entre los casos famosos que han llamado la atención de la opinión pública hacia
el padecimiento, está la historia de Jacqueline Dupré, violonchelista que fallece
a los 42 años víctima de la enfermedad. La historia es llevada al cine en 1999
dirigida por Anand Tucker y protagonizada por Emily Watson y Rachel Griffits
quienes serían nominadas al Oscar por estas actuaciones.
Ligados también a la música, están los
casos de Clive Burr, baterista de Iron
Maiden y Victoria Williams, cantante y
compositora.
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