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- 1. Antibióticos @dra.aleherzan @dra.aleherzan Dra. AleHerzan @amir.peru Ma. Alexandra Hernández Zanatti Médica Cirujana
- 2. @amir.peru Estructura bacteriana Cromosoma Ribosomas Membrana plasmática Pared Celular Molécula de ADN bicatenario, recubierto de ARN y proteínas Citoplasma. Síntesis proteica. 70s (50s y 30s). Envoltura lipoproteica sin esteroles. Enzima, transporte de e-, fosforilación oxidativa. No en Mycoplasma. Compuesta por PG. Da forma y consistencia celular. Clasificación GRAM
- 3. @amir.peru • Gruesa, compacta • Formada por PG • Presencia de AT y ALT (antigénicos) + • Delgada, menos compacta • Membrana externa • Espacio periplásmico -
- 4. @amir.peru Estructura bacteriana Cápsula Flagelos Fimbrias (pili) Esporas Estructura mucoide que recubre pared celular externamente Apéndices que confieren movilidad y facilitan invasividad. Principalmente G-. Pueden ser sexuales (transfieren material genético) y comunes (adherencia) G+. Formas de resistencia (calor y químicos)
- 5. @amir.peru
- 7. @amir.peru Microbiología Examen directo Fresco Tinción GRAM Ziehl-Nielsen IFI ME Cultivo Antígenos específicos Hibridación de ác. nucleicos Serología Métodos Dx
- 8. @amir.peru Microbiología Examen directo Cultivo 18 – 48 horas Negatividad 5 días 10 – 15 días Crecimiento lento Medios Inertes Celulares Protozoos Sustancias químicas esp. Antígenos específicos Hibridación de ác. nucleicos Serología Métodos Dx
- 9. @amir.peru Microbiología Examen directo Cultivo Antígenos específicos Líquidos biológicos Rápido y fácil de realizar Hibridación de ác. nucleicos PCR Caras é S y é E Serología Anticuerpos Métodos Dx
- 11. @amir.peru Definición •Molécula capaz de inducir la muerte o detención del crecimiento bacteriano Antimicrobiano •Subgrupo de antimicrobianos con actividad bacteriana Antibióticos •Impiden desarrollo y multiplicación. No destruyen células. Bacteriostáticos •Letal, lleva a la lisis bacteriana Bactericida
- 12. @amir.peru ATB Bactericidas Ácidos nucleicos Membrana Celular Bacteriostáticos Antagonistas Síntesis B9 Síntesis proteica Generalidades
- 13. @amir.peru ATB Intracelular Atraviesan MC Liposolubles Buena disponibilidad VO Metabolismo hepático Extracelulares Hidrosolubles EV Eliminación renal Generalidades
- 17. @amir.peru Antibiograma CIM Concentración más baja de un antimicrobiano que es capaz de inhibir el crecimiento de un microorganismo en condiciones normalizadas CMB Mínima cantidad de ATB capaz de destruir al 99.9% de una muestra inoculada en condiciones estandarizadas.
- 18. @amir.peru Antibiograma CIM Concentración más baja de un antimicrobiano que es capaz de inhibir el crecimiento de un microorganismo en condiciones normalizadas CMB Mínima cantidad de ATB capaz de destruir al 99.9% de una muestra inoculada en condiciones estandarizadas.
- 19. @amir.peru
- 21. @amir.peru Mecanismo de Acción Bactericidas Inhiben síntesis de PC Unión al PBP *PBP: proteínas fijadoras de penicilina Clasificación Penicilinas Cefalosporinas Carbapenems Monobactámicos P E C A M O S
- 22. Penicilinas @amir.peru Clasifi- cación Naturales G V Anti- estafilo- cócicas Cloxacilina Meticilina Oxacilina Amino- penicilinas Ampicilina (S) Amoxi (Cla) Anti- pseudo- mónicas Piperaci- clina (T) Parenteral Oral Infecciones estreptocócicas. Elección en Sífilis. Penicilinasa-resistentes. Elección en infecciones estafilococo meticilino sensibles Amplían espectro a algunos BGN. Pueden combinarse con inhibidores de β-lactamasas Pseudomona y otros BGN. Estafilo MS, EntCo y anaerobeos
- 23. Cefalosporinas @amir.peru Clasifi-cación Primera Cefazolina Estafilo MS Segunda Cefuroxima Cefoxitina > Actividad anaerobeos Tercera Cefotaxima Ceftriaxona Parenteral GP, EB, Neisseria Cefixima Cefditoreno VO Ceftazidima GN Pseudomona Cuarta Cefepime Pseudomona Quinta Ceftarolina Ceftobiprol MRSA
- 24. Carbapenems @amir.peru B-lactámicos de más amplio espectro Poco eficaces contra Estafilo MR Elección en GN BLEE Anti-pseudomónicos, excepto ertapenem Imipenem Meropenem Doripenem Ertapenem
- 25. Monobactámicos @amir.peru Aztreonam Acción solo frente a GN aerobios Cubre pseudomona No produce reacción alérgica cruzada
- 26. @amir.peru + fcte: Rx alérgica 10 – 20% à IgE <2% AP à cefalos/penems Aztreonam: seguro Convulsiones: PG e imipenem Cefalo ¾: neurotóxico à encef Efectos Adversos
- 27. @amir.peru Mecanismos de Resistencia β-lactamasa •Mecanismo + frecuente •Hidrólisis del anillo beta lactámico •GN: espacio periplásmico. GP: extreción extracelular •BLEE: carbapenems. CARBAPENEMASAS. Alteración de la PBP Modificación de la permeabilidad *PBP: proteínas fijadoras de penicilina
- 28. @amir.peru Mecanismos de Resistencia β-lactamasa Alteración de la PBP • Fundamentalmente: cocos GP • Enzimas de la pared celular encargadas de síntesis de PG • Mutación cromosómica que disminuye afinidad por el fármaco • Genes que codifican PBP “nuevas” Modificación de la permeabilidad *PBP: proteínas fijadoras de penicilina
- 29. @amir.peru Mecanismos de Resistencia β-lactamasa Alteración de la PBP Modificación de la permeabilidad •Algunas BGN •Modificación de porinas específicas •Adquisición de sistemas de bombeo activo del ATB al exterior de la célula bacteriana *PBP: proteínas fijadoras de penicilina
- 31. @amir.peru Mecanismo de Acción Inhiben síntesis de PG en PC Bactericidas Clasificación Vancomicina Teicoplanina
- 32. Vancomicina @amir.peru Elección en estafilococo MR Infecciones GP en alérgicos a penicilinas No acción con GN VO: Sólo en colitis por C. difficile
- 33. Vancomicina @amir.peru Margen terapéutico estrecho. EA à + fcte: nefrotoxicidad EA à caract: Sd. Hombre Rojo SHR: rx anafilactoide por infusión rápida. Tto: Ant-H Eritema Prurito Flushing Cuerpo superior
- 35. @amir.peru Mecanismo de Acción Inhiben síntesis proteica Unión irreversible a 30s Bactericida Clasificación Gentamcina Amikacina Estreptomicina Neomicina Tobramicina
- 36. Aminoglucósidos @amir.peru Ingreso en la bacteria depende de mecanismo con ATP No actúan en anaerobios ni abscesos Eleccion en infecciones severas por GN (SNC – próstata) Efecto “post-antibiótico” Amikacina < resistencia bacteriana
- 39. @amir.peru Mecanismo de Acción Inhiben síntesis ADN Unión a ADN girasa y topoiso Bactericida Todas cubren bien GN Hasta 30% E. coli resistentes Únicos VO que cubren pseudomona Cipro > actividad anti-pseudom A mayor espectro, mejor GP
- 40. Quinolonas @amir.peru Clasificación Primera No GP Ac. nalidíxico Segunda Urinarias Norflo Oflo Cipro Tercera Respiratoria Levo Cuarta Respiratoria Moxi No pseudo Sí anaerobios Respiratoria: buena actividad contra neumococo y bacterias de neumonía atípica. Además micobacterias.
- 41. Quinolonas @amir.peru •Mutaciones en DNA-girasa •Disminución de ingreso del fármaco •Mecanismo de expulsión activa Resistencia •+ fte: gastrointestinales •+ graves: neurológicos y msesqu •+ caract: tendinitis y rotura tendinosa Taq EA •Alargan QT •CI <18 y gestantes: daño cartílago crec Otros
- 43. @amir.peru Mecanismo de Acción Bacteriostáticos Inhiben síntesis proteica 50s Clasificación Claritromicina Azitromicina Eritromizina
- 44. Macrólidos @amir.peru Eran de amplio espectro Incremento de resistencia Elección en tos ferina, Campylobacter, Mycoplasma, Bartonella, Ureaplasma EA: alargan QT. Uso crónico incrementa RCV
- 46. @amir.peru Lincosamidas Bacteriostáticos Inhiben síntesis proteica 50s Anaerobios & GP EA: diarrea x C. difficile Tetraciclinas Bacteriostáticos Inhiben síntesis proteica 30s Resistencia: bombeo exterior EA: GI, fototoxicidad CI: niños à decoloración dental Clindamicina Doxiciclina Minociclina Tetraciclina
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- 50. @amir.peru Rifamicina Bactericida Inhiben síntesis de ARN GP + micobacterias Asociado a otros ATB para evitar resistencia Sulfamidas Bacteriostático. Asociación: bactericida (cotrimoxazol) Antagonizan síntesis de B9. Sulfadiazina-Pirimetamina: toxoplasmosis. Cotri: pneumocistis, ED VIH EA: reacciones cutáneas, hiperpotasemia, neutropenia (VIH) Rifampicina Rifabutina Rifaximina Sulfadiacina Sulfa- metoxazol
- 52. @amir.peru Nitrofurantoína Múltiples dianas Ribosomas, ADN, Krebs T&P ITU no complicada EA: digestivos – toxicidad pulmonar Cloramfenicol Bacteriostático Inhibe síntesis proteica 50s Tifoidea, peste, brucelosis, meningitis NO ES DE ELECCION Metronidazol Actúa sobre el ADN Anaerobicida estricto Elección en abscesos (combinado) y vaginosis bacteriana Infecciones por protozoos: tricomona, amebiasis, giardia EFECTO DISULFIRAM
- 53. @amir.peru Nitrofurantoína Múltiples dianas Ribosomas, ADN, Krebs T&P ITU no complicada EA: digestivos – toxicidad pulmonar Cloramfenicol Bacteriostático Inhibe síntesis proteica 50s Tifoidea, peste, brucelosis, meningitis NO ES DE ELECCION Metronidazol Actúa sobre el ADN Anaerobicida estricto Elección en abscesos (combinado) y vaginosis bacteriana Infecciones por protozoos: tricomona, amebiasis, giardia EFECTO DISULFIRAM cianosis + hipotensión + muerte NV + rubor + sudor + taquicardia
- 55. @amir.peru
- 56. @amir.peru
- 57. Bibliografía Manual AMIR. Infecciosas. 12va Edición. Libro Gordo AMIR. 12va Edición @amir.peru
- 59. @amir.peru Cuando se realiza un antibiograma a una bacteria, ¿Qué entendemos por concentración mínima inhibitoria o CMI? a. Es aquella concentración mínima de antimicrobiano que inhibe el crecimiento del 50% del inóculo inicial bacteriano b. Es aquella concentración mínima de antimicrobiano que inhibe la proliferación en el caldo de crecimiento c. Es la concentración de bacterias que se inhiben con una dosis concreta de antibiótico d. Es la mínima concentración bacteriana que produce infección en el ser humano
- 61. @amir.peru Paciente oncológico portador de una sonda vesical con sospecha de una infección urinaria complicada que recibe tratamiento empírico con cefotaxima IV. El laboratorio de microbiología informa del crecimiento de Pseudomona aureginosa en el hemocultivo. Con esta información preliminar ¿qué respuesta es correcta? a. A la espera de que se confirme la sensibilidad de cefotaxima, mantener el tratamiento con esta cefalosporina de amplio espectro b. Retirar la cefotaxima e iniciar tratamiento con ertapenem c. Cambiar el tratamiento a piperacilina – tazobactam d. Añadir cotrimoxazol para conseguir sinergia y mayor cobertura antimicrobiana
- 63. ¡Muchas gracias por su atención! @ifmsa_uc @amir.peru