estreptograminas

2. CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDO
c) LINCOSAMIDAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINA
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS

3. Quinupristín Dalfopristín
Streptomyces pristinaespiralis
Pristinamycin IA Pristinamycin IIA
Estreptogramina B Estreptogramina A

4. ESTREPTOGRAMINAS
MECANISMO DE ACCIÓN

6. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
MECANISMO DE ACCIÓN
• Penetración por difusión al interior de la bacteria
• Dalfopristín: Se une a la subunidad 50s produciendo
cambios conformacionales y bloqueando la
elongación.
Inhibe la síntesis de proteínas. Favorece la
unión de Quinupristin al ribosoma.
• Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo
sitio de los Macrólidos y ejerce el mismo efecto:
bloquea translocación, elongación y propicia la
terminación prematura.
• Q + D = Efecto sinérgico: bactericida.

7. Gram +

8. Gram +
Lactonasas
Quinupristin/Dalfopristin
Acetilasas

9. Gram +

10. UAC
pMET
Fen
GTP GDP+Pi
FE-Tu FE-Ts
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
pMET
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
ELONGACIÓN
D
D

11. GTP GDP+Pi
FE-G
AAA
pMET
Fen
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
UAC
pMET
Fen
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
AAA
UAC
TRANSLOCACIÓN
UUC
Lis
Q
Q

12. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
ESPECTRO
• Aeróbios y facultativos Gram +:
S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)
Str. Grupo A, B, C, G y viridans
S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
No es activa contra Enterococo faecalis.
Enterococo faecium (VANCO-R)
Corynebacterium jeikeium
Listeria monocitogena
• Gram – sensibles solo Neiserias y Moraxella
• Activos contra organismos responsables de neumonía
atípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia
pneumoniae.
• Anaerobios Gram + y Gram – (NO incluye B. fragilis)

17. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
CINÉTICA
• Administración E.V.: 30% Q / 70% D
• Unión a P.P: Quinupristín. 23-32%. Dalfopristín
de un 50-56%
• t½ alrededor de 1,3-1,5 horas.
• Metabolizados en hígado, metabolito de
dalfopristín activo. Excretados principalmente en
las heces.
• Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusión de
una hora, tras la dilución en 250 ml de solución
glucosada al 5%.

18. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
EFECTO POST- ANTIBIÓTICO
• Poseen un efecto post-antibiótico
significativo sobre microorganismos
Gram+
• Esto es debido a la estabilidad del
complejo formado por los antibióticos y
el ribosoma.

19. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
• Bacilos Gram - intrínsecamente resistentes
a las estreptograminas,
• La membrana externa impide la entrada de
moléculas de PM alto e hidrofílicas.
• 3 mecanismos de adquisición de
resistencia en los gérmenes inicialmente
sensibles

20. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
• Modificación del ribosoma por metilación: resistencia
cruzada a los macrólidos, lincosamidas y
estreptograminas del grupo B (resistencia MLSB).
• Estreptograminas del grupo A mantienen actividad
para bacterias resistentes a eritromicina (sensibilidad
a dalfopristín y sinergia entre componentes).
• Sin embargo, si coexiste con la resistencia a
dalfopristín por la síntesis de enzimas inactivantes, la
sensibilidad a la combinación se ve disminuida.

21. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
RESISTENCIA
• Inactivación por hidrolasas (quinupristín) o
acetilasas (dalfopristín): si se producen
ambas hay resistencia a la asociación.
– La producción de acetilasas por cepas con
resistenciaMLSB conduciría a la ineficacia de esos
antibióticos.
• Bomba de eflujo: no afecta a las
estreptograminas del grupo A.

22. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN
EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones locales (eritema, dolor o
picor en el punto de inyección, de
carácter reversible).
• Ocasionalmente: Dolor articular. Dolor
muscular, incremento de las
transaminasas.

23. OXAZOLIDINONAS:
LINEZOLID

24. CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDO
c) LINCOSAMIDAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINA
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS

25. Linezolid
O y EQ: Sintético. Oxazolidinona

26. LINEZOLID
ESPECTRO
• Aeróbios y facultativos Gram +:
S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)
Str. Grupo A, B, C, G y viridans
S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R)
Corynebacterium jeikeum
Listeria monocitogena
• Anaerobios Gram + y Gram –
(incluye B. fragilis)
• Mycobacterium tuberculosis

28. LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIÓN

29. LINEZOLID
MECANISMO DE ACCIÓN
• unión al ARN 23S de la subunidad 50S
del ribosoma bacteriano, impidiendo la
formación del Complejo 70S funcional e
Inhibición de la síntesis de proteínas en
forma temprana
• Debido a este único mecanismo, no tiene
resistencia cruzada con otros
antimicrobianos.

31. Gram +

32. Gram +

33. Gram +

34. pMET
3’ 5’
UAC
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
Sitio P Sitio A
ARNm
FI-1 FI-2 FI-3
GTP GDP+Pi
UAC
pMET
5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
COMPLEJO DE INICIACIÓN
L

38. LINEZOLID
CINÉTICA
• Vias de administración: Oral y E.V.
• Oral: Absorción rápida y casi completa.
Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por
las comidas. Unión a P.P.: del 31%. Bien
distribuido en todos los tejidos,
• t½= 5 a 7 horas. Administración c/12h.
• Metabolismo: Oxidación en hígado 60%. No
es sustrato para el CYP450.
• Excreción Renal: 30% como D.M. el resto
metabolitos inactivos.
• No requiere ajustes en insuficiencia renal y
hepática.

39. LINEZOLID
EFECTOS ADVERSOS
• Bien tolerado. Generalmente efectos G.I.
menores
• Mielosupresión: Trombocitopenia relacionada
con la duración del tratamiento (monitorear
paciente con riesgo de sangramiento por
enfermedad concomitante o por administración
de otros fármacos.
• En tratamientos mayores de 6 meses:
NEUROPATÍA PERIFÉRICA IRREVERSIBLE
(10%)

40. LINEZOLID
INTERACCIONES
• Es un inhibidor no selectivo y reversible de la
monoaminooxidasa, por lo que tiene
interacción con fármacos:
– Simpaticomiméticos: Pseudo-efedrina, Fenil-
propanolamina, Epinefrina, Dopamina.
– Serotoninérgicos.
– Alimentos o bebidas que contienen Tiramina
quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g) salsa
de soya (5 mg por cucharada), Cerveza (4mg por
cada 222 ml) Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)

41. GRACIAS POR SU
ATENCION