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D     I      P     L     O   M   A

    EN   CIENCIAS      DE LA     ACTIVIDAD FISICA
                           2010




UNIVERSIDAD DE CHILE




                                           Vías metabólicas de la glucosa
                                           Glucólisis
                                           Reacción de la piruvato deshidrogenasa
                                           Ciclo de Krebs
                                           Cadena respiratoria
                                           Fosforilación oxidativa
                                                                               Prof. BQ Jorge Soto Labbé
                                                                            FACULTAD DE MEDICINA
                                                                            UNIVERSIDAD DE CHILE
Glucógeno                      Glucosa

Vía glucogenogénica                       Vía gluconeogénica

                       reserva    regulación de glicemia

                          GLUCOSA-6P
                           GLUCOSA

 Vía de las pentosas        oxidación     Vía glucolítica



        Ribosa-5-P                       Piruvato
        NADPH                            ATP
EJE CATABÓLICO BÁSICO


                          Otros azúcares
               Glucosa                         Acidos grasos


GLUCOLISIS
                             CO2
               Piruvato            Acetil-CoA                         FOSFORILACIÓN
                                                                        OXIDATIVA
                                           +             CO2                           ATP
                                                                            ADP + Pi
                                    Oxalacetato
Aminoácidos
                                                                                             O2
                                   CICLO                       (e- + H+)n
                                                                                             H2O
                                     DE
                                   KREBS                                  CADENA
                                                                        RESPIRATORIA
ATP              (3 C) NAD+                    NAD+
                                                      2NADH
 D-Glucosa
       ATP                    ADP          ADP                      ADP
                                                       2ATP

                      ADP


  Glucosa
   (6 C)
α-D-Glucopiranosa                          ADP                     ADP
                                                       2ATP



         FASE ENDERGÓNICA                    FASE EXERGÓNICA
Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + Pi         2Piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O
Fosfohexosa
                    Hexoquinasa                           isomerasa                Fosfofructoquinasa 1




   Glucosa ∆G’° = -16,7 kJ/mol          Glucosa-6P ∆G’° = -1,7 kJ/mol Fructosa-6P ∆G’° = -14,2 kJ/mol Fructosa-1,6 bisP

                          Reacciones irreversibles (3)                                                           Aldolasa
   SIN FLECHA             Reacciones reversibles (7)                                                      ∆G’° = 23,.8 kJ/mol




                    Fosfoglicerato                       Gliceraldehido-3-P               Fosfotriosa
                                                          deshidrogenasa                  isomerasa
                                                                                                          Dihidroxiacetona-P
                       quinasa



                ∆                                   ∆                               ∆G’°
                               1,3--BisfosfogliceratoG’° = 6,3 kJ/mol Gliceraldehido-3-P = 7,5 kJ/mol
3--Fosfoglicerato G’° = -18,5 kJ/mol

                                                                                                          Gliceraldehido-3-P
  Fosfoglicerato
     mutasa
∆G’° = 4,4 kJ/mol


                                                              Piruvato                            Lactato
                                                              quinasa                         deshidrogenasa
                        Enolasa
                         ∆G’° = 7,5 kJ/mol               ∆G’° = -31,4 kJ/mol               ∆G’° = -25,1 kJ/mol
2--Fosfoglicerato                    Fosfoenolpiruvato                         Piruvato                            Lactato
REGULACIÓN DE FOSFOFRUCTOQUINASA 1




            Fructosa 2,6-bisfosfato
estimulan   ADP
            AMP



            ATP
 inhiben    Citrato
            H+
2 ADP + 2 Pi              2 ATP



Glucosa



                                    2 NADH
             2   NAD+
                                    + 2H+      2 Piruvato



2 Lactato
                        Fermentación láctica
Ciclo de Krebs
            (Ciclo del ácido cítrico)
      (Ciclo de los ácidos tricarboxílicos)


     H
 H C COO H
HO C COO H
 H C COO H
     H
   Citrato
 Ácido cítrico
                                      Hans Adolf Krebs
                                        (1900-1981)
EJE CATABÓLICO BÁSICO

         Glucosa

GLUCOLISIS

                                                  FOSFORILACIÓN
         Piruvato   Acetil-CoA                      OXIDATIVA
                        +        CO2
                                                           ATP
                      OXAL                      ADP + Pi

                                                                 O2
                    CICLO DE       (e- + H+)n
                                                                 H2O
                     KREBS
                                                     CADENA
                                                   RESPIRATORIA
Complejo piruvato
                           deshidrogenasa
GLUCOLISIS                                                 CICLO CITRICO
             Piruvato   CoA-SH         CO2    Acetil-CoA
acetil-CoA
                                     1


             oxalacetato                                             2

              NADH
                8
         NAD+                                       citrato

                                                                                          isocitrato




malato                                                                                     NAD+

                                                                                  3         NADH

                                                                                           CO2

         7


                                                                                         α-cetoglutarato
   fumarato

                                                                 4

                                         GDP + Pi
                    6                    GTP                                      NAD+
                FADH2
                                           5                                   NADH
                        FAD
                                                                         CO2

                        succinato                             Succinil-CoA
Fosforilación a nivel de sustrato

Generación de equivalentes reductores

Cadena respiratoria: componentes y secuencia

Cadena respiratoria: inhibidores

Fosforilación oxidativa y acoplamiento

Hipótesis quimiosmótica de Mitchell
La fosforilación oxidativa
es un proceso en el cual
la energía de la oxidación biológica
es finalmente convertida
en la energía química del ATP
CICLO DE KREBS                                  CADENA RESPIRATORIA

      Glucosa
                                                    CO2                                                            H2O


                                             NAD+
                                             NADH

                                                                      citrato                  isocitrato
                                                      acetil-CoA

                              Piruvato
                                                                                                            NAD+
                                                                                                            NADH


                                                                                                                         α-cetoglutarato




                                                        oxalacetato
                                                                                                                     NAD+
                                                                                                                     NADH
 Gliceraldehido-3-P

                         Fosfoenolpiruvato
                                                             NAD+
                                                             NADH

             NAD+
             NADH



                                                                                                                              Succinil-CoA

                                                           malato

1,3--Bisfosfoglicerato   3--Fosfoglicerato
                                                                                           FAD
                                                                                           FADH2                          GDP
                                                                                                                          GTP



                                                                                                       succinato
                                                                                fumarato
Gliceraldehido-3-P + Pi + NAD+             1,3-bisfosfoglicerato + NADH + H+




Piruvato + CoA + NAD+                acetil-CoA + CO2 + NADH + H+




Isocitrato + NAD+                α-cetoglutarato + CO2 + NADH + H+

α-Cetoglutarato + CoA + NAD+               succinil-CoA + CO2 + NADH + H+

Malato + NAD+              oxaloacetato + NADH + H+




β-Hidroxiacil-CoA + NAD+                 β-cetoacil-CoA + NADH + H+




Glutamato + H2O + NAD+                  α-cetoglutarato + NH4+ + NADH
-400
               NAD+
                                                                                    ∆G
Eº’ (mV)                 FMN

      -200




        0                         CoQ
                                          cit b

                                                  cit c1
      200                                                  cit c
                                                                   cit a
                                                                           cit a3
      400




      600




      800
                                                                                     O2

             Transportadores de electrones de la cadena respiratoria mitocondrial
Citoplasma

                                      Membrana mitocondrial externa



                                             Espacio intermembrana
                                                                                                    H+   H+
 H+                                                    H+                                   H+                H+

 H+                                                  H+                                      H+                    H+
                e-   e-    e-    e-    e-     e-                  e-   e-   e-   e-   e-
                                                                   Cit Cit Cit Cit Cit -Cit c
                                                                       c c c c ec
                  CoQ CoQe- CoQ CoQ CoQ e-CoQe-
                     e-
                              e- e- - e- -
                         e-CoQ e- CoQ CoQ CoQe-CoQ e+    -
                                                             e-
                                                                                          e-Cit c
                                                                                                                   FO
           e-                   CoQ e       e
 Ie
 H+
    -
                e-
                              e-    e-  e -
                                            III
                                              e- e   H
                                                  - e- -
                                      Membrana mitocondrial interna
                                                     e
                                                              IV                             e- +
                                                                                             H
                                                                                              e-
          e-              e- e-
 e- +e-                                                                                      H+e-
 H
 e- -
                           II
                          e- e-                        H+
                                                                                              e-
     e                    e- e-
 e- +e-
 H                                                     H+                                   H+e-                   F1
 e- e-                    e-   e-
                                                                                               e-
                          e- e-
 H+ -
 e-                                                    H+                                   H+                     ATP
                                                                                                                   ADP
     e                    e- e-                                                            O2
                                                                                           H2O                     H+
NAD+
NADH                  Succinato                                                                                    H+
                                                   Matriz mitocondrial
                                                                                                                   H+
2H+
                                                                               4H+
                               4H+
                                                                               +                                             Espacio
                                                       +            +                       Cit c
                                     +         +                                                        +                intermembrana
                      +    +                                                                                        +
                                                                                              IV
                               I
                                                                        CoQ                                                  +
                                                               II                    III                                                   +
                                                   -                -
                      -                            Succinato        Fumarato
                                                                                                        -
                                                                                           1/2 O2 + 2H+ H O
                                                                                                         2                       H
                                                                                                                                      +

                       NADH + H+         NAD+
                                                                                                         -                       +


                                                           Matriz
                                                                                      ADP + Pi                          Fo
                                                                                                                                               -
Potencial
químico               Síntesis de ATP
                                                                  Potencial                 ATP
                                                                                                       F1                                  -
  ∆pH                                                           eléctrico ∆ψ
                     guiada por fuerza
(interior             protón-motriz
                                                                  (interior
                                                                  negativo)                                 -                          -
alcalino)                                                                                                       -        -       -
                                        ψ
                   ∆G = 2,3RT(∆pH) + F(∆ψ)


                                           1       ADP + Pi              ATP + H2O           ∆GO’ = 52 kJ/mol
                                                                                                                                 ADP
                           2         NADH + H+ + ½O2                    NAD+ + H2O           ∆GO’ = -220 kJ/mol                      = 2,5
                                                                                                                                  O
            NADH + H+ + ½O2 + 3ADP + 3Pi                   NAD+ + 4H2O + 3ATP                ∆GO’ = -64 kJ/mol


                           3             FADH2 + ½O2                 FAD + H2O               ∆GO’ = -152 kJ/mol                      ADP
                                                                                                                                         = 1,5
                                                                                                                                      O
              FADH2 + ½O2 + 2ADP + 2Pi                 FAD + 4H2O + 2ATP                     ∆GO’ = -48 kJ/mol
NADH + H+ + ½ O 2                NAD+ + H2O
                                         ∆Gº’ = - 220 kJ/mol
FADH2 + ½ O 2             FAD + H2O
                                         ∆Gº’ = - 152 kJ/mol


NADH + 11H+N + ½ O 2                NAD+ + 10H+P + H2O



ADP + Pi              ATP + H2O
                                         ∆Gº’ = 52 kJ/mol



ADP + Pi + nH+P                  ATP + H2O + nH+N

nADP + nPi + ½ O 2 + H+ + NADH          nATP + H2O +
NAD+
CN-                                                       Oligomicina   DNF


                                                                                                           DESACOPLAMIENTO




                                                                                                                             Síntesis de ATP
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Consumo de O2




                      Succinato                                                  ADP + Pi
                ADP + Pi                                                  Succinato




                              tiempo                                                            tiempo
O2
                                                                                       H2O
                                                           Espacio
                                                       intermembrana                         Matriz


                                                                          Cit c




                        O–
                               NO2



                        NO2
       D               Proteínas desacoplantes (UCP)

                                                          H+                                                H+
                                                                                             ADP + Pi
                       Valinomicina (K+)                                                              ATP
 • V síntesisATP = 0
• Vconsumo O2 → ↑                                                                                           H+




                                                            Proteína                           Calor
                                                       desacoplante UCP
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Clase eje catabólico básico

  • 1. D I P L O M A EN CIENCIAS DE LA ACTIVIDAD FISICA 2010 UNIVERSIDAD DE CHILE Vías metabólicas de la glucosa Glucólisis Reacción de la piruvato deshidrogenasa Ciclo de Krebs Cadena respiratoria Fosforilación oxidativa Prof. BQ Jorge Soto Labbé FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE CHILE
  • 2. Glucógeno Glucosa Vía glucogenogénica Vía gluconeogénica reserva regulación de glicemia GLUCOSA-6P GLUCOSA Vía de las pentosas oxidación Vía glucolítica Ribosa-5-P Piruvato NADPH ATP
  • 3. EJE CATABÓLICO BÁSICO Otros azúcares Glucosa Acidos grasos GLUCOLISIS CO2 Piruvato Acetil-CoA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA + CO2 ATP ADP + Pi Oxalacetato Aminoácidos O2 CICLO (e- + H+)n H2O DE KREBS CADENA RESPIRATORIA
  • 4. ATP (3 C) NAD+ NAD+ 2NADH D-Glucosa ATP ADP ADP ADP 2ATP ADP Glucosa (6 C) α-D-Glucopiranosa ADP ADP 2ATP FASE ENDERGÓNICA FASE EXERGÓNICA Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + Pi 2Piruvato + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8. Fosfohexosa Hexoquinasa isomerasa Fosfofructoquinasa 1 Glucosa ∆G’° = -16,7 kJ/mol Glucosa-6P ∆G’° = -1,7 kJ/mol Fructosa-6P ∆G’° = -14,2 kJ/mol Fructosa-1,6 bisP Reacciones irreversibles (3) Aldolasa SIN FLECHA Reacciones reversibles (7) ∆G’° = 23,.8 kJ/mol Fosfoglicerato Gliceraldehido-3-P Fosfotriosa deshidrogenasa isomerasa Dihidroxiacetona-P quinasa ∆ ∆ ∆G’° 1,3--BisfosfogliceratoG’° = 6,3 kJ/mol Gliceraldehido-3-P = 7,5 kJ/mol 3--Fosfoglicerato G’° = -18,5 kJ/mol Gliceraldehido-3-P Fosfoglicerato mutasa ∆G’° = 4,4 kJ/mol Piruvato Lactato quinasa deshidrogenasa Enolasa ∆G’° = 7,5 kJ/mol ∆G’° = -31,4 kJ/mol ∆G’° = -25,1 kJ/mol 2--Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato Piruvato Lactato
  • 9. REGULACIÓN DE FOSFOFRUCTOQUINASA 1 Fructosa 2,6-bisfosfato estimulan ADP AMP ATP inhiben Citrato H+
  • 10. 2 ADP + 2 Pi 2 ATP Glucosa 2 NADH 2 NAD+ + 2H+ 2 Piruvato 2 Lactato Fermentación láctica
  • 11. Ciclo de Krebs (Ciclo del ácido cítrico) (Ciclo de los ácidos tricarboxílicos) H H C COO H HO C COO H H C COO H H Citrato Ácido cítrico Hans Adolf Krebs (1900-1981)
  • 12. EJE CATABÓLICO BÁSICO Glucosa GLUCOLISIS FOSFORILACIÓN Piruvato Acetil-CoA OXIDATIVA + CO2 ATP OXAL ADP + Pi O2 CICLO DE (e- + H+)n H2O KREBS CADENA RESPIRATORIA
  • 13. Complejo piruvato deshidrogenasa GLUCOLISIS CICLO CITRICO Piruvato CoA-SH CO2 Acetil-CoA
  • 14. acetil-CoA 1 oxalacetato 2 NADH 8 NAD+ citrato isocitrato malato NAD+ 3 NADH CO2 7 α-cetoglutarato fumarato 4 GDP + Pi 6 GTP NAD+ FADH2 5 NADH FAD CO2 succinato Succinil-CoA
  • 15. Fosforilación a nivel de sustrato Generación de equivalentes reductores Cadena respiratoria: componentes y secuencia Cadena respiratoria: inhibidores Fosforilación oxidativa y acoplamiento Hipótesis quimiosmótica de Mitchell
  • 16. La fosforilación oxidativa es un proceso en el cual la energía de la oxidación biológica es finalmente convertida en la energía química del ATP
  • 17. CICLO DE KREBS CADENA RESPIRATORIA Glucosa CO2 H2O NAD+ NADH citrato isocitrato acetil-CoA Piruvato NAD+ NADH α-cetoglutarato oxalacetato NAD+ NADH Gliceraldehido-3-P Fosfoenolpiruvato NAD+ NADH NAD+ NADH Succinil-CoA malato 1,3--Bisfosfoglicerato 3--Fosfoglicerato FAD FADH2 GDP GTP succinato fumarato
  • 18. Gliceraldehido-3-P + Pi + NAD+ 1,3-bisfosfoglicerato + NADH + H+ Piruvato + CoA + NAD+ acetil-CoA + CO2 + NADH + H+ Isocitrato + NAD+ α-cetoglutarato + CO2 + NADH + H+ α-Cetoglutarato + CoA + NAD+ succinil-CoA + CO2 + NADH + H+ Malato + NAD+ oxaloacetato + NADH + H+ β-Hidroxiacil-CoA + NAD+ β-cetoacil-CoA + NADH + H+ Glutamato + H2O + NAD+ α-cetoglutarato + NH4+ + NADH
  • 19. -400 NAD+ ∆G Eº’ (mV) FMN -200 0 CoQ cit b cit c1 200 cit c cit a cit a3 400 600 800 O2 Transportadores de electrones de la cadena respiratoria mitocondrial
  • 20. Citoplasma Membrana mitocondrial externa Espacio intermembrana H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- e- Cit Cit Cit Cit Cit -Cit c c c c c ec CoQ CoQe- CoQ CoQ CoQ e-CoQe- e- e- e- - e- - e-CoQ e- CoQ CoQ CoQe-CoQ e+ - e- e-Cit c FO e- CoQ e e Ie H+ - e- e- e- e - III e- e H - e- - Membrana mitocondrial interna e IV e- + H e- e- e- e- e- +e- H+e- H e- - II e- e- H+ e- e e- e- e- +e- H H+ H+e- F1 e- e- e- e- e- e- e- H+ - e- H+ H+ ATP ADP e e- e- O2 H2O H+ NAD+ NADH Succinato H+ Matriz mitocondrial H+
  • 21. 2H+ 4H+ 4H+ + Espacio + + Cit c + + + intermembrana + + + IV I CoQ + II III + - - - Succinato Fumarato - 1/2 O2 + 2H+ H O 2 H + NADH + H+ NAD+ - + Matriz ADP + Pi Fo - Potencial químico Síntesis de ATP Potencial ATP F1 - ∆pH eléctrico ∆ψ guiada por fuerza (interior protón-motriz (interior negativo) - - alcalino) - - - ψ ∆G = 2,3RT(∆pH) + F(∆ψ) 1 ADP + Pi ATP + H2O ∆GO’ = 52 kJ/mol ADP 2 NADH + H+ + ½O2 NAD+ + H2O ∆GO’ = -220 kJ/mol = 2,5 O NADH + H+ + ½O2 + 3ADP + 3Pi NAD+ + 4H2O + 3ATP ∆GO’ = -64 kJ/mol 3 FADH2 + ½O2 FAD + H2O ∆GO’ = -152 kJ/mol ADP = 1,5 O FADH2 + ½O2 + 2ADP + 2Pi FAD + 4H2O + 2ATP ∆GO’ = -48 kJ/mol
  • 22. NADH + H+ + ½ O 2 NAD+ + H2O ∆Gº’ = - 220 kJ/mol FADH2 + ½ O 2 FAD + H2O ∆Gº’ = - 152 kJ/mol NADH + 11H+N + ½ O 2 NAD+ + 10H+P + H2O ADP + Pi ATP + H2O ∆Gº’ = 52 kJ/mol ADP + Pi + nH+P ATP + H2O + nH+N nADP + nPi + ½ O 2 + H+ + NADH nATP + H2O + NAD+
  • 23. CN- Oligomicina DNF DESACOPLAMIENTO Síntesis de ATP Síntesis de ATP Consumo de O2 Consumo de O2 Succinato ADP + Pi ADP + Pi Succinato tiempo tiempo
  • 24. O2 H2O Espacio intermembrana Matriz Cit c O– NO2 NO2 D Proteínas desacoplantes (UCP) H+ H+ ADP + Pi Valinomicina (K+) ATP • V síntesisATP = 0 • Vconsumo O2 → ↑ H+ Proteína Calor desacoplante UCP (termogenina)