VitD y osteoporosis: niveles en Uruguay y efecto en fracturas
1. Uso de vitamina D en el
tratamiento de la
osteoporosis
Dra. Beatriz Mendoza
Profesora Agregada de Endocrinología y Metabolismo- UDELAR
Master en Endocrinología y Metabolismo – Disciplina de Endocrinologia
Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo
3. Niveles de 25OHD en una población joven
residente en Montevideo (estudio piloto)
35 individuos (12 hombres y 23 mujeres)
25 a 47 años, mediana 34
Sin patología, ni uso de medicación, que
afectase al hueso
Mujeres eumenorreicas
Laboratorio en marzo y setiembre
Mendoza B. Tendencias en Medicina 2001
4. Métodos
25OHD RIA Diasorin (VN 8 a 37 ng/ml)
Según los niveles de 25OHD consideró:
- déficits severo valores < de 8 ng/ml
- insuficientes valores de 8 a 15 ng/ml
- suficientes > de 15 ng/ml
5. 35 test de Fisher p=0.0004 32
30
post-INVIERNO
post-VERANO
25
17 18
20
Casos
15
10
3
5
0
<= 15 ng/ml > 15 ng/ml
Niveles de Vit. D
Mendoza B Tendencias en M
. edicina 2001
6. Hipovitaminosis D: cifras Uruguay
Grupo GEOSUR
444 individuos > 50 años en su mayoría del
sexo femenino
- 78.16%, < 30 ng/ml (media 24 ng/ ml)
2 grupos:
- 50 – 65 años media (26 ng/ml)
- mayores de 66 años (22.4 ng/ml)
- La deficiencia fue similar en mujeres y
varones
Dre s : Ca le g a ri M He rna nd e z J, Chija ni V, Lim a S, A ne s e M
, lba ,
M rtino I So uto R, Va g lio A A o s ta JJ
a , , c
7. 25OHD en 137 mujeres
uruguayas posmenopáusicas
posmenop
137 mujeres que consultaron en Unidad de Osteoporosis
del Hospital de Clínicas
25OHD fue medida en todas las estaciones
- 103 (75.2 %) niveles inadecuados (< 30 ng/
ml)
- 65 (47%) insuficiente
- 38 (27 %) deficiente
- 34 (24.8%) valores adecuados
Las > 60 años mayor déficits que < 60 años
Mendoza By col. Osteoporosis Int. 2006
8. Niveles de Vitamina D en 137 Mujeres
Uruguayas Posmenopáusicas
47,40%
50%
45%
40% 27,70%
24,80%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
< de 15 15 -30 > 30
25 O H D ng/ ml
Deficiencia Insuficiencia Suficiencia
9. Cuales son los niveles
óptimos de VD?
Deficiencia < 20 ng/ml - Insuficiencia 20-30
ng/ml
Valor sérico mínimo deseable > 30 ng/
ml.
Bischoff-Ferrari sugieren valor 36 - 40 ng/ml.
Nivel de toxicidad 150 ng/ml
Ro ux C, Bis c ho ff-Fe rra ri HA Pa p a p o ulo s SE, d e Pa p p
, Binkle y N Krue g e r D. Ev a lua tio n a nd c o rre c tio n o f lo w
,
A We s t JA Bo uillo n R. N w ins ig hts into the ro le o f
E, , e vita m in D s ta tus . Curr O s te o p o ro s Re p 2008; 6 : 9 5 -9 .
v ita m in D a nd c a lc ium in o s te o p o ro s is m a na g e m e nt: Bis c ho ff-Fe rra ri HA G io v a nnuc c i E, Wille tt WC,
,
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m utr
Ho lic k M Vita m in D d e fic ie nc y .
F.
N Eng l J M d . 2007; 3 5 7 : 2 6 6 -8 1 . .
e
10. La Vitamina D esencial para la
Salud Ósea
Niveles bajos de VD genera:
disminución de la absorción de calcio
hipocalcemia transitoria,
↑ PTH e hiperparatiroidismo 2rio
↑ resorción ósea - osteoporosis
osteomalacia
↓ fuerza muscular > riesgo de fractura
Parfitt AMy cols. Am JClin Nutr 1982;36:1014–1031; Allain TJ Dhesi JGerontology 2003;49:273–278; L off M y cols. J A 1999;281:1505–1511;
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Bettica Py cols. Osteoporos Int 1999;9:226–229; L Py cols. JClin E
ips ndocrinol Metab 2001;86:1212–1221; van der Wielen R Jy cols. L
P ancet
1995;346:207–210.
11. Como obtienen la
vitamina D los seres
humanos
Exposición al sol
Alimentos
Alimentos suplementados
Fármacos
12. De que depende la producción
de vitamina D ?
Época del año
Latitud
Polución
Edad
Pigmentación de la piel
Protectores solares
Obesidad
Enfermedades y fármacos
Holick M , M
F atsuoka L W Y, ortsm J Age, vitam D, and solar ultraviolet.
an . in
L ancet. 1989;II:1104 –5.
W ortsm J M
an , atsuoka L Chen TC, L Z, H
Y, u olick M . Decreased
F
bioavailability of vitam D in obesity. Am JClin Nutr. 2000;72:690–3
in
13. Exposición solar
Es suficiente ??
Uso de protectores? Eritema
Cáncer de piel!!
14. Alimentos y VD
La dieta no cubre requerimientos (por 100 gramos)
Salmón 600 – 1000 IU VD
Sardinas 300 IU VD
Atún 230 IU VD
Alimentos fortificados con VD tienen escasas
cantidades
- leche vitaminizada CONAPROLE® 1mcg (40UI)
- leche vitaminizada PARMALAT ® 0.75 mcg
15. Aporte de vitamina D
La exposición solar puede ser insuficiente
Los alimentos no cubren los requerimientos
Los alimentos suplementados tienen bajas
cantidades de VD
Lo mismo ocurre con las suplementos
vitamínicos
Suplementos farmacológicos
16. Quienes tienen mayor riesgo
de deficiencia de vitamina D?
Adultos mayores y ancianos
Baja exposición solar
Piel oscura
Osteoporosis o fracturas
Síndromes malabsorción
Cirugías resectivas del tracto digestivo
Portadores de HPP con déficit de VD
Medicación que afecte su metabolismo
17. Respuesta a los
suplementos de VD
Siempre asociado a un
adecuado aporte de calcio
sea en la dieta o por
suplementos
19. Los Suplementos de Vitamina D
Reducen el Riesgo de Fracturas - UK
Estudio clínico:
(cadera, muñeca, antebrazo, vértebras)
1.2 p=0.02
Controlado, con distribución al
Riesgo relativo de fractura
azar, doble ciego, de cinco 1.0
años de duración –33%
0.8
n=2,686
0.6
Edad: de 65 a 85 años
Vitamina D = 100,000 UI una 0.4
vez c/ 4 meses
0.2
Hombres y mujeres que
vivían en la comunidad 0.0
Sin tratamiento Con tratamiento
(n=1,341) (n=1,345)
Adaptado de Trivedi D y cols. B J2003;326:469.
M
20. 25OHD y Función
Neuromuscular
Existe relación entre sarcopenia y deficiencia de
VD
Estudios intervencionales muestran que:
VD mejora rendimiento muscular en ancianos y
reduce RR de fracturas periféricas
Efecto sobre el músculos
- genómico, directo sobre las fibras musculares de tipo 2
- no genómico es por activación de la proteína kinasa C
favorece
depósito de calcio intracelular para la contracción
muscular
21. Como administramos la VD ??
Holick M F Engl J Med 2007;357:266-81
- Soluciones conteniendo D o D 3 2
50.000 UI
100.000 UI
- Semanal, mensual o trimestral
- Comprimidos de 1000 UI -2000 UI al día
Por cada 100 IU de vitamina D3 que es ingerida los niveles de
25(OH)D aumentan 1 ng/ml
Cada 1000 UI de suplemento se aumenta 10 ng/ml vitamina D
22. Pensar que 400 UI tienen una modesta
acción sobre los niveles de colecalciferol solo
aumentan entre 2 a 4 ng/l
Administrar 2000 UI diarias en adultos suele
aumentar los niveles de 25OHD3 entre 20 a
32 ng/ml para mantener niveles entre 50 a 60
ng/ ml
Am J Clin Nutr 2007;85:649 –50. American Society for Nutrition
25. Respuesta individual a la VD
Variación respuesta a suplementación de VD.
Se ve en estudios clínicos y en la practica clínica.
A igual valor 25OHD algunos requieren dosis >
para alcanzar el objetivo.
La medida de 25OHD podría solucionar el
problema ??
Los ensayos de 25OHD son costosos, y con
variabilidad y no hay necesidad de detección
universal.
26. Formas de vitamina D en Uruguay
COLECALCIFEROL (D )
3
Solución:
- vioterol gotas Celcius
- mulsi D3 gotas Spefar
- mulsiferol 600.000 UI (frasco de 10 cc) Spefar
- D3 Vitex (gotas 1600 UI/ml) Dispert
Comprimidos:
-mulsi D3 800 UI Spefar
--viosterol 1000 UI Celcius
- Detres 2000 UI Gador
CALCIDIOL (D)
- alfa calcidiol 0.25 mcg Libra
CALCITRIOL 1,25 D
- comprimidos y parenteral
FARMANUARIO 2012
27. Límite Máximo de
Ingesta de Vitamina D
No se observaron efectos tóxicos en individuos que
recibieron 4,000 UI/
día.
La toxicidad de la vitamina D con hipercalcemia se
acompaña de niveles de 25OHD > 150 ng/ ml.
Se requiere una ingesta diaria de VD > 40,000 UI
para lograr este valor.
Vieth Ry cols. AmJClin Nutr 2001;73:288–294; Vieth RAmJClin
Nutr 1999;69:842–856.
28. Vitamina D y Cáncer de
Mama
Bajos niveles de VD ↑ 4 VECES el riesgo de cáncer de mama.
Niveles superiores a 50 ng/ml tienen efecto protector (2000 UI).
Suplementos de esta vitamina podrían tener un efecto preventivo.
La vitamina D cambia el comportamiento celular.
Insuficiencia VD está asociada a una progresión mas rápida.
Mendoza B., Ronco A. Vitamin D and breast cancer: a short
review.
BIOMEDICINA, 2007;3 (2) 139-148
29. CANCER DE MAMA EN
URUGUAY
TEMA PREOCUPANTE
1 DE CADA 8 MUJERES URUGUAYAS TIENE RIESGO
DE CANCER DE MAMA
OCUPAMOS EL 9 LUGAR EN EL MUNDO en INCIDENCIA
RONCO AL, MENDOZA B, VARAS X, JAUMANDREU S, DE STEFANI E, FEBLES G et al.
Somatotype and risk of breast cancer: a case-control study in Uruguay.
Braz J Epidemiol 2008; 11(2):215-227.
30. Conclusiones
La deficiencia de 25OHD ha sido demostrada a
todas las edades y a diferentes latitudes
Considerar escaso aporte nutricional y la
limitación a la exposición solar
Uso de suplementos pueden ser necesarios
para mejorar la absorción de calcio y prevenir
fracturas
Mejora la inmunidad y efecto protector
proliferación celular de patologías malignas
Tiene bajo costo y buen margen de seguridad
Notas del editor
La vitamina D desempeña un papel crítico para mantener la salud de los huesos, ya que es esencial para asegurar que el calcio se absorba adecuadamente del tracto gastrointestinal. 4 Los niveles inadecuados de vitamina D reducen la absorción intestinal de calcio, lo cual disminuye las concentraciones séricas de calcio y desencadena la liberación compensadora de hormona paratiroidea (PTH, por sus siglas en inglés). Este hiperparatiroidismo secundario origina la movilización de calcio del hueso y causa una reducción en la densidad mineral ósea. 5 La evidencia actual sugiere que los niveles inadecuados de vitamina D, que son muy comunes en las mujeres posmenopáusicas, aumentan el riesgo de fracturas. 6–9
Un estudio británico, con distribución al azar, doble ciego, examinó el efecto de la administración de suplementos orales de vitamina D sobre el riesgo de fractura en 2,686 hombres y mujeres entre 65 y 85 años de edad que vivían en la comunidad. Los participantes del estudio fueron distribuidos al azar para recibir una dosis oral única de 100,000 UI de vitamina D 3 o placebo correspondiente cada cuatro meses durante cinco años, equivalente a una dosis diaria de aproximadamente 800 UI. La incidencia de fracturas de cadera, muñeca, antebrazo o vértebras fue de 4.5% en los voluntarios distribuidos para recibir vitamina D y de 6.5% en los que recibieron placebo ( p =0.02), y el riesgo relativo de fractura en estos sitios, ajustado por edad, fue 33% más bajo con vitamina D. Éste fue un estudio pequeño por falta de fondos. Para poder generalizarlo al máximo, fue un estudio pragmático, con criterios de exclusión mínimos. Los datos fueron evaluados mediante un cuestionario que contestaron los propios pacientes , lo cual pudo llevar a cometer errores en la evaluación. 44
Las guías emitidas por el Consejo de Alimentos y Nutrición especifican 2,000 UI/día como límite máximo aceptable de ingesta de vitamina D, 34 aunque es probable que la exposición crónica a niveles sustancialmente más altos no cause efectos dañinos. 22 En 61 voluntarios que recibieron 4,000 UI/día de vitamina D por cinco meses no se observaron cambios estadísticamente significativos en los niveles séricos de calcio o la excreción urinaria de calcio respecto a los iniciales. 47 Casi todos los casos de toxicidad por vitamina D se han asociado con concentraciones de 25(OH)D >88 ng/ml (200 nmol/l), una concentración que requeriría una ingesta diaria de más de 40,000 UI de vitamina D. 48
Las guías emitidas por el Consejo de Alimentos y Nutrición especifican 2,000 UI/día como límite máximo aceptable de ingesta de vitamina D, 34 aunque es probable que la exposición crónica a niveles sustancialmente más altos no cause efectos dañinos. 22 En 61 voluntarios que recibieron 4,000 UI/día de vitamina D por cinco meses no se observaron cambios estadísticamente significativos en los niveles séricos de calcio o la excreción urinaria de calcio respecto a los iniciales. 47 Casi todos los casos de toxicidad por vitamina D se han asociado con concentraciones de 25(OH)D >88 ng/ml (200 nmol/l), una concentración que requeriría una ingesta diaria de más de 40,000 UI de vitamina D. 48