Marcador bioquímicos del metabolismo óseo Esclerosis Multiple

1. ALTERACIONES EN MARCADORES BIOQUÍMICOS
DEL METABOLISMO ÓSEO EN PACIENTES CON
ESCLEROSIS MÚLTIPLE CON CAPACIDAD
AMBULATORIA COMPLETA
Carlos Cordero García¹, Carmen Echevarría Ruiz de Vargas²
¹UGC Rehabilitación. Complejo Hospitalario Universitario de Huelva
²UGC Rehabilitación. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla
Jaén, 3 de Marzo de 2016

2. 1. INTRODUCCIÓN
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
• Enfermedad neurológica crónica de causa desconocida en la que se produce un proceso de
inflamación generalizada dentro del SNC, que provoca una desmielinización multifocal y una
pérdida axonal, principalmente en la sustancia blanca, pero también en la sustancia gris del
cerebro y la médula espinal.
• La incidencia media anual en Europa se estima en 4,3 casos por 100000 habitantes, con una
prevalencia en los últimos 30 años de 83 casos por 100000 habitantes.
• Mayoría personas afectadas entre 20-40 años.
• Mayor preponderancia en sexo femenino.
• Valoración discapacidad EM. Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS)
• EDSS ≤ 4.5 : Capacidad ambulatoria completa
Kutzelnigg A, Lassmann H. Pathology of multiple sclerosis and related inflammatory demyelinating diseases. Handb Clin Neurol 2014; 122: 15-58.
Ascherio A, Munger K. Epidemiology of multiple sclerosis: from risk factors to prevention. Semin Neurol 2008; 28: 17–28.
Pugliatti M, Rosati G, Carton H, Riise T, Drulovic J, Vecsei L, et al. The epidemiology of multiple sclerosis in Europe. Eur J Neurol 2006; 13:700–722.
Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology 1983; 33: 1444-1452.

3. 1. INTRODUCCIÓN
VITAMINA D
• Principal regulador de la homeostasis cálcica en el cuerpo. Fundamental para la mineralización normal del
hueso
• La principal forma de vitamina D en la circulación es la 25-OH vitamina D (cuantificación analítica)
MARCADORES BIOQUÍMICOS DE REMODELADO ÓSEO
– Formación Ósea:
- Osteocalcina
- Propéptido N-terminal del protocolágeno tipo I (P1NP).
- Fosfatasa alcalina específica del hueso
– Resorción Ósea:
- Fosfatasa ácida tartrato resistente (TRAP)
- Telopéptido N-terminal del colágeno tipo I
- β-CrossLaps (β-CTX)
- Telopéptido C-terminal del colágeno tipo I (ICTP)
- Piridinolina
- Deoxipiridinolina (DPD)
- Hidroxiprolina
Zerwekh JE. Blood biomarkers of vitamin D status. Am J Clin Nutr 2008; 87: S1087–S1091.
Brown JP, Albert C, Nassar BA, Adachi JD, Cole D, Davison KS, et al. Bone turnover markers in the management of postmenopausal osteoporosis. Clin Biochem 2009; 42: 929–942.
Romero Barco CM, Manrique Arija S, Rodríguez Pérez M. Marcadores bioquímicos en osteoporosis. Utilidad en la práctica clínica. Reumatol Clin 2012; 8: 149–152.

4. 2. OBJETIVOS
• Valorar si existe disminución de los niveles de 25-OH vitamina D en pacientes con EM
con capacidad ambulatoria completa en comparación con población sana.
• Valorar si existe alteración en los marcadores bioquímicos del remodelado óseo en
pacientes con EM con capacidad ambulatoria completa en comparación con
población sana.

5. 3. MATERIAL Y MÉTODOS
• DISEÑO
Estudio casos y controles
Cálculo tamaño muestral: 92 participantes (46 EM / 46 controles)
Grupo control: Población residente en la provincia de Huelva en proporción 1:1 con los pacientes
(casos), misma distribución por sexos y por edad (+/- 5 años en cada paciente)
Reclutamiento: UGC Rehabilitación CHUH, Unidad Enfermedades Desmielinizantes CHUH, ADEMO
Aprobación Comité Ética de Investigación de Huelva (Código PI 048/13)
Recogida de datos: Enero 2014 – Marzo 2015

6. 3. MATERIAL Y MÉTODOS
• Criterios de inclusión
-Pacientes diagnosticados de EM residentes en la provincia de Huelva con EDSS ≤ 4.5
-No existencia de déficit cognitivo que impida la comprensión del consentimiento para
formar parte del estudio.
• Criterios de exclusión en el estudio: (la existencia de un criterio ya supone exclusión)
- Pacientes con EDSS mayor a 4.5
- Pacientes con diagnóstico previo de osteoporosis u osteopenia.
- Pacientes con alteraciones previamente conocidas en parámetros analíticos estudiados
- Pacientes en tratamiento con medicación antirresortiva.
- Pacientes postmenopáusicas
- Pacientes en tratamiento crónico con corticoides orales.
- Pacientes embarazadas.
- Rechazo a firma de consentimiento.

7. 3. MATERIAL Y MÉTODOS
• Cuestionario inicial
• Instrumentos de Medida
- Grado de discapacidad valorado mediante la escala EDSS
- Niveles 25-OH vit D, osteocalcina, DPD, P1NP, β-CTx, Calcio, Fósforo, PTH, Fosfatasa
Alcalina mediante valores analíticos
• Análisis de los datos
Análisis univariado para la descripción de la muestra (variables sociodemográficas) y de las
variables principales del estudio (valores 25-OH vitamina D y marcadores de remodelado
óseo)
Análisis bivariado para establecer las posibles diferencias entre los dos grupos de análisis
Comprobación de la normalidad de las variables mediante el Test de Kolmogorov-Smirnov
Prueba t de student para muestras independientes
En todos los casos se exigió una significación estadística del 5% (p < 0,05).
Los análisis estadísticos se realizaron mediante el programa estadístico SPSS, versión 19.0

8. 4. RESULTADOS
• CARACTERÍSTICAS BASALES DE AMBOS GRUPOS
GRUPO EM GRUPO CONTROL p
EDAD 35,26 ± 6,12 35,32 ± 5,37 0.957
IMC 22,98 ± 3,21 22,46 ± 1,75 0.344
MUJERES 34 34
HOMBRES 12 12
TABACO 13 13 1
ALCOHOL 5 7 0.536
No existen diferencias entre grupos referentes a las características demográficas basales

9. 4. RESULTADOS
Grupo N Media
Desviación
estándar
Media de error
estándar
CALCIO Control 46 9,137 ,2533 ,0373
Caso 46 9,150 ,3411 ,0503
FOSFORO Control 46 3,298 ,3290 ,0485
Caso 46 3,317 ,3623 ,0534
PTH Control 46 39,9807 10,00306 1,47487
Caso 46 42,8298 9,21388 1,35851
FOSFATASA
ALCALINA
Control 46 55,435 7,4674 1,1010
Caso 46 54,674 10,9667 1,6170
VITAMINA D Control 46 29,389 3,8635 ,5696
Caso 46 21,126 6,6993 ,9878
Prueba de muestras independientes
P. Levene prueba t para la igualdad de medias
F Sig. t gl
Sig. Dif. de medias Dif. error estándar
95% IC
Inf Sup
CALCIO 4,782 ,031* -,208 83,06 ,836 -,0130 ,0626 -,1376 ,1115
FOSFORO ,683 ,411 -,271 90 ,787 -,0196 ,0722 -,1629 ,1238
PTH ,167 ,684 -1,421 90 ,159 -2,849 2,005 -6,83280 1,13453
FOSFATASA ALCALINA 4,241 ,042* ,389 79,34 ,698 ,7609 1,956 -3,1326 4,6544
VITAMINA D 10,576 ,002* 7,247 71,95 ,000 8,263 1,140 5,9900 10,5361
* No se asumen varianzas iguales
Se encontraron diferencias estadísticamente
significativas entre el grupo control y grupo de
casos de EM en la variable Vitamina D (t =
7.247, p < 0.001) siendo mayor la media en el
grupo control.

10. 4. RESULTADOS VITAMINA D CATEGORIZADA
4
20
21
1
22 22
2
0
0
5
10
15
20
25
Normal Hipovitaminosis Insuficiencia Déficit
25-OH VITAMINA D CATEGORIZADA EN POBLACIÓN DE
ESTUDIO
Casos Controles
En el grupo de casos con EM, el 8,69% (4 pacientes), presentó niveles de 25-OH vitamina
D dentro de la normalidad, el 43,48% (20 pacientes) presentó niveles dentro del rango de
hipovitaminosis, el 45,65 % (21 pacientes) presenta niveles en el rango de insuficiencia y
el 2,17% (1 paciente) presenta niveles en el rango de déficit de 25-OH vitamina D.

11. 4. RESULTADOS MARCADORES FORMACIÓN ÓSEA
Prueba de muestras independientes
P. Levene prueba t para la igualdad de medias
F Sig. t gl
Sig.
Dif. de
medias
Dif. error
estándar
95% IC
Inf Sup
OSTEOCALCINA ,212 ,646 3,942 90 ,000 5,636 1,429 2,79573 8,47645
P1NP 2,962 ,089 ,787 90 ,433 2,253 2,862 -3,43329 7,93895
* No se asumen varianzas iguales
Estadísticas de grupo
Grupo N Media Desviación estándar
Media de error
estándar
OSTEOCALCINA Control 46 24,3717 6,65598 ,98137
Caso 46 18,7357 7,05157 1,03970
P1NP Control 46 41,4413 9,79398 1,44404
Caso 46 39,1885 16,76007 2,47114
Se encontraron diferencias
estadísticamente significativas
entre el grupo control y grupo de
casos de EM en los valores de
Osteocalcina (t = 3.942, p < 0.001),
siendo mayor la media en el grupo
control.

12. 4. RESULTADOS MARCADORES RESORCIÓN ÓSEA
Estadísticas de grupo
Grupo N Media Desviación estándar
Media de error
estándar
DPD Control 46 5,8448 1,08253 ,15961
Caso 46 5,8661 1,61542 ,23818
BETA-CTx Control 46 331,543 87,9378 12,9657
Caso 46 329,957 138,6622 20,4446
Prueba de muestras independientes
P. Levene prueba t para la igualdad de medias
F Sig. t gl
Sig.
Dif. de
medias
Dif. error
estándar
95% IC
Inf Sup
DPD 8,814 ,004* -,074 78,63 ,941 -,021 ,286 -,59204 ,54943
BETA-CTx 3,351 ,070 ,066 90 ,948 1,587 24,209 -46,5091 49,6830
* No se asumen varianzas iguales
No se encontraron diferencias
estadísticamente significativas
entre grupos en los marcadores
de resorción ósea

13. 5. DISCUSIÓN
• Se ha demostrado en diversas publicaciones la disminución de los niveles de 25-OH vitamina D en
sujetos con EM en relación a sujetos sanos¹ ² ³.
• En nuestro estudio también existe una reducción estadísticamente significativa de los niveles de 25-
OH vitamina D. Existen discrepancias entre autores sobre población específica de EM con capacidad
ambulatoria completa⁴ ⁵ ⁶.
• Encontramos una disminución significativa en los valores de osteocalcina en los pacientes con EM en
comparación con el grupo control. Resultados coincidentes con estudio previo¹.
• No hay estudios previos que analicen P1NP en población con EM.
• No encontramos diferencias en marcadores de resorción ósea entre pacientes con EM y sujetos
sanos. Resultados no concordantes con estudios previos⁴ ⁷.
• Estudio en la literatura científica con pacientes con EM con media de EDSS más baja (1.5).
1. Munger KL, Levin LI, Hollis BW, Howard NS, Ascherio A. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and risk of multiple sclerosis. JAMA 2006; 296: 2832–2838.
2. Ozgocmen S, Bulut S, Ilhan N, Gulkesen A, Ardicoglu O, Ozkan Y. Vitamin D deficiency and reduced bone mineral density in multiple sclerosis: effect of ambulatory status and
functional capacity. J Bone Miner Metab 2005; 23: 309-313.
3. Soilu-Hänninen M, Airas L, Mononen I, Heikkilä A, Viljanen M, Hänninen A. 25-Hydroxyvitamin D levels in serum at the onset of multiple sclerosis. Mult Scler 2005; 11: 266–271.
4. Terzi T, Terzi M, Tander B, Canturk F, Onar M. Changes in bone mineral density and bone metabolism markers in premenopausal women with multiple sclerosis and the relationship
to clinical variables. J Clin Neurosci 2010; 17: 1260–1264.
5. Van der Mei IA, Ponsonby AL, Dwyer T, Blizzard L, Taylor BV, Kilpatrick T, et al. Vitamin D levels in people with multiple sclerosis and community controls in Tasmania, Australia. J
Neurol 2007; 254: 581–590.
6. Weinstock-Guttman B, Gallagher E, Baier M, Green L, Feichter J, Patrick K, et al. Risk of bone loss in men with multiple sclerosis. Mult Scler. 2004; 10: 170–175.
7. Hossein-Nezhad A, Nikoo MK, Mirzaei K, Mokhtarei F, Meybodi HRA. Comparison of the bone turn-over markers in patients with multiple sclerosis and healthy control subjects.
European Journal of Inflammation 2010; 8: 67-73.

14. 6. CONCLUSIONES
• Existe una disminución de los niveles de 25-OH vitamina D en pacientes con EM con capacidad
ambulatoria completa.
• La osteocalcina, marcador bioquímico de formación ósea, puede verse disminuida en pacientes con
EM con capacidad ambulatoria completa.
• Existen factores ajenos a la inmovilidad que influyen sobre el remodelado óseo en los pacientes con
EM.
• Son necesarios más estudios sobre la alteración en marcadores bioquímicos del remodelado óseo en
población específica de EM con capacidad ambulatoria completa.

15. MUCHAS GRACIAS