Este documento describe conceptos fundamentales de farmacocinética, incluyendo la concentración plasmática de fármacos, la vida media de eliminación, los diferentes modelos de distribución de fármacos en el cuerpo, y cómo estos factores afectan la dosificación de medicamentos. Explica que la actividad de un fármaco depende de su concentración en la sangre, pero que otros factores individuales como el metabolismo y eliminación también influyen en la respuesta al tratamiento.

1. DR. EDISSON MALDONADO
ESPECIALISTA EN MEDICINA CRÍTICA Y TERAPIA
INTENSIVA

2. La intensidad del efecto de
un fármaco
LADME
Concentración depende de
interacción dinámica de
varios procesos
Se relaciona con la
concentración que alcanza
El análisis cuantitativo de
estos procesos se llama
CONSTANTES
FARMACOCINÉTICOS

3. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA
Cantidad de la droga que se
encuentra presente en el plasma,
en un momento determinado
CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA ÚTIL
Cantidad de droga libre,
presente en el plasma en un
tiempo determinado
(UNIDO A PROTEINAS Y LIBRE EN EL
PLASMA)
EN CONCLUSIÓN
La actividad de un fármaco depende de la concentración sérica
SIN EMBARGO
Esto no se cumple rígidamente.
Mismo fármaco en ciertos pacientes:
ÓPTIMO
TÓXICO
SIN EFECTOS
VARIOS
FACTORES
Velocidad de eliminación del Fármaco
Velocidad de Metabolismo
Inducción e Inhibición enzimática
Tamaño
Peso
Composición del Cuerpo
Volumen de Distribución por los tejidos

4. Requisitos para lograr una
concentración plasmática de
utilidad clínica
Droga con elevada toxicidad y bajo efecto terapéutico,
requiere de cálculo de dosis individuales, monitorización
niveles séricos.
Dosis estándar del fármaco, no permita la cuantificación del
efecto clínico o predicción de reacciones tóxicas
Dificultad clínica para valorar eficacia y toxicidad
Nivel plasmático se use como ayuda para el éxito clínico y
no un determinante para dosificación
Muestra obtenida sean técnica y analíticamente fiable

5. Tiempo necesario para reducir en un 50%
la concentración plasmática de un fármaco,
después de obtener el equilibrio
Cantidad del fármaco que se
absorbe es igual a la que se
elimina
Conocido como.
SEMIVIDA
VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN
t1/2
FÓRMULA
t1/2 =
0,693
Ke
Ke = Constante de Eliminación de
cada sustancia

6. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA EN
EQUILIBRIO DEL FÁRMACO
Garantiza un resultado
terapéutico pleno
La mitad de esta
concentración
NIVEL TERAPÉUTICO
MÍNIMO
No garantiza
efecto
terapéutico
La vida media de eliminación es un buen índice, para marcar
el tiempo de reposición plasmática del fármaco
La vida media de un fármaco se altera
por:
Modificación en la Depuración Renal
Modificación del Volumen de
Distribución

7. Mientras mas corta es la vida media
El nivel plasmático de equilibrio se
alcanza mas rápido
Vida media se alarga Concentraciones plasmáticas mas altas
Debe disminuir dosis, o
aumentar intervalos
Referencia General una SEMIVIDA se alcanza el 50% del nivel
estable
En 5 SEMIVIDAS, se alcanza el nivel estable

8. NIVEL PLASMÁTICO DE UN
FÁRMACO
Depende
Cantidad que se elimina y
distribuye a tejidos
Cantidad que se absorbe
Cantidad que penetra en el plasma
Velocidad
Depende
Constante de Absorción (Ka)
Número de moléculas disponibles Depende
Mientras mayor es la Ka de
una droga
Mayor es la velocidad de
absorción

9. Cantidad de un fármaco
absorbido
OBTENEMOS CALCULANDO
ECUACIÓN
OBTENEMOS AUCiv
Administramos fármaco por vía
intravenosa, determinados
CONCENTRACIONES
PLASMÁTICAS EN FUNCIÓN
DEL TIEMPO
Calculamos: Área bajo la Curva
(AUCiv)
OBTENEMOS AUCEV
Administramos fármaco por vía
extravascular (oral, IM, u otra),
determinados
CONCENTRACIONES
PLASMÁTICAS EN FUNCIÓN
DEL TIEMPO
Calculamos: Área bajo la Curva
(AUCev)
CINÉTICA DE ABSORCIÓN DE ORDEN I
A mayor cantidad de moléculas disponibles, mayor será la velocidad de
absorción y la absorción propiamente dicha
Conforme el número de moléculas se absorbe, reduce la velocidad de
absorción y por ende la absorción
CINÉTICA DE ORDEN CERO
Velocidad de transferencia del
fármaco es constante e
independiente de la concentración

10. DESDE EL PLASMA
Fármaco
Distribuye a diferentes tejidos
CURSO TEMPORAL
DEL FÁRMACO
DEPENDE DEL COMPORTAMIENTO CINÉTICO
Para lograr un expresión matemática debemos
dividir al organismo en compartimientos
COMPARTIMIENTO
Una unidad es caracterizada por 2 parámetros
- Concentración de la droga
- Volumen de Distribución
COMPARTIMIENTO CENTRAL
Agua Plasmática
Intersticial
Intracelular fácilmente accesible
(Corazón, Riñón, Pulmón)
10% peso corporal
COMPARTIMIENTO
PERIFÉRICO
Agua intracelular difícilmente
accesible (piel, músculo, grasa)
Depósitos tisulares (Proteínas,
Lípidos) 70% pero corporal
COMPARTIMIENTO PROFUNDO
Depósitos tisulares que unen
fuertemente al fármaco, de los
que se libera muy lentamente

11. MODELO
MONOCOMPARTIMENTAL
Homogénea y rápida en todo el organismo,
logrando equilibrio entre nivel plasmático y tisular
MODELO BICOMPARTIMENTAL
Distribución rápida en el compartimiento central y
lentamente en el periférico, distribución no
equilibrada, alta concentración en el plasma y baja
en los tejidos, hasta lograr equilibrio
MODELO TRICOMPARTIMENTAL
1.- concentración plasmática alta, baja en el
periférico, mínima en el profundo
2.- Se logra equilibrio entre plasma y periférico,
pero baja en el profundo
3.- Equilibrio en 3 compartimientos
3 etapas

12. Eliminación de un fármaco se realiza por diversas vías: Renal, Hepática,
Biotransformación
FARMACOCINÉTICAMENTE
La eliminación del fármaco se
considera como un todo,
independientemente de la vía de
eliminación
VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN
Constante de Eliminación
Vida media de Eliminación
Aclaramiento

13. Probabilidad
de una
molécula
Eliminarse en
la unidad de
tiempo (Ke)
Conociendo la
t1/2 de un
fármaco

14. Tiempo que tarda el organismo para reducir la
concentración plasmática en estado de equilibrio a
la mitad
MIENTRAS MAYOR ES
LA VIDA MEDIA
MAS LENTA LA CAIDA DE
LA CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA
Tiene mismo valor y significado de
Vida media Biológica

15. Cantidad de Plasma, expresada en ml que se
exonera de un fármaco determinado, a través de un
órgano, en la Unidad de tiempo
MAYOR UTILIDAD CLÍNICA
Calcular indirectamente el aclaramiento, especialmente aclaramiento renal, a partir
de parámetros conocidos como el Vd.
Recordar:
Vd se expresa en litros/kg
t1/2 en horas
Un ejemplo
CIMETIDINA
Vd = 1.2 litros/kg y t1/2= 1.9 horas
Cl =
1.200 x
0.693
1.9
=
831.6
114
= 7.3ml/min/Kg

16. VÍA FORMA DE ADMINISTRACIÓN
DETERMINADO
INTERRELACIÓN
Efecto Farmacológico
Curso temporal de los niveles plasmáticos
GENERA
Periodo de latencia
Intensidad
Duración del Efecto
En administración Intravenosa no
hay absorción, la concentración
máxima (Cmax) se alcanza en
tiempo cero y es igual a la dosis
administrada
En modelo monocompartimental, la Cmax es directamente
proporcional a la dosis e inversa al volumen de distribución

17. La concentración mínima que
produce efecto deseado
Vía de Administración Extravascular
Primero el fármaco debe absorberse
La Concentración plasmática no depende solo de la dosis y el Vd
Depende de: Constante de Absorción y de Eliminación
Cualquier factor que retrase la absorción
o acelere la eliminación del fármaco,
modificará la duración e intensidad del
efecto

18. Administrar fármacos 2 a 4 veces al día, tiene el
objetivo de prolongar el efecto de una dosis única
Siempre que no se supere el tiempo
de eliminación total del fármaco
( >4 vidas medias)
Administrar un fármaco
antes que la dosis se
haya agotado
La dosis se sumara a la
cantidad del fármaco
sobrante
Aumento de Concentración
plasmática
Acumulación progresiva de
niveles plasmáticos
Puede llegar a dosis
tóxica
Acumulación inicial es rápida
Luego es lenta conforme la
eliminación iguala a la entrada del
fármaco
Hasta alcanzar nivel estable

19. El tiempo para alcanzar el
nivel estable
Vida media del
fármaco
Depende Una Vida media más larga
que el intervalo entre dos
dosis
> 50% de la dosis anterior
permanece en el organismo
Nivel plasmático
aumenta
Aumenta Eliminación
Hasta que la velocidad
de absorción y
eliminación se igualan
Observando la curva
de concentración
plasmática una meseta
CONCENTRACIÓN
PLASMÁTICA EN
EQUILIBRIO
ESTACIONARIO

20. Administración Intravenosa por goteo o
infusión contínua
Nivel plasmático inicial es bajo pero con un orden ascendente, con
eliminación nula al inicio
Hasta alcanzar el Equilibrio Estacionario
PUNTO DE VISTA CLÍNICO
Nivel estable se alcanza en 5 vidas medias, si
interrumpimos la infusión el 97% del fármaco se eliminará
en 5 vidas medias
Con un tiempo de infusión menor a 5 vidas medias no se
alcanza el nivel estable, y la concentración máxima
depende de la velocidad de infusión

21. DETERMINADO
VIDA MEDIA
ÍNDICE TERAPÉUTICO
Dosis inicial de un fármaco, da
una concentración en el plasma
que de inmediato disminuye,
según su volumen de distribución
Para compensar esta disminución la
dosis inicial debe ser mas alta
Conocida como: DOSIS DE
CARGA
Aspirando lograr una respuesta
terapéutica inmediata
La dosis de mantenimiento es una dosis suplementaria en un
intervalo de tiempo para reemplazar la cantidad perdida en la
dosis anterior.
DOSIS DE MANTENIMIENTO ESTA DETERMINADA:
Diferencia entre la dosis inicial y la cantidad de medicamento
que queda en el organismo al final del intervalo de
dosificación