La distribución de fármacos estudia su transporte en la sangre y penetración en los tejidos. Los fármacos abandonan la corriente sanguínea y penetran en el espacio intersticial dependiendo del flujo sanguíneo, permeabilidad capilar, grado de unión a proteínas, y hidrofobia. Los fármacos se unen a proteínas como la albúmina y solo la fracción libre alcanza los tejidos. El grado de unión varía según cada fármaco y factores como la concentración de proteín

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE ENFERMERÍA
TEMA: Distribución de fármacos
DOCENTE: : Dra. Lourdes Muyulema
INTEGRANTES:
• Atiaja Josselin
• Ayala Noemí
• Gualpa María Belén
• Paucar Jhomara
• Quispe Carolina
Ambato
2016

3. Distribución:
La distribución estudia el transporte del
fármaco dentro del compartimiento sanguíneo
y su posterior penetración en los tejidos
Es el proceso en virtud en el cual un fármaco
abandona reversiblemente la corriente
sanguínea y penetra en el espacio intersticial.

4. Transporte de fármacos en la
sangre:

6. La llegada de un fármaco desde el plasma al intersticio depende
principalmente :
• Flujo sanguíneo regional
• Permeabilidad capilar.
• Grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas e
hídricas
• Hidrofobia relativa del fármaco.
• PH
• Volumen tisular.

7. Es muy frecuente que
los fármacos
interaccionen con las
proteínas del plasma.
En este sentido, la
albumina es la proteína
más importante
Es la más abundante y
la que tienen mayor
superficie y capacidad.
Desarrolla
interacciones con
cationes y con aniones
Es capaz de
interaccionar con
muchos fármacos de
naturaleza ácida y con
algunos de naturaleza
básica.
La unión de los
fármacos a la albumina
es reversible.
La albumina tiene hasta
cuatro sitios diferentes
para la unión de los
fármacos.

8. Sitios de unión de los fármacos en la molécula
de albumina plasmática:

10.  Los ácidos débiles se unen casi exclusivamente a la albumina, y
pueden hacerlo en dos sitios independientes.
 Las bases débiles y las sustancias ionizables liposolubles se
unen principalmente a las lipoproteínas, pero las bases débiles
pueden hacerlo también a la albumina y a la a-glucoproteína.

11.  Como consecuencia de su unión a las proteínas plasmáticas,
los fármacos no producen efectos biológicos, pero permite el
transporte y almacenamiento del fármaco para el
mantenimiento de los niveles plasmáticos y de las acciones
farmacológicas.

12.  Solo el fármaco libre difunde a los tejidos diana y a los
órganos del metabolismo y excreción, ya que la fracción
unida no atraviesa el endotelio capilar con facilidad.
 El fármaco unido se va liberando paulatinamente para
alcanzar un equilibrio con la fracción libre a medida que esta
va teniendo acceso a los distintos órganos. En ocasiones
favorece, además, la solubilidad de los fármacos en él.

13. Sitios de unión delos
fármacos ácidos a la
albumina plasmática
Sitio I
Acenocumarol
Ácido nalidíxico
Bumetanida
Flurbiprofeno
Sitio II
Ácido clofíbrico
Ácido etacrínico
Benzodiacepinas (diacepam)
Ibuprofeno
 Se unen en el sitio I y en el sitio II
 Sitio principal
 Sitio secundario

14. Distribución de fármacos: Unión a proteínas
plasmáticas
Los fármacos interaccionan
con las proteínas del plasma.
La albúmina tiene mayor
superficie y capacidad de
fijación
Los fármacos no producen
efectos biológicos.
Esta unión permite su
transporte y almacenamiento.
Las sustancias endógenas y
otros fármacos con
propiedades fisicoquímicas
semejantes.
El grado de unión de los
fármacos es muy variable.
Algunos se unen muy poco y
otros mucho.

15. Grado de unión a las proteínas del plasma
de algunos fármacos
Diversos factores pueden, además, alterar dicha unión.
Esta puede disminuir si se reduce la concentración de
proteínas.
Escaso (0-50%) Intermedio (50-90%) Alto (90-98%) Muy alto (98-
100%)
Atenolol
Litio
Quinidina
Verapamilo
Alfentanilo
Carbamecepina
Fenobarbital
Penicilina G
Amiodarona
Anfotericina B
Clindamicina
Fenilbutazona
Diacepam
Dicumarol
Diflunisal
Doxiciclina

16. Factores que alteran la albúmina
plasmática
Los fármacos que se unen en alta proporción pueden ocasionar
problemas de sobredosificación en situaciones de
hipoalbuminemia.
Disminuyen Aumentan
Abscesos hepáticos
Cirrosis hepática
Cirugía
Embarazo
Lepra
Neumonía bacteriana
Quemaduras
Ejercicio
Esquizofrenia
Hipotiroidismo
Neurosis
Paranoia
Psicosis
Tumores benignos

17. La interacción farmacológica supone
una elevación de las concentraciones
plasmáticas activas del fármaco
desplazado.
Puede conllevar toxicidad como si
administrar un fármaco desplazante
en dosis altas mediante inyección
intravenosa rápida.

18. Permeabilidad Capilar
El paso de los fármacos a los distintos tejidos es
muy variable. Los fármacos pasan desde la sangre
al líquido intersticial a través de los capilares
Por difusión pasiva si son sustancias liposolubles, o
por filtración si se trata de sustancias
hidrosolubles.
La concentración que se alcanza en el líquido
intersticial depende de la unión del fármaco a las
proteínas del plasma

19. Las membranas endoteliales
son, en principio muy
permeables.
Pero la morfología de la pared capilar
condiciona también la resistencia al paso.
Esta resistencia es mínima en los
sinusoides hepáticos pero es máxima en
los capilares del SNC

20. El acceso de los fármacos al SNC,
el ojo, la circulación fetal, y las
secreciones exocrinas presenta
características peculiares.
El flujo sanguíneo regional
condiciona también en
buena medida el acceso de
los fármacos a los diferentes
órganos

21. Depósitos tisulares y redistribución
de fármacos
 Constantemente los fármacos se acumulan
en las células en concentraciones muy
superiores a las del plasma o el líquido
intersticial.

22. La grasa neutra, puede
actuar como reservorio de
muchos fármacos lipófilos
que luego regresan
lentamente a la circulación
Algunos fármacos se
depositan en otros
tejidos distintos del
tejido graso.
El principal reservorio
tanscelular es el
aparato
gastrointestinal

23. Cinética de distribución
 Comportamientos
Un compartimiento es un conjunto de
estructuras o territorios a los que un fármaco
accede de modo similar.

24. Desde el punto de vista
cinético
 Es un conjunto de estructuras o territorios a
los que un fármaco accede de modo similar en
los cuales se considera que se distribuye
uniformemente.

25.  En la práctica clínica, el número de
compartimiento del organismo
puede reducirse a tres:
- Central
- Periférico superficial
- Periférico profundo

26. Compartimientos
• Compartimiento central: Constituido por agua plasmática
intersticial e intracelular fácilmente accesible, es decir la de
tejidos bien irrigados.
• Compartimiento periférico superficial: Constituido por
agua intracelular poco accesible, es decir la de los tejidos
menos irrigados.
• Compartimiento periférico profundo: Constituidos por
depósitos tisulares a los que el fármaco se une más
fuertemente, se libera con mayor lentitud

27. Modelos comportamentales
• El fármaco se
distribuye rápida y
uniformemente
por todo el
organismo
Modelo
monocompartimental
• El fármaco se
difunde con
rapidez al
compartimiento
central
Modelo
bicompartimental
• Concentraciones
iniciales altas en el
compartimiento
central
Modelo
tricompartimental

28. Volumen aparente de
distribución
 Es un parámetro numérico representativo de
la distribución de los fármacos que se obtiene
a partir de datos analíticos experimentales.

29. Relaciona la cantidad total de
fármaco en el organismo con su
concentración plasmática. Este
parámetro permite calcular la dosis
inicial para conseguir con rapidez
niveles terapéuticos en situaciones
de urgencia.

30. Modelo monocompartimental
El valor del volumen de distribución (𝑉𝑑) puede establecerse
mediante la siguiente relación:
𝑉𝑑 =
Cantidad total de fármaco que llega al oraganismo
Concentración plasmatica de farmaco (Cd )
En la formula anterior, puede considerarse el numerador como
producto de la dosis administrada (D) por la fracción de
absorción (f), que representa biodisponibilidad del fármaco.
Tenemos entonces la expresión siguiente:
𝑉𝑑 =
D x f
C 𝑝

31. El volumen de distribución es, por lo tanto, una
constante de proporcionalidad que relaciona la
cantidad total de fármaco en el organismo en un
momento dado con la concentración plasmática.

33. Edema Ascitis
Derrame pleural

34. Deshidratación Obesidad
Enfermedades
cardiovasculares

35. Incremento de líquidos en el
Embarazo
• Aumento del volumen sanguíneo,
aproximadamente un 50%, entre las 30 y
34 semanas de gestación.
• Aumento del gasto cardiaco y el agua
corporal, que término puede alcanzar 7-8
L, los cuales 80% corresponde a espacio
extracelular.
• Se produce un efecto de dilución más
pronunciado para los fármacos
relativamente polares que presentan un
volumen de distribución pequeño.

36. BIBLIOGRAFÍA
 Katzung B., Masters S., Trevor A., (2012) FARMACOLOGÍA BÁSICA
Y CLÍNICA. México D.F. – México: MCGRAW-HILL
COMPANIES.INC.
 Lorenzo P., Moreno A., & colaboradores (2005) VELÁZQUEZ
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. Madrid – España:
EDITORIAL MÉDICA PANAMERICANA.
 Ruiz M., Fernández A., (2013) FUNDAMENTOS DE
FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA. Madrid – España:
EDITORIAL MÉDICA PANAMERICANA.