El documento describe los diferentes mecanismos de excreción de fármacos, incluyendo la excreción hepática y renal. Explica conceptos farmacocinéticos clave como la vida media, el aclaramiento y el volumen de distribución, y cómo estos parámetros se aplican clínicamente para optimizar la dosificación de medicamentos.

2.  Conocer las distintas vías de
excreción y sus características.
 Caracterizar los distintos parámetros
farmacocinéticos.
 Aplicación clínica de estos
parámetros.

3.  La excreción es el proceso mediante el cual un
fármaco o un metabolito se elimina del
organismo .
 Los fármacos o sus metabolitos son eliminados
por dos mecanismos:
 Eliminación hepática
 Eliminación renal

4.  Características individuales
 Dotación genética
 Sexo
 Edad
 Hábitos dietéticos
 Embarazo
 Factores ambientales
 Ritmos circadianos
 Exposición ambiental

5.  Factores patológicos
 Obesidad
 Enfermedad renal
 Enfermedad hepática
 Insuficiencia cardiaca
 Interacciones
 Inducción e inhibición enzimática
 Cambios del pH urinario

7.  La excreción renal neta de los fármacos es el
resultado de tres procesos:
 FILTRACION Difusión pasiva
 SECRECION Transporte Activo
 REABSORCION Difusión pasiva
 FILTRACION:
 Fármacos con bajo Peso Molecular
 UPP Fármaco libre

8.  SECRECION TUBULAR
 El túbulo renal proximal contiene dos sistemas
de transporte, uno para ácidos y otro para
bases, el cual es contra gradiente de
concentración y requiere energía.
 La UPP no tiene importancia en la secreción.
 Difusión pasiva en el túbulo proximal (fármacos
liposolubles hacia el organismo).

9.  REABSORCION TUBULAR
 La reabsorción de la forma no iónica de ácidos
o bases débiles ocurre por difusión pasiva.
 Esta depende de la liposolubilidad del fármaco
y del pH de la orina que condiciona el grado
de ionización.
 Cantidad final excretada
Filtración glomerular + secreción tubular –
reabsorción tubular.

11.  Un pH ácido de la orina favorece la eliminación
de bases débiles ( ANFETAMINA) y un pH
básico favorece la eliminación de ácidos
débiles( SALICILATOS).
 Basado en el concepto de atrapamiento iónico
este hecho es útil en :
 INTOXICACIONES para favorecer la
eliminación del medicamento.

12.  Se eliminan por la bilis fármacos :
 De alto PM ( mayor de 350 ) y que han sufrido
reacciones de conjugación.
 Sustancias con grupos polares.
 Compuestos no ionizables con simetría de
grupos hidrófilos e hidrófobos.

14.  EXCRECION POR LA LECHE MATERNA
 EXCRECION SALIVAL
 EXCRECION PULMONAR
 DIALISIS

15. • Difusión pasiva.
– La [F] en la leche suele ser pequeña.
EXCRECION POR LA LECHE
pH leche ligeramente más
ácido que el del plasma:
Posibilidad de que los fármacos básicos
queden secuestrados.
Unión a proteínas o lípidos
de la leche

16.  La eliminación por diálisis peritoneal
y hemodiálisis es importante para
ajustar la dosis de algunos fármacos en
los enfermos renales dializados , y para
acelerar la eliminación de algunos
fármacos en caso de intoxicación.
 La saliva, sudor y las lágrimas carecen
de importancia desde el punto de vista
cuantitativo.

17.  Cuantifica la velocidad con que los
fármacos se eliminan del organismo.
 Se expresa mediante dos constantes
farmacocinéticas.
 El aclaramiento o clearance ( CL )
 La constante de eliminación ( Ke )

18.  La constante de eliminación indica la
probabilidad de que una molécula de un
fármaco se elimine del organismo en una
forma global.
 Si la Ke es de 0.02 h-1 indica que el 2% de las
moléculas de un fármaco se eliminan en una
hora.
 La Ke se relaciona con otro parámetro
farmacocinético llamado tiempo de vida media
de eliminación.

19.  La vida media de eliminación (t1/2) es el
tiempo que tarda la concentración plasmática
de un fármaco en reducirse a la mitad de su
valor inicial y es el inverso de la constante de
eliminación
 t1/2 = 0.693
Ke
Cuanto más rápida sea la eliminación del
fármaco, mayor será la constante de
eliminación y más pequeña será su vida media
de eliminación

20.  Conocer la vida media de un fármaco nos
permite :
 Comparar la velocidad de eliminación entre
fármacos.
 Condiciona el tiempo necesario para alcanzar
el estado de equilibrio estacionario.
 Conocer la duración de la acción
farmacológica.
 Establecer intervalos de dosificación.
 Calcular cuanto tiempo demorará el fármaco
en eliminarse casi completamente de la
sangre.

22.  Se define como el volumen de plasma que es
depurado de la sustancia por unidad de
tiempo.
 El clearance (Cl) muestra la eficiencia del o los
órganos para eliminar una sustancia de la
sangre que fluye a través de ellos.
 Difiere de la Ke o el t1/2 en que el Cl no
muestra la rapidez con que se elimina un
fármaco del organismo.

23.  El volumen de distribución es el nexo entre el
aclaramiento y la eliminación:
 Cl = Ke x Vd Ke = Cl / Vd
 t 1/2 = 0.693 t ½ = 0.693 x Vd
Ke Cl

24.  Existen dos tipos de cinética de eliminación,
de orden cero y de orden uno.
 Cinética de orden cero :
 El número de moléculas de fármacos que se
eliminan por unidad de tiempo permanece
constante, aunque se aumente la Cp. del
fármaco.
 Esta cinética se observa cuando el mecanismo
de eliminación es saturable y las
concentraciones plasmáticas alcanzan valores
que saturan estos sistemas.

25. Afortunadamente pocos fármacos presentan esta cinética
de eliminación : Fenitoina, alcohol, AAS en grandes dosis,
dicumarol.

26.  Cinética de orden uno :
 La velocidad de eliminación es proporcional a
la concentración plasmática.
 La concentración de fármaco en el plasma
disminuye exponencialmente con el tiempo.
 Se elimina un porcentaje fijo de fármaco por
unidad de tiempo.
 La mayoría de los fármacos usados en clínica
siguen esta cinética.

28.  Durante un tratamiento, generalmente se
administra una dosis del medicamento que se
repite durante un determinado periodo.

29.  La curva concentración versus tiempo está
influenciada por tres situaciones a considerar:
 A) El comienzo del tratamiento
 B) El tratamiento durante el estado de
equilibrio
 C) El cese del tratamiento

30.  El aspecto más importante es la velocidad a la
cual la curva alcanza el estado de equilibrio
dentro de la ventana terapéutica.
 Al administrar dosis fijas esta velocidad está
determinada por el tiempo de vida media del
fármaco.
 ¿ Qué pasa entonces si este tiempo de vida
media es muy largo? ¿ Qué hacer ?

31. 0
1
2
3
4
5
6
7
0 5 10 15 20 25 30
Cp.
Tpo.
CME
CMT
DOSIS DE ATAQUE
Dosis CARGA = Cp. F x Vd

32. Estado de equilibrio estacionario o Steady State
Se produce cuando la cantidad de medicamento que se administra
durante un intervalo de tiempo es igual a la que se elimina,
manteniéndose constante los niveles plasmáticos del medicamento.

33. El estado estacionario lo alcanzamos después de 5 vidas media del
fármaco.

34.  De este modo el estado de equilibrio
estacionario designa la concentración
plasmática media , y el intervalo de
fluctuaciones por encima y por debajo de este
nivel.
 La magnitud de las fluctuaciones puede
controlarse mediante el intervalo de
dosificación .

35.  Es la dosis de fármaco que se necesita por
unidad de tiempo, para mantener un estado de
equilibrio estacionario en el plasma que
produzca un efecto terapéutico de manera
sostenida.
 La frecuencia de la dosis debe ser igual a la
velocidad de eliminación, es decir:
 Pauta de dosis de mantenimiento = fármaco deseado en plasma x Aclaramiento
 Cp ss = Q / Cl
 Q = velocidad de infusión Cl = aclaramiento

36.  Para medicamentos con cinética de primer
orden la concentración plasmática decrece en
el 50% por cada t ½ .
 El efecto del medicamento cesa cuando la
concentración cae por debajo del umbral
terapéutico.
 Fármacos eliminados por orden cero, la misma
cantidad del fármaco es eliminado durante un
periodo de tiempo , independiente de la
cantidad total de fármaco en elorganismo
 Estos no tienen un t ½

37.  Debemos relacionar siempre los distintos
parámetros farmacocinéticos,
biodisponibilidad, t1/2 , Ke ,Vd y Cl.
 Relacionar algún cuadro clínico ( IRC)
con las dosis administradas.
 Interpretar gráficamente las distintas
variables farmacocinéticas.