El documento compara la expectativa de vida de personas con diabetes y sin diabetes en diferentes grupos de edad. Las personas con diabetes viven menos años que las personas sin diabetes, con una diferencia de 5 a 27 años dependiendo del grupo de edad. Además, la tasa de mortalidad anual de los adultos con diabetes es del 5%, el doble que la de las personas sin diabetes. La diabetes reduce la expectativa de vida de las personas en 5 a 10 años.

1. Diabetes y expectativa de vida
Edad (años)
Expectativa
de vida en diabéticos
(años)
Expectativa de vida en
población general
(años)
Años perdidos
<15
32
59
27
15-19
33
56
23
20-29
33
49
16
30-39
28
39
11
40-49
20
30
10
50-59
17
23
6
60-69
11
16
5

2. Diabetes y expectativa de vida
• Los adultos con diabetes tienen una mortalidad
anual del 5%
• Esta mortalidad es 2 veces superior a la de los
no diabéticos
• Tienen una expectativa de vida 5 a 10 años
menor

3. La diabetes mellitus
• Es responsable de:
– 15% de los IAM
– 48% de las amputaciones no traumáticas de m.
Inferiores
– 15% de los pacientes en hemodiálisis
– Primera causa de ceguera no traumática
SADAC, 1998

4. Clasificación
•
Diabetes tipo 1
• A. Inmunomediada
• B. Idiopática
•
•
Diabetes tipo 2
Otros tipos específicos
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Defectos genéticos de la función de la célula beta
Defectos genéticos de la acción de la insulina
Enfermedades del páncreas exocrino
Endocrinopatías
Inducida por tóxicos o agentes químicos
Infecciones
Formas no comunes de diabetes inmunomediada
Otros síndromes genéticos asociados ocasionalmente con DM
Diabetes mellitus gestacional

5. DIABETES MELLITUS
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE LA ADA (MODIFICADOS)
GLUCEMIA GLUCEMIA P. DE SOBRECARGA
EN AYUNAS
CASUAL
(GLUCEMIA A 2 HS)*
(mg/dl)
(mg/dl)
(mg/dl)
NORMAL
< 110
< 140
(6,1 mmol/l)
DISGLUCEMIAS
≥ 110 y
≥ 140 y
(GAA y TAG)
< 125
< 200
DIABETES
≥ 126
≥ 200
≥ 200
(7 mmol/l) + síntomas
GAA:glucemia alterada en ayunas
TGA:tolerancia de la glucosa alterada
*No recomendado para uso clínico de rutina
Diabetes Care 1997;20:1183-1197 y 2000;23(suppl 1):S4-S19
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6. MORTALIDAD CARDIOVASCULAR EN DM
Y NO-DM CON Y SIN INFARTO PREVIO.
Haffner SM y col., N Engl J Med 1998;339:229-234.
50%
% de
incidencia 40%
de eventos
30%
durante 7
años
20%
Eventos
p/100 pers.
año
IM previo no-DM
IM previo DM
NO DM
DIABÉTICOS
15.9%
10%
0%
s/IM previo no-DM
s/IM previo DM
42.0%
15.4%
2.1%
2.6
0.3
7.3
2.5
CONSENSO DE PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD CORONARIA SAC 2000

7. REDUCCIÓN DE EVENTOS EN DIABÉTICOS POR
EFECTO DE LOS FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES
50%
Eventos
coronarios*
Helsinki H
Gr. Placebo
Gr. Tratado
4S
CARE
LIPID
37.0%
36.1%
29.0%
23.0%
19.0%
13.3%
10.5%
3.4%
0%
RR = -34%
135 p/5a.
GEMFIBR.
RR= -55%
202 p/5,4a.
SIMVA.
RR= -25%
586 p/5a.
PRAVA.
RR= -19%
782 p/6,1a.
PRAVA.
Ptes./seg.:
Fármaco:
* Muerte por E.C. o IAM no fatal: Helsinki Heart & LIPID
* Evento coronario mayor: 4S
* Muerte por E.C.,IAM no fatal, CRM o angioplastia: CARE
Helsinki H: Diabetes Care 1992;15:820.
4S: Diabetes Care 1997;20:614.
CARE: N Engl J Med 1996;335:1001.
LIPID: N Engl J Med 1998;339:13
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8. REDUCCIÓN DE EVENTOS EN DIABÉTICOS CON EL
CONTROL ESTRICTO DE LA PRESIÓN ARTERIAL
30
25
Eventos 20
por 1000
15
pacientes
10
año
5
0
26.2
24.4
< 90 mm Hg.
< 80 mm Hg.
16.4
11.9
1501 pts.
11.1
3.7
Eventos CV
mayores
Ev. CV > + IM
silente
Muertes CV
Estudio HOT. Lancet 1998;351:1755-1762
100%
UKPDS
SYST-EUR
HOPE
69%
Reducción
relativa del
riesgo %
0%
24%
1148
492
25%
3577
Cualquier
Eventos CV IAM, Stroke &
complicación combinados Muerte CV
diabética
UKPDS. Br Med J 1998; 317:703-713/ 713-720
SYST-EUR. N Engl J Med 1999;340:677-84
HOPE. Lancet 2000;355:253-59
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9. REDUCCIÓN DE EVENTOS EN DIABÉTICOS TIPO 2
CON EL CONTROL INTENSIVO DE LA GLUCEMIA
(3867 pts.) trat. intensivo vs. trat. convencional.
Reducción de riesgo p
Para cualquier complicación diabética - 12%
0.029
Para muerte relacionada con diabetes - 10%
0.34
Para infarto de miocardio
- 16%
0.052
Para “stroke” (ACV isquémico)
+ 11%
0.52
Para enfermedad microvascular
- 25%
0.0099
(1704 pts. obesos) tr. intens. con metformina vs. tr. convenc.
Para cualquier complicación diabética - 32%
0.002
Para muerte relacionada con diabetes - 42%
0.017
Para muerte de cualquier causa
- 36%
0.011
(UKPDS 33) Lancet. 1998;352:837-853. (UKPDS 34) Lancet. 1998;352:854-865 .
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10. DIABETES Y IAM
REDUCCIÓN DE MORTALIDAD A LARGO PLAZO
CON TRATAMIENTO INTENSIVO CON INSULINA
♥ N=620 c/DM ♥ Trat: trat.convencional vs. infusión de
insulina-glucosa por ≥ 24 hs. seguida de insulina
subcutánea multidosis subcutánea por ≥ 3 meses.
Grupo
Grupo
RR
p
infusión
control
%
302 pts.
314 pts.
Mortalidad 1 año (91-365 d) 57 (18,6%) 82 (26,1%) 29 0.027
Mortalidad 3,4 a (1,6 a 5,6 a) 102 (33%) 138 (44%) 28 0.011
DIGAMI Study. JACC 1995;26:57. - Circulation 1999;99:2626.
CONSENSO DE PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD CORONARIA SAC 2000

11. ♥
♥
♥
♥
♥
♥
TABAQUISMO Y DIABETES MELLITUS
Aumenta Col-VLDL y TG. Disminuye Col-HDL.
Aumenta la resistencia a la insulina.
Peor control de la glucemia.
En DMID produce mayor albuminuria y retinopatía
Mayor riesgo de neuropatía y nefropatía.
La suspensión tiene mayores efectos benéficos que
cualquier otra intervención no farmacológica.
Lancet 1992;339:1128.
Diabetes Care 1995;18:785.
Diabetes Care 1990;13:434.
Diabetes Care 1996;19:625.
Circulation 1990;82:229.
J Int Med 1990;227:101.
JAMA 1991;265:614.
J Int Med 1990;228:121.
BMJ 1993;306:1313.
Diabetes Care 1997;20:1266.
1997;20:1266
CONSENSO DE PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD CORONARIA SAC 2000

12. RECOMENDACIONES PARA LA PREVENCIÓN DE
LA ENFERMEDAD CORONARIA EN DIABÉTICOS
♥ Control lipídico:
Meta primaria:
Colesterol-LDL < 100 mg/d
Metas secundarias: Colesterol-HDL > 45 mg/dl.
Triglicéridos
< 200 mg/dl.
Fármacos de elección inicial
• Reducir el Col-LDL 1. Estatinas. 2. Resinas.
• Elevar el Col-HDL 1. ↓ Peso, ejercicios, dejar de fumar.
(> 45 mg/dl)
2. Ac.nicotínico (contraindic. relat.).
• Reducir TG
1. Control de la glucemia.
(< 200 mg/dl) 2. Fibratos.
3. Estatinas a dosis↑ cuando Col-LDL↑ .
• Hiperlipidemia 1. C/ de la glucemia + estatinas a dosis↑ .
combinada
2. C/ de la glucemia + estatinas + fibratos
3. C/ de la glucemia + resinas + fibratos.
CONSENSO DE PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD CORONARIA SAC 2000

13. RECOMENDACIONES PARA LA PREVENCIÓN DE
LA ENFERMEDAD CORONARIA EN DIABÉTICOS
♥ Control de la glucemia:
•
•
•
•
•
•
Meta de glucemia en ayunas: 80 a 120 mg/dl.
HbA1c: < 7 %.
Glucemia postprandial: 126 a 160 mg/dl.
Algorritmo de tratamiento:
Diabetes tipo 2 obeso:
Primer paso:dieta+ejercicio.
Segundo paso: metformina o rosiglitazona.
Tercer paso: terapia combinada. Se agrega
sulfonilureas o repaglinida o acarbosa.
Diabetes tipo 2 normopeso:
Primer paso:dieta+ejercicio.
Segundo paso: sulfonilureas o repaglinida.
Tercer paso: terapia combinada. Se agrega
metformina o rosiglitazona o acarbosa.
Fracaso del tratamiento oral
INSULINOTERAPIA.
CONSENSO DE PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD CORONARIA SAC 2000

14. RECOMENDACIONES PARA LA PREVENCIÓN DE
LA ENFERMEDAD CORONARIA EN DIABÉTICOS
♥ Control de la presión arterial:
•
Meta de TA ≤ 130/85 mm Hg.
Fármacos de elección unicial
Diuréticos - β -bloqueantes? (DM tipo II).
IECA (DM tipo I y II con proteinuria).
Antagonistas del calcio (DM tipo I y II con proteinuria).
No hay consenso sobre orden de prioridades.
♥ Control del tabaquismo: Meta: Supresión completa.
♥ Actividad física: Meta mínima: 30 minutos de
actividad moderada 3/4 veces/semanal.
♥ Control de peso: Meta: IMC <27.
♥ Antiagregantes: Aspirina 75 a 325 mg/dia.
•
•
•
CONSENSO DE PREVENCIÓN DE LA ENFERMEDAD CORONARIA SAC 2000

15. DECODE y glucemia de la 2° hora
% de
muertes
que se
evitarían
28.8%
200 mg/dl
Tratando a todos
los sujetos con
Glucemia >200
Glucemia 2 h PC

16. UKPDS: cambios en tratamiento
40%
Criterio de cambio:
Glucemia >270 mg/dl
o síntomas
10%
6 años
UKPDS 26 Diabetic Medicine 1998,15,297

17. Insulinoterapia frente a respuesta
inadecuada a HGO
• Combinada
– Dosis inicial: 0.1 UI/Kg de NPH precena o al
acostarse
– Si se emplea 30/70, aplicar antes de cenar
– Modificaciones: según monitoreo capilar
predesayuno, cada 7 días, agregando 10 UI
hasta llegar a 160 mg/dl y luego 5 UI hasta 140
– Cuándo pasar a 2 dosis?: podría ser al llegar a
40 UI nocturnas (no está claro).

18. Insulinoterapia
• Insulinoterapia exclusiva
– Podría hacerse al llegar a 80 UI en dos dosis.

19. Fisiopatología de la diabetes
tipo 2 y blancos medicamentosos
Déficit betasecretor
Hiperglucemia
Aumento de
la producción
hepática de
glucosa
Insulinorresistencia
Absorción de azúcares

20. Fisiopatología de la diabetes
tipo 2 y blancos medicamentosos
Déficit betasecretor
Metformina
Hiperglucemia
Aumento de
la producción
hepática de
glucosa
Sulfonilureas
Repaglinida
Nateglinida
Insulinorresistencia
Absorción de azúcares
Acarbosa
Tiazolidinodionas
(Rosiglitazona, Pioglitazona)

21. Secretagogos
• Sulfonilureas:
• Primera Generación: Clorpropamida
• Segunda Generación: Glibenclamida, Glimepirida
– Mecanismo de acción: cierre de canales de K+
– Reacciones adversas:
•
•
•
•
Hipoglucemias (necesidad de ajustar colaciones)
Hepatotoxicidad
Hemotoxicidad
Toxicidades particulares: Clorpropamida
– Interacciones

22. Secretagogos: sulfonilureas
Droga
Vida
media(h)
Durac.
efecto
Dosis
diaria(mg)
Dosis/ día Metab.acti
vos
Clorpropamida
24-48
24-72
100-500
1
+
Glicla6-15
zida
Glipizi-da 1-5
10-15
40-320
1-2
-
12-14
2.5-20
1-2
-
Glibenclamida
20-24
2.5-20
1-2
-/+
5-10

23. Metformina
Acción farmacológica: reducción de la producción
hepática de glucosa
Otras acciones: descenso de peso al inicio del tratamiento
Efectos adversos:
Digestivos (los más frecuentes)
Anemia megaloblástica
Acidosis láctica
Contraindicaciones: EPOC, ICC, renales, alcoholistas,
hepatópatas,ancianos, embarazadas

24. Metformina
• Acciones sobre la producción de glucosa
– Principalmente: inhibición de la GNG hepática
– Inhibición de la glucogenolisis (?)
Stumvoll et al. N Engl J Med, 333:550-554 (1995)
• Acciones sobre el metabolismo periférico de la glucosa
– Incremento de la captación muscular de glucosa (?)
– Aumento del metabolismo no oxidativo de glucosa (?)
Matthaei,S et al. Endocrine Reviews 21:585 (2000)

25. Metformina
• Mecanismo de acción
– A concentración 50 microMolar inhibe la oxidación
mitocondrial de glutamato+malato en 13% y 30% tras 24
y 60 horas de exposición
– No afecta la oxidación de succinato
– Inhibe el complejo 1 a nivel mitocondrial (inhibición de
cadena respiratoria)
– Esto explicaría la inhibición de GNG a partir de lactato de
modo tiempo-concentración dependiente
Owen,MR, Doran E, Halestrap AP, Biochemical Journal, 348:607, 2000

26. Metformina
• Modulación enzimática dependiente de la
membrana (?) Detaille,D., et al, Biochem. Pharm. 63 (2002),1259
• El efecto sobre la cadena respiratoria podría no
ser directo sobre mitocondria

27. Metformina
• Farmacocinética
•
•
•
•
•
•
•
Dimetilbiguanida
Biodisponibilidad oral absoluta: 40-60%
Absorción gastrointestinal completa a las 6 horas de la ingesta
Absorción por proceso saturable (?)
Sin ligadura proteica significativa; sin metabolitos o conjugados
La ausencia de clearance hepático la distingue de la fenformina
Vida media de eliminación entre 4.0 y 8.7 Hs. Correlaciona con el
clearance de creatinina
• Eliminable por hemodiálisis
• Reducción de niveles séricos por goma guar e inhibidores de alfa
glucosidasas; incrementados por cimetidina
Scheen,AJ. Clinical Pharmacokinetics, 30: 359, 1996

28. Tiazolidinodionas
•
•
•
•
Glitazonas: troglitazona, rosiglitazona, pioglitazona
Agonistas PPAR gamma
Reducen insulinorresistencia
Reacciones adversas:
– Gastrointestinales
– Edemas
– Ganancia de peso
– Elevación de LDL
– HEPATOTOXICIDAD

29. Repaglinida
•
•
•
Rápida absorción oral
Biodisponibilidad oral cercana al 60%
Metabolización hepática (98%). Metabolitos
inactivos (sólo ligera acción hipoglucemiante de
M12 y M5)
• Vida media 0.7 h (0.5-1.4)
• Sin interacciones con digoxina, warfarina,
cimetidina ni teofilina

30. Biología del adipocito
NFkB /Otros
FFA
TNF alfa
IL-6
Resistina
PPAR gamma
Leptina
Adiponectina

31. Rosiglitazona y pioglitazona
• Efectos adversos
– Hipoglucemia
– Incremento de peso
– Edema
– Cefalea
– Anemia
– Hipercolesterolemia
– Hepatotoxicidad
– Vértigos-mareos, GI, dolor muscular, hematuria, alt.
visuales
– Podrían precipitar ICC

32. Rosiglitazona y Pioglitazona
• Rosiglitazona
– Bd 99%
– Lig prot. 99.8%
– Tmáx 1h
– Vida media: 3-4 hs
– CYP2C8
– Dosis: 4 mg inicial,
hasta 8 mg
• Pioglitazona
– Bd >80%
– Lig Prot. 99%
– Tmáx 2 h
– Vida media: 7 hs –
Metabolito activo: 24 hs
– CYP3A4 y CYP2C9
– Dosis: 15-30 mg (hasta
45 mg)

33. Agonistas duales PPAR alfa-gamma
• Actividad metabólica
• Reducción Máx Glucemia(%) Reducción máx TG (%)
–
–
–
–
–
–
Ragaglitazar
Reglitazar
Isaglitazona
KRP 297
Farglitazar
Tesaglitazar
61
39
57
60
38
60
61
42
52
58
46
74
Wulff, EM, et al, 2002

34. Insulinorresistencia
FFA
IL6
TNF alfa
Ceramidas
Fosforilación
En serina/treonina
Disfunción
Mitocondrial
Alteración de
Utilización de
Glucosa
Mediada por insulina
Aumento de Malonil CoA
Inhibe
FFA

35. Drogas que modifican la producción hepática de glucosa
•
•
•
•
•
Biguanidas
Antagonistas sobre receptores a glucagon
Inhibidores de la glucógeno fosforilasa hepática
Inhibidores de la fructosa-1,6-difosfatasa
Inhibidores de la glucosa-6-fosfatasa

36. Metabolismo hepático de la glucosa
Glucógeno sintetasa
UDP-glucosa
Glucógeno
Glucógeno fosforilasa
Glucosa-1-P
Glucosa-6-fosfatasa
Glucosa-6-P
Glucosa
Glucoquinasa
Alanina
Lactato
Fructosa-6-P
Fructosa 1,6 bifosfatasa
fosfofructoquinasa
PDH
Piruvato
Piruvato
AcetilCoA
NEFA
Fructosa-1,6-diP
Piruvato quinasa
Oxalacetato
PEP
PEPCK
Piruvato carboxilasa
Oxalacetato
Krebs

37. Canales de potasio ATP sensibles
SUR
Kir

38. Cierre y apertura de canales de potasio a
nivel cardiovascular
Bajo ATP  Elevación AMP 
Elevación de Adenosina
Adenosina (+)
ISQUEMIA
H+

Apertura
EDHF
CANAL DE POTASIO
ATP
Cierre
SULFONILUREAS
Glucosa
Howes,L, Diabetes, Obesity and Metabolism,2000

39. Metabolismo y excreción
de Repaglinida
• Absorbido y eliminado rapidamente
(tmax y t½ aproximadamente 1 h)
• Metabolizado en hígado por el
citocromo P450 3A4
• No acumulación en tejidos
• Excretado primariamente (90%) via biliar
Bauer et al., 1997 Diabetologia; 40 (suppl.1)

40. Metabolismo y excreción
de Nateglinida
• Absorbido y eliminado rapidamente
• No acumulación en tejidos
• Un 15-20% se elimina por vía renal como droga
inmodificada
Goodman & Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 2001

41. Hipoglucemias
Repaglinida
N° de pacientes
expuestos
Pacientes que reportan
hipoglucemia leve a
moderada
Hipoglucemia severa
(glucemia <45)
1228
Glibenclamida
597
16%
17%
0.57%
1.01%
Wolffenbuttel, B.H.R., 1999

42. Glucagon Like Peptides
• Tras una carga oral de glucosa, la secreción
insulínica es mayor que tras una inyección i.v.
de glucosa que determine el mismo valor de
glucemia.
• Dos hormonas gastrointestinales pueden jugar
un papel importante en este efecto:
– GIP (células K del duodeno)
– GLP-1 (células L ileales –yeyuno y colon-)
Meier et al, European Journal of Pharmacology, 2002

43. Glucagon Like Peptides
• En Páncreas, proceso postranslacional:
Proglucacon  Glucagon + MPGF
• En células L, proceso postranslacional:
Proglucagon  glicentina
GLP-1
GLP-2

44. GLP-1
• El efecto insulinotrópico es dependiente de la
glucemia de modo más manifiesto que con
secretagogos sulfonilureicos Nauk et al, 1997; Holst,
2000
• Tiene efecto supresor de la secreción de
glucagon Orskov et al, 1988; Kawai et al, 1989; Nauk et al, 1993
• Ejercería efectos beneficiosos sobre la
regeneración de células beta, así como en la
diferenciación de células pancreáticas ductales
a células secretorias Xu et al.,1999; Hui et al.,2001

45. Acciones del GLP-1
Hígado
Síntesis de glucógeno (+)
SNC
Ingesta alimentaria (-)
Saciedad (+)
Ingesta de agua (-)
Temperatura (-)
Secreción de TSH (+)
Secreción de LHRH (+)
Estómago
Vaciamiento gástrico (-)
Secreción ácida (-)
Intestino
Motilidad del intestino delgado (-)
Contractilidad de esfínteres (+)
Páncreas endocrino
Secreción de insulina (+)
Secreción de glucagon (-)
Secreción de somatostatina (+)
Neogénesis de células beta (+)
Biosíntesis de proinsulina (+)
Polipéptido pancreático (-)
GLP - 1
Adiposo
Síntesis de glucógeno (+)
Lipogénesis (+)
Páncreas Exocrino
Output enzimático (-)
Músculo esquelético
Síntesis de glucógeno
(+)

46. Acciones del GLP-1
Mecanismo: interactúa con receptores propios, de la familia
de receptores acoplados a proteína G. Como resultado, muchas
de las acciones parecen depender de acumulación de AMPc y
elevación del Ca++ intracelular
Incrementa la expresión de genes vinculados a la síntesis de insulina,
así como de genes que hacen reactiva a la célula beta a la glucosa
(GLUT-2, Hexoquinasa)
Varias de las acciones gastrointestinales parecen depender de la
actividad parasimpática (ej. Inhibición de la secreción ácida se pierde
en vagotomizados)

47. Metabolización del GLP-1
Vida media extremadamente corta: 1.5 minutos
Enzima responsable de la metabolización: dipeptidilpeptidasa IV
GLP-2 es inactivado por DPP-IV pero de un modo mucho
más lento (t ½ del GLP-2 intacto [1-33]= 7 min; de su
metabolito [3-33]= 27 min)

48. Dipeptidil Peptidasa IV
• Conocida también como proteína de superficie
linfocitaria CD26
• Actividad de peptidasa posprolina o posalanina
• Existe como glicoproteína ligada a membrana,
110 kDa
• También existe como forma circulante, 100 kDa
• Se expresa en riñon, aparato gastrointestinal,
tracto biliar e hígado, placenta, útero, próstata,
piel, endotelio y linfocitos

49. Dipeptidil Peptidasa IV: Sustratos putativos
• Xaa-Pro
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Endomorfina 2
Enterostatina
Bradikinina
Sustancia P
NPY
PYY
Aprotinina
RANTES
GCP-2
MCP-1, 2 y 3
IGF-I
Procolipasa
IL-2 e IL-1b
Prolactina
HCG
Etcétera
• Xaa-Ala
•
•
•
•
•
GIP
GHRH
GLP-1
GLP-2
Etcétera

50. La administración de GLP-1 o sus análogos
Modo de administración
Ventaja
Desventaja
Infusión i.v.
Concentraciones estables
Aplicación del péptido nativo
Problemas de la vía + costos
* Infusión por bomba portable
Movilidad posible
Concentraciones estables
Administración del péptido
nativo
Costo
Infección del catéter
* GLP-1 Análogos
Resistente a DPP IV
Vida media prolongada
Inyección s.c. posible
Deben probar NO
inmunogenicidad, carencia de
efectos tóxicos
* Exendin-4
Análogo natural de mayor vida Toxicología
media
Anafilaxia (?)
Inmunogenicidad (?)
Contínua subcutánea

51. Empleo de inhibidores de DPP IV
Ventajas: Posible administración oral
Elevación indirecta del péptido
nativo
Desventajas: Inhibición no selectiva
Pobre efecto en el estado
interdigestivo
Efectos a largo plazo ??

52. NN2211 – Administración en humanos
• Cambio medio desde el inicio (SD) hasta las 12 semanas
DOSIS (mg)
0.045
0.225
0.45
Metf
Peso (Var%)
-0.05 (4.4)
-1.9(3.3)
-1.2(2.8)
-0.6(2.2)
HbA1c(Var%)
-1.3(0.9)
-0.9(1.2)
-0.2(1.1)
-0.1(0.7)
Gluc.Ay (mg/dl)
-36.1(40.6)
-35.4(48.7)
-10.0(43.6)
-4.0(29.2)
N
26
28
30
29

53. Exendin-4
Es un análogo del GLP-1 (53% de homología estructural)
Resistente a la degradación por DPP IV
Aislada de Heloderma suspectum venum
Se produce de manera sintética (AC2993)
Incremento de la insulinosensibilidad vía PI-3K (?)
Idris, I., et al, Biochem. Pharm., 2002