Subido porFausto Zaruma Torres
Dinamia cl5.1
El documento resume los principios fundamentales de la farmacodinamia. Explica que los fármacos actúan al unirse a receptores específicos en las células, y que esta unión causa efectos a nivel celular y del organismo. También describe la evolución histórica del concepto de receptor, los tipos de receptores, y cómo la interacción fármaco-receptor determina la eficacia y potencia de los fármacos. Finalmente, analiza conceptos como la regulación de receptores, las interacciones entre fármacos,
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Dinamia cl5.1
- 1. PRINCIPIOS DE FARMACODINAMIA DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 2. “ los fármacospotentes ocupan ciertos receptores específicos sobre la superficie de la célula, los cuales se encuentran en una pequeña fracción de la superficie total de la célula” (A.J. Clark, 1933). Una reacción que tiene lugar en una minúscula parte de la superficie del cuerpo (receptor), afecta su totalidad. ¿Como actúan los fármacos? DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 3. Evolución Histórica delConcepto de Receptor John Langley (1905) Nicotina y curare Sustancia Receptiva Paul Ehrlich (1910): Quimioreceptores Los fármacos no actúan si no se fijan” Toxicidad selectiva Indice Terapéutico: D.toxica/D.terapéutica DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 4. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ FARMACO Captación y transducción de la señal Modulación de la función Acciones No Deseadas Acciones Deseadas Acciones Tóxicas Selectivas EFECTO ADVERSO EFECTO TERAPEUTICO
- 5. RECEPTORES Macromoléculas conla cual se une el fco para iniciar sus efectos. Proteínas estructurales entre la mbn cuya función es interactuar con ligandos endógenos: hormonas, NT, factores de crecimiento y autacoides. Receptores citoplasmáticos (solubles) o factores de transcripción): hormonas y vit. DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 6. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ F R F R E E RESPUESTABIOLOGICA Flujo de iones Activación o inactivación de enzimas Síntesis proteica Liberación de NT Reconocimiento Acoplamiento Transducción Amplificación Interacción Fármaco Receptor
- 7. TIPOS DE RECEPTORESCLASE I (rápidos) Ligados a un canal iónico Determinan respuestas muy rápidas (mseg). Pueden contener 4 o 5 dominios transmembranosos. Ejs.: Colinérgicos nicotínicos, GABA, glicina. CLASE II (lentos) Acoplados a proteína G. Determinan respuestas mas lentas. Modulan la señal que actúa en los de clase I. Contienen 7 dominios transmembranosos. Ejs.: R. Colinérgicos muscarínicos, adrenérgicos, etc. DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 8. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 9. Familias de ReceptoresI A. ACOPLADOS A PROTEINA G: Utilizan nucleótidos de guanina NT y hormonas. DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 10. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 11. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 12. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 13. Familias de ReceptoresB. CANALES IONICOS DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 14. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ RECEPT. ACOPLADOS A LIGANDO
- 15. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 16. CANALES IONICOS YDOMINIOS DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 17. RECEPTORES CONACTIVIDAD ENZIMATICA DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 18. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 19. Familias de ReceptoresIII DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ D. FACTORES DE TRANSCRIPCION: Hormonas esteroidales, tiroideas, etc.
- 20. Tipos de EnlacesFármaco-Receptor DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 21. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 22. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 23. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 24. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 25. Teoría de laOcupación (A. Clark, 1920) La interacción requiere: afinidad del receptor por el fármaco y especificidad química. La intensidad del efecto farmacológico es función de la fracción de receptores ocupada por el fármaco. La fracción ocupada por el fármaco depende de la concentración de fármaco y del número total de receptores. El efecto máximo ocurre cuando todos los receptores se encuentran ocupados. DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 26. Cinética de laInteracción Fármaco-Receptor DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ KD es la cantidad de fármaco necesaria para provocar el 50% del efecto máximo (dosis activa 50 o DA50). En términos de efecto:
- 27. Teoria de ReceptoresII (Modificaciones de Ariens y Stephenson ) La interacción fármaco receptor comprende dos fases: formación del complejo FR y producción del efecto. Además de afinidad, el fármaco debe tener capacidad para producir el efecto biológico ( actividad intrínseca o eficacia ). La actividad intrínseca tiene valores entre 1 y 0. Es igual a 1 para los agonistas completos , es igual a 0 para los antagonistas y posee valores entre 0 y 1 para los agonistas parciales. . DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 28. Teoría de losEstados Conformacionales DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ Agonista Total: Afinidad solo por RA Agonista Parcial: Afinidad RA > Afinidad RI Antagonista: Afinidad RA = Afinidad RI Agonista Inverso: Afinidad RA < Afinidad RI
- 29. Receptores de ReservaUn fármaco con una eficacia muy alta podría alcanzar el efecto máximo sin necesidad de ocupar todos los receptores. La fracción no ocupada se conoce como receptores de reserva . Su existencia se demuestra con bloqueadores irreversibles. Un fármaco de baja eficacia (agonista parcial), no es capaz de alcanzar el efecto máximo aunque ocupe todos los receptores DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 30. EFICACIA Y POTENCIAEficacia: Altura de la curva dosis respuesta al alcanzar el Emax. Capacidad de un fármaco para producir un efecto. Potencia: Posición lateral, de izquierda a derecha, de la curva dosis-respuesta. Depende de la afinidad del fármaco por su receptor. Cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto determinado. Es influenciada por la absorción, distribución y eliminación. DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 31. Regulación de ReceptoresDesensibilización (“downregulation”). Supersensibilidad (“upregulation”). Se producen por algunos de los siguientes mecanismos: Cambios en la afinidad Cambios en la síntesis de receptores Cambios en la degradación de receptores DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 32. Interacciones entre Fármacos Interacción Farmacológica: Una respuesta farmacológica que no puede ser explicada por la acción de un solo fármaco y que se debe mas bien a dos o mas fármacos actuando simultáneamente Tipos de Interacciones Farmacocinéticas Farmacodinámicas Consecuencias Efecto aditivo o sumación Sinergia o potenciación Antagonismo DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 33. AGONISMO-ANTAGONISMO Antagonismo Farmacológico: Agonista y antagonista se combinan con el mismo receptor. El antagonista tiene afinidad por el receptor pero carece o tiene muy poca actividad intrínseca. Antagonismo Competitivo (reversible): El antagonismo es completamente superado aumentando la D del agonista. Da origen a curvas D-R paralelas con el mismo Emax. Antagonismo no competitivo (irreversible): cuando el agonista y el antagonista actúan sobre diferentes sitios de un mismo receptor, o cuando el antagonista de fija en forma intensa al receptor. DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
- 34. DR. FAUSTO ZARUMATORREZ
- 35. ANTAGONISMO II Antagonismofisiológico o funcional El agonista y el antagonista actúan sobre receptores diferentes localizados en un mismo sistema efector. Se presenta como un antagonismo no competitivo. Antagonismo químico El antagonista reacciona con el agonista neutralizándolo e impidiendo su acción. DR. FAUSTO ZARUMA TORREZ
Notas del editor
- #21 Types of Binding Forces Unless a drug comes into contact with intrinsic structures of the body, it cannot affect body function. Covalent bond. Two atoms enter a covalent bond if each donates an electron to a shared electron pair (cloud). This state is depicted in structural formulas by a dash. The covalent bond is “ firm”, that is, not reversible or only poorly so. Few drugs are covalently bound to biological structures. The bond, and possibly the effect, persist for a long time after intake of a drug has been discontinued, making therapy difficult to control. Examples include alkylating cytostatics (p. 298) or organophosphates (p. 102). Conjugation reactions occurring in biotransformation also represent a covalent linkage (e.g., to glucuronic acid, p. 38). Noncovalent bond. There is no formation of a shared electron pair. The bond is reversible and typical of most drug-receptor interactions. Since a drug usually attaches to its site of action by multiple contacts, several of the types of bonds described below may participate. Electrostatic attraction (A). A positive and negative charge attract each other. Ionic interaction: An ion is a particle charged either positively (cation) or negatively (anion), i.e., the atom lacks or has surplus electrons, respectively. Attraction between ions of opposite charge is inversely proportional to the square of the distance between them; it is the initial force drawing a charged drug to its binding site. Ionic bonds have a relatively high stability. Dipole-ion interaction: When bond electrons are asymmetrically distributed over both atomic nuclei, one atom will bear a negative (δ–), and its partner a positive (δ+) partial charge. The molecule thus presents a positive and a negative pole, i.e., has polarity or a dipole. A partial charge can interact electrostatically with an ion of opposite charge. Dipole-dipole interaction is the electrostatic attraction between opposite partial charges. When a hydrogen atom bearing a partial positive charge bridges two atoms bearing a partial negative charge, a hydrogen bond is created. A van der Waals’ bond (B) is formed between apolar molecular groups that have come into close proximity. Spontaneous transient distortion of electron clouds (momentary faint dipole, δδ) may induce an opposite dipole in the neighboring molecule. The van der Waals’ bond, therefore, is a form of electrostatic attraction, albeit of very low strength (inversely proportional to the seventh power of the distance). Hydrophobic interaction (C). The attraction between the dipoles of water is strong enough to hinder intercalation of any apolar (uncharged) molecules. By tending towards each other, H2O molecules squeeze apolar particles from their midst. Accordingly, in the organism, apolar particles have an increased probability of staying in nonaqueous, apolar surroundings, such as fatty acid chains of cell membranes or apolar regions of a receptor.