Este documento trata sobre generalidades de los antibióticos y su mecanismo de acción antibacteriana. Explica que los antibióticos son tóxicos para las bacterias pero no para el huésped, actuando sobre componentes bacterianos ausentes en las células del huésped. También describe los conceptos de CMI y CMB, y cómo algunos antibióticos son bactericidas mientras que otros son bacteriostáticos. Por último, aborda los temas de espectro de actividad, resistencia antibacteriana innata y adquirida, y

1. GENERALIDADES MECANISMO DE ACCIÓN ANTIBACTERIANA RESISTENCIA ANTIBIÓTICA ANTIBACTERIANOS

2. GENERALIDADES Las infecciones bacterianas son sumamente frecuentes y producen gran mortalidad y morbilidad (diarrea infecciosa) . “ antibiótico” = “antibacteriano” .

3. Clasificación Subproductos de microorganismos (antibióticos) Agentes sintéticos Híbridos o semisintéticos

4. MECANISMO DE ACCIÓN Son tóxicas para bacterias y no para el huésped La especificidad por el reconocimiento de los componentes bacterianos no semejantes a la célula huésped (pared celular, ribosoma bacteriano, síntesis de componentes bacterianos etc...)

6. DIFERENCIAS ENTRE EUCARIOTAS Y PROCARIOTAS LUGAR DE ACCIÒN DIFERENCIA APROVECHABLE EJEMPLO FÁRMACO Pared celular. Péptidoglicano (ppg) Sólo los procariotes tienen ppg Penicilinas, cefalosporinas MBN citoplasmática Las bacterias no contienen esteroles en su mbn Polimixinas Síntesis proteica El ribosoma bacteriano presenta subunidades 50S y 30S a diferencia de los mamíferos (60S y 40 S) Aminoglucósidos Tetraciclinas Macrólidos Cloranfenicol Ac. fusídico ÀCIDOS NUCLEICOS El genoma bacteriano es un solo filamento de ADN, a veces acompañado de plásmidos y no tiene mbn nuclear Antifolatos Quinolonas Rifampicina

8. CONCEPTOS GENERALES CIM (CONCENTRACIÓN MÌNIMA INHIBITORIA) Enfrentar un inóculo estándar de bacterias contra una serie de concentraciones de antibiótico. La menor concentración que inhibe el crecimiento es la CMI (10 ^ 5 bact/mL ..18-24h incubación) CMB. (CONC. MÍN. BACTERICIDA) : menor conc. de antibiótico que sirve para destruir una bacteria. (10 ^ 5 bact/mL ..18-24h incubación)

9. Si un antibiótico alcanza una Cp que exceden la CMB se denomina BACTERICIDA , y si excede la CMI y no superan la CBM se llaman BACTERIOSTÁTICOS. CMB CMI

10. GENERALIDADES Los antibióticos pueden : Sinergizarse (penicilina + aminoglucósidos en endocarditis), Antagonizarse (penicilina+ tetraciclinas en meningitis) o volverse Indiferentes al administrarse simultáneamente

11. PENICILINA+AMINOGLUCÓSIDOS

13. PENICILINA+TETRACICLINAS

14. ESPECTRO DE ACTIVIDAD Y RESISTENCIA ANTIBACTERIANA Puede ser amplio o reducido RESISTENCIA: Puede ser innata o adquirida. Innata : por particularidades estructurales, como la ausencia de mecanismos de transporte de O 2 en las anaerobias que impide ingreso de aminoglucósidos a la cél. por requerir ese medio. DR. FAUSTO ZARUMA T.

15. DR. FAUSTO ZARUMA T. RESISTENCIA ADQUIRIDA Reducción de la permeabilidad bacteriana Producción de enzimas que alteran el antibiótico Alteración sitio de acción, para evitar el acoplamiento del fco (macrólidos) Hidrolíticas ( β - lactamasas) Nueva enzima. (DHF R..Trimet) No hidrolíticas ( amino glucósidos)

16. a) Bloqueo del transporte del antibiótico. Se consigue resistencia a la fosfomicina por pérdida del sistema de transporte del glicerol-fosfato que es el que usa la fosfomicina para alcanzar el interior de la bacteria. b) Modificación enzimática del antibiótico. El cloranfenicol se inactiva por acetilación catalizada por una cloranfenicol-acetiltransferasa. c) Expulsión del antibiótico por un mecanismo activo de bombeo. La tetraciclina se expulsa de forma activa del interior de las bacterias resistentes. d) Modificación del blanco o sitio de acción del antibiótico. La metilación del ARN23S en una posición específica confiere resistencia a los macrólidos que no pueden fijarse al ribosoma y producir su efecto inhibitorio. e) Producción de una enzima alternativa que evita el efecto inhibitorio (bypass). La resistencia a trimetoprima se consigue produciendo una dihidrofolato-reductasa nueva que deja sin efecto la inhibición de la dihidrofolato- reductasa normal de la bacteria. DR. FAUSTO ZARUMA T.

18. CONJUGACIÓN (PLÀSMIDO UTILIZANDO UNA ESTRUCTURA TUBULAR QUE ASOCIA 2 BACTERIAS) TRANSDUCCIÓN (BACTERIÓFAGO) TRANSFORMACIÓN (TRANSFERENCIA DE GENES EN SU ENTORNO Y SU SUBSIGUIENTE INCORPORACIÓN A SU PROPIO CONTENIDO GÉNICO)