mecanismos fisiopatologicos de diabetes 1 y 2. cetoacidosis diabetica y estado hiperglucemico hipersosmolar no cetosico

1. UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
CATEDRA DE FISIOPATOLOGÍA II
ESTUDIANTE: MARÍA GABRIELA TÁQUEZ CARBO
DOCENTE: EMILIO CRIOLLO
SEXTO SEMESTRE
GRUPO 5

2. Diabetes Mellitus
• Diabetes mellitus tipo 1 y 2, cetoacidosis diabética y
estado hiperosmolar no cetósico.

3. ACCIÓN DE LA INSULINA
1
2
3
La glucosa se absorbe en el intestino delgado (1) y pasa a la sangre. En
respuesta, el páncreas (2) produce insulina que permite que el hígado (3)
la acumule y las células del cuerpo (4) la utilicen.

4. DIABETES MELLITUS TIPO 1
Hay destrucción de las células beta, que por lo general conduce a un déficit
absoluto de insulina. Sin células beta el páncreas no produce insulina y la glucosa
se acumula en la sangre.

5. Determinada por el sistema HLA que se
encuentra en el brazo corto del
cromosoma. Los HLA DR3 y DR4, se
hallan en el 94% de los pacientes tipo 1,
frente a un 60% en la población no
diabética.
FACTORES
GENÉTICOS
FACTORES
AMBIENTALES
Agentes
químicos y
fármacos
Drogas como la estreptozocina (medicamento
habitualmente utilizado en el cáncer de islotes)
y la pentamidina poseen acción citotóxica
directa sobre las células Beta.
virus
Coxsackie B4, B6, virus de la
encefalomiocarditis, parotiditis,
rubeola, herpes, mononucleosis,
hepatitis
Alimentos
Dieta hiperproteica e
hiperhidrocarbonada, proteína de la
leche de la vaca, gluten de trigo, etc.
Factores que intervienen en la Diabetes tipo 1
La infección viral conduce a la presentación de péptidos virales a los LTCD8 en moléculas
HLA-I, mientras que las células presentadoras de antígenos (CPA) fagocitan viriones y
presentan péptidos virales a los LTCD4 en moléculas HLA-II .
Por otro lado, virus pancreatotrópicos, como enterovirus y el de la parotiditis, pueden afectar
directamente a las células β
Leche de vaca acelera la aparición de la
enfermedad.

6. FACTORES
INMUNOLÓGICOS
Anormalidades de las inmunoglobulinas
insulinitis
Anormalidad de la célula mediadora de
inmunidad (MI)
Anticuerpos contra islotes (ICA)
Anticuerpos 64K/GAD
Anticuerpos antiinsulina (AAI)
.
Detección de
autoanticuerpos
contra múltiples
autoantígenos
presentes en las
células Beta ubicadas
en los islotes
pancreáticos
Inflamación de los islotes de Langerhans con
infiltración de células de estirpe autoinmune que
conduce a atrofia y a la desaparición de las
células beta productoras de insulina

7. La mayoría de los casos de diabetes tipo 1 tienen un origen autoinmune, y el sistema inmunitario ataca y
destruye por error a las células beta.
Destrucción de las células β Diabetes de tipo 1
AutoinmuneAtacadas por un infiltrado inflamatorio
Macrógafos
citoquinas
proinflamatorias
NO
ROS
Perforina
IFN-γ FNT-α (IL-1
Granzima
B
TRAIL
Fas FasL
LCD4+
LCD8+
CPA
células β
Montar mecanismos de
defensa para
contrarrestar el ataque
inmunológico
inespecífico
apoptosis
(NFkB
(STAT1)
MAPK
Baja la expresión
de insulina,
PDX-1, GLUT2 y
PC2
células β
(HSP) SODiHO A20
D
E
F
E
N
S
A
A
T
A
Q
U
E
2
3
ROS: Especies reactivas de oxígeno
TRAIL: ligando inductor de apoptosis con FNT
FAS: molécula pro-apoptoica
NFkB: factor nuclear potenciador de cadenas ligeras Kappa de la células
B activadas
STAT1: gen traductor de señal y activación de la transcripción 1
MAPK: proteína quinasa activada por mitógenos
PDX-1: gen
PC2: proinsulina convertasa 2
HSP: proteína de choque térmico
iHO: oxigenasa hem inducible
SOD: enzima superóxido disminutasa
A20: proteína

9. Diabetes Mellitus TIPO 2
Se caracteriza por deficiencia insulínica relativa, que suele relacionarse con resistencia
a la acción de la insulina y como no puede actuar con eficiencia conduce a la
hiperglicemia.

10. 1
2
3
4
5
6
7
6
8
IKKβ: inhibidor de factor nuclear
Kappa quinasa Beta
JNK: jun N-terminal quinasa
AKT: proteína quinasa B
IRS: sustrato del receptor de insulina
PKC: proteína quinasa C
ER: estrés retículo endoplasmático

11. Síndrome metabólico

12. OTROS FACTORES QUE PUEDEN PRODUCIR
RESISTENCIA A LA INSULINA
Síndrome de
poliquistosis
ovárica
Se caracteriza por un notable incremento de
la producción ovárica de andrógenos. Las
consecuencias a largo plazo consisten en un
mayor riesgo de diabetes mellitus, de
hiperlipidemias y de enfermedad
cardiovascular.

13. COMPLICACIONES AGUDAS
Cetoacidosi
s diabética
Se produce cuando la
producción hepática de
cetonas supera la
utilización por parte de
las células y la excreción
renal.

14. Alteraciones metabólicas de la CAD
Hiperglicemia
Cetosis
Acidosis
metabólica
≥250mg/dL
Asociado con
cetonuria y
cetonemia
Bicarbonato
<15mEq/L
pH sanguíneo <7,3
Hipotensión y taquicardia
Consecuencia de la
disminución del volumen
sanguíneo
El aumento de la frecuencia
cardiaca compensa la disminución
del volumen sanguíneo y el
incremento de la frecuencia y
profundidad respiratorias
(respiración de Kussmaul) para
evitar descenso de pH
Objetivo: aumento del
volumen circulante y la
perfusión tisular,
disminución de la
glucemia, corrección
de la acidosis y el
equilibrio electrolítico
Administración de
insulina y
reposición
intravenosa de
líquido y soluciones
electrolíticas.
Si hay un descenso
demasiado rápido
de la glucemia
puede provocar
hipoglucemia
sintomática y
edema cerebral

15. Estado
hiporosmolar no
cetósico
Hiperosmolarid
ad plasmática
Deshidratació
n
>600mg/dL
>310mOsm/L
*Aumento de la resistencia a
la insulina
*Ingesta excesiva de
hidratos de carbono
Factores
Hiperglicemia
Atrae el agua hacia el
interior de las células
complicándose y
dando episodios de
tromboembólicos
Manifestaciones clínicas: Deshidratación,
convulsiones, hemiparesias, reflejo de
Babinski positivo, afasia, fasciculaciones
musculares, hipertermina, hemianopia,
nigstagmo, alucinaciones visuales, aumento
pronunciado de la sed