Inmunología de la enfermedad celíaca. Alteraciones inmunológicas en la enfermedad celíaca. Respuestas innatas y adaptativas frente al gluten. Diagnóstico y tratamiento. Qué alimentos evitar en caso de sufrir celiaquía. Conocimientos y lagunas de la enfermedad celíaca desde un punto de vista biomédico e inmunológico.

1. Imagen 1. Fuente: Climate Denial Crock of the Week (2015) Could climate change help you go gluten free?
[En línea] disponible en https://climatecrocks.com/2015/05/13/could-climate-change-help-you-go-gluten-free/ [consulta: 16 de septiembre de 2017]

2. ÍNDICE
 INTRODUCCIÓN
 INMUNOPATOGENIA
 GENÉTICA DE LA ENFERMEDAD CELÍACA
 PASO DE PÉPTIDOS A TRAVÉS DEL EPITELIO
 INMUNIDAD INNATA Y RESPUESTA ADAPTATIVA AL GLUTEN
 ALTERACIÓN RED CITOCINAS Y MEDIADORES INFLAMACIÓN
 DIAGNÓSTICO
 TRATAMIENTO
 CONCLUSIONES
 BIBLIOGRAFÍA

3.  Trastorno inflamatorio del intestino delgado inducido por
la ingesta de gluten de trigo y otras prolaminas en
individuos genéticamente susceptibles.
 Síntomas:
 Linfocitosis intraepitelial y de lámina propia
 Pérdida de vellosidades
 Remodelación tisular
 Presencia anticuerpos antitransglutaminasa.
INTRODUCCIÓN

4. INMUNOPATOGENIA
Avances:
 Identificación
heterodímeros HLA-DQ2
y DQ8
 Papel en presentación de
gluten a linfocitos T CD4+
específicos
 Acción directa de
fragmentos de gliadinas
sobre el epitelio
Fuente: Arranz, E. , Garrote, J.A. (2010). Inmunología de la enfermedad
celíaca. Gastroenterología y Hepatología, 33 (9): 643-651.

5. Lagunas:
¿Por qué sólo unos pocos portadores del
HLA de riesgo desarrollan la enfermedad?
Pacientes celíacos
 Mayoría presentan
variante molécula HLA-
DQ2
 Resto DQ8 o
portadores de algún
alelo aislado de DQ2
25% población portadora de DQ2
1% desarrolla enfermedad celíaca

6. GENÉTICA DE LA ENFERMEDAD CELÍACA
Fuente: Gomollón, F. (2006). Avances en la enfermedad celíaca: un modelo de enfermedad inmunológica.
GH continuada, 5 (6): 257-261
¡¡¡¡EFECTO CUANTITATIVO O DE DOSIS!!!!

7. PASO DE PÉPTIDOS DE GLUTEN A TRAVÉS DEL
EPITELIO
PASO DE PEPTIDOS DE GLUTEN A TRAVÉS DEL EPITELIO
Transcitosis Principal forma de entrada
Transporte transepitelial
dependiente de IFN-γ
En enfermedad celíaca activa
Difusión paracelular pasiva En situaciones de inflamación
Otros mecanismos activos Dependen de la presencia de un
receptor

8. INMUNIDAD INNATA FRENTE AL GLUTEN
 Péptidos de gluten (α-gliadina) pueden dañar
directamente epitelio intestinal activación
inmunidad innata (IL15 y apoptosis enterocitos)
 Aumento de la permeabilidad.
 IL15proliferación y activación LIE CD8+
 Promueve producción IFNγ y citotoxicidad dependiente
de proteínas citolíticas (perforinas, granzima).

9. INMUNIDAD INNATA FRENTE AL GLUTEN
Fuente: Arranz, E. , Garrote, J.A. (2010). Inmunología de la enfermedad celíaca. Gastroenterología y
Hepatología, 33 (9): 643-651

10. ÚLTIMOS DESCUBRIMIENTOS
 Péptidos de gliadina captados por células
epiteliales mediante endocitosis pueden llegar
hasta vesículas para nucleares
 No degradación en lisosomas; acumulación péptido
p31-43 por causas desconocidas
 Creación microambiente prooxidativo que induce
activación de TGt y degradación de PPAR-γ
(molécula moduladora de inflamación intestinal).
POSIBLE EXPLICACIÓN SOBRE POR QUÉ LOS PACIENTES
CELÍACOS RECAEN TRAS LA REINTRODUCCIÓN DEL
GLUTEN

11. RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA FRENTE
AL GLUTEN
 Péptidos gluten: alto contenido en glutamina y
prolina  RESISTENCIA A PROTEOLISIS por
enzimas digestivos
 Formación fragmentos grandes: sustratos como el
péptido de 33 aminoácidos de α-gliadina
 Aumento inmunogenicidad para linfocitos T en
intestino celíaco tras desamidación por TG2.
 Activación CD4+ reactivos al gluten  respuesta
proinflamatoria (IFNγ).
 Enzimas bacterianas degradan estos fragmentos
 no formación epítopos T  NO INMUNIDAD
ADAPTATIVA

12. ALTERACIÓN DE LA RED DE CITOCINAS Y
MEDIADORES DE INFLAMACIÓN
 LT CD4+ de lámina propia y LIE CD8+ respuesta Th1
dominada por IFN-γ y otras citocinas proinflamatorias (TNF-α,
IL18, IL21) y un descenso de IL10 y TGFβ, así como
producción de IL15 por enterocitos.
 Citocinas inductoras de diferenciación Th1: IFN-α e IL21.
 Citocinas producidas por células de inmunidad adaptativa
(IFN-γ, IL21) o innata (IFN-α, IL15) contribuyen a pérdida de
tolerancia al gluten:
 Bloqueo vía señalización TGFβ por IL15
 Inhibición de supresión linfocitos T efectores por T reguladores a
través de IL21.

13. DIAGNÓSTICO
Fuente: Arranz, E. , Garrote, J.A. (2010). Inmunología de la enfermedad celíaca. Gastroenterología y
Hepatología, 33 (9): 643-651

14. DIAGNÓSTICO
 Histología: mínimo 4 biopsias intestinales, 2 de
ellas de duodeno distal.
 Estudio genético: HLA DQ2 presente en el 90%
de los casos y el resto presenta haplotipo HLA
DQ8.
 Serología: técnica más comúnmente utilizada,
pero insuficiente por sí misma. Se realizan test
serológicos con el estudio de diversos Ac:
 Ac antiendomisio aportan una sensibilidad y
especificidad cercanos al 95%.
 Ac antitransglutaminasa con sensibilidad del 100% y
una especificidad del 96%.
 Ac antigliadina son los menos útiles porque no son
específicos.

15. TRATAMIENTO
 Único tratamiento eficaz: EXCLUSIÓN DEL
GLUTEN DE LA DIETA.
 ¿Qué debemos excluir?
Trigo Cebada Centeno
Avena Imágenes extraídas de Wikipedia

16. CONCLUSIONES
 La enfermedad celíaca es una enfermedad inmunitaria
que afecta a un importante porcentaje de la población
mundial.
 Difícil de diagnosticar. Es necesario llevar a cabo un
diagnóstico diferencial que excluya otras enfermedades
que compartan los mismos síntomas.
 Tratamiento efectivo pero muy radical.
 Pueden darse posibles complicaciones derivadas de la
enfermedad, disminuyendo la calidad de vida de los
pacientes.
 Es necesario profundizar en el conocimiento de esta
enfermedad para mejorar en la medida de lo posible la
calidad de vida de los pacientes afectados.

17. BIBLIOGRAFÍA
o Arranz, E. , Garrote, J.A. (2010). Inmunología de la
enfermedad celíaca. Gastroenterología y Hepatología, 33 (9):
643-651. [En línea] disponible en
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0210570509
005524 [consulta: 16 de septiembre de 2017].
o Climate Denial Crock of the Week (2015). Could climate
change help you go gluten free? [En línea] disponible en
https://climatecrocks.com/2015/05/13/could-climate-change-
help-you-go-gluten-free/ [consulta: 16 de septiembre de
2017].
o Gomollón, F. (2006). Avances en la enfermedad celíaca: un
modelo de enfermedad inmunológica. GH continuada, 5 (6):
257-261. [En línea] disponible en http://aeeh.es/wp-
content/uploads/2012/05/v6n6a372pdf001.pdf [consulta: 16
de septiembre de 2017].
o Lázaro, M. et al. (2012). Enfermedad celíaca. Sesiones
hospitalarias 2011-2012. Complejo Hospitalario
Torrecárdenas: 53-58.