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- 1. HOSPITAL ANGELES INTOXICACION PORPARACETAMOL (ACETAMINOFEN) LEONOR FLORES LUIS FERNANDO R2 UMQX
- 2. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL OBJETIVOS Definir intoxicaciónde acetaminofén Describir la fisiopatología de intoxicación por paracetamol Identificar el cuadro clínico de la intoxicación por paracetamol Valorar el algoritmo diagnostico y tratamiento de la intoxicación por paracetamol
- 3. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL Siglo XIX Fanacetina /Acetanilid a 1878 Sesintetiza N- acetil –p aminofenol (acetaminofeno) 1950 Tiene uso clínico en E.E.U y Reino Unido 1970 tiene una aceptación generalizada HISTORIA Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education. Harmon Northrop Morse
- 4. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL Es muy frecuente enel mundo Sobredosis 1ᵃ causa de insuficiencia hepática aguda Niños pequeños ingesta accidental Adolescente s y adultos (autolisis) 80% acuden 2 horas tras ingestión del paracetamol. EPIDEMIOLOGÍA
- 5. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL Antipirético 4 a18 mcg/mL Concentració n máxima 1-2 h Analgésico 10 mcg/mL Vida media 2 horas 10 a 15 mg/kg por dosis en niños y de 325 a 1000 mg en adultos 80 mg/kg en niños y 4 g en adultos
- 6. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL FARMACOLOGÍA Analgésico, Antipiréticoy con propiedades Antinflamatorias/Antiplaquetarias La actividad analgésica se informa a un suero de 10 mcg / ml y la actividad antipirética a 4 a 18 mcg / m Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
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- 8. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL El efectoantipirético se debe a la inhibición de la COX-3 Nivel de peróxidos sea baja la reducción de la conversión de la forma oxidada activa de la enzima a una forma inactiva Sus niveles plasmáticos necesarios para la actividad analgésica son más altos que los necesarios para la actividad antipirética
- 9. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL FARMACOCINÉTICA Se absorbe---- intestino delgado ------30 minutos (solución) -------40 minutos(tabletas) Biodisponibilidad oral es del 60% al 98% Absorción (90%) APAP experimenta conjugación hepática con glucurónico (40% –67%) UGT1A9 / 1A1 / 1A6, y sulfato (20% –46%), principalmente a través de SULT1A1 Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education. Volumen de distribución es de 1 L / kg.
- 10. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL citocromo p450 CYP2E1 N-acetil-p- benzoquinoneimina glutatiónhepático Cisteína mercapturato persistencia de NAPQ1 Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 11. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL 5% esoxidada por CYP2E1 Resultando en la formación de N- acetil- p- benzoquinoneimina (NAPQI) La vida media de eliminación de es de aproximadamente 2 a 3 horas Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 12. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL TOXICOCINETICA Dosis letales de 13- 25 gr Toxicidad crónica: >4 gr al día, luego de 2-8 días Dosis terapéutica: 10-15 mg/Kg cada 4-6 horas. Dosis tóxica: 150- 200 mg/kg (150) en niños o 6-7 gr (7.5) en adultos Dosis máxima: 90 mg/Kg/día en Pediatría y 4 gr/día en adultos Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 13. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL Dosis asociadaa falla hepática aguda ≥10 gr ≥12 gr o ≥300mg/kg en 48 horas > Dosis terapéutica diaria por mas de 48 hrs ≥200 mg/kg Dosis única Dosis supraterapeuticas repetidas ≥10 gr o ≥200mg/kg en 24 horas Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 14. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL CASCADA DENAPQUI Unión de NAPQI a proteínas mitocondriales • Activación de MAP quinasas • Fosforilación • Translocación de c-Jun N- terminal quinasa (JNK). Apertura de los poros de transición de permeabilidad mitocondrial. Permeabilidad de la membrana mitocondrial Disminución de la respiración mitocondrial Disminución de la síntesis de ATP. Liberación de proteínas intermembrana Fragmentación del ADN Muerte celular Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 15. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL ARILACION DE PROTEINAS Toxicidaddepende de la cantidad de NAPQI producido por oxidación y las reservas de glutatión Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education. N acetil P-aminofenol
- 16. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL MANIFESTACIONES 12-24 HORAS1-3 DIAS 3-4 DIAS 4-14 DIAS Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 17. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL ETAPA ILATENTE ETAPA II INICIO DE DAÑO HEPATICO ETAPA III DAÑO HEPATICO MAXIMO ETAPA IV RECUPERACION 30 min a 24 hrs. 24-72 hrs 72-96 hrs 96 hrs- 4 semanas Asintomático Dolor en área hepática Falla hepática aguda Recuperación gradual y completa Nauseas, vomito, malestar general. AST > 1000 U/l Encefalopatía hepática ↓ AST Laboratorios sin alteraciones Alteración en los tiempos de coagulación. AST> 10 000ml/l Hiperbilirrubinemia Edema cerebral/pulmonar Acidosis metabólica Muerte 4-5 días Restablecimiento de funciones corporales. Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 18. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL DIAGNOSTICO Historia clínica detallada QS,ES , tiempos de coagulación, gasometría arterial, PFH HC Paraclínicos Lewis S, Nelson et, al Goldfrankˈs toxicologic-emergencies 11th edition 2019. Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 19. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL Monitoreo ypruebas continuas • PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO • QUIMICA SANGUINEA • ELECTROLITICOS SERICOS • TIEMPOS DE COGULACION • GASOMETRIA Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 20. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL Pruebas defuncionamiento hepático Gasometria Arterial Lactato Quimica sanguinea y electrolitos sericos Cuantifición de acetaminofen Valorar aumento de transaminasas ATS > 1000UI/L Buscar datos de acidosis metabólica Determinar concentración sérica de acetaminofen Buscar datos de hiperlactatemia secundario a proceso lesión Valorar aumento de azoados compatibles con LRA Paraclínicos Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 21. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL NORMMOGRAMA RUMACK MATHEW DIAGNOSTICO Unasobredosis aguda de acetaminofén
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- 23. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL DESCONTAMINACIÓN En casosde coingestión de xenobióticos que retrasan la absorción (GI), el vaciado gástrico es apropiado. Recomendado antes de las 2 horas Carbón activado Máximo un tiempo de 4 horas No superior NAC Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 24. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL Manejo evocadoa otras manifestaciones y neuroprotección Manejo de lesión renal aguda Tratamiento de la falla hepática aguda Tratamiento de coagulopatía en caso necesario valorar el uso de vitamina k Tratamiento y prevención de la hipoglucemia Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 25. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL • NACpreviene la toxicidad al limitar la formación de NAPQI. • Más importante aún, aumenta la capacidad de desintoxicar NAPQI que se forma Terapia antidotal con N- acetilcisteína • Hay tres escenarios en los que se recomienda preferentemente NAC IV: • (1) Toxicidad APAP en mujeres embarazadas • (2) Insuficiencia hepática inducida por APAP • (3) Intolerancia a la vía oral. Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 26. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL Régimen común12,21 y 72 hrs Longitud establecida obsoletos Oral o IV efectividad igual Riesgo de toxicidad Uso de indicadores de toxicidad N- Acetilcisteina Vía oral o IV Iniciarlo Protocolo de longitud variable Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
- 27. INTOXICACIÓN POR PARACETAMOL 150 mg/kg N-AcetilcisteinaIV 15-60 minutos 4 horas 4 horas . 16 horas Estandar 50 mg/kg 200 mg/kg Modificado 100 mg/kg 100 mg/kg 16 horas Nelson, L., Hoffman, R., Howland, M. A., Lewin, N., Goldfrank, L., & Smith, S. W. (2019). Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition (11a ed.). McGraw-Hill Education.
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