El documento describe la intoxicación por paracetamol, incluyendo su farmacología, síntomas y tratamiento. El paracetamol es un analgésico común que se metaboliza principalmente en el hígado. Una sobredosis puede saturar esta vía y producir un metabolito tóxico que causa daño hepático. El tratamiento incluye descontaminación gástrica, administración del antídoto N-acetilcisteína y cuidados de soporte para prevenir insuficiencia hepática.

2. Intoxicación por paracetamol
 El acetaminofén (N-acetil-p-aminofenol. APAP) es el mas
popular de los analgésicos de venta sin receta medica.
 Debido a su abundancia produce con frecuencia
envenenamientos.

3. Farmacología
 La dosis para adultos es de 600mg cada 4 a 6hrs, sin rebasar
los 4gr en 24hrs.
 Niños la dosis es de 10 a 15mg/kg cada 4 a 6hrs.

4. Farmacología
 El paracetamol se absorbe rápidamente por las vías GI
 Alcanza la concentración máxima a de 30 min a 2hrs.

5. Farmacología
 El paracetamol de metaboliza por
 Hígado por sulfatación: 10 a 40%
 Hígado por glucoronidacion 40 a 67%
 Vía renal 5%
 Citocromo P-450, oxida y libera un metabolito toxico (NAPQI) que
es destoxificado por las reservas hepáticas de glutatión. Y es
eliminado por vía renal.

6. Farmacología
 La sobredosis de paracetamol, el metabolismo hepático de
glucoronidacion y la sulfatación se satura rápidamente.
 Una mayor cantidad de paracetamol se metaboliza por
citocromo P-450 en NAPQI, lo que reduce las reservas
hepáticas de glutatión.

7. Farmacología
 Cuando las reservas hepáticas de glutatión disminuyen al
30% ocurre toxicidad hepática.
 El NAPQI es un metabolito que se una fácilmente a
aminoácidos que tengan sulfuro, principalmente proteínas
y enzimas hepáticas

8. Farmacología
 Dentro del lóbulo hepático, el citocromo P-450 se concentra en
el interior de los hepatocitos que rodean la vena hepática
terminal, se encuentra menos concentrado en los hepatocitos
que rodean la triada portal.
 Como resultado la lesión inducida por el paracetamol provoca
necrosis hepática centrolobulillar.

9. Farmacología
 Las manifestaciones clínicas de la toxicidad suelen ser tardías, y
en realidad el daño hepático ocurre muy pronto (12hrs aprox)
 La necrosis continua asta el segundo día, cuando hay lisis celular
que libera transaminasas hepáticas y proteínas ala circulación es
cuando se producen las manifestaciones clínicas.

10. Síntomas
Cuadro clínico:
 Etapa 1: primeras 24hrs.
 Signos y síntomas mínimos o nulos.
 Nauseas, vómitos, anorexia y malestar.
 Etapa 2: días 2 y 3
 Dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen
 Aumento del ALT, AST y bilirrubinas
 Aun sin tratamiento la mayoría de estos pacientes se
recuperan sin secuelas.

11. Síntomas
 Etapa 3: días 3 y 4
 Algunos pacientes evolucionan a insuficiencia hepática fulminante:
 Acidosis metabólica láctica, coagulopatia, insuficiencia renal,
encefalopatía y síntomas GI recurrentes.
 Etapa 4:
 Los hepatocitos que sobreviven a las complicaciones de la IHF se
empiezan a recuperar en las siguientes semanas y recuperan las
función hepática totalmente.

12. Diagnostico:
 Es posible una exposición toxica al paracetamol cuadro se
ingieren mas de 140mg/kg o 7.5g dentro de un periodo de
24hrs.
 Dosis de 25g o mas son potencialmente letales.

13. Diagnostico
 El Dx depende únicamente del nivel del fármaco en suero y
el calculo del tiempo que ha transcurrido desde la
ingestión.
 Se deben medir los niveles de paracetamol después de las
4hrs a la ingestión y antes 24hrs.

14. Diagnostico
 Toxicidad= 150μg/ml
 200μg/ml= riesgo 60% de sufrir hepatotoxicidad (AST≥ 1
000IU/ml) y 5% de riesgo de muerte
 + 300μg/ml= riesgo de hepatotoxicidad 90%
 Pacientes con niveles menores de 150μg/ml tenían un
riesgo del 1% de padecer hepatotoxicidad y ninguno recibió
antídoto y todos se recuperaron sin complicaciones.

15. Tratamiento
Consiste en:
 Descontaminación GI
 Administración oportuna del antídoto (N-acetilcisteina NAC)
(precursor del glutatión)
 Cuidados de sostén

16. Tratamiento
 La descontaminación de las vías GI consiste en la
administración temprana de carbón activado por VO o
sonda nasogastrica.
 La emesis inducida por la administración de jarabe de
ipecacuana no es deseable por que retrasa la
administración de N-acetilcisteina

17. Tratamiento
 Aplicación de N-acetilcisteína dosis de carga de 140 mg/ Kg
en las primeras 8–10 horas
 Puede administrarse después de las 12 horas incluso hasta
las 24 horas.
 La dosis de mantenimiento es 70 mg/kg c/4h por 17 dosis,
lo que implica una duración de 72 horas.
 Parámetro para continuar o no el Tx son los valores de
transaminasas y tiempo de protrombina normales.

18. Manejo de sostén
 Manejar el vómito con metoclopramida, para facilitar la administración
oral del antídoto.
 Si se ha instaurado ya la encefalopatía se debe administrar manitol y
restringir la utilización de líquidos.
 Administración de vitamina K si el tiempo de protrombina se ha
prolongado