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1. Ciclo celular y cáncer

2. Mitogenos
Hormonas
Factores de crecimiento
Falta de nutrientes
Radiación UV
Infección viral
Estrés térmico
DESBALANCE = TRANSFORMACION CELULAR
Los tejidos de un organismo multicelular mantienen su tamaño
gracias a una estricta regulación de ciclo celular y apoptosis
acorde a las señales extracelulares e intracelulares que
perciben las células

3. Cáncer
• El cáncer es un conjunto
de enfermedades en las
que el organismo produce
un exceso de células
malignas, las cuales
tienen un índice de
crecimiento y división
más allá de los límites
normales
• Potencialmente, cualquier
célula puede llegar a ser
cancerosa.

4. Cáncer = desbalance entre división celular y muerte

5. Tumores benignos y malignos
• Tumor benigno: las células permanecen en su sitio de origen y no se
diseminan a otro tejidos. Se eliminan fácilmente por cirugía. Por
ejemplo una verruga
• Tumor maligno: es capaz de invadir otros tejidos. Su tratamiento es
muy complicado

6. Metástasis: invasión a otros tejidos

7. Clasificación del cáncer, dependiendo
del tipo celular
• Carcinoma: células epiteliales
(90% de los conocidos)
• Sarcoma: células de tejido conectivo
(músculo, hueso o cualquier tejido fibroso)
• Leucemia y linfoma:
el primero es en células
de la sangre y el segundo en células
del sistema inmune (8% en humanos)

8. Fases de
desarrollo del
cáncer
• Iniciación: mutación
en una o varias
células, ciclo celular
alterado
• Progresión:
mutaciones
adicionales que
brindan ventaja
selectiva a la célula,
selección clonal

9. El cáncer es el resultado de la
acumulación de anormalidades en
una célula

10. Factores que promueven el
desarrollo del cáncer
• Ambientales
- químicos: ésteres de forbol,
asbestos, hormonas
esteroideas
- físicos: rayos UV, X o gamma
- biológicos: virus (retrovirus,
papiloma) y bacterias
(Helicobacter pylori)
• Genéticos
- mutaciones en genes que
regulan el ciclo celular
Para que una célula se
transforme (se haga
cancerosa) es necesaria la
combinación de dos o más
de estos factores

11. • Agentes iniciadores:
generan daño a
nivel de DNA
• Agentes promotores:
inducen división celular

12. Características de las células
cancerosas
• No sufren inhibición por contacto
• Producen sus propios factores de crecimiento:
estimulación de crecimiento autócrina
• Producen menos moléculas de adhesión en su
superficie (esto promueve la metástasis)
• Secretan proteasas que rompen la matriz extracelular de
tejidos adyacentes y les permiten colonizarlos
• Secretan factores de crecimiento que promueven la
generación de vasos sanguíneos a su alrededor
(angiogenesis)
• Por lo general fallan en diferenciarse
• No presenta apoptosis

13. Factores genéticos
• Alteraciones en protooncogenes o en
genes supresores de tumores
• Mutaciones más frecuentes:
- puntuales
- amplificación de segmentos de DNA
- translocaciones cromosómicas
Protooncogenes
Genes que pueden convertirse en oncogenes
Los oncogenes estimulan la proliferación celular
Genes supresores de tumores
Detienen la proliferación celular

14. La frecuencia de división y/o crecimiento
depende del tipo celular
• La mayor parte de las
células diferenciadas de los
organismos pluricelulares
permanecen en G0
indefinidamente.
• Las neuronas nunca
vuelven a entrar en G1
• Las células cancerosas son
incapaces de entrar en G0
y se dividen de manera
continua
• Las células embrionarias se
dividen cada treinta minutos
Células
embrionarias

15. El ciclo celular está estrictamente
regulado en distintos puntos
• En levaduras, el principal punto de control ocurre en G1 y está
definido por señales externas

16. G1/S, en mamíferos depende de factores
de crecimiento
• Si no hay factores de crecimiento la célula permanece
en estado quiescente (G0) hasta que haya un estímulo

17. G2/M y
ovogenesis
Estradiol

18. Si la
célula no
puede
reparar
los
daños,
entra en
apoptosis

19. Factores genéticos
• Alteraciones en protooncogenes o en
genes supresores de tumores
• Mutaciones más frecuentes:
- puntuales
- amplificación de segmentos de DNA
- translocaciones cromosómicas
Protooncogenes
Genes que pueden convertirse en oncogenes
Los oncogenes estimulan la proliferación celular
Genes supresores de tumores
Detienen la proliferación celular

20. Oncogenes vs Genes supresores de tumores
1 mutación
súper-activa
del oncogen
es suficiente
para
promover
cáncer
Se requieren
2 mutaciones
sobre el gen
supresor para
eliminar su
actividad y
promover
cáncer

21. Protooncogenes
• En general,
estimulan el
crecimiento y
división celular
• En cáncer, sufren
mutaciones de
ganancia de función
• A un protooncogen
mutado se le llama
ONCOGEN

22. Genes Supresores de Tumores
• En general, regulan los
puntos de control del
ciclo celular o inician el
proceso de apoptosis
• Detienen el crecimiento
en respuesta a daño a
DNA o a señales
extracelulares o
participan en la
reparación de DNA
dañado
• En cáncer, sufren
mutaciones de pérdida
de función

23. p53
• Guardián del genoma
• Mutado en más del
50% de los cánceres
• Es un factor de
transcripción que
reprime o estimula la
transcripción de más
de 50 genes
• Responde a daño en el
DNA, detiene el ciclo
celular y estimula la
reparación de los
daños o estimula la
apoptosis si los daños
no son reparados

24. Oncovirus
• Virus que promueven el desarrollo de cáncer:
- Virus de la hepatitis B (dsDNA) y virus de la
Hepatitis C (ssRNA): carcinoma hepatocelular
- Virus de Epstein-Bar (dsDNA): mononucleosis
infecciosa (enfermedad del beso) y diversos
tipos de linfoma
- Virus del Papiloma Humano (dsDNA): cáncer
cervicouterino
Expresan oncogenes o promueven la expresión de
protooncogenes de la célula hospedera

25. Virus del Papiloma Humano