Biopatología 03 adaptación celular. lesión celular reversible

BIOPATOLOGÍA
ESTRUCTURAL GENERAL
LECCIÓN 3
Mª Esther Sagredo García

LECCIÓN 3
ADAPTACIÓN CELULAR
LESIÓN CELULAR REVERSIBLE

SITUACIONES
FISIOLÓGICAS
ESTÍMULOS
AGRESIONES
CÉLULA
NORMAL
APOPTOSIS
EQUILIBRIO
HOMEOSTÁSICO
ADAPTACIÓN
LESIÓN
REVERSIBLE
IRREVERSIBLE
ONCOSIS

I. ADAPTACIÓN CELULAR
1. ATROFIA
2. HIPERTROFIA
3. HIPERPLASIA
4. METAPLASIA
5. DISPLASIA
II. LESIONES CELULARES REVERSIBLES
1. TUMEFACCIÓN TURBIA O HIDRÓPICA O VACUOLAR
2. DEGENERACIÓN / METAMORFOSIS GRASA O ESTEATOSIS

RESPUESTAS ANTE LA AGRESIÓN POR PARTE DE LAS CÉLULAS DEL MIOCARDIO

1. ATROFIA
• Disminución de las dimensiones celulares.
• Macroscópicamente:
 disminución del volumen del órgano afectado.
• Con el microscopio:
  del tamaño de las células parenquimatosas
  del número de vacuolas autofágicas que pueden
permanecer como cuerpos residuales (ejemplo: lipofuscina
en “atrofia parda”).
 Aumento aparente del tejido conjuntivo del estroma.
* HIPOTROFIA: similar a la atrofia, pero en menor grado.

• Causas
 Fisiológicas: envejecimiento.
 Desnutrición.
 Isquemia: nefroesclerosis arteriolar  atrofia renal.
 Inmovilizaciones  atrofia osteomuscular.
 Pérdida de inervación: sección quirúrgica o accidental; ELA...
 Tóxicas: substancias que interfieren con los sistemas anabólicos
(metanol, etanol, tolueno, arsénico, plomo, etc.).
 Obstructivas: cálculos en las vías urinarias o hepáticas.
 Hormonales: hipoestrogenismo  atrofia genital; tratamiento con
corticoides  atrofia suprarrenal; atrofia cutánea.
1. ATROFIA

• Responsable: desequilibrio entre la síntesis y la degradación de
proteínas.
* INVOLUCIÓN:
- Disminución del número de células en un tejido u órgano.
- Fenómenos de apoptosis.
- Suele ir pareja a la atrofia / hipotrofia.
- En la práctica, se considera atrofia tanto la disminución del tamaño
como del número de células.
1. ATROFIA

ATROFIA PARDA DEL MIOCARDIO
NORMAL
ATRÓFICO

ATROFIA MIOCARDIO: se observa un área de fibrolipomatosis rodeando a
cardiomiocitos atróficos. ME: cúmulos de lipofuscina (atrofia parda).

CELIAQUÍA: ATROFIA DE LAS VELLOSIDADES E
HIPERPLASIA DE LAS CRIPTAS

ATROFIA CUTÁNEA
POR CORTICOIDES
TÓPICOS

2. HIPERTROFIA: aumento de volumen de un tejido u órgano
como consecuencia del aumento de tamaño de sus células
parenquimatosas, sin acompañarse de un incremento en el
número de las mismas.
3. HIPERPLASIA: aumento de volumen de un tejido u órgano
porque el número total de células aumenta sin que se vea
afectado el volumen de cada una de ellas.

POSIBLES CONSECUENCIAS DEL
ABUSO DE LOS ESTEROIDES ANABOLIZANTES
• Sistema hormonal
Hombres
Infertilidad
Desarrollo de senos
Atrofia de los testículos
Calvicie de patrón masculino
Mujeres
Agrandamiento del clítoris
Crecimiento excesivo de vellos corporales
Calvicie de patrón masculino
• Sistema musculoesquelético
Poca estatura (cuando se usan en la adolescencia)
Rotura de los tendones
• Sistema cardiovascular
Aumento del colesterol LDL y disminución del HDL
Presión arterial alta
Ataques al corazón
Agrandamiento del ventrículo izquierdo
• Hígado
Peliosis
Tumores
• Piel
Acné severo y quistes
Cuero cabelludo grasiento
Ictericia
Retención de líquidos
• Infección
VIH/SIDA
Hepatitis
• Efectos psiquiátricos
Furia, agresión
Manías
Delirios

• La elección de un tipo u otro depende del tejido afectado:
 El tejido muscular solo puede responder incrementando el
volumen de sus células (hipertrofia en el corazón y musculatura
esquelética de los atletas).
 La médula ósea responde con hiperplasia a las pérdidas de
sangre; los ganglios linfáticos a las infecciones; el endometrio
al hiperestrogenismo; etc.
• La forma mixta (hipertrofia-hiperplasia) se observa cuando uno de
los dos riñones queda inutilizado, y en la obesidad mórbida.

HIPERTROFIA CARDÍACA CONCÉNTRICA

HIPERPLASIA PROSTÁTICA: nódulos que comprimen la uretra. Con MO se
comprueba el incremento de células epiteliales secretoras.

HIPERPLASIA ENDOMETRIAL: pliegues pronunciados y aumento del grosor de
la mucosa. Glándulas muy desarrolladas. Obedece a hiperestimulación estrogénica.

HIPERPLASIA NODULAR DEL TIROIDES (BOCIO NODULAR)
SUBSTANCIAS BOCIÓGENAS:
Fármacos: metimazol, carbimazol, perclorato, cobalto,
calcio, yodo, nitratos, flúor, amiodarona, litio,
metilxantinas, sulfamidas, ácido paraaminosalicílico,
sulfonilureas, tiocianato, etc.
Alimentos: coles, grelos, nabos, zanahorias, algas, soja,
rábanos,

HIPERTROFIA / HIPERPLASIA
(OBESIDAD MÓRBIDA)

• Cambio reversible en el que un tejido adulto (epitelial o
mesenquimal) se sustituye por otro, también adulto.
• La metaplasia es una lesión benigna; pero, si el estímulo prosigue,
puede devenir en displasia y transformación maligna.
 NOTA: el cambio sucede a partir de células indiferenciadas o germinativas de
los epitelios, o mesenquimales de los tejidos de sostén. En la llamada
“transdiferenciación”, el cambio acontece a partir de células adultas diferenciadas
y es irreversible.
4. METAPLASIA

• Causas:
Agentes físicos: el roce de un DIU sobre el endometrio o de un cálculo
sobre el uréter  metaplasia escamosa.
Agentes químicos: componentes del tabaco sobre el epitelio respiratorio
o déficit de vitamina A sobre cualquier mucosa  metaplasia escamosa.
ClH sobre esófago  metaplasia gástrica.
 Inflamación: bronquitis y cervicitis crónicas  metaplasia escamosa.
 Envejecimiento: metaplasia ósea sobre cartílagos desgastados.
 Isquemia crónica: metaplasia cartilaginosa en cicatrices.
 Hormonas: tto. con estrógenos  metaplasia escamosa en glándulas.
 Otras: pulmón cardíaco; miositis; quimioterapia antitumoral, etc.
4. METAPLASIA

• Mecanismo: cambios en el patrón de metilación de las citosinas.
• Tipos:
 Epitelial: respuesta adaptativa frente a un agente crónico
 escamosa: en epitelios de mucosas, conductos o glándulas
 gástrica: esófago de Barret
 intestinal: en las gastritis y colecistitis crónicas.
 Mesenquimal: menor relación con la noxa
 cartilaginosa en cicatrices isquémicas.
 ósea en:
- cartílago degenerado
- pulmón cardíaco
- músculo esquelético (miositis osificante por metotrexato).
4. METAPLASIA

Epitelio escamoso Epitelio columnar simple
METAPLASIA ESCAMOSA DEL CÉRVIX UTERINO

METAPLASIA GASTROINTESTINAL DEL ESÓFAGO
Epitelio escamosoEpitelio Gastrointestinal

METAPLASIA INTESTINAL DEL ESTÓMAGO en una gastritis crónica.
Las glándulas gástricas contienen células caliciformes (flecha roja) y células
de Paneth (flecha azul) propias de la mucosa intestinal.

METAPLASIA TUBÁRICA DEL ENDOMETRIO: en las glándulas
endometriales, se observan células ciliadas, basales y caliciformes, propias de
la mucosa de las trompas de Falopio.

METAPLASIA CARTILAGINOSA EN UN CARCINOMA MAMARIO

METAPLASIA ÓSEA EN UNA COLECISTITIS CRÓNICA

METAPLASIA ÓSEA EN UN “PULMÓN CARDÍACO”

p16
La inactivación de genes supresores de tumores, como el p16, por hipermetilación de
las “islas CpG” parece ser un evento temprano, progresivo y acumulable en la
carcinogénesis, incrementándose desde la inflamación crónica sin metaplasia a
inflamación crónica con metaplasia → displasia → carcinoma in situ.
METAPLASIA TUBÁRICA DEL ENDOMETRIO

• Crecimiento celular reversible que, sin presentar las características
atípicas de las células cancerosas, exhibe un patrón hiperplásico y
desordenado, con núcleos grandes e hipercromáticos.
• En relación con:
 inflamación crónica (cervicitis por herpes, VIH, VPH, trichomonas...)
 irritación prolongada (DIU, tabaco…).
• Es una lesión precancerosa.
• No evoluciona de forma obligada hacia la malignidad.
• En ocasiones es difícil distinguir entre una displasia grado III
(grave) y un carcinoma in situ.
5. DISPLASIA

DISPLASIA
EXOCERVICAL
MODERADA
Epitelio normal

DISPLASIA EXOCERVICAL GRADO III: la alteración de la secuencia
madurativa es muy evidente; las células muestran núcleos grandes de
morfología irregular.

CARCINOMA “IN SITU” DEL CUELLO UTERINO: las células tumorales
no rebasan la lámina basal. En ocasiones es imposible distinguir una displasia
grado III del carcinoma in situ.

DISPLASIA EXOCERVICAL GRADO III: obsérvese la transición entre el
epitelio normal y el displásico.

DISPLASIA GRADO IIIEPITELIO COLUMNAR NORMAL
DISPLASIA ENDOCERVICAL GRADO III instalada sobre una metaplasia
escamosa. Infección por el virus del papiloma humano.

• VPH: + 120 tipos que pueden
infectar al ser humano (15 de alto
riesgo oncogénico).
• VPH nº 16 y nº 18: 70%
displasias moderadas y graves.
• VPH nº 6 y nº 11: 90% verrugas
genitales y displasias leves.

EL SINSENTIDO DE LA VACUNA
PARA EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
Resumiendo: nuestro gobierno ha decidido instar a los padres a que vacunen a las niñas de entre 11
y 14 años con Gardasil para prevenir que se infecten si mantienen relaciones sexuales cuando en
España las jóvenes empiezan a tenerlas -de promedio- hacia los 16 años (más en el caso de relaciones
coitales). Sin que jamás se haya probado la vacuna en niñas de esa edad. Que no es útil si la niña no
es virgen. Con una vacuna que se supone protege de la infección de cuatro de los más de cien tipos
del Virus del Papiloma Humano (VPH) existentes y que, por si fuera poco, apenas se detectan en
España. De la que no se sabe por cuánto tiempo protege lo que puede tener que obligar a ponérsela a
las niñas una y otra vez cada pocos años. Y todo ello para prevenir una infección que en caso de
contraerse suele curarse sola en un plazo máximo de dos años. Que en los poquísimos casos en que no
es así puede efectivamente llevar a padecer una displasia pero se trata de un problema que tiene
tratamiento eficaz. Y que sólo en un número aún más reducido de casos desemboca en cáncer... ¡20 o
30 años después! Lo que sucede mayoritariamente en personas con las defensas muy bajas y en
lugares de escasa higiene. Y encima se trata de una vacuna cuya seguridad está en entredicho,
especialmente en los casos en que se combina con otras vacunas porque jamás se han estudiado los
riesgos. Tal es la vacuna que nuestros irresponsables gobernantes pretenden que se pongan nuestras
hijas pequeñas de forma masiva. Y no vamos a insistir en su coste -tanto para las familias como para
el sistema sanitario- pero es escandaloso.
OBTENIDO DE: http://www.dsalud.com/numero99_1.htm
 Diversas SOCIEDADES MÉDICAS, como la Sociedad Española de Medicina Familiar y
Comunitaria, han manifestado sus reservas a la vacunación generalizada de este grupo
de edad. Por otra parte, otras ocho sociedades científicas junto con la Asociación Española
contra el cáncer publicaron en 2008 un documento de consenso sobre la vacunación
frente al VPH en el que se analiza la eficacia, la seguridad, el coste-eficacia y las
recomendaciones de tramos de edad, estableciendo el tramo entre 9 y 14 años como de
"máxima prioridad" para la vacunación frente al VPH en niñas y adolescentes.

EPITELIO BRONQUIAL: (A) NORMAL (B) METAPLASIA ESCAMOSA
(C, D y E) DISPLASIA LEVE, MODERADA y GRAVE (F)
CARCINOMA IN SITU
ADAPTACIÓN CELULAR

Hoy, este anuncio, no solo
estaría prohibido, sino que
nos escandalizaría.

• Lesiones subletales (compatibles con la vida celular) aunque con
repercusiones funcionales variables.
• Remiten –salvo en casos extremos– si desaparece la noxa que las
produjo.
• Con MO pueden reconocerse dos patrones :
1. TUMEFACCIÓN / DEGENERACIÓN TURBIA O HIDRÓPICA O
VACUOLAR.
2. METAMORFOSIS / DEGENERACIÓN GRASA O CAMBIO GRASO
O ESTEATOSIS*.
* Gr.: steat = tocino, grasa

1. TUMEFACCIÓN TURBIA O HIDRÓPICA
• Aparece siempre que las células son incapaces de mantener su
homeostasis hidroelectrolítica.
• Es el resultado de la pérdida de función de las bombas iónicas
ATP-dependientes.
• Puede desencadenarse por:
 infecciones
 alteraciones metabólicas (uremia, hipopotasemia…)
 medicamentos (ciclosporina)
 intoxicaciones
 hipoxia
 etc.

• Analizamos la tumefacción turbia causada por HIPOXIA:
 La hipoxia puede lesionar directamente las membranas
plasmática y mitocondriales de forma aún no esclarecida.
 Indirectamente, la lesión sucede porque, al bajar la presión
parcial de O2 intracelular, se afecta la fosforilación oxidativa,
disminuyendo o cesando la síntesis de ATP.

• A consecuencia de la disminución del ATP:
 Se estimula la fosfofructocinasa, que incrementa la glucolisis
anaerobia, para generar ATP a partir de glucógeno. Hay una pérdida
rápida del glucógeno, y se acumulan ácido láctico y fosfatos
inorgánicos, que bajan el pH intracelular.
 Se bloquea la bomba de Na+/K+, provocando una acumulación de
Na+ intracelular y la difusión de K+ al medio extracelular. La entrada
de Na+ se acompaña de entrada de agua: edema intracelular.
 El fallo energético mitocondrial induce la apertura de canales de
Ca++ que permiten el ingreso de Ca++ extracelular al citoplasma, y su
salida al hialoplasma desde los compartimentos intracelulares.
 Sucede una disminución de la síntesis proteica que, a su vez, puede
provocar depósitos de lípidos.

• Afecta, sobre todo, al riñón, al hígado y al miocardio, los cuales,
macroscópicamente, aparecen grandes y tumefactos (inclusión de
agua) y pálidos (compresión capilar).
• Al MO:
 La penetración de agua en la célula:
 provoca un aumento de su volumen, que coincide con
 cierta palidez y emborronamiento (degeneración turbia) del citoplasma
y, a veces, con
 finas vacuolizaciones del mismo.
 En casos más avanzados, se pueden apreciar:
 vacuolas grandes
 deformación o borramiento de las microvellosidades
 relajación de las uniones intercelulares.

DEGENERACIÓN HIDRÓPICA RENAL: el riñón aparece grande, pálido y
tumefacto. Al MO se advierte una fina vacuolización citoplásmica en las células
epiteliales y un aplanamiento del “ribete en cepillo”.

DEGENERACIÓN VACUOLAR RENAL causada por la ciclosporina utilizada
como tratamiento inmunosupresor. Las vacuolas son grandes y numerosas; el
ribete en cepillo ha desaparecido totalmente.

• Por causa de la ↓ del pH:
 Se condensa la cromatina nuclear.
 En el nucleolo se separan los componentes fibrilar y granular.
• Con ME, además:
 Alteraciones precoces de las mitocondrias, apareciendo estas,
en una primera fase, condensadas; posteriormente, se produce
hinchazón mitocondrial.
 Dilatación del RE con desprendimiento de los ribosomas.

DEGENERACIÓN HIDRÓPICA RENAL: Se aprecian pequeñas gotas de agua
en el citoplasma apical; emisión de “blebs”, tumefacción mitocondrial y pérdida de
microvellosidades (mv), así como condensación de la cromatina (N).

DEGENERACIÓN HIDRÓPICA:
tumefacción y aclaramiento de la
matriz mitocondrial.
DEGENERACIÓN HIDRÓPICA:
dilatación del RE y despegamiento de
ribosomas.

2. ESTEATOSIS O DEGENERACIÓN GRASA
• Incremento intracelular anómalo de lípidos.
• Sucede en células implicadas y/o dependientes del metabolismo
graso (hepatocitos, cardiomiocitos).
• Causas:
 hipoxia
 alcohol (causa más frecuente)
 diabetes, obesidad (síndrome metabólico)
 Cl4C, cloroformo, fósforo
 setas venenosas
 toxina diftérica
 tetraciclinas
 etc.

• Según su origen, se clasifica en:
• Saginata (sagina = grasa): por oferta excesiva de triglicéridos
(obesidad, diabetes).
• Retentiva: porque ↓ la utilización de triglicéridos debido a la
hipoxia o por la incidencia de factores lipotrópicos (alcohol).
• Regresiva: por lesión celular (cloroformo, fósforo, Cl4C, etc.).

 El Cl4C (disolvente orgánico halogenado) se utilizó en el pasado como
propulsor de aerosoles, insecticida, desengrasante, líquido refrigerante y en
extintores de fuego; debido a sus efectos nocivos, estos usos están prohibidos.
Excepcionalmente se utiliza hoy en la industria del lavado en seco.

• MECANISMOS por los que el Cl4C produce esteatosis hepática:
 Los radicales libres (Cl3C.) formados en el RE a partir del Cl4C provocan
peroxidación de los ácidos grasos polinsaturados de los fosfolípidos de las
membranas y las lesionan.
 En el curso del proceso sucede una degradación rápida del RER, que
conlleva una disminución de la síntesis proteica que afecta también a
proteínas aceptoras de lípidos (apoproteínas), produciéndose un depósito de
triglicéridos en los hepatocitos.
 La lesión mitocondrial es posterior a la del RE, provocando tumefacción
celular. El fallo de la b-oxidación contribuye al depósito de triglicéridos.

• Hepatomegalia. Color blanco-amarillento. Bordes redondeados.
• Consistencia blanda. Frágil.

HÍGADO GRASO NO ALCOHÓLICO: aumento de tamaño y menor densidad radiográfica.

• Al MO:
 cuando el cúmulo de lípidos es discreto, el citoplasma de los
hepatocitos muestra pequeñas vacuolas que no desplazan al
núcleo (lesión aguda);
 los depósitos de mayor intensidad confluyen en una gran
vacuola que rechaza al núcleo hacia la periferia (lesión crónica).

HÍGADO GRASO
ESTEATOSIS
MICRO Y
MACROVESICULAR

HÍGADO: tumefacción y esteatosis macro y microvesicular.

• ME:
 La alteración más precoz consiste en:
 una tumefacción de las cisternas del RER, seguida de
 una disociación de ribosomas.
 Luego aparecen:
 cúmulos de lípidos
 lesión mitocondrial
 tumefacción celular progresiva.
 Los filamentos intermedios sufren desplazamiento y agrupación
provocados por los depósitos lipídicos (hialina alcohólica de
Mallory al MO).

• Hay dos formas de ESTEATOSIS del MIOCARDIO: la
difusa y la llamada corazón atigrado. Ambas son de gotas
pequeñas.
1. La difusa es regresiva, ocurre por acción del alcohol, en la
difteria e intoxicaciones. Afecta a los cardiomiocitos
2. El corazón atigrado* corresponde a una infiltración grasa
zonal retentiva, por hipoxia.
*Este aspecto se debe a la forma de vascularización: los segmentos
arteriales de los pequeños vasos intramiocárdicos se disponen alternando
sucesivamente con los venosos. Como la hipoxia es mayor en estos
últimos, la infiltración ocurre su alrededor (lipomatosis). El aspecto
atigrado se nota a través del endocardio especialmente en los músculos
papilares.

ESTEATOSIS CARDÍACA: además de un incremento en el número de adipocitos
del tejido conjuntivo (infiltración grasa) se aprecia en la imagen cómo algunos
cardiomiocitos (flechas) contienen finas gotas lipídicas en su interior.

ESTEATOSIS CARDÍACA en ratones de la raza WT a los que se les ha inducido
experimentalmente una diabetes mediante estreptozotocina. Con MET (recuadros
B y F) se observan gotas lipídicas en el interior de los cardiomiocitos ventriculares,
entre el material miofibrilar y las mitocondrias.

LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE
• La línea que separa la lesión celular
reversible de la irreversible (el punto
sin retorno) no está bien definida;
pero, es posible que coincida con el
momento en que se abren
permanentemente los PTPm (poros
de transición de permeabilidad
mitocondrial) con salida de
citocromo c de la cadena de
transporte de electrones.

INTERVENCIONES TERAPÉUTICAS
 La interferencia farmacológica con varios de los acontecimientos
implicados en la patogenia de la necrosis celular, puede conservar viables a
las células tras una agresión.
 La bomba de Na+ / K+ es una interesante diana para las intervenciones
terapéuticas destinadas a mantener la viabilidad de las células musculares
cardiacas durante la isquemia aguda.
 Los tratamientos que incrementan la captación de glucosa y los que
reconducen algunos de los desequilibrios iónicos, pueden preservar a estas
células vivas.
 Ya se han publicado resultados satisfactorios con la simple administración de
una combinación de glucosa, insulina y potasio.
• También se están ensayando distintas substancias (anestésicos,
ciclosporina, etc.) que inhiben la apertura del PTPm, a fin de evitar la muerte
celular ligada a los episodios de isquemia-reperfusión.

http://medicinaycine.blogspot.com.es/2010/05/el-luchador-wrestler.html
Palabras clave: efectos secundarios de los esteroides anabolizantes*; infarto agudo de miocardio; angioplastia; choque cardiogénico; insulina;
Vicodin® (hidrocodona); Viagra® (sildenafilo); cocaína; alcohol.
* http://deportelimpio.fundacionmiguelindurain.com/recursos/docs/ceimd/Anabolizantes_marca_y_saludr.pdf
3

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