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Interés de los Neuromediadores en el
tratamiento del sobrepeso y la obesidad:
EstudIo comparatIvo ENtrE la dIEta dE aportE protEIco
EstáNdar y la dIEta dE aportE protEIco ENrIquEcIda EN
prEcursorEs dE NEuromEdIadorEs
YSOnUT       I ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD.                          DIcIEmbrE 2010



                                                PAlAbrAs clAve: ritmonutrición, régimen hipocalórico, dieta proteica (dap), triptófano, tirosina,
                                                obesidad, sobrepeso, comportamiento alimentario, neuromediadores
                                                KeY words: rythmonutrition, hypocaloric diet, protein diet, overweight, obesity, eating behaviour




                                             IntroduccIón
                                                                                                            2- no permite trabajar sobre el estrés y el compor-
                                             Dieta De aporte proteico (Dap)                                 tamiento alimentario del paciente
                                             y neuromediadores en el
Pr daniel rIGAud, Servicio de                tratamiento del sobrepeso                                      3- en ciertos casos, podría provocar o agravar un
                                                                                                            trastorno del comportamiento alimentario (tCa),
Endocrinología y Nutrición, CHU
                                                                                                            porque los aportes en nutrientes energéticos –
Le Bocage. 2, Bd Mal de Lattre de
                                                                                                            muy inferiores a las necesidades reales–, podrían
Tassigny, B.P. 77908, 21000 DIJON            actualmente, el sobrepeso y la obesidad afectan
                                                                                                            producir carencias y desórdenes cerebrales meno-
                                             en Francia entre un 25 y un 30% de la población.
Objetivos del estudio
                                                                                                            res, susceptibles de acarrear ciertos trastornos del
                                             para españa, la prevalencia en adultos de la obesi-
la serotonina y la dopamina son                                                                             comportamiento. se han llevado a cabo tan sólo
                                             dad supera el 15%, y la del sobrepeso el 39%.
unos neuromediadores que se                                                                                 unos pocos estudios para evidenciar estos trastor-
ven implicados en la modulación                                                                             nos y, sobre todo, los tCa en pacientes que siguen
                                             no hay duda de que el tratamiento de estos pacien-
del humor y del comportamien-                                                                               una dap.
                                             tes debe ser global, concibiéndose además como
to alimentario. las personas                 una estrategia a largo plazo. el tratamiento inicial
sometidas a dietas muy hipoca-                                                                              las dietas hipocalóricas pueden acarrear varios
                                             varía mucho en función de los equipos médicos:
lóricas, se quejan muchas veces                                                                             trastornos, y más aún cuando son muy restrictivos:
                                             algunos proponen de entrada unas dietas modera-
de trastornos del humor y del                                                                               trastornos del sueño, compulsiones alimentarias,
                                             damente hipocalóricas, mientras que otros inician
sueño (restricción cognitiva), así                                                                          ansiedad, estado depresivo, irritabilidad, inestabi-
                                             el tratamiento con un régimen fuertemente hipo-
como de trastornos alimentarios                                                                             lidad del humor, malestar… esto podría deberse en
                                             calórico (very low calorie diets VlCd).
(desinhibición). nuestro estudio                                                                            parte a la reducción de la producción intracerebral
tiene como objetivo verificar si                                                                            de neuromediadores que modulan el humor y la
                                             por lo demás, es cierto que muchos pacientes pi-
una suplementación en tirosina                                                                              ingesta alimentaria (Westerterp-plantenga et al.).
                                             den tratamientos VlCd para perder rápidamente
y triptófano (grupo stt, tirosina:
                                             los primeros kilos (Gougeon, saris), y mantener así
+3,4 g/día y triptófano: +1,4 g/                                                                            La Serotonina y la Dopamina son unos de estos
                                             su motivación.
día), precursores de la dopamina                                                                            neuromediadores. son producidos in situ, a par-
y de la serotonina, permite evi-                                                                            tir de aminoácidos esenciales, o semiesenciales,
tar estos trastornos, induciendo             entre estos regímenes, hay que recalcar la dieta de
                                                                                                            como son la tirosina y el triptófano. en caso de
además una mayor pérdida de                  aporte proteico (dap), que se utiliza desde hace
                                                                                                            aportes fuertemente hipocalóricos, una parte de
peso en relación al grupo testigo            tantos años ya que ni falta hace probar su eficacia
                                                                                                            las proteínas aportadas es utilizada con fines ener-
dap (dieta de aporte proteico                (saris). pero se plantea una cuestión importante
                                                                                                            géticos para alimentar el metabolismo de base y
estándar) .                                  en relación con estas VlCd: cuando llega el mo-
                                                                                                            el metabolismo relacionado con la actividad física
                                             mento de volver a una alimentación hipocalórica
                                                                                                            diaria, aunque sea en modo mínimo. así pues, po-
Pacientes y método                           más próxima a la normalidad, en cuanto a aporte
                                                                                                            demos pensar que una suplementación con triptó-
Ciento dos pacientes ambulato-               energético y a calidad de alimentos, se produce
                                                                                                            fano y tirosina en el momento de la prescripción
rios han sido incluidos en este              a veces un fenómeno llamado desinhibición. en
                                                                                                            de estas dietas (dap), podría ser útil para preser-
estudio randomizado a doble                  efecto, cuando se pone fin al modelo inicial, existe
                                                                                                            var la tasa intracerebral de estos aminoácidos.
ciego, con el objetivo de compa-             un riesgo de perder el control, volviendo a “comer
rar la stt con una suplementa-               demasiado”, para compensar las frustraciones, re-
                                                                                                            a este respecto, sólo existen en la literatura interna-
ción clásica a base de proteínas             cuperando así el peso perdido.
                                                                                                            cional pocos datos, pero ningún ensayo terapéutico
de alto valor biológico (dap).
                                                                                                            completo, que evalúe la eficacia de este tratamiento.
todos los pacientes reciben el               la dap consiste en administrar, durante un perío-
                                                                                                            de ahí el interés de este nuevo estudio.
mismo aporte proteico (de media              do que va de una a varias semanas, unos productos
72 g/d), distribuido en unos so-             que contienen entre un 65 y un 70% de proteínas,
bres, y la misma dieta hipocalóri-           aportando a menudo de 75 a 100 gramos al día en
ca (progresivamente creciente de             total. se asocia a las proteínas potasio, vitaminas,           objetIvos del estudIo
500 a 1700 Kcal./día en 3 meses,             naCl y otros micronutrientes, para completar los
con un total de 1,4 + 0,2 g/kg/d de          déficits de aporte y la eliminación urinaria de los
proteínas). no se ha autorizado              mismos.
ningún medicamento.                                                                                         •	suplementar una dAP con precursores de
                                             sólo un médico específicamente formado puede                     neuromediadores / versus una dAP simple
                                             prescribir una dap, debiendo además asegurar un
                                             seguimiento regular del paciente.                              •	con un ensayo en doble ciego e inclusión de
                                                                                                              un centenar de pacientes
                                             Aunque en general se soporta bien, la dAP presen-
                                             ta sin embargo tres inconvenientes potenciales:                •	 Y verificar su eficacia sobre la pérdida
                                                                                                              de peso, los trastornos del humor y el
                                             1- es muy diferente de la alimentación normal y                  comportamiento alimentario del paciente
                                             no puede seguirse en fase estricta durante mucho
                                             tiempo

          2   I   ESTUDIO nÚmErO 2
DIcIEmbrE 2010                      ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. I   YSOnUT




obesIdAd:
la epidemia alarmante
                                                                             ÍndIce de MAsA corPorAl
                                                                             imC: peso (Kg.) / talla al cuadrado (m) = p/t²
en españa, y en Francia, notamos un aumento de
la tasa de sobrepeso o de obesidad, muy inquie-                                •   normopeso: 20 a 25 Kg./m²
tante, con una proporción del 15% de obesos en el                              •   sobrepeso: 25 a 30 Kg./m²
2009, porcentaje que casi se ha duplicado en tan                               •   obesidad: 30 a 40 Kg./m²
sólo 15 años !
                                                                               •   obesidad mórbida: > 40 Kg./m²




 16 -                                                               16 -                                      15%
                                         14,5%
 14 -                                                               14 -                        13%

 12 -                                                               12 -
                           10%
 10 -                                                               10 -
                 8%                                                                8%
   8 -                                                               8 -

   6 -                                                               6 -                                                       esquema 2 y 3 :
                                                                                                                               evolución de la tasa
   4 -                                                               4 -                                                       de obesidad en
                                                                                                                               Francia y españa
   2 -                                                               2 -                                                       de 1995 a 2009, en
                                                                                                                               % de la población -
   0 -                                                               0 -                                                       Fuentes ocde 2009
                 1          2                 3                                     1            2             3

          FrAncIA                 1 - 1995 - 8 %                                                       1 - 1995 - 8 %
                                                                             esPAñA
                                  2 - 2004 - 10 %                                                      2 - 2004 - 13 %

                                  3 - 2009 - 14,5 %                                                    3 - 2009 - 15 %




Figura 1 : los precursores de los neuromediadiores



    los AMInoácIdos Precursores de los neuroMedIAdores


     tIrosInA                                               dy-HidROXi                                                     doPAMInA
                                tirosina                    FenIlAlAMInA                   dopa
                                hidroxilasa                 ( L-dOPA )                     decarboxilasa


     trIPtóFAno                                             5 HidROXi                                                      serotonInA
                                triptófano                  trIPtóFAno                    l aminoácido
                                hidroxilasa                 ( 5-HtP )                     decarboxilasa




                                                                                                                              ESTUDIO nÚmErO 2   I   3
YSOnUT         I ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD.                        DIcIEmbrE 2010




    ModAlIdAdes del estudIo
                                                                              S O R t E O d E L O S g R u P O S (102 PA c i E n t E S )
    • 110 pacientes incluidos en el estudio, 102 casos
    explotables en españa y Francia

                                                                         Grupo control = dAP                                grupo testigo = Stt
    • Estudio randomizado a doble ciego con una
    asignación al azar de los pacientes en consulta,                                                            Dap clásica + suplementación con tirosina
                                                                        dieta de aporte proteico
    para componer 4 grupos, con el consentimiento                                                                              y triptófano
                                                                                 clásica
    informado por escrito del paciente

    • 1ª fase activa de 4 meses para inclusión y trata-
    miento, 2ª fase después de 6 meses, para recoger
    los datos de los pacientes

    • Análisis estadístico con la intención de tratar:
                                                                       18 pacientes        33 pacientes               18 pacientes     33 pacientes
         - en caso de interrupción del tratamiento, los
                                                                          obesos          con sobrepeso                  obesos       con sobrepeso
           resultados del paciente, serán analizados con
           su grupo terapéutico, sin que se completen
           los datos que faltan.

         - el análisis estadístico comporta un análisis             Pa r á m e t r o s              medidos
           de varianza (anoVa) y unos análisis de
           la covarianza de varios factores: efecto                   A d0 d30 d60 d90
           tratamiento, efecto tiempo (d30, d60, d90),
           efecto imC, efecto sexo.                                   Peso, IMc, Perímetro de cintura, Masa grasa, comportamiento alimentario

                                                                      Análisis biológicos a d0 y d90: glicemia, Hba1c, Colesterol, triglicéridos

    APlIcAcIón                                                        cuestionario sobre la calidad de vida para determinar el sentimiento de salud
                                                                      mental y física (preguntas del sF36), el dinamismo, la ansiedad (preguntas del
                                                                      Hamilton score), y la tendencia depresiva (preguntas del back score).
    • es el médico el que, en su consulta, establece las              cuestionario de 17 preguntas sobre el comportamiento alimentario que
    pautas de la dap                                                  nos permite obtener 4 sub-puntuaciones: obsesiones hacia los alimentos
                                                                      y la alimentación, efectos somáticos de la restricción cognitiva, picoteo,
    • Según un protocolo fijo e idéntico en cada caso:                compulsiones alimentarias.

    - sobrepeso: 4 productos protéifine desde el día
    de inicio (d0) y disminución de 1 producto cada 15
    días hasta el d90. en el grupo stt, se añade cada
    dos días un suplemento stt.

    - obesos: 5 productos protéifine desde d0 y dis-
    minución de 1 producto cada 15 días, hasta d90.
    en el grupo stt, se añade cada dos días un suple-


                                                                                      ? ?
    mento stt.

    tenemos pues unas fases cetogénicas (1 - 2 - 3)
    cortas, de unos 30 a 45 días, y reintroducciones
    progresivas de alimentos.

    • el paciente no puede escoger los sabores de los
    productos. recibe un kit de productos estándar.
    del mismo modo, la suplementación micronutri-
    cional es la misma para los 2 grupos (potasio, vi-
    taminas, calcio, magnesio, omega 3-6, y sodio en
    ocasiones).

    • para que todo sea compatible, los productos die-
    téticos han sido fabricados sin distinción de sabor
    y con el mismo envase, para que resulte imposible
    su identificación, ya sea por parte de los médicos
    o de los pacientes.
4    I    ESTUDIO nÚmErO 2
DIcIEmbrE 2010                    ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. I   YSOnUT




resultAdos
                                                        10 -                                                                       dAP
                                                                                                                      -9           stt
                                                          9 -
1°) gLObALMEntE
                                                                                                                                la pérdida de peso a
                                                          8 -                                                  -7,5
                                                                                                                                d90 es diferente:

                                                          7 -                                                                   - 9 Kg. en
                                                                                                                                el grupo stt
                                                          6 -                                                                   - 7,5 kg en
                                                                                                                                el grupo dap
                                                          5 -
                                                                                                                                Por lo tanto, los
                                                                                                                                pacientes tratados
                                                          4 -
                                                                                                                                con stt han per-
                                                                                                                                dido 1.5 Kg. más que
                                                          3 -                                                                   el otro grupo
  en los pacientes con sobrepeso, el grupo
  stt obtiene un mejor resultado:                         2 -

  - en los 90 días que dura el programa, el gru-          1 -
  po stt pierde 9 Kg. / versus 7,5 Kg. del gru-
  po dap, es decir un 20% más. (esquema 4)                0 -
                                                                     d15             d30           d60           d90
  - Ídem para el perímetro abdominal: ven-
                                                                Esquema 4: Pérdida de peso – Pacientes con sobrepeso
  taja del grupo stt con una pérdida de 10
  cm / versus 7,7 cm del grupo dap, es decir,
  un 23% más. (esquema 5)                                                                                                          dAP
                                                         12 -
                                                                                                                      -10          stt
                                                         10 -
                                                                                                               -7,7
                                                          8 -
                                                          6 -
                                                          4 -
                                                          2 -
                                                          0 -

                                                                     d15             d30           d60           d90
                                                                Esquema 5: Perímetro abdominal – Pacientes con sobrepeso




                                                                                   el centro del hombre está
                                                                                  modulado por la dopamina
                                                                                       y la noradrenalina.

         Hipotálamo




                                                                                el centro de la saciedad está
                                                                               modulado per la noradrenalina
                                                                                      y la serotonina.




                                                                                                                            ESTUDIO nÚmErO 2    I   5
YSOnUT        I ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD.                         DIcIEmbrE 2010




                                                                16 -                                                                    dAP
                                                                                                                                        stt
                                                                14 -                                                         -13,5

                                                                                                                                     la pérdida de peso
    2°) PéRdidA dE PESO                                         12 -                                                                 a d90 es diferente:
    en paCientes obesos
                                                                                                                                     -13,5 Kg. en
                                                                10 -                                                  -9,7           el grupo stt
                                                                                                                                     -9,7 Kg. en
                                                                                                                                     el grupo dap
                                                                 8 -
                                                                                                                                     Por lo tanto, los
        en el paciente obeso, los resultados del                                                                                     pacientes tratados
        grupo Stt son aún más espectaculares:                    6 -                                                                 con stt han perdido
                                                                                                                                     3.8 Kg. más que el
        - en los 90 días que dura el programa, el                                                                                    otro grupo
                                                                 4 -
        grupo stt pierde 13,5 kg / versus 9,7 kg
        del grupo dap, por lo tanto un 30% más.
                                                                 2 -
        - Ídem para el perímetro abdominal:
        ventaja del grupo stt con una pérdida
                                                                 0 -
        de 14,4 cm / versus 7,5 cm del grupo
                                                                              d15            d30          d60             d90
        dap, por lo tanto un 52% más.
                                                                         Figure 6: Pérdida de peso en pacientes obesos.


                                                                                                                                         dAP
                                                                16   -                                                       -14,4
                                                                14   -                                                                   stt
                                                                12   -
                                                                10   -
                                                                 8   -                                                -7,5
                                                                 6   -
                                                                 4   -
                                                                 2   -
                                                                 0   -

                                                                               d15           d30           d60            d90

                                                                     Esquema 7: Perímetro abdominal – Pacientes obesos.




        dynovance, aporte de proteínas y tiro-
        sina (3,4 g) para la tonicidad cerebral y
        la regulación del apetito.

        sérovance, aporte de proteínas y trip-
        tófano (1,4 g) para el humor, el compor-
        tamiento alimentario y la regulación de
        la saciedad.




6   I    ESTUDIO nÚmErO 2
DIcIEmbrE 2010                      ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. I                                             YSOnUT




3°) cALidAd dE VidA                                         40 -
                                                                                                                                                                               dAP
eVoluCión de la Calidad de Vida                             35 -                                                                                                               stt
en los 2 Grupos terapéutiCos
(obeSiDaD y SobrepeSo)                                      30 -                                                                                          P>0,01 (AnovA)

                                                            25 -




                                                                                                                                                 FuEntE (min: -60, máx: +60)
                                                            20 -
en general, la mejora de la calidad de vida es
mayor con stt que con dAP (versus d0).                      15 -

los obesos tenían a d0 una calidad de vida menor            10 -
que la de los pacientes con sobrepeso (obesidad:
-5,5 + 15 vs sobrepeso: +13 + 25). la calidad de vida         5 -
disminuye en los obesos hasta d60; pero a d90,
ya no hay diferencia entre obesos y pacientes con             0 -
sobrepeso (27 + 18 vs 30 + 23, no significativo).
                                                                        d0              d30           d60                             d90
(esquema 8)
                                                              Esquema 8: Evolución de la calidad de vida en los 2 grupos terapéuticos
                                                              (obesidad y sobrepeso)



 esto significa que sea cual sea la dieta propuesta, el aporte de proteínas y la pérdida de peso corrigen las diferencias entre los dos
 grupos, de modo que los obesos recobran un sentimiento de calidad de vida comparable al de los pacientes con sobrepeso cuando
 pierden peso.
 comparativamente, la calidad de vida se mejora de manera significativa, ya sean pacientes con sobrepeso u obesos (vs d0; p<0,01).
 la mejora es mayor con stt que con dap, y esto en todas las etapas, de d15 a d90.



4°) cOMPORtAMiEntO                                          14 -                                                                                 dAP

AlIMentArIo                                                 12 -
                                                                                                                                                 stt
disminuCión de los
                                                            10 -                                                                               P>0,05 (AnovA)
trastornos alimentarios en
los 2 Grupos terapéutiCos                                    8 -
                                                                                                                   FuEntE (min: 0, máx: 51)




                                                                                                                                              esquema 9:
(obeSiDaD y SobrepeSo)                                                                                                                        disminución de los
                                                             6 -
                                                                                                                                              trastornos alimentarios
                                                             4 -                                                                              en los 2 grupos
                                                                                                                                              terapéuticos (obesidad
la disminución de los trastornos del compor-                                                                                                  y sobrepeso)
                                                             2 -
tamiento alimentario es mayor con stt que
con dAP (versus d0)                                          0 -

el resultado total sobre el comportamiento                              d30             d60            d90
alimentario de los sujetos obesos no difiere del de
los sujetos con sobrepeso. los sub-resultados de las
pulsiones alimentarias, del picoteo, de las obsesiones         esto significa que sea cual sea la dap propuesta, la mejora del comportamiento
alimentarias y de los trastornos vinculados con la             alimentario es más rápida en los pacientes con sobrepeso. pero al final de los
restricción cognitiva, no difieren entre obesos y              90 días de tratamiento, el aporte de proteínas y la pérdida de peso equilibran
pacientes con sobrepeso.                                       este balance, de modo que los obesos acaban obteniendo, en lo que respecta
                                                               al comportamiento alimentario, un resultado comparable al de los pacientes
Cerca de un 15% de obesos y un 3% de pacientes con             con sobrepeso simple cuando pierden proporcionalmente más peso.
sobrepeso conservan un resultado de desinhibición
alimentaria elevado a partir de d30 (contra los                ningún enfermo bajo stt conserva un resultado de desinhibición
anteriores índices de 21% y 8%, respectivamente).              (pulsiones alimentarias) elevado a d90, contra 4 % con dap (no signifi-
                                                               cativo). la sensación de hambre media es un poco menos importante
a d90, ningún enfermo obeso padece estos                       con stt (1,16 + 0,56) que con dap (1,29 + 0,30 sobre una escala del 0
trastornos, contra un 5 % de pacientes con sobrepeso           al 9, no significativo).
(no significativo).

                                                                                                                                              ESTUDIO nÚmErO 2                           I    7
YSOnUT         I ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD.                                        DIcIEmbrE 2010




    5°) cLÍnicA
    y bioloGÍa
                                                                        AlGunos estudIos conFIrMAn lAs ventAjAs
                                                                        de unA suPleMentAcIón con neuroMedIAdores
    ya se trate del grupo stt o del grupo dap, se                       • Se ha demostrado que en el ser humano, unos aportes de proteínas específicas
    constata, como era de prever, una mejora en los                       podían mejorar la concentración plasmática de aminoácidos y la relación del
    parámetros clínicos y biológicos vinculada esen-                      triptófano con los aminoácidos neutros (Fernstrom et al.).
    cialmente a la pérdida de peso y al cambio alimen-                    Fernstrom JD, Wurtman RJ, Hammarstrom-Wiklund B, Rand WM, Munro HN, Davidson CS.
    tario.                                                                Diurnal variations in plasma concentrations of tryptophan, tyrosine, and other neutral amino
                                                                          acids: effect of dietary protein intake. Am J Clin Nutr 1979; 32: 1912-22.

         • la presión arterial sistólica disminuye bajo                 • entre las proteínas alimentarias (huevos, lactoalbúmina, caseínas…), algunas poseen
           tratamiento en 52 de los 102 pacientes                         un efecto saciante más poderoso que otras. en este trabajo, según el desayuno
                                                                          estuviese enriquecido o no, la energía calórica de la comida del medio día cambiaba:
     la colesterolemia total y la ldl calculada, la glucemia              era un 20% inferior con la suplementación con alfa-lactoalbúmina o con triptófano,
    y el Hba1c disminuyen de manera significativa                         comparada con el huevo, la caseína o la soja (Veldhorst).
                                                                          Veldhorst MA, Nieuwenhuizen AG, Hochstenbach-Waelen A et al. A breakfast with alpha-
    durante el régimen (p<0,05). la disminución de los                    lactalbumin, gelatin, or gelatin + TRP lowers energy intake at lunch compared with a breakfast
    triglicéridos y del Hba1c es mayor en los obesos que                  with casein, soy, whey, or whey-GMP. Clin Nutr. 2009; 28: 147-55
    en los pacientes con sobrepeso (p<0,05).
                                                                        • otro estudio realizado por el mismo equipo muestra igualmente que el aporte de
                                                                          triptófano de la lactoalbúmina es muy eficaz sobre el hambre (nieuwenhuizen et al.).
                                                                          Nieuwenhuizen AG , Hochstenbach-Waelen A, Veldhorst MA et al. Acute effects of breakfasts
                                                                          containing alpha-lactalbumin, or gelatin with or without added tryptophan, on hunger, ‘satiety’
                                                                          hormones and amino acid profiles. Br J Nutr 2009; 101: 1859-66.




    conclusIón
                                                                 16 -
                                                                                dAP                                               dAP
    este estudio ha demostrado que se puede opti-
                                                                                stt                                               stt                      -13,5
    mizar el comportamiento alimentario y la calidad 14 -
    de vida durante un régimen muy hipocalórico,
    si le añadimos una suplementación con tirosina
                                                         12 -
    y triptófano. y por otro lado, ilustra la probabili-
    dad, o al menos la posibilidad de que el humor y el
    comportamiento alimentario (restricción, desinhi- 10 -                                                                          -9,7
    bición) sean responsables de los “abandonos” que                                                      -9
    registran en particular estos regímenes, y en gene-                        -7,5
                                                          8-
    ral todos los regímenes hipocalóricos.

    la restricción voluntaria induce unos trastornos              6-
    somáticos, alimentarios y psico-comportamenta-
    les conocidos (trastorno del sueño y del humor,
                                                                  4-
    cansancio y fatigabilidad, compulsiones alimenta-
    rias, pensamiento dicotómico “comer engorda”), y
    al final, en algunos casos, trastornos del compor-            2-
    tamiento alimentario (atracones, vómitos provo-
    cados, conducta anoréxica).
                                                                  0-
                                                                                                                                                 -
                                                                                            -




    Con la dieta de aporte proteico, todos los factores                      dAP sp                    stt sp                      dAP ob                 stt ob
    medidos muestran una mejoría evidente, aunque
                                                                        esquema 10: Pérdida de peso en los obesos o pacientes con
    existen claras diferencias entre los 2 grupos stt
                                                                        sobrepeso, stt versus dAP
    vs. dp:

         • la pérdida de peso es netamente superior
           en el grupo stt vs. el grupo dP tradicional
           (esquema 10).

         • los resultados de los cuestionarios
           muestran igualmente una mejoría superior
           de la calidad de vida y del comportamiento
           alimentario en el grupo stt.

8    I    ESTUDIO nÚmErO 2
DIcIEmbrE 2010                   ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. I   YSOnUT




el hecho de añadir precursores de los neurome-           ¿A Qué SE dEbE EStA RELAciÓn tAn intERESAntE EntRE nEuROMEdiAdO-
diadores (tirosina y triptófano) en los productos        res Y obesIdAd?
protéifine es netamente beneficioso para cual-
quier paciente.                                          ¿Cómo se ha podido confirmar a través de este estudio que una suplementa-
                                                         ción con tirosina y triptófano es más eficaz en los pacientes obesos que en los
pero la diferencia más neta, la encontramos en el        pacientes con sobrepeso?
grupo de los obesos que sacan mayor partido al
programa stt.

resulta pues necesario proponer a los pacientes
obesos una suplementación sistemática con ti-
rosina y triptófano, precursores de los neurome-         SE PuEdEn PLAntEAR VARiAS HiPÓtESiS:
diadores, a partir del momento en que se pone en
marcha un programa dietético.

pero queda la siguiente pregunta: ¿durante cuánto
tiempo será indispensable esta suplementación?              1. Las disfunciones neurofisiológicas son más importantes en los
el tiempo que dure la dieta, más un largo período              obesos, siendo menores o totalmente inexistentes en pacientes con
de estabilización: ¿pero más un año o más varios               sobrepeso. Así pues, una suplementación que modifica el humor y
años?                                                          el comportamiento tiene más probabilidades de funcionar.




                                                            2. los obesos tendrían un verdadero déficit de tirosina y/o
  obeso = ventAjAs de unA stt                                 triptófano cerebral (o al menos en las zonas clave: hipotálamo,
  “oblIGAtorIA”                                               núcleo arcuato), mientras que este déficit es mucho menor o
                                                              hasta ausente en pacientes con sobrepeso.
  el paciente obeso saca más provecho de
  la suplementación con neuromediadores
  durantesudieta,loquetraeindiscutiblemente
  unos mejores resultados que en una dieta
  de aporte proteico clásica: por ejemplo una
  pérdida de peso suplementaria del 30% en                    3. Puede que en los obesos existan causas del « desvío »
  90 días de dieta.                                             fisiológico de los neuromediadores, disminuyendo así su
                                                                tasa intracerebral:

                                                              - trastornos digestivos, estreñimiento crónico, alteración
                                                                de la flora intestinal, que disminuye la absorción de los
                                                                neuromediadores;

                                                              - Perturbación de la relación triptófano/Aminoácidos neutros,
  el concepto de ritmonutrición® desar-
                                                                por culpa del comportamiento alimentario del obeso (y por lo
  rollado por laboratorios Ysonut, asocia
                                                                tanto, disminución del paso de triptófano libre en el cerebro);
  el tratamiento nutricional con los datos
  de la cronobiología (ritmos biológicos)
                                                              - Inflamación crónica de bajo grado, que disminuye la síntesis
  adaptados a la nutrición.
                                                                cerebral de serotonina a partir del triptófano, en beneficio de
  la ritmonutrición® para esta aplica-                          la síntesis de ácidos cerebrales tóxicos, causantes del estrés y
  ción, propone unir la dieta de aporte                         de la depresión del obeso;
  proteico, que ha demostrado ya so-
  bradamente su eficacia en la pérdida                        - utilización de los aminoácidos neuromediadores en el
  de peso, con la ingesta de productos                          transcurso de la dap clásica hacia su uso energético, lo
  proteicos enriquecidos con precursores                        que induce ciertas carencias en la síntesis cerebral de
  de los neuromediadores en ciertos mo-                         neuromediadores, evidentemente más marcada en el obeso,
  mentos del día para optimizar todos los                       a causa de sus necesidades energéticas.
  resultados.




                                                                                                                           ESTUDIO nÚmErO 2   I   9
YSOnUT         I anEXO : DOcUmEnTOS méDIcOS DEl ESTUDIO                                                                                                    DIcIEmbrE 2010




                                              FicHA dEL PAciEntE En LA PRiMERA cOnSuLtA (d0)


                                              1er apellido (3 primeras letras): …………………………………………………................…………................…………..............
                                              nombre (3 primeras letras): ………………………………………………………………...........…………................………….............
                                              sexo:     mujer        Hombre
                                              edad (años):         peso (Kg.):       altura (m):        imC :
estudIo rAndoMIZAdo A                         Contexto clínico en d0:
       doble cIeGo.                             Hta            dislipemia         diabetes       Cirugía                stop tabaco                           Hipotiroidismo
diEtA dE APORtE PROtéicO                        otros (precisar):
    suPleMentAdA en                           ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
   neuroMedIAdores                            ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
                                              …………………………………………………………..................................................................................................................
  (protéifine + Dynovance /                   medicamentos a d0 (listar):
 sérovance) (Concepto de la                   ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
       ritmonutrición)                        ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
                                              ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
versus dIetA de APorte                        Comentarios adicionales:
  ProteIco estándAr                           ………………………………………………………………………………………………………………………….…………………………………………
                                              ………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
                                              ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………............
(protéifine) en 110 pacientes
 seguidos durante 6 meses.
                                               tailla (m)                     D0 Visita 1          D15 Visita 2          D30 Visita 3         D60 Visita 4        D90 Visita 5

  cuAderno de                                  Fecha                         .../..../2009         .../..../2009         .../..../2009        .../..../2009       .../..../2009
                                               t.a. (mm Hg)
  observAcIón                                  perímetro de
                                               cintura (cm)
         ProMotor                              peso (Kg)
                                               imC
      laboratorios ysonut                      masa grasa (%)
   C/ provenza 286-288, 1º 2ª
        08008 barcelona                        triglicéridos (g/l)
            españa                             Colesterol total (g/l)
        www.ysonut.com
                                               Colesterol-Hdl (g/l)
                                               Hb a1C
                                               otros parámetros
 InvestIGAdor PrIncIPAl                        (precisar)
       Pr. dr. rigaud                          cuestionario
 CHu du bocage, dijon, Francia                 Humor y Calidad
                                               de vida
  coordInAdores del
                                               cuestionario
      estudIo                                  Comportamiento
                                               alimentario
dr. J. Casermeiro, dr. C. Jarne,
dr. a. ZaHouani, dr. V.isel, dr. p.
            saraZin


           MédicO                             cuEStiOnARiO SObRE EL HuMOR y LA cALidAd dE VidA
                                              (a rellenar por el paciente)

                                              Con la finalidad de ayudarle, quisiéramos conocer sus vivencias y sentimientos previos a la dieta y durante
                                              su seguimiento. respondiendo a este cuestionario elaborado para ud., nos ayudará a entenderle mejor.
                                              sólo le llevará unos minutos. ¡Ánimo!
                                              ConFidenCialidad:
                                              el tratamiento, comunicación y la cesión de los datos de carácter personal de todos los sujetos participantes se ajustará a lo
                                              dispuesto en la ley orgánica 15/1999 de 13 de diciembre de protección de datos de carácter personal. de acuerdo a lo que
                                              establece la legislación mencionada, usted puede ejercer los derechos de acceso, modificación, oposición y cancelación de
                                              datos, para lo cual deberá dirigirse a su médico del estudio.
                                              los datos recogidos para el estudio estarán identificados mediante un código y solo su médico del estudio / colaboradores
                                              podrán relacionar dichos datos con usted y con su historia clínica. por lo tanto, su identidad no será revelada a persona alguna,
                                              salvo en caso de urgencia médica o requerimiento legal.
                                              sólo se transmitirán a terceros y a otros países los datos recogidos para el estudio que en ningún caso contendrán información
                                              que le pueda identificar directamente, como nombre y apellidos, iniciales, dirección, núm. de la seguridad social, etc. en el
                                              caso de que se produzca esta cesión, será para los mismos fines del estudio descrito y garantizando la confidencialidad como
                                              mínimo con el nivel de protección de la legislación vigente en nuestro país.


          10         I     ESTUDIO nÚmErO 2
DIcIEmbrE 2010                                                                       anEXO : DOcUmEnTOS méDIcOS DEl ESTUDIO      I          YSOnUT




responder es muy sencillo. Verá una escala graduada que va de menos 5 a más 5 (de -5 a +5).
• - 5: muy malo, muy negativo +5: muy bueno, muy positivo
• Si resulta que es mucho más que muy malo, ponga una cruz a la izquierda del –5, en cambio si es muy bueno, ponga una cruz a la
  derecha del +5.

1 – ¿Cómo encuentra su estado de salud en este momento? (muy malo = -5; muy bueno = +5)
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

2 – ¿Ha reducido sus actividades profesionales o de ocio debido a su estado físico? (ya no hago nada = -5, o menos; hago bastante más cosas =
+5, o más)
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

3 - ¿Ha reducido sus actividades profesionales o de ocio debido a su estado mental, psicológico? (ya no hago nada = -5, o menos; hago bas-
tante más cosas = +5, o más)
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

4 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, se ha sentido molesto/a en sus relaciones con los demás (en el trabajo, en casa, con la familia) debido
a su estado físico o a su exceso de peso? (ya no salgo ni veo a nadie = -5, o menos; hago bastante más cosas = +5; o más)
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

5 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha notado falta de dinamismo debido a su estado físico y corporal? (me siento mucho más agotado/a,
cansado/a = -5, o menos; me siento bastante más activo/a = +5, o más)
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

6 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, se ha sentido triste (tan triste e infeliz que me cuesta soportarlo = -5, o menos), o al contrario bas-
tante más alegre (+5, o más)?
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

7 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha perdido interés por los demás y se ha vuelto introvertido/a (-5, o menos), o al contrario se ha
vuelto más abierto/a, más comunicativo/a (+5, o más)?
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

8 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, se ha desmotivado totalmente (tanto que ya no puedo emprender nada = -5, o menos), o al contrario
se siente bastante más motivado/a (+5, o más)?
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

9 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha tenido la sensación de que ya no disfruta de las cosas (= -5, o menos), o al contrario disfruta bas-
tante más (+5,o más)?
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

10 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha tenido cambios variables de humor, unas veces se siente pletórico/a, otras hundido/a (= -5, o me-
nos), o al contrario tiene un humor bastante más estable y jovial (+5, o más)?
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

11 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha sufrido estrés o angustia insoportable (= -5, o menos), o al contrario estaba sereno/a,
relajado/a (+5, o más)?
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5

12 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha tenido una actividad física mucho menos importante (= -5, o menos), o al contrario claramente
más importante que antes (+5, o más)?
    -5       -4      -3      -2      -1      0       +1      +2      +3      +4      +5




cuestIonArIo sobre el coMPortAMIento AlIMentArIo (a rellenar por el paciente)

marque con una cruz la casilla que mejor le corresponda
Últimamente…

                                                                                     nunca (0)     A veces (1)   A menudo (2)        siempre (3)
  su sensación de hambre es agobiante
  su sensación de ansia por comer es agobiante
  tiene muchas ganas de comer alimentos dulces
  tiene muchas ganas de comer alimentos salados
  Cuando empieza a comer, le cuesta parar
  por la noche sueña con comer
  el hambre le impide dormir
  durante la noche come sin poder evitarlo
  antes de ir a dormir come sin poder evitarlo
  Ha perdido las ganas y el placer de comer
  se siente débil
  tiene ardores de estómago
  se siente excluido/a debido a su dieta
  Come porque se siente estresado/a
  Come porque se siente triste
  ¿es capaz de controlar lo que come cuando se
  trata de un alimento que le gusta?


                                                                                                                              ESTUDIO nÚmErO 2 I     11
eady061-Cm112010




                                                                           www.ysonut.es
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  • 1. Interés de los Neuromediadores en el tratamiento del sobrepeso y la obesidad: EstudIo comparatIvo ENtrE la dIEta dE aportE protEIco EstáNdar y la dIEta dE aportE protEIco ENrIquEcIda EN prEcursorEs dE NEuromEdIadorEs
  • 2. YSOnUT I ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. DIcIEmbrE 2010 PAlAbrAs clAve: ritmonutrición, régimen hipocalórico, dieta proteica (dap), triptófano, tirosina, obesidad, sobrepeso, comportamiento alimentario, neuromediadores KeY words: rythmonutrition, hypocaloric diet, protein diet, overweight, obesity, eating behaviour IntroduccIón 2- no permite trabajar sobre el estrés y el compor- Dieta De aporte proteico (Dap) tamiento alimentario del paciente y neuromediadores en el Pr daniel rIGAud, Servicio de tratamiento del sobrepeso 3- en ciertos casos, podría provocar o agravar un trastorno del comportamiento alimentario (tCa), Endocrinología y Nutrición, CHU porque los aportes en nutrientes energéticos – Le Bocage. 2, Bd Mal de Lattre de muy inferiores a las necesidades reales–, podrían Tassigny, B.P. 77908, 21000 DIJON actualmente, el sobrepeso y la obesidad afectan producir carencias y desórdenes cerebrales meno- en Francia entre un 25 y un 30% de la población. Objetivos del estudio res, susceptibles de acarrear ciertos trastornos del para españa, la prevalencia en adultos de la obesi- la serotonina y la dopamina son comportamiento. se han llevado a cabo tan sólo dad supera el 15%, y la del sobrepeso el 39%. unos neuromediadores que se unos pocos estudios para evidenciar estos trastor- ven implicados en la modulación nos y, sobre todo, los tCa en pacientes que siguen no hay duda de que el tratamiento de estos pacien- del humor y del comportamien- una dap. tes debe ser global, concibiéndose además como to alimentario. las personas una estrategia a largo plazo. el tratamiento inicial sometidas a dietas muy hipoca- las dietas hipocalóricas pueden acarrear varios varía mucho en función de los equipos médicos: lóricas, se quejan muchas veces trastornos, y más aún cuando son muy restrictivos: algunos proponen de entrada unas dietas modera- de trastornos del humor y del trastornos del sueño, compulsiones alimentarias, damente hipocalóricas, mientras que otros inician sueño (restricción cognitiva), así ansiedad, estado depresivo, irritabilidad, inestabi- el tratamiento con un régimen fuertemente hipo- como de trastornos alimentarios lidad del humor, malestar… esto podría deberse en calórico (very low calorie diets VlCd). (desinhibición). nuestro estudio parte a la reducción de la producción intracerebral tiene como objetivo verificar si de neuromediadores que modulan el humor y la por lo demás, es cierto que muchos pacientes pi- una suplementación en tirosina ingesta alimentaria (Westerterp-plantenga et al.). den tratamientos VlCd para perder rápidamente y triptófano (grupo stt, tirosina: los primeros kilos (Gougeon, saris), y mantener así +3,4 g/día y triptófano: +1,4 g/ La Serotonina y la Dopamina son unos de estos su motivación. día), precursores de la dopamina neuromediadores. son producidos in situ, a par- y de la serotonina, permite evi- tir de aminoácidos esenciales, o semiesenciales, tar estos trastornos, induciendo entre estos regímenes, hay que recalcar la dieta de como son la tirosina y el triptófano. en caso de además una mayor pérdida de aporte proteico (dap), que se utiliza desde hace aportes fuertemente hipocalóricos, una parte de peso en relación al grupo testigo tantos años ya que ni falta hace probar su eficacia las proteínas aportadas es utilizada con fines ener- dap (dieta de aporte proteico (saris). pero se plantea una cuestión importante géticos para alimentar el metabolismo de base y estándar) . en relación con estas VlCd: cuando llega el mo- el metabolismo relacionado con la actividad física mento de volver a una alimentación hipocalórica diaria, aunque sea en modo mínimo. así pues, po- Pacientes y método más próxima a la normalidad, en cuanto a aporte demos pensar que una suplementación con triptó- Ciento dos pacientes ambulato- energético y a calidad de alimentos, se produce fano y tirosina en el momento de la prescripción rios han sido incluidos en este a veces un fenómeno llamado desinhibición. en de estas dietas (dap), podría ser útil para preser- estudio randomizado a doble efecto, cuando se pone fin al modelo inicial, existe var la tasa intracerebral de estos aminoácidos. ciego, con el objetivo de compa- un riesgo de perder el control, volviendo a “comer rar la stt con una suplementa- demasiado”, para compensar las frustraciones, re- a este respecto, sólo existen en la literatura interna- ción clásica a base de proteínas cuperando así el peso perdido. cional pocos datos, pero ningún ensayo terapéutico de alto valor biológico (dap). completo, que evalúe la eficacia de este tratamiento. todos los pacientes reciben el la dap consiste en administrar, durante un perío- de ahí el interés de este nuevo estudio. mismo aporte proteico (de media do que va de una a varias semanas, unos productos 72 g/d), distribuido en unos so- que contienen entre un 65 y un 70% de proteínas, bres, y la misma dieta hipocalóri- aportando a menudo de 75 a 100 gramos al día en ca (progresivamente creciente de total. se asocia a las proteínas potasio, vitaminas, objetIvos del estudIo 500 a 1700 Kcal./día en 3 meses, naCl y otros micronutrientes, para completar los con un total de 1,4 + 0,2 g/kg/d de déficits de aporte y la eliminación urinaria de los proteínas). no se ha autorizado mismos. ningún medicamento. • suplementar una dAP con precursores de sólo un médico específicamente formado puede neuromediadores / versus una dAP simple prescribir una dap, debiendo además asegurar un seguimiento regular del paciente. • con un ensayo en doble ciego e inclusión de un centenar de pacientes Aunque en general se soporta bien, la dAP presen- ta sin embargo tres inconvenientes potenciales: • Y verificar su eficacia sobre la pérdida de peso, los trastornos del humor y el 1- es muy diferente de la alimentación normal y comportamiento alimentario del paciente no puede seguirse en fase estricta durante mucho tiempo 2 I ESTUDIO nÚmErO 2
  • 3. DIcIEmbrE 2010 ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. I YSOnUT obesIdAd: la epidemia alarmante ÍndIce de MAsA corPorAl imC: peso (Kg.) / talla al cuadrado (m) = p/t² en españa, y en Francia, notamos un aumento de la tasa de sobrepeso o de obesidad, muy inquie- • normopeso: 20 a 25 Kg./m² tante, con una proporción del 15% de obesos en el • sobrepeso: 25 a 30 Kg./m² 2009, porcentaje que casi se ha duplicado en tan • obesidad: 30 a 40 Kg./m² sólo 15 años ! • obesidad mórbida: > 40 Kg./m² 16 - 16 - 15% 14,5% 14 - 14 - 13% 12 - 12 - 10% 10 - 10 - 8% 8% 8 - 8 - 6 - 6 - esquema 2 y 3 : evolución de la tasa 4 - 4 - de obesidad en Francia y españa 2 - 2 - de 1995 a 2009, en % de la población - 0 - 0 - Fuentes ocde 2009 1 2 3 1 2 3 FrAncIA 1 - 1995 - 8 % 1 - 1995 - 8 % esPAñA 2 - 2004 - 10 % 2 - 2004 - 13 % 3 - 2009 - 14,5 % 3 - 2009 - 15 % Figura 1 : los precursores de los neuromediadiores los AMInoácIdos Precursores de los neuroMedIAdores tIrosInA dy-HidROXi doPAMInA tirosina FenIlAlAMInA dopa hidroxilasa ( L-dOPA ) decarboxilasa trIPtóFAno 5 HidROXi serotonInA triptófano trIPtóFAno l aminoácido hidroxilasa ( 5-HtP ) decarboxilasa ESTUDIO nÚmErO 2 I 3
  • 4. YSOnUT I ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. DIcIEmbrE 2010 ModAlIdAdes del estudIo S O R t E O d E L O S g R u P O S (102 PA c i E n t E S ) • 110 pacientes incluidos en el estudio, 102 casos explotables en españa y Francia Grupo control = dAP grupo testigo = Stt • Estudio randomizado a doble ciego con una asignación al azar de los pacientes en consulta, Dap clásica + suplementación con tirosina dieta de aporte proteico para componer 4 grupos, con el consentimiento y triptófano clásica informado por escrito del paciente • 1ª fase activa de 4 meses para inclusión y trata- miento, 2ª fase después de 6 meses, para recoger los datos de los pacientes • Análisis estadístico con la intención de tratar: 18 pacientes 33 pacientes 18 pacientes 33 pacientes - en caso de interrupción del tratamiento, los obesos con sobrepeso obesos con sobrepeso resultados del paciente, serán analizados con su grupo terapéutico, sin que se completen los datos que faltan. - el análisis estadístico comporta un análisis Pa r á m e t r o s medidos de varianza (anoVa) y unos análisis de la covarianza de varios factores: efecto A d0 d30 d60 d90 tratamiento, efecto tiempo (d30, d60, d90), efecto imC, efecto sexo. Peso, IMc, Perímetro de cintura, Masa grasa, comportamiento alimentario Análisis biológicos a d0 y d90: glicemia, Hba1c, Colesterol, triglicéridos APlIcAcIón cuestionario sobre la calidad de vida para determinar el sentimiento de salud mental y física (preguntas del sF36), el dinamismo, la ansiedad (preguntas del Hamilton score), y la tendencia depresiva (preguntas del back score). • es el médico el que, en su consulta, establece las cuestionario de 17 preguntas sobre el comportamiento alimentario que pautas de la dap nos permite obtener 4 sub-puntuaciones: obsesiones hacia los alimentos y la alimentación, efectos somáticos de la restricción cognitiva, picoteo, • Según un protocolo fijo e idéntico en cada caso: compulsiones alimentarias. - sobrepeso: 4 productos protéifine desde el día de inicio (d0) y disminución de 1 producto cada 15 días hasta el d90. en el grupo stt, se añade cada dos días un suplemento stt. - obesos: 5 productos protéifine desde d0 y dis- minución de 1 producto cada 15 días, hasta d90. en el grupo stt, se añade cada dos días un suple- ? ? mento stt. tenemos pues unas fases cetogénicas (1 - 2 - 3) cortas, de unos 30 a 45 días, y reintroducciones progresivas de alimentos. • el paciente no puede escoger los sabores de los productos. recibe un kit de productos estándar. del mismo modo, la suplementación micronutri- cional es la misma para los 2 grupos (potasio, vi- taminas, calcio, magnesio, omega 3-6, y sodio en ocasiones). • para que todo sea compatible, los productos die- téticos han sido fabricados sin distinción de sabor y con el mismo envase, para que resulte imposible su identificación, ya sea por parte de los médicos o de los pacientes. 4 I ESTUDIO nÚmErO 2
  • 5. DIcIEmbrE 2010 ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. I YSOnUT resultAdos 10 - dAP -9 stt 9 - 1°) gLObALMEntE la pérdida de peso a 8 - -7,5 d90 es diferente: 7 - - 9 Kg. en el grupo stt 6 - - 7,5 kg en el grupo dap 5 - Por lo tanto, los pacientes tratados 4 - con stt han per- dido 1.5 Kg. más que 3 - el otro grupo en los pacientes con sobrepeso, el grupo stt obtiene un mejor resultado: 2 - - en los 90 días que dura el programa, el gru- 1 - po stt pierde 9 Kg. / versus 7,5 Kg. del gru- po dap, es decir un 20% más. (esquema 4) 0 - d15 d30 d60 d90 - Ídem para el perímetro abdominal: ven- Esquema 4: Pérdida de peso – Pacientes con sobrepeso taja del grupo stt con una pérdida de 10 cm / versus 7,7 cm del grupo dap, es decir, un 23% más. (esquema 5) dAP 12 - -10 stt 10 - -7,7 8 - 6 - 4 - 2 - 0 - d15 d30 d60 d90 Esquema 5: Perímetro abdominal – Pacientes con sobrepeso el centro del hombre está modulado por la dopamina y la noradrenalina. Hipotálamo el centro de la saciedad está modulado per la noradrenalina y la serotonina. ESTUDIO nÚmErO 2 I 5
  • 6. YSOnUT I ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. DIcIEmbrE 2010 16 - dAP stt 14 - -13,5 la pérdida de peso 2°) PéRdidA dE PESO 12 - a d90 es diferente: en paCientes obesos -13,5 Kg. en 10 - -9,7 el grupo stt -9,7 Kg. en el grupo dap 8 - Por lo tanto, los en el paciente obeso, los resultados del pacientes tratados grupo Stt son aún más espectaculares: 6 - con stt han perdido 3.8 Kg. más que el - en los 90 días que dura el programa, el otro grupo 4 - grupo stt pierde 13,5 kg / versus 9,7 kg del grupo dap, por lo tanto un 30% más. 2 - - Ídem para el perímetro abdominal: ventaja del grupo stt con una pérdida 0 - de 14,4 cm / versus 7,5 cm del grupo d15 d30 d60 d90 dap, por lo tanto un 52% más. Figure 6: Pérdida de peso en pacientes obesos. dAP 16 - -14,4 14 - stt 12 - 10 - 8 - -7,5 6 - 4 - 2 - 0 - d15 d30 d60 d90 Esquema 7: Perímetro abdominal – Pacientes obesos. dynovance, aporte de proteínas y tiro- sina (3,4 g) para la tonicidad cerebral y la regulación del apetito. sérovance, aporte de proteínas y trip- tófano (1,4 g) para el humor, el compor- tamiento alimentario y la regulación de la saciedad. 6 I ESTUDIO nÚmErO 2
  • 7. DIcIEmbrE 2010 ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. I YSOnUT 3°) cALidAd dE VidA 40 - dAP eVoluCión de la Calidad de Vida 35 - stt en los 2 Grupos terapéutiCos (obeSiDaD y SobrepeSo) 30 - P>0,01 (AnovA) 25 - FuEntE (min: -60, máx: +60) 20 - en general, la mejora de la calidad de vida es mayor con stt que con dAP (versus d0). 15 - los obesos tenían a d0 una calidad de vida menor 10 - que la de los pacientes con sobrepeso (obesidad: -5,5 + 15 vs sobrepeso: +13 + 25). la calidad de vida 5 - disminuye en los obesos hasta d60; pero a d90, ya no hay diferencia entre obesos y pacientes con 0 - sobrepeso (27 + 18 vs 30 + 23, no significativo). d0 d30 d60 d90 (esquema 8) Esquema 8: Evolución de la calidad de vida en los 2 grupos terapéuticos (obesidad y sobrepeso) esto significa que sea cual sea la dieta propuesta, el aporte de proteínas y la pérdida de peso corrigen las diferencias entre los dos grupos, de modo que los obesos recobran un sentimiento de calidad de vida comparable al de los pacientes con sobrepeso cuando pierden peso. comparativamente, la calidad de vida se mejora de manera significativa, ya sean pacientes con sobrepeso u obesos (vs d0; p<0,01). la mejora es mayor con stt que con dap, y esto en todas las etapas, de d15 a d90. 4°) cOMPORtAMiEntO 14 - dAP AlIMentArIo 12 - stt disminuCión de los 10 - P>0,05 (AnovA) trastornos alimentarios en los 2 Grupos terapéutiCos 8 - FuEntE (min: 0, máx: 51) esquema 9: (obeSiDaD y SobrepeSo) disminución de los 6 - trastornos alimentarios 4 - en los 2 grupos terapéuticos (obesidad la disminución de los trastornos del compor- y sobrepeso) 2 - tamiento alimentario es mayor con stt que con dAP (versus d0) 0 - el resultado total sobre el comportamiento d30 d60 d90 alimentario de los sujetos obesos no difiere del de los sujetos con sobrepeso. los sub-resultados de las pulsiones alimentarias, del picoteo, de las obsesiones esto significa que sea cual sea la dap propuesta, la mejora del comportamiento alimentarias y de los trastornos vinculados con la alimentario es más rápida en los pacientes con sobrepeso. pero al final de los restricción cognitiva, no difieren entre obesos y 90 días de tratamiento, el aporte de proteínas y la pérdida de peso equilibran pacientes con sobrepeso. este balance, de modo que los obesos acaban obteniendo, en lo que respecta al comportamiento alimentario, un resultado comparable al de los pacientes Cerca de un 15% de obesos y un 3% de pacientes con con sobrepeso simple cuando pierden proporcionalmente más peso. sobrepeso conservan un resultado de desinhibición alimentaria elevado a partir de d30 (contra los ningún enfermo bajo stt conserva un resultado de desinhibición anteriores índices de 21% y 8%, respectivamente). (pulsiones alimentarias) elevado a d90, contra 4 % con dap (no signifi- cativo). la sensación de hambre media es un poco menos importante a d90, ningún enfermo obeso padece estos con stt (1,16 + 0,56) que con dap (1,29 + 0,30 sobre una escala del 0 trastornos, contra un 5 % de pacientes con sobrepeso al 9, no significativo). (no significativo). ESTUDIO nÚmErO 2 I 7
  • 8. YSOnUT I ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. DIcIEmbrE 2010 5°) cLÍnicA y bioloGÍa AlGunos estudIos conFIrMAn lAs ventAjAs de unA suPleMentAcIón con neuroMedIAdores ya se trate del grupo stt o del grupo dap, se • Se ha demostrado que en el ser humano, unos aportes de proteínas específicas constata, como era de prever, una mejora en los podían mejorar la concentración plasmática de aminoácidos y la relación del parámetros clínicos y biológicos vinculada esen- triptófano con los aminoácidos neutros (Fernstrom et al.). cialmente a la pérdida de peso y al cambio alimen- Fernstrom JD, Wurtman RJ, Hammarstrom-Wiklund B, Rand WM, Munro HN, Davidson CS. tario. Diurnal variations in plasma concentrations of tryptophan, tyrosine, and other neutral amino acids: effect of dietary protein intake. Am J Clin Nutr 1979; 32: 1912-22. • la presión arterial sistólica disminuye bajo • entre las proteínas alimentarias (huevos, lactoalbúmina, caseínas…), algunas poseen tratamiento en 52 de los 102 pacientes un efecto saciante más poderoso que otras. en este trabajo, según el desayuno estuviese enriquecido o no, la energía calórica de la comida del medio día cambiaba: la colesterolemia total y la ldl calculada, la glucemia era un 20% inferior con la suplementación con alfa-lactoalbúmina o con triptófano, y el Hba1c disminuyen de manera significativa comparada con el huevo, la caseína o la soja (Veldhorst). Veldhorst MA, Nieuwenhuizen AG, Hochstenbach-Waelen A et al. A breakfast with alpha- durante el régimen (p<0,05). la disminución de los lactalbumin, gelatin, or gelatin + TRP lowers energy intake at lunch compared with a breakfast triglicéridos y del Hba1c es mayor en los obesos que with casein, soy, whey, or whey-GMP. Clin Nutr. 2009; 28: 147-55 en los pacientes con sobrepeso (p<0,05). • otro estudio realizado por el mismo equipo muestra igualmente que el aporte de triptófano de la lactoalbúmina es muy eficaz sobre el hambre (nieuwenhuizen et al.). Nieuwenhuizen AG , Hochstenbach-Waelen A, Veldhorst MA et al. Acute effects of breakfasts containing alpha-lactalbumin, or gelatin with or without added tryptophan, on hunger, ‘satiety’ hormones and amino acid profiles. Br J Nutr 2009; 101: 1859-66. conclusIón 16 - dAP dAP este estudio ha demostrado que se puede opti- stt stt -13,5 mizar el comportamiento alimentario y la calidad 14 - de vida durante un régimen muy hipocalórico, si le añadimos una suplementación con tirosina 12 - y triptófano. y por otro lado, ilustra la probabili- dad, o al menos la posibilidad de que el humor y el comportamiento alimentario (restricción, desinhi- 10 - -9,7 bición) sean responsables de los “abandonos” que -9 registran en particular estos regímenes, y en gene- -7,5 8- ral todos los regímenes hipocalóricos. la restricción voluntaria induce unos trastornos 6- somáticos, alimentarios y psico-comportamenta- les conocidos (trastorno del sueño y del humor, 4- cansancio y fatigabilidad, compulsiones alimenta- rias, pensamiento dicotómico “comer engorda”), y al final, en algunos casos, trastornos del compor- 2- tamiento alimentario (atracones, vómitos provo- cados, conducta anoréxica). 0- - - Con la dieta de aporte proteico, todos los factores dAP sp stt sp dAP ob stt ob medidos muestran una mejoría evidente, aunque esquema 10: Pérdida de peso en los obesos o pacientes con existen claras diferencias entre los 2 grupos stt sobrepeso, stt versus dAP vs. dp: • la pérdida de peso es netamente superior en el grupo stt vs. el grupo dP tradicional (esquema 10). • los resultados de los cuestionarios muestran igualmente una mejoría superior de la calidad de vida y del comportamiento alimentario en el grupo stt. 8 I ESTUDIO nÚmErO 2
  • 9. DIcIEmbrE 2010 ESTUDIO cOmparaTIvO: InTEréS DE lOS nEUrOmEDIaDOrES En El TraTamIEnTO DEl SObrEpESO Y la ObESIDaD. I YSOnUT el hecho de añadir precursores de los neurome- ¿A Qué SE dEbE EStA RELAciÓn tAn intERESAntE EntRE nEuROMEdiAdO- diadores (tirosina y triptófano) en los productos res Y obesIdAd? protéifine es netamente beneficioso para cual- quier paciente. ¿Cómo se ha podido confirmar a través de este estudio que una suplementa- ción con tirosina y triptófano es más eficaz en los pacientes obesos que en los pero la diferencia más neta, la encontramos en el pacientes con sobrepeso? grupo de los obesos que sacan mayor partido al programa stt. resulta pues necesario proponer a los pacientes obesos una suplementación sistemática con ti- rosina y triptófano, precursores de los neurome- SE PuEdEn PLAntEAR VARiAS HiPÓtESiS: diadores, a partir del momento en que se pone en marcha un programa dietético. pero queda la siguiente pregunta: ¿durante cuánto tiempo será indispensable esta suplementación? 1. Las disfunciones neurofisiológicas son más importantes en los el tiempo que dure la dieta, más un largo período obesos, siendo menores o totalmente inexistentes en pacientes con de estabilización: ¿pero más un año o más varios sobrepeso. Así pues, una suplementación que modifica el humor y años? el comportamiento tiene más probabilidades de funcionar. 2. los obesos tendrían un verdadero déficit de tirosina y/o obeso = ventAjAs de unA stt triptófano cerebral (o al menos en las zonas clave: hipotálamo, “oblIGAtorIA” núcleo arcuato), mientras que este déficit es mucho menor o hasta ausente en pacientes con sobrepeso. el paciente obeso saca más provecho de la suplementación con neuromediadores durantesudieta,loquetraeindiscutiblemente unos mejores resultados que en una dieta de aporte proteico clásica: por ejemplo una pérdida de peso suplementaria del 30% en 3. Puede que en los obesos existan causas del « desvío » 90 días de dieta. fisiológico de los neuromediadores, disminuyendo así su tasa intracerebral: - trastornos digestivos, estreñimiento crónico, alteración de la flora intestinal, que disminuye la absorción de los neuromediadores; - Perturbación de la relación triptófano/Aminoácidos neutros, el concepto de ritmonutrición® desar- por culpa del comportamiento alimentario del obeso (y por lo rollado por laboratorios Ysonut, asocia tanto, disminución del paso de triptófano libre en el cerebro); el tratamiento nutricional con los datos de la cronobiología (ritmos biológicos) - Inflamación crónica de bajo grado, que disminuye la síntesis adaptados a la nutrición. cerebral de serotonina a partir del triptófano, en beneficio de la ritmonutrición® para esta aplica- la síntesis de ácidos cerebrales tóxicos, causantes del estrés y ción, propone unir la dieta de aporte de la depresión del obeso; proteico, que ha demostrado ya so- bradamente su eficacia en la pérdida - utilización de los aminoácidos neuromediadores en el de peso, con la ingesta de productos transcurso de la dap clásica hacia su uso energético, lo proteicos enriquecidos con precursores que induce ciertas carencias en la síntesis cerebral de de los neuromediadores en ciertos mo- neuromediadores, evidentemente más marcada en el obeso, mentos del día para optimizar todos los a causa de sus necesidades energéticas. resultados. ESTUDIO nÚmErO 2 I 9
  • 10. YSOnUT I anEXO : DOcUmEnTOS méDIcOS DEl ESTUDIO DIcIEmbrE 2010 FicHA dEL PAciEntE En LA PRiMERA cOnSuLtA (d0) 1er apellido (3 primeras letras): …………………………………………………................…………................………….............. nombre (3 primeras letras): ………………………………………………………………...........…………................…………............. sexo: mujer Hombre edad (años): peso (Kg.): altura (m): imC : estudIo rAndoMIZAdo A Contexto clínico en d0: doble cIeGo. Hta dislipemia diabetes Cirugía stop tabaco Hipotiroidismo diEtA dE APORtE PROtéicO otros (precisar): suPleMentAdA en ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… neuroMedIAdores ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………….................................................................................................................. (protéifine + Dynovance / medicamentos a d0 (listar): sérovance) (Concepto de la ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ritmonutrición) ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… versus dIetA de APorte Comentarios adicionales: ProteIco estándAr ………………………………………………………………………………………………………………………….………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………............ (protéifine) en 110 pacientes seguidos durante 6 meses. tailla (m) D0 Visita 1 D15 Visita 2 D30 Visita 3 D60 Visita 4 D90 Visita 5 cuAderno de Fecha .../..../2009 .../..../2009 .../..../2009 .../..../2009 .../..../2009 t.a. (mm Hg) observAcIón perímetro de cintura (cm) ProMotor peso (Kg) imC laboratorios ysonut masa grasa (%) C/ provenza 286-288, 1º 2ª 08008 barcelona triglicéridos (g/l) españa Colesterol total (g/l) www.ysonut.com Colesterol-Hdl (g/l) Hb a1C otros parámetros InvestIGAdor PrIncIPAl (precisar) Pr. dr. rigaud cuestionario CHu du bocage, dijon, Francia Humor y Calidad de vida coordInAdores del cuestionario estudIo Comportamiento alimentario dr. J. Casermeiro, dr. C. Jarne, dr. a. ZaHouani, dr. V.isel, dr. p. saraZin MédicO cuEStiOnARiO SObRE EL HuMOR y LA cALidAd dE VidA (a rellenar por el paciente) Con la finalidad de ayudarle, quisiéramos conocer sus vivencias y sentimientos previos a la dieta y durante su seguimiento. respondiendo a este cuestionario elaborado para ud., nos ayudará a entenderle mejor. sólo le llevará unos minutos. ¡Ánimo! ConFidenCialidad: el tratamiento, comunicación y la cesión de los datos de carácter personal de todos los sujetos participantes se ajustará a lo dispuesto en la ley orgánica 15/1999 de 13 de diciembre de protección de datos de carácter personal. de acuerdo a lo que establece la legislación mencionada, usted puede ejercer los derechos de acceso, modificación, oposición y cancelación de datos, para lo cual deberá dirigirse a su médico del estudio. los datos recogidos para el estudio estarán identificados mediante un código y solo su médico del estudio / colaboradores podrán relacionar dichos datos con usted y con su historia clínica. por lo tanto, su identidad no será revelada a persona alguna, salvo en caso de urgencia médica o requerimiento legal. sólo se transmitirán a terceros y a otros países los datos recogidos para el estudio que en ningún caso contendrán información que le pueda identificar directamente, como nombre y apellidos, iniciales, dirección, núm. de la seguridad social, etc. en el caso de que se produzca esta cesión, será para los mismos fines del estudio descrito y garantizando la confidencialidad como mínimo con el nivel de protección de la legislación vigente en nuestro país. 10 I ESTUDIO nÚmErO 2
  • 11. DIcIEmbrE 2010 anEXO : DOcUmEnTOS méDIcOS DEl ESTUDIO I YSOnUT responder es muy sencillo. Verá una escala graduada que va de menos 5 a más 5 (de -5 a +5). • - 5: muy malo, muy negativo +5: muy bueno, muy positivo • Si resulta que es mucho más que muy malo, ponga una cruz a la izquierda del –5, en cambio si es muy bueno, ponga una cruz a la derecha del +5. 1 – ¿Cómo encuentra su estado de salud en este momento? (muy malo = -5; muy bueno = +5) -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 2 – ¿Ha reducido sus actividades profesionales o de ocio debido a su estado físico? (ya no hago nada = -5, o menos; hago bastante más cosas = +5, o más) -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 3 - ¿Ha reducido sus actividades profesionales o de ocio debido a su estado mental, psicológico? (ya no hago nada = -5, o menos; hago bas- tante más cosas = +5, o más) -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 4 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, se ha sentido molesto/a en sus relaciones con los demás (en el trabajo, en casa, con la familia) debido a su estado físico o a su exceso de peso? (ya no salgo ni veo a nadie = -5, o menos; hago bastante más cosas = +5; o más) -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 5 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha notado falta de dinamismo debido a su estado físico y corporal? (me siento mucho más agotado/a, cansado/a = -5, o menos; me siento bastante más activo/a = +5, o más) -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 6 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, se ha sentido triste (tan triste e infeliz que me cuesta soportarlo = -5, o menos), o al contrario bas- tante más alegre (+5, o más)? -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 7 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha perdido interés por los demás y se ha vuelto introvertido/a (-5, o menos), o al contrario se ha vuelto más abierto/a, más comunicativo/a (+5, o más)? -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 8 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, se ha desmotivado totalmente (tanto que ya no puedo emprender nada = -5, o menos), o al contrario se siente bastante más motivado/a (+5, o más)? -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 9 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha tenido la sensación de que ya no disfruta de las cosas (= -5, o menos), o al contrario disfruta bas- tante más (+5,o más)? -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 10 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha tenido cambios variables de humor, unas veces se siente pletórico/a, otras hundido/a (= -5, o me- nos), o al contrario tiene un humor bastante más estable y jovial (+5, o más)? -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 11 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha sufrido estrés o angustia insoportable (= -5, o menos), o al contrario estaba sereno/a, relajado/a (+5, o más)? -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 12 - ¿a lo largo de las últimas 4 semanas, ha tenido una actividad física mucho menos importante (= -5, o menos), o al contrario claramente más importante que antes (+5, o más)? -5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3 +4 +5 cuestIonArIo sobre el coMPortAMIento AlIMentArIo (a rellenar por el paciente) marque con una cruz la casilla que mejor le corresponda Últimamente… nunca (0) A veces (1) A menudo (2) siempre (3) su sensación de hambre es agobiante su sensación de ansia por comer es agobiante tiene muchas ganas de comer alimentos dulces tiene muchas ganas de comer alimentos salados Cuando empieza a comer, le cuesta parar por la noche sueña con comer el hambre le impide dormir durante la noche come sin poder evitarlo antes de ir a dormir come sin poder evitarlo Ha perdido las ganas y el placer de comer se siente débil tiene ardores de estómago se siente excluido/a debido a su dieta Come porque se siente estresado/a Come porque se siente triste ¿es capaz de controlar lo que come cuando se trata de un alimento que le gusta? ESTUDIO nÚmErO 2 I 11
  • 12. eady061-Cm112010 www.ysonut.es reFerencIAs biblioGrÁFiCas • noel PH, Pugh JA. management of overxeight and obese adults. bmJ 2002; • bruce KR, Steiger H, young Sn, Kin nM, israël M, Lévesque M. impact of 325 : 757-61. acute tryptophan depletion on mood and eating-related urges in bulimic and • ravussin e, bogardus c. related energy balance and weighr reduction : nonbulimic women. 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