El documento proporciona información sobre las propiedades, mecanismo de acción, farmacocinética y farmacodinamia del etomidato y tiopental, dos agentes hipnóticos utilizados comúnmente en anestesia. Describe que el etomidato actúa uniéndose a los receptores GABA A en el sistema nervioso central, mientras que el tiopental aumenta las acciones de los neurotransmisores inhibidores como el GABA. Ambos fármacos se metabolizan principalmente en el hígado y tienen efectos como la

1. ETOMIDATO
Irma Sofía Granados Almaguer
Medico Residente de Anestesiología

2. Propiedades Fisicoquímicas
▶ Derivado imidazólico
▶ 2 Isómeros
▶ Insoluble en agua
▶ PH 6.9

3. MECANISMO DEACCION
Unión a
receptores
GABA A
Principalmente
sub unidades
B2 – B3
Aumento de
transporte de
iones de cloro
y se
hiperpolariza

4. • Unión moderada a proteínas 76.5%.
• Albumina.
• Globulina 2.4%
• Dosis única, la cinética plasmática del etomidato describe
una curva triexponencial.
• Sangre a cerebro. 2-3 min.
• Comp periférico: 20-25 min.
• Disminuye la concentración plasmática de 0.5mcg/mL
• Sueño profundo a ligero.
Encilopedia
Medico
Quirurgica
,
Etomidato
,

5. Farmacocinética
• Modelo tricompartimental.
• Semivida de distribución inicial 2.7 min.
• Semivida de redistribución de 29 minutos.
• Semivida de eliminación 2.9-5.3 hrs

6. • Hígado (hidrólisis del éster) -> ácido carboxílico del
etomidato.
• Reducción de flujo sanguíneo hepático disminuye el
• aclaramiento plasmático y VM.
• 2% se excreta sin modificar por la orina.
• 85% como metabolitos por riñón.
• 13% por bilis.
• Eliminación total a las 4-5 horas.

7. • Gran aclaramiento hepático (18-25 ml/kg/min).
• Fármacos que afecten el flujo sanguíneo hepático
modificaran semivida de eliminación.
• Alteración de la función hepática no altera de forma
significativa la recuperación del efecto hipnótico.

8. • Inducción: 0.2-0.6 mg/kg IV.
• Dosis habitual 0.3 mg/kg IV para distribución central.
• En pacientes pediátricos hay que aumentar la dosis de
inducción a 0,4-0,5 mg/kg.
• Dosis repetidas o infusión prolongan el efecto hipnótico.
• Dosis de mantenimiento: 10-30mcg/kg/min
• Niños 40-50mcg/kg/min

9. • 1.Si la perfusión no dura más de dos horas, al terminar
ésta no se ha alcanzado todavía el equilibrio de
distribución.
• 2. Si la perfusión se prolonga más de dos horas, se llena
el tercer compartimiento.
• 3. Perfusion mas de 48 horas.
Encilopedia
Medico
Quirurgica
,
Etomidato
,

10. EFECTO HIPNOTICO
• 1. Dosis de 0.3mg/kg en 10-30 seg: Sueño a los
30 segundos, dura 4-6 min.
• Open eyes: 0.2mcg/mL
• Carece de efectos analgésicos.
• Opioides (Fentanil)/N2O.

11. • Sistema Nervioso Central.
• Hipnosis
• Reduce flujo sanguíneo cerebral 34%
• Presión intraocular desciende en un 30-60%.

12. • Reduce consumo metabólico cerebral de O2 45%.
• Beneficio neto en la relación entre aporte y demanda de
O2 cerebral.
• A dosis altas reduce PIC 50%.
• Se asocia a una elevada incidencia de movimientos mioclónicos.
• EEG muestre anestesia quirúrgica: 0.43mcg/mL
• Trazo se normaliza 30 min despues del despertar.

13. • Sistema Respiratorio
• Respuesta ventilatoria al dióxido de carbono se encuentra
disminuida.
• Breve periodo de hiperventilación, en ocasiones seguido de un
breve periodo de apnea.
• Hipo y tos.
• Estimula la ventilación independiente de la concentraciones CO2.
• El etomidato no tiene ningún efecto sobre la musculatura
bronquial.

14. • Sistema Cardiovascular.
• Mínimo efecto en el sistema cardiovascular.
• Tras inducción ocasiona disminución del 50% del flujo sanguíneo
al miocardio.
• Aumento del 20-30% de la saturación de O2 de la sangre del seno
coronario.
• Carece de efecto sobre el sistema nervioso simpático y sobre la
función de los baroreceptores.

15. • Efectos Endocrinos
• Inhibición reversible dependiente de la dosis de la enzima 11 β-
hidroxilasa
• Bolo de 0,2-0,4 mg/kg disminuye los niveles plasmáticos de
ACTH, cortisol, aldosterona, progesterona.
• 6 horas.

16. Usos
• Indicado en pacientes con enfermedades cardiovasculares,
vía respiratoria reactiva, hipertensión intracraneal, entre
otras.
• Usado principalmente en pacientes graves.
• Pacientes con Hipertensión Intracraneal e Hipertensión IC.
• Útil para la cardioversión.

17. CONTRAINDICACIONES
• No se recomienda el uso en forma
prolongada por consecuencias
endocrinológicas.
• Pacientes propensos a una insuficiencia
corticosuprarrenal.
• Pacientes Epilepticos.

18. Tiopental

19. Historia
▶ Se introdujo en 1934 por parte de Waters y Lundy

20. Propiedades fisicoquímicas
• 2 clases principales de Barbitúricos
Oxibarbituricos y tiobarbituricos ( Oxigeno o Azufre)
• PH 10.5
• Pka
• Fracción no ionizada es del 61 %
• Fijación a proteínas : 85-90 %

21. Metabolismo
▶ Hepático
▶ Su biotransformación se lleva acabo por 4 procesos
Oxidación del grupo
arilo
N-desalquilacion
Desulfuración de los
tiobarbituricos
Destrucción del
anillo del acido
barbitúrico

22. Vida Media de distribución y
eliminación
▶ Vida media de eliminación de 4.6 h
▶ media de la fase de distribución rápida es de 2- 4
minutos
▶ Fase de distribución Lenta es de 45 – 60 minutos
▶ Se alcanza el equilibrio en los diferentes
compartimientos entre 2 – 4 h
▶ Vida media de la fase de eliminación es 10 a 12 h

23. ▶ El Tiopental puede acumularse en tejidos, en especial
cuando se administra en dosis altas a lo largo de un
período prolongado
lipofilia
Volumen de
distribución
grande
Tasa baja de
aclaramiento
hepático

24. Aclaramiento
▶ Es de 1.6 a 4.3 ml/ kg / min
▶ Coeficiente de extracción hepática es de
0.008 a 0.20
▶ El metabolismo hepático se satura a
concentraciones plasmáticas superiores a 60
µg/ml

25. Mecanismo de acción
▶ 1. Aumento de las acciones sinápticas de los
neurotransmisores inhibidores (GABA A)
▶ 2. inhibición de las acciones sinápticas de los
neurotransmisores excitadores

26. Factores de variación de la
farmacocinética
▶ 1. Edad
▶ 2. Insuficiencia renal
▶ 3. Insuficiencia hepatocelular
▶ 4. Obesidad

27. Farmacodinamia

28. Acción sobre sistema nervioso
central
▶ La narcosis se obtiene entre 30 - 45 segundos con una
desviación estándar respecto a la media de 10
segundos en la mayoría de los estudios, para una dosis
de 3 a 8 mg/kg de Tiopental
▶ El Tiopental posee una actividad anticonvulsivante sólo
a dosis anestésicas,

29. Modificaciones
electroencefalografías
▶ 1.A dosis bajas, disminuyen la actividad lenta y
aumentan la actividad rápida (20 a 30 Hz)
▶ 2. Al aumentar las dosis, aparecen ondas amplias y
lentas (5 a 12 Hz)

30. Efectos en el sistema
respiratorio
▶ Depresión respiratoria central relacionada con la dosis
▶ El valor máximo de la depresión respiratoria y la
depresión máxima de la ventilación por minuto tras la
administración de Tiopental (3,5 mg/kg) se alcanza
entre 1 y 1,5 min después
▶ El patrón ventilatorio observado en la inducción con
Tiopental se escribe como doble apnea

31. Efectos en el sistema
Cardiovascular
▶ 1. Disminución del gasto cardíaco
▶ 2.Aumento de la frecuencia cardiaca ( 10-
36%)
▶ 3. El índice cardíaco y la PAM, permanecen
inalteradas o incluso disminuye.

32. Otros efectos
▶ Sabor a ajo o cebolla 40 %
▶ Reacciones alérgicas , irritación tisular local
▶ Urticaria en cabeza , cuello y tronco

33. Indicaciones
▶ Inducción y mantenimiento de la anestesia
▶ Inductor veloz ( 15- 30 s)
▶ Recuperación rápida tras la administración de
monodosis
▶ Recordar que carece de acción analgésica

34. Posología
▶ Dosis habitual 3-4 mg / kg
Dosis para Induccion anestésica 3-6 mg/kg/iv
Dosis para sedación 0.5 mg/kg/iv

35. ▶ Contraindicaciones Absolutas
▶ 1. Porfiria Aguda intermitente
▶ Contraindicaciones Relativas
▶ 2. EPOC
▶ 3. Arritmias Ventriculares o prolongación del intervalo
QT .
▶ 4. Pacientes Hipovolémicos

36. Presentación

37. Bibliografía
• Alfred Goodman Gilman, M.D. Goodman & Gilman. Las
Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Décima edición.
2003 McGraw-Hill Interamericana. :14(356-357).
• Ronald D. Miller, MD. Et All. Miller Anestesia. Séptima
edición. 2010 Elsevier España, S.L. :II(512-517).
• EMC
• Anestesiologia , Collins pag 670-679