4 años de experiencia con el uso de monoclonales antiIgE en población pediátrica, casos menores a los 6 años donde se aplica el criterio de "terapia compasiva" por severidad de enfermedad.

1. Modalidades terapéuticas en uso de omalizumab en
población pediátrica alérgica.
Escuela Médico Militar
1917
2012
Mayor M.C. Tomás Velarde Domínguez
Alergólogo e Internista.
Jefe Subsección Alergia Pediatría en UEM (SEDENA)
Adscrito a Inmunología Hospital Central Militar.
Consultor Centro Hospitalario Edo. Mayor Presidencial

2. ¿ QUIEN?
¿COMO?
¿CUANDO?
INFLUENCIA DE LA
¿DONDE?
INFORMACION

3. La responsabilidad por el contenido, afirmaciones y autoría del presente
trabajo es solo responsabilidad del autor. No hay obligación ni
recomendación de lo aquí expresado por parte de la Industria
Farmacéutica.
Mayor M.C. Tomás Velarde Domínguez
Alergólogo e Internista
Febrero 2012.
British Medical Journal 2003

4. L. Noon J. Freeman
-
David I. Match /Samson Hirch
ona
(1911)
(1921-1922)
pia
ortis
Philip S Hench Edward E Kendall
a
”–c
Tadeus Reichstein
oter
M (1950) CORTISONA
et
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pues
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Daniel Bovet
Com
(1957)
Cr An
om tih
on i st
as am OKT-3 Trasplante riñón
ín
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C. Fitmaurice, B. Lee, R. Altounyan Abciximab Antitrombótico
(1955-1965)
Ab
Cesar Milstein , Georges F. Köhler ,
Sa
Lab. Fison
s.
Niels Kaj Jerne
lbu
mo
(1984)
tam
noc
Rituximab Linfoma no Hodgkin
David Hartley y cols.
ol
l
ona
(1967)
les
Allen & Hanmburys Ltd. (Glaxo)
Transtuzumab Cáncer mama
An
tile
Sune K. Bergström , Bengt I. 1986
uco
OK
Samuelsson , John R. Vane
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T-3
rien
(1982) Infliximab Artritis, Crohn
Japón 1995 Pranlukast
os
Zeneca 1996 : Montelukast
Basilizumab Trasplante riñón
Om
Om
2003
alliiz
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Lev
um
um
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Laboratorios Sepracor
ab
ute
ab
Omalizumab
(2000) Asma alérgica
rol
Palivizumab Virus sincitial
Sufijos: “omab”: murinos, “ximab”: quiméricos, “zumab”: humanizados, “umab”: totalmente humanos. respiratorio

5. Demostrar mediación por IgE
No controlada y clasificada :
Asma moderada
Asma severa
Asma refractaria

6. National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Expert panel report 3. Guidelines for the diagnosis and management of asthma 2007.
Asma persistente
Asma intermitente
(Considerar revisión en especialidad desde escalón 3 )
Subir escalón si es
necesario
Escalón 6
Escalón 6 (Primero checar
cumplimiento,
Escalón 5 De elección:
De elección: control ambiental
y comorbilidades
Escalón 4
Escalón 4 De elección: GCI
Escalón 3 Dosis ALTA +
Dosis ALTA +
De elección: LABA +
LABA +
De elección:
GCI corticoides Valorar
De elección:
GCI
GCI Dosis ALTA + orales
orales
Escalón 2
Escalón 2
GCI Dosis media + LABA control
Dosis baja + LABA LABA Considerar :
Considerar :
De elección:
De elección: Dosis baja + LABA LABA
o Bajar escalón si es
Dosis media GCI Considerar : Omalizumab
GCI
GCI Dosis media GCI Alternativas: posible (Asma
Dosis baja Dosis media GCI en alérgicos controlado 3
Dosis baja
Alternativas:
Alternativas: + ALT
+ ALT Omalizumab meses)
Dosis baja GCI + en alérgicos
Alternativas:
Escalón 1 Cromonas ALT
ALT Teofilinas
Teofilinas
Cromonas
De elección: ALT
De elección: Nedocromil Teofilinas
Teofilinas
Nedocromil
Teofilinas
Teofilinas
SABA
a demanda
a demanda
En cada escalón: Educación del paciente, medidas ambientales y manejo de comorbilidades
Escalones 2 – 4 considerar inmunoterapia
Medicación de rescate en todos los pacientes:
SABA a demanda en todos los síntomas. La intensidad del tratamiento depende de la severidad de los síntomas. Puede ser benéfico pauta corta de esteroides orales.
El uso de SABA > 2 días a la semana para alivio de los síntomas ( no para prevenirlos o antes del ejercicio ) generalmente indican control inadecuado y la necesidad de subir escalón.

7. Gran Bretaña30.4%, Holanda 19 %, España 4.7%,
Finlandia 9 %, Portugal 6.6%, Italia 8.5%, Turquia 19.4 %
Canadá
4.7%
Japón
China
7.9 %
EUA 20% 2.4%
Barbados Argelia
1.1% 3.4%
México 12 %
Sudan
2.3%
Nva Guinea
Uruguay 0.6 %
12.4%
Chile Sudafrica Australia
4.5% 11.5 % 30.8 %
Argentina
5.6%
• Meneses G., Romieu D. Asma en población infantil y su relación con los contaminantes ambientales de la ciudad de México. Rev. Alergia de
México. 1996; 43 (3): 66 – 72
• GINA 2008

8. Aproximación al árbol de la Historia Natural del Asma
tabaco
¿EPOC?
Sibilancias transitorias del lactante
“reactivación”
Asma
Sibilancias persistentes no atópicas
“Curación – reactivación”
Sibilancias – asma atópico (inicio temprano)
Sibilancias – asma atópico (inicio escolar)
“Curación – reactivación”
Asma de inicio en la adolescencia
“Curación – reactivación”
Asma del adulto
Lactante
Escolar Adolescente Adulto

9. Siglo XX 70’s 90’s Siglo XXI 2006 2009 2011
Rakermann et al² Turner - Warwick³ Ayres y cols.⁴ “GUIAS” Clasificación de Wenzel¹
TUCSON 1980
Extrínseca / Intrínseca Asma lábil 2 tipos de Asma lábil Severidad
Ocupacional Asma irreversible Reversible / Irreversible Control PRACTALL
Salicilatos Funcionalidad Henderson y cols
Fenotipo infantil
Clínica / Fisiológica Inflamación
(estudio esputo)
PIAMA
ALSPAC
Factores de riesgo y
desencadenantes
1.- Wenzel SE. Asthma: definig of the persistent adult phenotypes. Lancet 2006; 368: 804-13.
2.- Rackemann FM. A clinical classification or asthma. Am J Med Sci 1921; 12: 802-3.
3.- Tuner-Warwick M. On Observing patterns of airflow obstruction in chronic asthma. Br J Dis Chest 1977; 71: 73-86.
4.- Ayres JG, Miles JF, Barnes PJ. Brittle asthma. Thorax 1998; 53: 315-21.
5.- Bacharier LB, Boner A, Carlsen KH, Eigenmann PA, Frischer T, Gotz M et al. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: A PRACTALL consensus report. Allergy 2008; 63:
5-34.
6.- Henderson J, Granell R, Sterne J. The search for new asthma phenotypes. Arch Dis Child 2009; 94 (5): 333-6.

10. TCRS
(The Tucson Children’s Respiratory Study)
4 Fenotipos
ALSPAC PIAMA
(Avon Longitudinal Study of Parents And Children) (Incidence of Asthma and Mite Allergy)
14,541 mujeres embarazadas 4146 mujeres embarazadas
AVON U.K. 1991-1992 (1327 alérgicas / 2819 sin alergia)
6, 18, 30, 42, 54, 69, 81 Y 91 meses Países bajos1996-1997
11,740 niños 3, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 meses
0 – 7 años De los 4 a los 8 años los niños se sometieron a estudio
6 Fenotipos sibilancias Completo un total de 2810 (67.8%)
Análisis de regresión de clases latentes
Nunca
Nunca
Infrecuente
Infrecuente Silbante precoz
Silbante precoz
(59.3%)
(59.3%) prolongado (8.9%) Silbante aparición
Silbante aparición
prolongado (8.9%)
Silbante precoz Silbante de aparición tardía ( 6%)
tardía ( 6%) Silbante persistente
Silbante precoz Silbante de aparición Silbante persistente
transitorio (16.3%)
transitorio (16.3%) intermedia ( 2.7%)
intermedia ( 2.7%) (6.9%)
(6.9%)
1 3 5
Alergia materna nula
2 4 6
Función pulmonar
normal
Alergenos
Alergenos intramuros pólenes
>Función pulmonar alterada

11. FIG 2. Estimated prevalence of wheeze at each time point from birth to age 8 years for each wheezing phenotype in PIAMA
optimal 5-class model (N = 2810).

12. FIG 1. Estimated prevalence of wheeze at each time point from birth to age 8 years for each wheezing
phenotype in ALSPAC free 6-class model (N = 5760).
Olga E. Savenije, and cols. Comparison of childhood wheezing phenotypes in 2 birth cohorts: ALSPAC and PIAMA J ALLERGY CLIN
IMMUNOL 2011

13. PIAMA ALSPAC
(6 )silbante persistente( 6.9%)
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
ALSPAC 6 18 30 42 54 69 81 91
PIAMA 12 24 36 48 60 72 84 96
ALSPAC PIAMA (4 )silbante de aparición intermedia(2.7%)

15. Interacción célula a célula:
Presentación del antígeno
Moléculas coestimuladoras (ejem. CD80) Th1 (T-bet)
Receptores inhibitorios (ejem. PD-L1)
TLR-4
TLR-5
TLR-2
Th1 (Gata-3)
Dectina-1
SEÑAL DC
NOD-2
Th17 (Ror-ᵠT)
Activación de célula dendrítica:
Ligando microbiano
Micro medio ambiente (ejem. citocinas)
Factores de transcripción (ejem. NF-kB)
miRNAm
T reg (Foxp3)
Factores secretores inmunomoduladores:
Citocinas ( ejem: TNF-α , IL-10)
Mediadores lipídicos ( ejem. RA)
Metabolismo de triptofano ( ejem.IDO)
Novel immunotherapeutic approaches for allergy. LIAM O’MAHONY, MUBECCEL AKDIS, RETO CRAMERI,
& CEZMI A. AKDIS Autoimmunity, November 2010; 43(7): 493–503

16. La actividad del sistema inmune de los mamíferos esta gobernada por el balance entre factores simbióticos y patogénicos derivado e nuestro hábitat microbiano.
En la salud el balance microbiano adecuado resulta en la inducción de múltiples subtipo de células T, con predominio de las células T reguladores (Treg).
Si la microbiota no esta correctamente balanceada , ejemplo en la disbiosis , la respuesta inflamatoria inadecuada puede resultar en la expansión de células
proinflamatorias con predominio Th1-Th2 –Th17.
Disbiosis ( disbacteriosis)
Microbios proinflamatorios Microbios antinflamatorios
Citocinas Citocinas
Th1 Th2 Th17
T T T
reg reg reg
T
Th17
T T reg
reg reg
Th1 Th2 Th17
Th1 Th2 Th17
Novel immunotherapeutic approaches for allergy. LIAM O’MAHONY, MUBECCEL AKDIS, RETO CRAMERI, & CEZMI A. AKDIS
Autoimmunity, November 2010; 43(7): 493–503

17. Pitiriasis versicolor
M. furfur Foliculitis
M. paquidermatis Dermatitis seborreica
M. sympodialis Dermatitis atópica
M. globosa Blefaritis seborreica
M. obtusa Psoriasis
M. stricita Rinosinusitis
M. slooffiae
Malassezia sp
Eccema
Sinusitis
Rinitis
Otitis
Shock tóxico
IgE - AntiIgE
Estafilococo aureus
Enfermedad pulmonar
Alergia
Micosis sistémica
Colonización
Aspergillus sp.
Novel immunotherapeutic approaches for allergy. LIAM O’MAHONY,
MUBECCEL AKDIS, RETO CRAMERI, & CEZMI A. AKDIS Autoimmunity,

18. Vida real en la Unidad de Especialidades Médicas
SEDENA

19. William Stokes (1804-1878)
respiración paroxística o lo que conocemos como “síndrome de Stokes-Adams”, bradicardia permanente con ataques de síncope y convulsiones.
COMPLEJO DE STOKES
la respiración llamada de Cheyne-Stokes. Se caracteriza porque después de apneas de 20 a 30 segundos de duración, la amplitud de la respiración va
aumentando progresivamente y, después de llegar a un máximo, disminuye hasta llegar a un nuevo período de apnea
RINITIS
ASMA
“ley de Stokes”, el músculo adyacente a una membrana inflamada se afecta a menudo de parálisis
DERMATITIS
“signo de Stokes” o dolor intenso en el abdomen a la derecha del ombligo en la enteritis aguda
Dr.- Gavaldà
“enfermedad de Stokes” o una forma de denominar el bocio exoftálmico.

20. 50% CARGA GENÉTICA
PUNTUACIÓN PERSONAL DE RIESGO ALÉRGICO EN INFANTES DE 2 A 14 AÑOS.
Factor de riesgo Puntaje Cálculo
!!4!!
Antecedentes familiares 4 4
Enfermedades asociadas 4
Ó N!!
ISI
Signos menores 1 1
C
Estigmas de atopia 1
E DE 1
A SD
GL
Relación inmediata con exposición a
RE
alérgenos 10 ?
Prematuro -5 0
S ON
Expuesto a tabaco -5 -5
O
.. N
…
NInicio de síntomas con guardería -5 0
Ó
C CI
E DI Eosinofilia en sangre ≥ 300 mmc 2 2
PR
DE
IgE total ≥ 2 d.s. 3 3
A S Prick test o RAST positives 25 25
GL TOTAL: 35
RE
TOTAL ≥ 10 PUNTOS INSTAURAR TRATAMIENTO Y ENVIAR AL ALERGÓLOGO.
TOTAL < 10 PUNTOS INSTAURAR TRATAMIENTO, VIGILAR EVOLUCIÓN.

21. ESCALA DE USO FÁRMACOS.
Sin medicamentos
0
Antihistamínicos 1ª. generación
Uso diario < 3 semanas 1
Uso diario > 3 semanas 2
Antihistamínicos 2ª. generación
Uso diario < 3 semanas 1
Uso diario > 3 semanas 2
Descongestivos
< Una semana 1
> Una semana 2
Broncodilatadores
S.A.B.A. (acción corta) < una semana 1
S.A.B.A. > dos veces por semana pero < 5 veces a la semana en las últimas 3 semanas 2
S.A.B.A. Uso diario por > 3 semanas 3
Antileucotrienos
Diario < 4 semanas en los últimos 3 meses 1
Diario > 4 semanas en los últimos 3 meses 2
Esteroides
Tópico en las últimas 4 semanas 1
Inhalado nasal en las últimas 8 semanas 1
Inhalado oral (solo o combinado con L.A.B.A. – acción prolongada- ) < 500 ug/día en las últimas 4 semanas 1
Inhalado oral > 500 ug pero < 800 ug/día en las últimas 4 semanas (solo o combinado con L.A.B.A) 2
Inhalado oral > 800 ug/día en las últimas 4 semanas ( solo o combiando con L.A.B.A.) 3
Vía oral o parenteral (pulsos) en los últimos 2 meses 3
Terapia inmunosupresora
Metrotexate, ciclosporina, sales de oro, esteroide oral en forma continua > 0.5mg/Kg/día, etc. 3
Inmunoterapia
Inmunoterapia específica con antígenos estandarizados en los últimos 6 meses. 3
Inmunoglobulinas inespecíficas en los últimos 6 meses. 3

22. SECRETARIA DE LA DEFENSA NACIONAL UNIDAD DE ESPECIALIDADES MÉDICAS
ALERGOLOGÍA DE PEDIATRÍA.
ESCALA DE SEVERIDAD DE LA DERMATITIS ATOPICA (SCORE AD)
Fecha: 12/04/2010
12:15 PM
Nombre: VELASCO VELASCO DIEGO
Edad: 2 AÑOS 11 MESES
Registro: B-5617325
NIÑOS >2 AÑOS.
EXTENSIÓN (Anterior)
Cabeza 4,5 100 30 1,35
Extremidades superiores 9 100 60 5,4
Tronco 18 100 80 14,4
Extremidades inferiores 18 100 90 16,2
Genitales 1 100 20 0,2
EXTENSIÓN (Posterior)
Cabeza 4,5 100 50 2,25
Extremidades superiores 9 100 30 2,7
Tronco 18 100 80 14,4
Extremidades inferiores 18 100 60 10,8
TOTAL 67,7
A/5 13,54
INTENSIDAD Ausente 0 Leve 1 Moderado 2 Severo 3
ERITEMA 2 2
EDEMA/PAPULAS 0 0
EXUDACIÓN/COSTRAS 2 2
EXCORIACIÓN 3 3
LIQUENIFICACIÓN 3 3
XEROSIS 3 3
TOTAL 13
7B/2 45,5
SÍNTOMAS SUBJETIVOS
PRURITO 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
8
PÉRDIDA DE SUEÑO 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
4
C 12
SCORE AD : A/5 +7XB/2+C 71,04
Clasificaciòn de gravedad < 15 LEVE DERMATITIS ATOPICA SEVERA.
15-40 MODERADO
>40 SEVERO

23. Prueba alergia positiva = Sensibilización
Exposición a múltiples alergenos
Riesgo de alergia clínica en el futuro (variantes
diversas)
Anafilaxia por fármacos
Interpretación clínica compleja (reacciones
cruzadas)
Pruebas de reto conjuntival
Inmunoterapia (¿?)

24. POLISENSIBILIZADO
Abordaje en Alergia……

25. CUESTIONARIOS CALIDAD VIDA
FLUJÓMETRO Y FLUJO ESPIRATORIO MÁXIMO (F.E.M.)

26. I.T.A. score
(Información total alérgica)
Severa 3
No Control
Moderada 2 Moderado/Severo 2 1
Control
Leve 1 Leve 1 0
Rinitis TRAC ACT
Dermatitis atópica

27. I.T.A. score
(Información total alérgica)
> 1000-3000 4 > 2 relacionado 3
> 500-1000 2 no relacionado
3 2
>100-500 Relacionado
2 1
30-100 1 Negativas 0
IgE Pruebas alergia

28. I.T.A. score
(Información total alérgica)
> 800 3 Mala 3
> 500 - 800 2 Regular 2
200 - 500 1 Buena 1
< 200 0 Excelente 0
Eosinófilos PACQLQ

29. I.T.A. score
(Información total alérgica)
< 70% 2 < 60% 2 >30% 2
70 - 80 1 60 - 70 1 20 -30 1
> 80% 0 < 70% 0 < 20% 0
FEV – 1 FEF 25–75 FEM
Score medicamentos: ( ? )

30. No. Ampolletas
PESO PACIENTE Dosis màxima
Nombre Comercial FÀRMACO Dosis (mg/kg/d) IgE Dosis quincenal Dosis mensual (150 mg) C/2
(Kg) (mg) para 24 hrs
semanas
OMALIZUMAB XOLAIR 38 0.016 600 2700 820.8 1641.6 2.74
Peso corporal (Kg)
IgE basal
>20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150 >150-200
((UI/ml)
≥30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300 225
>100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 225 300 375
>200-300 150 150 225 300 300 225 225 225 300 375 525
>300-400 225 225 300 225 225 225 300 300 450 525
>400-500 225 300 225 225 300 300 375 375 525 600
>500-600 300 300 225 300 300 375 450 450 600
>600-700 300 225 225 300 375 450 450 525
>700-800 225 225 300 375 450 450 525 600
>800-900 225 225 300 375 450 525 600
>900-1000 225 300 375 450 525 600
>1000-1100 225 300 375 450 600
>1100-1200 300 300 450 525 600
>1200-1300 300 375 450 525
>1300-1500 300 375 525 600
Dosis > 300 mg se divide en 2 dosis iguales, y se administran cada 2
Dosis < 300 mg se administran 1 vez cada 4 semanas
semanas

31. Complejo Stokes y/ó Asma Moderada-Severa persistentes con INFORMACIÓN TOTAL ALÉRGICA
(I.T.A. SCORE ) > 20
Sí
Tratamiento convencional con fármacos y/ó inmunoterapia. Revisión cada 4 No
semanas.
Si paciente es < 10 Kg y/ó IgE < 100 UI/ml NO
ADMINISTRAR.
¿Es un paciente ≥ 6 años
de edad
Historia Clínica alergológica completa
Considerar por severidad de la enfermedad (impacto calidad de vida) (pobre
Tomar estudios complementarios (Biometría con cuenta diferencial, química sanguínea, pruebas de función Sí No respuesta a inmunosupresores) (efectos adversos por fármacos) “TERAPIA
hepática, examen general de orina. COMPASIVA” con Omalizumab.
Verificar si IgE total sérica tiene reporte < 2 meses.
Historia Clínica alergológica completa
¿Existe contraindicación relativa y/ó absoluta para inicio de terapia con
inmunomoduladores tipo Anti-IgE?
Tomar estudios complementarios (Biometría con cuenta diferencial, química sanguínea, pruebas de función
hepática, examen general de orina.
Verificar si IgE total sérica tiene reporte < 2 meses.
Sí No
Explicar procedimiento a padres y/ó tutor legalmente responsable
Explicar procedimiento a padres y/ó tutor legalmente responsable
Hoja de consentimiento válidamente informado
Hoja de consentimiento válidamente informado
Encontrarse en Unidad hospitalaria de 3er Nivel de atención médica
Encontrarse en Unidad hospitalaria de 3er Nivel de atención médica
Considerar esquema de pre medicación:
Prednisolona jbe.: 1 mg/Kg/dosis 13, 7 y 1 hr antes de aplicar biológico
Considerar esquema de pre medicación:
Difenhidramina jbe.: 2 mg/Kg/dosis cada 4 hrs, 24 hrs antes de aplicar biológico.
Prednisolona jbe.: 1 mg/Kg/dosis 13, 7 y 1 hr antes de aplicar biológico
Difenhidramina jbe.: 2 mg/Kg/dosis cada 4 hrs, 24 hrs antes de aplicar biológico.
¿Paciente tiene peso > 10 Kg e IgE < 2000UI/ml? No
Omalizumab a dosis 0.016mg/Kg/UI IgE total sérica y/ó consultar tablas de administración. No exceder 1200 mg dosis mensual.
Sí
Evaluar caso clínico particular, considerar
terapia compasiva, e iniciar con dosis
mínima 150mg y máxima 600 mg cada 2 a 4
Dosis a razón de 0.016mg/Kg/UI IgE total sérica (No semanas, según criterio clínico.
exceder dosis máxima mensual 600mg)

32. Complejo Stokes y/ó Asma Moderada-Severa persistentes
con INFORMACIÓN TOTAL ALÉRGICA (I.T.A. SCORE ) >
20 Si paciente es < 10 Kg y/ó IgE < 100
UI/ml NO ADMINISTRAR.
Sí
¿Es un paciente ≥ 6 años de edad
Considerar por severidad de la enfermedad (impacto calidad de vida) (pobre
Sí respuesta a inmunosupresores) (efectos adversos por fármacos) “TERAPIA
No
COMPASIVA” con Omalizumab.
Historia Clínica alergológica completa
Tomar estudios complementarios (Biometría con cuenta diferencial, Considerar esquema de pre medicación:
química sanguínea, pruebas de función hepática, examen general de
orina. Prednisolona jbe.: 1 mg/Kg/dosis 13, 7 y 1 hr antes de aplicar
biológico
Verificar si IgE total sérica tiene reporte < 2 meses.
Difenhidramina jbe.: 2 mg/Kg/dosis cada 4 hrs, 24 hrs antes de
aplicar biológico.
Explicar procedimiento a padres y/ó tutor legalmente responsable
Hoja de consentimiento válidamente informado
¿Paciente tiene peso > 10 Kg e IgE < 2000UI/ml?
Encontrarse en Unidad hospitalaria de 3er Nivel de atención médica
No
Sí
Dosis a razón de 0.016mg/Kg/UI IgE total sérica (No
exceder dosis máxima mensual 600mg) Evaluar caso clínico particular, considerar terapia
compasiva, e iniciar con dosis mínima 150mg y
máxima 600 mg cada 2 a 4 semanas, según criterio
clínico.

33. Complejo Stokes y/ó Asma Moderada-Severa persistentes con INFORMACIÓN TOTAL ALÉRGICA
(I.T.A. SCORE ) > 20
Sí
Tratamiento convencional con fármacos No
y/ó inmunoterapia. Revisión cada 4
semanas. ¿Es un paciente ≥ 6
años de edad
Historia Clínica alergológica completa
Sí No
Tomar estudios complementarios (Biometría con cuenta diferencial, química
sanguínea, pruebas de función hepática, examen general de orina.
Verificar si IgE total sérica tiene reporte < 2 meses.
¿Existe contraindicación relativa y/ó absoluta para inicio
Sí de terapia con inmunomoduladores tipo Anti-IgE?
Explicar procedimiento a padres y/ó tutor legalmente No
responsable
Hoja de consentimiento válidamente informado
Encontrarse en Unidad hospitalaria de 3er Nivel de atención médica
Considerar por severidad de la enfermedad
(impacto calidad de vida) (pobre respuesta a
inmunosupresores) (efectos adversos por
Considerar esquema de pre medicación: fármacos) “TERAPIA COMPASIVA” con
Omalizumab.
Prednisolona jbe.: 1 mg/Kg/dosis 13, 7 y 1 hr antes de aplicar biológico
Difenhidramina jbe.: 2 mg/Kg/dosis cada 4 hrs, 24 hrs antes de aplicar biológico.
Omalizumab a dosis 0.016mg/Kg/UI IgE total sérica y/ó consultar tablas de
administración. No exceder 1200 mg dosis mensual.

34. CASO CLINICO 1
RINOSINUSITIS-ASMA

35. Masculino
7 años
CHS (B-8136705/31) 7 AÑOS 4/12
Madre con rinitis
Evolución 2 años rinitis y sibilancias.
Atención en 1er y 2/o Nivel múltiples
tratamientos. (antihistamínicos ,
antileucotrienos y esteroides inhalados
< 500 ug/día, ANTIBIÓTICOS.
Score fármacos
Cribado: Eosinofilos 200 mmc
13 IgE 64.7 UI/ml
Clase Alergeno
IMMUNOCAP:
3 Gato
2 DPT , Perro, Cedro, Olivo,
Leche
1 DPF
Espirometría: No aceptable no
reproducible por esfuerzos variables.
Valor Pre Post Reversibilidad
FEV-1 1.49 2.06 12 %
FEF25-75 1.39 2.11 51.8%

36.  IgE total es de valor
predictivo bajo
 IgE total normal
no descarta alergia
 IgE total no es la
suma IgE específica
 IgE total varía con
SIN EOSINOFILIA
la edad , el tiempo y la
metodología empleada.
IgE normal

38. Toma de decisión de omalizumab……
> 1000-3000 > 2 relacionado 3
3 > 800 Mala 3
3
> 500-1000 2 no relacionado > 500 - 800 Regular
>100-500 Relacionado 200 - 500 1
1 Buena
30-100 1 Negativas < 200 Excelente
Dosis ????
IgE Pruebas alergia Eosinófilos PACQLQ
< 70% < 60% >30% Severa Score fármacos
70 - 80 60 - 70 20-30 Moderada
> 80% 0
0 < 70% 0 < 20% Leve
13
FEV – 1 FEF 25–75 FEM Dermatitis atópica
Moderado/Severo No Control 1
1
Control
Leve 1
1 0
Rinitis TRAC ACT I.T.A. : 23

39. No. Ampolletas
PESO PACIENTE Dosis màxima
Nombre Comercial FÀRMACO Dosis (mg/kg/d) IgE Dosis quincenal Dosis mensual (150 mg) C/2
(Kg) (mg) para 24 hrs
semanas
OMALIZUMAB XOLAIR 25 0.016 300 64 12.3 25.6 0.17
Peso corporal (Kg)
IgE basal
>20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150 >150-200
((UI/ml)
≥30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300 225
>100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 225 300 375
>200-300 150 150 225 300 300 225 225 225 300 375 525
>300-400 225 225 300 225 225 225 300 300 450 525
>400-500 225 300 225 225 300 300 375 375 525 600
>500-600 300 300 225 300 300 375 450 450 600
>600-700 300 225 225 300 375 450 450 525
>700-800 225 225 300 375 450 450 525 600
>800-900 225 225 300 375 450 525 600
>900-1000 225 300 375 450 525 600
>1000-1100 225 300 375 450 600
>1100-1200 300 300 450 525 600
>1200-1300 300 375 450 525
>1300-1500 300 375 525 600
Dosis > 300 mg se divide en 2 dosis iguales, y se administran cada 2
Dosis < 300 mg se administran 1 vez cada 4 semanas
semanas

41. “Discrepancia en los estudios.
CASO CLINICO 2

42. Femenina 6 años
MMDY (C-1922010/41) 6 AÑOS Fem
Sin carga genética familiar para atopia.
Evolución 4 años silbante persistente
Comportamiento clínico errático con
múltiples tratamientos antihistamínicos
1ª. , 2ª generación, antileucotrienos,
esteroides inhalados con LABA a dosis
media y 3 pulsos de esteroide en los
últimos 6 meses. MADRE DEMANDANTE
Cribado: Eosinofilos 100 mmc
Score fármacos
IgE 46.4 (3/10/11) - 563 (17/01/11)
16
IMMUNOCAP:
Clase Alergeno
Negativo a alimentos e
inhalables.
Espirometría: No aceptable no
reproducible por esfuerzos variables.
Valor Pre Post Reversibilidad
FEV-1 1.28
(88%
FEF25-75 1.87
(66%

43.  No reportan valores
de referencia
 No considera DPT/ DPF
 Técnica: IMMUNOLITE®

45. Toma de decisiones
No olvidar

46. Toma de decisión de omalizumab……
> 1000-3000 > 2 relacionado > 800 Mala
> 500-1000 3 2 no relacionado > 500 - 800 Regular 2
2
>100-500 Relacionado 1
1 200 - 500 Buena
30-100 Negativas < 200 0
0 Excelente
Dosis ????
IgE Pruebas alergia Eosinófilos PACQLQ
< 70% < 60% >30% Severa Score fármacos
70 - 80 60 - 70 1 20-30 Moderada
> 80% 0
0 < 70% < 20% Leve
16
FEV – 1 FEF 25–75 FEM Dermatitis atópica
Moderado/Severo No Control 1
1
Control
Leve 1
1 0
Rinitis TRAC ACT I.T.A. : 25

47. No. Ampolletas
PESO PACIENTE Dosis màxima
Nombre Comercial FÀRMACO Dosis (mg/kg/d) IgE Dosis quincenal Dosis mensual (150 mg) C/4
(Kg) (mg) para 24 hrs
semanas
OMALIZUMAB XOLAIR 32 0.016 600 563 144.1 288.2 2
Peso corporal (Kg)
IgE basal
>20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150 >150-200
((UI/ml)
≥30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300 225
>100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 225 300 375
>200-300 150 150 225 300 300 225 225 225 300 375 525
>300-400 225 225 300 225 225 225 300 300 450 525
>400-500 225 300 225 225 300 300 375 375 525 600
>500-600 300 300 225 300 300 375 450 450 600
>600-700 300 225 225 300 375 450 450 525
>700-800 225 225 300 375 450 450 525 600
>800-900 225 225 300 375 450 525 600
>900-1000 225 300 375 450 525 600
>1000-1100 225 300 375 450 600
>1100-1200 300 300 450 525 600
>1200-1300 300 375 450 525
>1300-1500 300 375 525 600
Dosis > 300 mg se divide en 2 dosis iguales, y se administran cada 2
Dosis < 300 mg se administran 1 vez cada 4 semanas
semanas

48. Caso clínico 3
Aplicación por compasión

49. • 4 AÑOS 1 MES
• 3 AÑOS CON RINITIS/ASMA/ECCEMA
• TALLA BAJA (100 cm) PC<5
• 6 meses con ciclosporina (5 mg/Kg/d)
se suspende por reducciòn
dep.creatinina
• Prednisona 1mg/kg/d
• Zafirlukast 20mg/dia
• Difenhidramina 5 ml cada 6 hrs
• Loratadadina 10 mg/día
20
• SCORE AD: 89
• TRAK: 20
• Bh 2300 eos/mmc
• IgE: 6956 UI/ml

50. ·¿¿¿???
=$%·

51. 2010
2012
2011

52. ?
No. Ampolletas
PESO PACIENTE Dosis màxima
Nombre Comercial FÀRMACO Dosis (mg/kg/d) IgE Dosis quincenal Dosis mensual (150 mg) C/4
(Kg) (mg) para 24 hrs
semanas
OMALIZUMAB XOLAIR 32 0.016 600 563 144.1 288.2 2
Peso corporal (Kg)
IgE basal
>20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60 >60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150 >150-200
((UI/ml)
≥30-100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300 225
>100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 225 300 375
>200-300 150 150 225 300 300 225 225 225 300 375 525
>300-400 225 225 300 225 225 225 300 300 450 525
>400-500 225 300 225 225 300 300 375 375 525 600
>500-600 300 300 225 300 300 375 450 450 600
>600-700 300 225 225 300 375 450 450 525
>700-800 225 225 300 375 450 450 525 600
>800-900 225 225 300 375 450 525 600
>900-1000 225 300 375 450 525 600
>1000-1100 225 300 375 450 600
>1100-1200 300 300 450 525 600
>1200-1300 300 375 450 525
>1300-1500 300 375 525 600
Dosis > 300 mg se divide en 2 dosis iguales, y se administran cada 2
Dosis < 300 mg se administran 1 vez cada 4 semanas
semanas

53. Aplicación gradual:
Dosis incrementa a la semana
75 , 150 , 300 , 600 , 1200
Considerar dilución 1:50
Pre medicación
Laboratorio cada 3 meses

54. Criterios para modificar la indicación de un biológico
 ¿Asma es un problema de salud publica?
 ¿Omalizumab es seguro y eficaz?
 ¿Cómo puede repercutir la aplicación de
Omalizumab en etapas tempranas de aquellos
pacientes silbantes atópicos con riesgo elevado
para presentar asma?
 ¿Cuál es el costo efectividad del uso de
Omalizumab en etapas tempranas en población de
riesgo elevado para asma?

56. Asma un problema de salud
publica
• México14 millones de afectados por asma.
• Prevalencia global en edades entre 0 y 13 años (asma
en algún momento de la vida) del 11,5%.
• Se estima que el 14% de la población infantil tiene
asma, sin embargo más de la mitad no tienen
diagnóstico preciso,
• Detectar en etapas tempranas el comportamiento en
cuanto el fenotipo es variable.
• La enfermedad es heterogénea cuya expresión clínica
dependerá de la edad, sexo, antecedentes genéticos y
exposición ambiental.
• Comportamiento el cual es la obstrucción recurrente y
variable de la vía aérea¹.

62. JUSTIFICA LOS COSTOS SU APLICACIÓN…

66. SEGURIDAD…….
Dolor en sitio
de aplicación… 61%
Infección
respiratoria…… 14.%
Rash … ……. 7.2%
Angioedema… 4.4%
Cefalea……… 1.7%

67. Vigilancia por 1 hora
Considerar aplicación por
personal sanitario entrenado
Mezclar perfectamente
Agujas No.25

68. Tratamiento 2010
117 pacientes
26 pacientes cumplen 3 años de tratamiento
17 completaron 1 año de tratamiento (vigilancia)
11 pérdida de seguimiento
88 % Asma…. Buen control
.-Mejor calidaddevida
.-Reducción consumo fármacos
.-Modificación comportamiento clínico de la enfermedad
alérgica

69. ESQUEMA MÓVIL
«ARCOIRIS»
Peso IgE total suero
0.004 mg BAJA
0.008 mg REGULAR
0.016 mg ESTANDAR
0.032 mg MEDIA
0.064 mg ALTA
Mayor MC Velarde D.

70. ?