Este documento describe la historia y clasificación de los antihistamínicos. Comienza describiendo los primeros antihistamínicos descubiertos en la década de 1930 y cómo se han desarrollado nuevas generaciones con menos efectos secundarios desde entonces. Luego clasifica los antihistamínicos según su estructura química y discute sus mecanismos de acción y usos para tratar diferentes condiciones alérgicas como la rinitis y la urticaria. El documento proporciona información sobre la selección y presentación

1. Utilidad práctica de los
antihistamínicos
Mayor Médico Cirujano
Tomás Velarde Domínguez
Alergólogo e Internista
Jefe de la Unidad de Alergia Pediátrica , Unidad Especialidades Médicas
Sría. Def. Nal.
Adscrito al Departamento de Medicina Interna Hospital Central Militar
Alergólogo Interconsultante
Abril 2009

2. HISTORIA DE ANTIHISTAMINICOS
Cetirizina Fexofenadina
Loratadina
Hidroxicina
Fenbenzamina
Clorfeniramina
Terfenadina Ebastina Levocetirizina
Desloratadina
Misolastina
Staub y Bovet
* Astemizol
Tecastemizol
Eflectirizina
1937 1942 1979 1988 1996 2001 2002
Efecto anti-histamínico
Efecto anti-colinérgico
Efecto sedante Efecto anti-inflamatorio
* isopropil-metil-fenoxi-dietil-amina

3. 1ª. generación
2ª. generación
3ª. Generación ?
<1970 1980-90 1990-2000 >2000
Desloratadina
Hidroxicina Cetirizina Levocetirizina
Evastina
Difenhidramina 1987 Rupatadina
1992
Clorfeniramina Epinastina
Loratadina Fexofenadina Emedastina
Terfenadina 1987 1995 Olopatadina
1979
Mizolastina
1998

4. Clasificación química
 Etilendiaminas
 Mepiramina
 Etanolaminas
 Clemastina
 Difenhidramina
 Alquilaminas
 Dexclorfeniramina Antihistamínicos 1ª. generación
 Triprolidina
 Fenotiacinas
 Alimemazina
 Prometazina
 Piperazinas
 Hidroxicina
 Piperidinas
 Azatadina
 Ciproheptadina
 Ketotifeno

5. Clasificación química
 Fenotiacinas
 Mequitazina
 Piperazinas
 Oxatomida
 Cetirizina
 Levocetirizina Antihistamínicos 2ª. generación
 Piperidinas
 Terfenadina/Fexofenadina
 Ebastina
 Astemizol
 Mizolastina
 Loratadina/Desloratadina
 Rupatadina

6. Caso clínico 1
22años
Estudiante de medicina
Alergico a las sulfas.
P: Durante manipulación de histamina base en polvo 0.3mg/ml, el cual
rompe en su mano, se lava directamente con agua.
20 minutos después hay edema en mano y prurito generalizado
1. ¿ CUAL ES EL DIAGNÓSTICO INICIAL?
2. ¿QUE MEDIDAS INICIALES SE DEBEN TOMAR?

7. Caso clínico 1
10 HRS DESPUES PRESENTA LARINGOESPASMO, HIPOTENSION
TAQUICARDIA Y RASH PRURIGINOSO GENERALIZADO
SINCOPE
1. ¿ CUAL ES EL DIAGNÓSTICO ?
2. ¿QUE MEDIDAS SE DEBEN TOMAR?

9. FORMAS DE PRESENTACIÓN

10. Anafilaxia unifásica
Tratamiento
Síntomas iniciales
0 Tiempo
Exposición al antígeno

11. Anafilaxia bifásica
Tratamiento Tratamiento
1 – 8 hrs
Síntomas iniciales Fase secundaria
síntomas
0 Modelo clásico
Tiempo
1 – 72 hrs Nuevas evidencias
Exposición al antígeno

12. Anafilaxia prolongada
Síntomas iniciales
0 Tiempo
Mayor de 24 hrs.
Exposición al antígeno

13. Síntomas primarios de anafilaxia
 Piel:
 Rubor, prurito, urticaria, angioedema
 Respiratorio
 Disfonía, tos, estridor, sibilancias, disnea, opresión torácica, asfixia,
muerte
 Gastrointestinal
 Naúsea, vómito, cólico, diarrea
 Cardiovascular
 Taquicardia, hipotensión, mareo,muerte
 Otros
 Sensación de muerte inminente, sabor metálico

14. 100
90
U
80 R
T
I
70 C
A E
R D
60 E
I
A M
A
50 E
Y D H
P
E C I V
M
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O P
40 A A
R R
I
D N O
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N I V T E I
O C
G L U E O
30 S
S A L N
R R O N
I N I B
I D R S S R
O E I I
N I D C
N I I B C
20 E A A R N O O
I T A E O O
D C U G N N
T A L F R L
O R E I R G A
E B E
S I R A
10 P R S I L O
M O O E
P
E E A S S
A R A
A A O
0
Weeb, et al. J Allergy Clin Immunol, 2004; 113 s241

15. Caso 2
10 años
Femenino
Sin antecedentes relevantes
Septiembre 08 inicia con dermatosis
¡Diagnòstico?

16. HISTAMINA
DECARBOXILACIÓN DEL AMINOÁCIDO L-HISTIDINA
H3N+
COO-
CH2
H3N+ C H
N N
CH2 H+ CO2 CH2
L- HISTIDINA
DESCARBOXILASA
NH NH
L- HISTIDINA HISTAMINA

17. Liberación de histamina
Alergia Pseudoalergia
Energía y Ca++ Independiente de
Degranulación de la Energía y Ca++
célula mediante acción Liberación por
de la IgE desplazamiento
Activación del inducido por fármacos
complemento (morfina, antibióticos)
2 procesos no dependientes/ no independientes

18. H3
S.N.C. - Apetito
H1
Alergia- fibrosis RECEPTORES DE HISTAMINA
H4
Células sistema
inmune
H2
Acidez gástrica

19. CASO CLINICO 3.
10 AÑOS
D.B. Originario del D.F. radica Huixquilucan , Edo. Méx.
Pbas alergia + a DPT/DPF.. Postoperado amigdalectomia
Rinofaringitis repetición y angioedema con múltiples medicamentos
Problema: EXACERBACION DE RINITIS
.- RINORREA, CONGESTIÓN , RONCALGIA
O. Talla 150 cm Peso: 62 Kgs
I.M.C. Peso /Talla/Talla x 10,000 = 27.5
HIPEREMIA NASAL 2+, MOCO ESCASO HIALINO EN MEATO
MEDIO CARDIOPULMONAR NORMAL.

21. Indicaciones y presentaciones de los
antihistamínicos
Fármaco Rinitis Rinitis Urticaria Comprimidos Jarabe o
estacional Perenne crónica gotas
Desloratadina ≥ 1 año ≥ 1 año ≥ 1 año ■ ■
Loratadina ≥ 2 años ≥ 2 años ≥ 2 años ■ ■
Cetirizina ≥ 2 años ≥ 6 años ≥ 6 años ■ ■
Levocetirizina ≥ 2 años ≥ 2 años ≥ 6 años ■ ■
Ebastina ≥ 6 años ≥ 6 años ≥ 6 años ■ ■
Fexofenadina ≥ 12 años -------- ≥ 12 años ■ ------
Mizolastina ≥ 12 años ≥ 12 años ≥ 12 años ■ ------
Rupatadina ≥ 12 años ≥ 12 años ≥ 12 años ■ ------

22. RINITIS ALÉRGICA
MEDIADORES INFLAMATORIOS
ESTORNUDOS
PRURITO
HISTAMINA
HISTAMINA
HISTAMINA MEDIADORES
LTB4
ECF-A
HISTAMINA 5 HETE
LTC4 EOSINÓFILO
LTD4
PGD2 QUIMIOTAXIS
RINORREA OBSTRUCCIÓN PGE2
PGI2 MBP
ECP
X PEROXIDASA
Howarth PH. The Immunopharmacology of Rhinitis.(In) Mackay I ed. Rhinitis. Royal
Society of Medicine Services Ltd. 1989, London. J.D.M.

23. HISTAMINA SÍNTOMAS TEMPRANOS
MASTOCITO
LEUCOTRIENOS • RINORREA
PROSTAGLANDINAS • ESTORNUDOS
BRADIQUININAS • RINORREA
PAF • OBSTRUCCIÓN NASAL
IgE LINFOCITO B
ANTÍGENOS
B
IL-4 VCAM-1 SÍNTOMAS TARDÍOS
•OBSTRUCCIÓN
T NASAL
•HIPOSMIA
•HIPERREACTIVIDAD
NASAL
LINFOCITO T
EOSINÓFILO

24. HIC = Receptor intracelular de histamina
Acción de replicación celular

25. H1
Gp
IP3 FLc DAG

26. H1
Gp
NO MEDIADORES

27. H1 ES RECEPTOR LIGADO A PROTEINAS G
NH3+ α HELIX
TRANSMEMBRANA
E2 E3 E4
E1
EXTERIOR
H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7
CITOSOL
C1 C2 C4 C OO-
C3

28. HISTAMINA
NH3+ α HELIX
TRANSMEMBRANA
E2 E3 E4
E1
EXTERIOR
H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7
CITOSOL
C1 C2 C4 C OO-
C3

29. AGONISTA
INVERSO
NH3+ α HELIX
TRANSMEMBRANA
E2 E3 E4
E1
EXTERIOR
H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7
CITOSOL
C1 C2 C4 C OO-
C3

30. R R*
AGONISTAS COMPLETOS
HISTAMINA
AGONISTAS PARCIALES
BASAL AGONISTAS NEUTRALES
AGONISTAS INVERSOS PARCIALES
AGONISTAS INVERSOS COMPLEJOS
DESLORATADINA
Log (fármaco)

31. Caso clínico 4
T.P.V
17 años
A. Alergica a sulfas/Eritema fijo pigmentado
Rinitis alérgica leve persistente
P. Urticaria
S. Posterior a ingesta ibuprofen por dolor menstrual presenta
Urticaria/angioedema
O Peso. 62 Kgs Talla: 154 cm IMC 26.1
Hiperemia nasal 2+, moco espeso en meato medio narina izquierda
Dermografismo 2+

32. < 6 SEMANAS MEDICAMENTOS
URTICARIA
AGUDA INFECCIONES
ALIMENTOS
> 6 SEMANAS
URTICARIA Fìsicas
CRONICA Alèrgicas
Autoinmunes

33. Tratamiento…………
 Antihistamìnico de 1ª. Generaciòn
 Prurito
 Ansiedad
 Antihistamìnico 2ª generaciòn
 Efecto antihistaminico prolongado, minimo 3 semanas
 Esteroide sistèmico.
 PREDNISONA 1mg/Kg/dìa mìnimo 3 semanas.
 No reducciòn progresiva
 Ajustar presentaciòn de acuerdo al paciente
 Niños, ancianos, patologìa gàstrica….. Jarabe
 Adolescente evitar al màximo………….. Incrmento acnè
 Adulto…… tabletas

34. Interacciones medicamentosas
Fármaco original inactivo
Hígado
Citocromo p-450 Metabolitos
CYP3A4, CYP2D6
activos
Cimetidina, Ranitidina
Eritromicina, Claritromicina
Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Metronidazol
Fluvoxamina, Fluoxetina, Norfluoexetina
Diltiazem, Nefedipino
Indinavir, Ritonavir
Flavonoides naturales (naringenina de mosto de uva)

35. Factores de riesgo de arritmias ventriculares en
pacientes que reciben antihistamínicos.
 Uso de antihistaminicos-profármaco
Terfenadina/Astemizol
 Sobredosis/intoxicaciones
 Coadministración de inhibidores CYP3A4
 Macrólidos, imidazoles, antihistamínicos
 Hepatopatía
 Alteraciones hidroelectrolíticas
 Hipopotasemia
 Hipomagnesemia
 Hipocalcemia
 Síndrome de QT largo congénito
 Situaciones de bradicardia

36. Caso clínico 5
Masculino, 40 años
Asma en la infancia
10 años de evolución: Congestión nasal, estornudos, rinorrea, purirto
Síntomas no permiten dormir y se han exacerbado en los últimos 2 meses
Hay tos persistente con esfuerzo ( correr, reir o gritar)
¿Qué proceso se asocia con mas frecuencia a la rinitis crónica?
1. ASMA BRONQUIAL
2. FIBROMIALGIA
3. SINUSITIS
4. SINDROME DE FATIGA CRÓNICA

37. RINITIS MODERADA-SEVERA
ASOCIA A POSIBLE ASMA
ESTUDIOS RECOMENDADOS:
PRUEBAS DE ALERGIA
PRUEBA DE FUNCION PULMONAR
TRATAMIENTO:
.- ESTEROIDE SISTEMICO
.-ESTEROIDE LOCAL
.- ANTIHISTAMINICO

38. Vida media de los antihistamínicos de 2ª.
Generación.
Horas
Rupatadina
Loratadina
Levocetirizina
Cetirizina
Fexofenadina
Desloratadina
0 5 10 15 20 25 30

39. Antihistamínicos H1 Efectos indeseables
 Sistema nervioso
 Depresión:
Somnolencia, lasitud, mareo, incoordinación
 Estimulación paradójica:
Insomnio, nerviosismo, euforia, irritabilidad
 Síntomas extra piramidales
 Hipersensibilidad
 Reacciones fototóxicas y fotoalérgicas
 Anticolinérgicos  Eccemas de contacto
 Sequedad de mucosas  Urticaria y reacciones anafilactoides
 Visión borrosa
 Cardiovasculares
 Estreñimiento
 Alteraciones de la repolarización
 Reflujo gástrico
 Disritmias
 Retención urinaria
 Antiserotoninérgicos
 Aumento de apetito
 Distimias

40. Caso clínico 6
Niña 8 años
Antecedente de rinitis alérgica
Problema: Tos persistente asociado a congestión nasal
y cefalea persistente
Exploración: Normal
Evolución de 6 semanas tratada con claritromicina
Antihistaminico tipo fexofenadina .
¿Cuál de los siguientes estudios auxilia en el diagnóstico?
a) Tomografía axial de senos paranasales
b) Radiografía simple de senos paranasales
c) Espirometría
d) Exudado faríngeo

43. Indicaciones Terapéuticas
 Rinoconjuntivitis alérgica.
 80% en niños y 30% de los adultos, dismunuye la
rinorrea, prurito y estornudos, pero carecen de efecto en la
obstrucción nasal (edema de la mucosa)
 Rinitis alérgica estacional: buena respuesta
 Rinitis alérgica perenne: respuesta menor
 Asma
 Cuando coexiste con rinitis alérgica
 Urticaria y Angioedema
 Sinusitis
 Dermatitis atópica
 Embarazo y lactancia. FDA categoría B o C.

44. Caso clinico 7
14 años
8 años de evolución con rinorrea, congestión
Nasal, estornudos.
Multiples tratamientos con fármacos
antibióticos
Ketotifeno dosis utiles durante 3 años en forma
contínua
P. Urticaria
O. Peso 77Kgs Talla 157 cm
IMC Peso / Talla / Talla x 10,000 = 31.2
Dermografismo negativo
¿Diagnósticos?
¿Estudios?

47. Caso clínico 8
Femenina, 28 años de edad
Asma desde la adolescencia
Rinosinusitis de repetición
Postoperada de polipos nasales
P. Acude a ortopedista por gonalgia quien
Indica naproxeno y/o aspirina, 20 minutos
Despues desarrolla broncoespasmo severo
que amerita hospitalizar en Terapia Intensiva
¿ Que patología alérgica se trata?

48. TETRADA DE SAMTER
 SINUSITIS
 ASMA
 IDIOSINCRACIA A LA ASPIRINA
 POLIPOSIS NASAL/ANTRO

49. Caso clínico 9
Mujer 75 años
Radica en el D.F.
3 años evolución : Rinorrea, obstrucción
nasal, hiposmia, escasos estornudos
Y prurito.
Pruebas de alergia: negativas.
¿ QUE ESTUDIOS PUEDEN SER UTILES PARA COMPLEMENTAR EL
DIAGNOSTICO?
a) CITOLOGIA DE MOCO NASAL
b) IgE ESPECÌFICA
c) TAC SENOS PARANASALES
d) ENDOSCOPIA NASOSINUSAL
e) PERFIL DE TIROIDES
f) QUIMICA SANGUINEA

50. Caso clínico 9
NARES
TSH ELEVADA
HIPOTIROIDISMO
RINITIS MIXTA
EOSINOFILOS (VASOMOTORA
INFECCION
VASCULAR)

51. Actitud ante un paciente con rinitis
Historia y examen físico
? Signos
/Síntomas Patología
Pbas alergia de Rinitis estructural o
Alérgica complicaciones
Rinitis
alérgica
INTERMITENTE PERSISTENTE Rinitis
no
LEVE MODERADA-SEVERA alérgica

52. CASO CLINICO 10
15 AÑOS
Angioedema posterior a picadura insectos
Urticaria 3 años de evolución
Asintomática
Exploración normal
¿ Cuanto tiempo el antihistamínico?
¿Se pueden combinar antihistamínicos?

53. El juego de los antihistamínicos
 Antihistamínicos 1ª generación: Hidroxicina
 Antihistamínicos 2ª generación: Loratadina
 Combinación de antihistamínicos 1ª con 2ª generación
 Taquifilaxia…….Modificar cada 2-3/12
 Tiempo mínimo a 6 meses
 Vigilar aumento de peso
 Inmunoterapia

54. 2 años
Evolución 8 meses
Congestión nasal
Rinorrea sin prurito
Estornudos ocasionales
Roncalgia nocturna
Otitis media de repetición
O. Fascie adenoidea, “ojeras alérgicas”
Rudeza respiratoria
Pbas . alergia negativas
IgA: 0.2 mg/dl
IgE 10 UI/ml
¿CUAL ES LA INMUNODEFICIENCIA HUMORAL MAS FRECUENTE EN EL
PREESCOLAR?

55. Deficiencia IgA
 Concentración inferior 5 mg/dl
 Prevalencia 1:300 a 1:3000
 Asocia a otitis de repetición
 Alergias
 Infecciones recurrentes en mucosas
 Asintomáticos
 INMUNODEFICIENCIA HUMORAL MAS COMÚN
 Tratamiento: Sintomático….. Inmunoglobulina?
 Contraindicada la administración de inmunoglobulina
En caso de ausencia total de IgA

56. ¿Diagnóstico?

57. Aplicaciones terapeùticas
 Reacciones alèrgicas: Rinitis, urticaria, eccema, conjuntivitis.
 Adyuvantes en el asma (rinitis coexistente)
 Loratadina reduce los sìntomas de asma por ejercicio , no
previene los eventos.
 Adyuvante en anafilaxia
 Tratamiento y prevenciòn de rinitis alergica
perenne, estacional, vasomotora
 Dermatitis atòpica y urticaria se usan de manera combinada.

58. Aplicaciones terapeùticas
 Resfriado comùn.
 Cinetòsis, vèrtigo y sedaciòn
 Analgèsico
 Ansiolìtico
 Sìndrome abstinencia pòr alcohol
 Hipnosis
 Psicosis
 Parkinson o sìndromes extrapiramidales

59. Caso clínico 12
4 años de edad
Rinitis crònica asociada a tos nocturna/matutina emetizante
No alergias familiares
Multiples tratamientos, mejora parcialmente con esteroide sistèmico
O. Peso: 15,700 grs (PC 95) Talla 98 cm (PC 95)
Pbas alergia: Negativas
Bh: Leucos 7,800 mmc ( Neutros: 2,200 / Linfocitos 4,680/ Eosinofilos 320 )
IgE 271.4 UI/ml IgA 1.42 mg/dl
Copros serie : negativos

63. RINITIS ASOCIADAS
 ASMA
 ENFERMEDAD POR REFLUJO
 ECCEMAS
 POLIFARMACIA
 INFECCIONES

64. 8 años
Infecciones recurrentes desde los 3 años
Postoperado de otoplastìa en 4 ocasiones
Alérgico a penicilinas/sulfas/macrolidos
O. Facies adenoidea, ojeras alérgicas
Irritable, ansiedad
Peso: 20 (PC< 5) Talla: 130 cm
RINITIS ALERGICA
SINDROME ALERGIA A MULTIPLES MEDICAMENTOS

66. Tratamiento:……..
Antihistamínico de 1ª generación por las noches.
Antihistamínico de 2ª generación por un término no menor a 6 meses
(cuidar fenómenos de taquifilaxia)
Pulsos de prednisona cuando sea necesario (intercrisis)
Esteroide tópico por un tiempo mínimo de 6 meses.

67. Gravedad de los síntomas en función de la edad eccema
Alergia alimentaria
asma
rinitis
Gravedad de los síntomas
0 1 2 4 8 16 32 64
Edad (años)

68. Ventajas para decidir sobre un fármaco
Levocetirizina
Desloratadina
Fexofenadina
Mizolastina
Loratadina
Ketotifeno
Azelastina
Cetirizina
Astemizol
Ebastina
Dosis diaria
única x x x x ? x x x
Costo-
eficacia x x x
Efectividad
probada en
D.A.
x x x
Eficacia en
Urticaria x x x ? x x
Categoría B
gestantes x x

69. Desventajas para decidir sobre un fármaco
Levocetirizina
Desloratadina
Fexofenadina
Mizolastina
Loratadina
Ketotifeno
Azelastina
Cetirizina
Astemizol
Ebastina
Interacción
con
citocromo
x x x ? x
P450
Arritmias
documenta
das
x ?
Somnolenci
a > placebo. x x x x
Aumento
de peso >
placebo
x x x x x

70. COMPARACION DE EFECTOS FARMACOLÒGICOS
Efecto sedante Actividad Actividad Efecto antiemético
antihistamínica anticolinèrgica
Clemastina ++ +++ +++ +++
Difenhidramina +++ +++ +++ +++
Tripelenamina ++ +++ + ---
Bromofeniramina + +++ ++ ---
Clorfeniramina + ++ ++ ---
Dexclorfeniramina + +++ ++ ----
Prometazina +++ +++ +++ ++++
Hidroxicina +++ +++ ++ +++
Azatadina ++ ++ ++ ---
Ciproheptadina + ++ ++ ---
Fenindamina + ++ ++ ---
Azelastina + +++ + ---
Cetirizina + +++ + ---
Fexofenadina + --- + ---
Loratadina + +++ + ---

71. Resumen del enfoque terapéutico “global”
Inflamación Inflamación
Vía aérea superior Vía aérea inferior
Corticoides nasales Corticosteroides orales
AL β 2 agonistas
Antihistamínicos
Anti-IgE?
Inmunoterapia
Medidas de prevención alergénica y educación
Adaptado de Passalacqua y Canonica