exposición DM TIPO 2 ERC Y ICC e inhibidores de sglt 2

Declaración de patrocinio
La presente actividad de educación médica es patrocinada por
AstraZeneca
El ponente percibe un honorario por la presentación de los
datos clínicos, evidencia científica y su propia experiencia
clínica.

LA DIABETES ES MAS QUE GLUCOSA
El lugar de los inhibidores del SGLT-2
en el tratamiento de la DMT2
la insuficiencia cardiaca
y la enfermedad renal crónica
Dr. Iván Darío Hernández Erazo
Medicina Interna – Endocrinología
UNIMEDIC-FHSP-HUDN
kreuk77@hotmail.com

CASO CLÍNICO
 Mujer de 57 años de edad
 Antecedentes familiares de DM2 y dislipidemia
 Talla 1. 55 Peso 75 kg IMC: 31 kg/m2
 TA 150/90 mmHg
 HAS + ICC (2012) – Losartan 50 mg VO c/12 hrs, carvedilol
6.25 mg VO c/12 hrs, espironolactona 25 mg VO día
 Alteraciones de la motilidad intestinal
 Glucosa de ayuno 136 mg/dl
 Colesterol total 240 mg/dl, colesterol LDL 134 mg/dl
 Triglicéridos 199 mg/dL, ácido úrico 8.4 mg/dL
 Creat 1.6 (TFGe CKD-EPI y MDRD: 47 mL/min/1.73m2)
 HbA1c 7.8%

Diabetes: Panorama mundial de la enfermedad
Federación Internacional de Diabetes. IDF Diabetes Atlas. 9th edition, 2019 update
Belgium: 2019. Available at: http://www.diabetesatlas.org

Lancet 2007; 370: 591–603
diabetes obes metab 2020;22:1122
Federación Internacional de Diabetes. IDF Diabetes Atlas. 9th edition, 2019 update
Belgium: 2019. Available at: http://www.diabetesatlas.org
Diagnóstico
Prediabetes
(IFG/IGT)
NGT Diabetes
Cambios macrovasculares
Cambios microvasculares
Disminución de la
función de Cel β
Hiperinsulinemia
Diabetes: historia natural visión holística

Diabetes Care 2019;42:416-426.
doi:10.2337/dc17-1144.
n:34.737
Seguimiento 13 años
Edad media 56 años
Falla en lograr HbA1c <6.5 en el primer año,
asociada a mayor riesgo de complicaciones micro y
macrovasculares
Es necesario un control metabólico inmediato e intensivo
Efecto de legado Metabólico

Diabetes, falla cardiaca y ERC
Una combinación frecuente y mortal

32 %
de los
pacientes
Casi un tercio de los pacientes con
HFrEF tienen un riesgo elevado de
hospitalización o muerte por causas
CV, incluidos los que parecen
estables2
Basado en la clasificación de la NYHA
durante un período de 4 años, a partir
del estudio CHARM de 2004
Pacientes con hHF/muerte por causas CV
Pacientes sin episodios
Los pacientes con HF tienen un riesgo muy alto de muerte y
hospitalización
aBasado en un estudio observacional prospectivo de 3494 pacientes ambulatorios estadounidenses con HFrEF crónica en el registro CHAMP-HF; bBasado en un análisis retrospectivo de 51.286 pacientes de un Depósito de Datos Militares de
EE.UU. ingresados por primera vez en un centro sanitario por insuficiencia cardíaca. Durante el período del estudio de 7 años
(2007-2013) se evaluó a los pacientes en cuanto a hHF posteriores, comorbilidades y datos de mortalidad. No se hizo distinción entre pacientes con fracción de eyección reducida o preservada
CV = cardiovascular; HF = falla cardíaca; HFrEF = Falla cardíaca con fracción de eyección reducida; HFpFE = Falla cardíaca con fracción de eyección preservada; hHF = hospitalización por falla cardíaca; NYHA = New York Heart Association;
TdR = tratamiento de referencia
1. Khariton Y, et al. JACC Heart Fail 2018 =6;465–473; 2. Young JB, et al. Circulation 2004;110 =26182626; 3. Lin AH, et al. Mil Med 2017;182 =e1932–e1937
son sintomáticos, incluso
con TdR actual de la HF1,a
Cada hHF aumenta aún más
el riesgo de mortalidad3,b
9de10
PACIENTES
SUPERVIVENCIA
MEDIA
MUERTE

El riesgo residual de muerte o hHF se mantiene tras el uso de
tratamientos actuales para la HF, lo que pone de manifiesto
la necesidad de nuevos fármacos para la HF
aLista no exhaustiva; pueden utilizarse otros tratamientos; bDatos del ensayo PARADIGM-HF
ECA = enzima convertidora de la angiotensina; ARA = antagonista del receptor de la angiotensina; IC = intervalo de confianza; CV = cardiovascular; HF = Falla cardíaca; hHF = hospitalización
por Falla cardíaca
1. Ponikowski P, et al. Eur J Heart Fail 2016;37 =2129–2200; 2. McMurray JJV, et al. N Engl J Med 2014;371 =993–1004
• Inhibidor de la ACE
• ARA
• β-bloqueante
• Diurético del asa
• Antagonista de los
mineralocorticoides
• Sacubitrilo/valsartán
Tratamientos habituales
actuales para falla cardíaca1,a
PARADIGM-HF = Combinación de muerte de causa CV o primera hHF2,b
Enalapril (n = 4212)
Sacubitrilo/valsartán (n = 4187)
Razón de riesgos
instantáneos = 0,80
(IC del 95 %: 0,73, 0,87);
P<0,001
Tiempo desde la aleatorización (días)
Probabilidad
acumulada
1,0
0,4
0,2
0
0 180 360 540 720 900 1080 1260
Riesgo
residual

• RECOLFACA (n= 2528), prevalencia de DM fue 24.6%.
• 1 de 4 son diabéticos
• 3 de 4 presentaron hospitalización por IC
• Los diabéticos con falla cardiaca tenían:
• FEVI reducida: 73.5%
• FEVI preservada: 16.13%
• 73% de los pacientes con IC Y DM TIPO 2 tuvieron al menos
una hospitalización en el último año.
• La estancia promedio fue de 11.4 días.
Hay órganos que sufren y no se ven
Falla cardiaca y diabetes en Colombia
Rev Colomb Cardiol. 2021;28(3)
International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 9th Edition. 2019
Echeverria LE et al. Profile of diabetic heart failure in a latinamerican country. A national registry in Colombia. Abstract: P1615. Presented at 2019 Heart Failure Association
– European Society of Cardiology congress.

Existe una relación bidireccional ?
De la DM a la insuficiencia cardiaca
• Riesgo de IC 2.5 a 5 veces
• HbA1c y riesgo de desarrollar IC
- Circulation. 2016;133:2458-2502.
- Stratton IM et al. BMJ 2000;321:405-12
Tasa
de
riesgo
16% disminución por 1%
reducción en la HbA1c
p=0.021
Insuficiencia cardíaca
6
5 7 8 9 10
10
1
10
1
14% disminución por1%
reducción en la HbA1c
p<0.0001
IM Fatal & no-fatal
10
6
5 7 8 9
HbA1c (%)

- Circulation. 2019;140:00–00. DOI:
10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042685
• Alto riesgo 2
puntos
• Muy alto
riesgo ≥ 3
puntos

Insuficiencia cardiaca en pacientes con DM
Score de riesgo
Figura 1. Tasa de incidencia de HHF por puntaje de riesgo en
las cohortes de derivación y validación.
- Circulation. 2019;140:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042685

Existe una relación bidireccional ?
De la DM a la insuficiencia cardiaca
• ASCVD, enfermedad cardiovascular aterosclerótica; CKD, enfermedad renal crónica; HF falla cardiaca ; T2D, diabetes tipo 2
• 1. Mendola ND, et al. NCHS Data Brief 2018;(319):1–8; 2. Wanner C. Am J Cardiol 2017;120(Suppl. 1):S59–S67; 3. Packer M. Diabetes Care 2018;41:11–13; 4. US
Centers for Disease Control and Prevention. National diabetes statistic report, 2017. Available at: https://www.cdc.gov/features/diabetes-statistic-report/index.html
(Accessed August 2019)

Un total de 137,081 (18%) pacientes en
países como Inglaterra, Alemania, Japón,
Holanda, Noruega y Suecia tuvieron un
primer evento de complicación:
• 60% enfermedades cardiorrenales
• 36% CKD
• 24% HF
• 16% Stroke
• 14% MI
• 10% EAP
EN DIABÉTICOS SIN COMPLICACIONES PREVIAS, LA PRIMERA
COMPLICACIÓN QUE PRESENTAN ES FALLA CARDIACA O
ENFERMEDAD RENAL
CKD, enfermedad renal crónica; CV, cardiovascular; HF, falla cardiaca; MI, infarto de miocardio; EAP, enfermedad arterial periférica
Birkeland KI, et al. Presented at European Association for the Study of Diabetes Congress; September 18th, 2019; Barcelona, Spain; #OP21
10%
EAP
14%
MI
16%
Stroke
60%
enfermedades
cardiorrenales
(HF o CKD)

¿CÓMO ELEGIR EL TRATAMIENTO?
DATOS CLAVE
• ¿ Cuánto tiene de HbA1C?
• ¿Cuál es su IMC?
• ¿Cuál sería su peso ideal?
• ¿Tiene riesgo de hipoglucemia?
• ¿Tiene comorbilidades?
• ¿Tiene otros antecedentes de
importancia?
RESULTADO
• HbAIC 7.8
• IMC 31 kg/m2
• PI 50 kg
• Si
• Hipertensión Arterial, ICC, ERC
• Dislipidemia
• Alteraciones de la motilidad
intestinal

6.- Hígado
5.- Músculo
4.- Tejido adiposo
Producción de glucosa
aumentada
Disminución en la
captación periférica
en músculo
Incremento lipolisis
Metformina
Insulina
Sulfonilureas
TZS´s
iSGLT-2
α1-Glucosidasa
iDPP-4
AR GLP-1
AGi, inhibidor de α-glucosidasa; DPP-4i, inhibidor dipeptidil peptidasa-4; GLP-1
RA, agonista del receptor del péptido similar al glucagón; MET, metformina;
SGLT-2i, inhibidor del co-transportador de sodio-glucosa-2; SU, sulfonilurea; TZD,
tiazolidinediona.

Int J Clin Pract. 2017;e12954.
https://doi.org/10.1111/ijcp.12954
Médicos
Generales
83.5%
Médicos
Internistas
5.6%
Médicos
Familiares
9 %
Médicos
Nefrólogos
1.5%
Médicos
Endocrinólogos
0.4 %
- Se evaluaron 363 pacientes con DM tipo 2, edad media de 62 años. La terapia fue efectiva al final del seguimiento
en 57,9% de los casos. Se encontró inercia clínica en el 56,8% de los pacientes la cual fue atribuible a:
- Medicamentos prescritos con > frecuencia: metformina (84,0%), glibenclamida
(23,4%) e insulina glargina (20,7%)

Bailey CJ. Trends in Pharmacological Sciences 2011;32 (2):63-71
Expresión Sólo
en Riñón
Expresión en
Riñón e
Intestino
90% de la glucosa se reabsorbe en
túbulo proximal mediante SGLT-2
Filtración
de glucosa
No excreción de
glucosa Volumen de riñones de plasma filtro / día = 180 L
La concentración normal de glucosa = 1000 mg/L (100 mg/dL)
Glucosa filtrada/día = (180 L/día) (1000 mg / L) = 180 gr

Glomérulo Túbulo contorneado proximal
Proximal Distal
Reabsorción de glucosa a la circulación sistémica
Glucosa SGLT1
SGLT2
Core
REABSORCIÓN RENAL DE GLUCOSA

Disminución de la reabsorción de la glucosa
a la circulación sistémica
Glucosa SGLT1
SGLT2 Inhibidor de SGLT2
Glomérulo Túbulo Contorneado Proximal
Proximal Distal
Core
MECANISMO DE ACCIÓN DE SGLT2
SGLT2
Glucosa
FORXIGA®

La terapia de PRIMERA LÍNEA es Metformina con cambios en el estilo de vida integrales (incluyendo manejo de peso y actividad física)
INDICADORES DE ALTO RIESGO, O ASCVD, CKD O HF ESTABLECIDA†
CONSIDERE INDEPENDIENTE DE LA A1C DE BASE,
INDIVIDUALICE META DE A1C, O USO DE METFORMINA*
+ASCVD/indicadores de
alto riesgo
BIEN/
O
GLP-1 RA con
beneficio CVD
comprobado1
iSGLT2 con
beneficio CVD
comprobado1
Si se requiere mayor
intensificación, o el paciente es
incapaz de tolerar el GLP1-RA y/o
iSGLT2, escoja agentes que
hayan demostrado seguridad CV:
• Para pacientes con GLP1-RA
considere adicionar un
iSGLT2 con beneficio CV
comprobado1
• TZD2
• iDPP4 si no tiene GLP1-RA
• Insulina basal3
• SU4
• ASCVD establecida.
• Indicadores de alto riesgo para
ASCV (edad ≥ 55 años con
estenosis arterial > 50%
coronaria, carotídea o de
extremidad inferior, o LVH).
Si A1C por encima de metas
Particularmente HFrEF
(LVEF <45%)
iSGLT2 con beneficio
comprobado en esa
población5,6,7
DKD y
Albuminuria8
PREFERIBLEMENTE
iSGLT2 con evidencia
primaria de reducción de
la progresión de CKD
O
iSGLT2 con evidencia de
reducción de la
progresión en CVOTs5,6,8
O
GLP-1 RA con beneficio
CVD1 si no se tolera o se
contraindica los iSGLT2
Para pacientes con DT2 y CKD8
(ej. TFGe <60 mL/min/1.73 m2) y
por lo tanto en mayor riesgo de
eventos cardiovasculares
BIEN/
O
GLP-1 RA con
beneficio CVD
comprobado1
iSGLT2 con
beneficio CVD
comprobado1
Si A1C por
encima de metas
NECESIDAD IMPERIOSA DE MINIMIZAR
HIPOGLUCEMIA
iDPP4 GLP1-RA
iSGLT22
O
TZD
TZD
iSGLT22
O
TZD
GLP1-RA
O
iDPP4
O
TZD
iSGLT22
iSGLT22
O
iDPP4
O
GLP1-RA
Continúe con la adición de otros agentes como se señala arriba
Considere la adición de SU6 o Insulina basal:
• Escoja una SU de última generación con menor riesgo de
hipoglucemia.
• Considere insulina basal con menor riesgo de hipoglucemia.
NECESIDAD IMPERIOSA DE MINIMIZAR
LA GANANCIA O PROMOVER LA
PÉRDIDA DE PESO
GLP1-RA con
buena eficacia
para pérdida de
peso10
iSGLT2
GLP1-RA con
buena eficacia
para pérdida de
peso10
iSGLT22
Si se requiere terapia cuádruple, o el
iSGLT2 y/o GLP1-RA no son tolerados o
están contraindicados, use el régimen con
el menor riesgo de ganancia de peso
PREFERIBLEMENTE
iDPP4 (si no tiene GLP1-RA)
Basado en la neutralidad de peso
Si el iDPP4 no es tolerado o está contraindicado o
el paciente tiene GLP1-RA adicione con
precaución:
• SU4 • TZD2 • Insulina basal
BIEN /
O
EL COSTO ES UN PROBLEMA
MAYOR9,10
SU4 TZD12
SU4
TZD12
• Terapia con insulina, insulina basal
con el menor costo de adquisición
O
• Considere iDPP4 O iSGLT2 con el
menor costo de adquisición
SI LA A1C SE ENCUENTRA FUERA DE METAS PROCEDA DE LA SIGUIENTE MANERA
1. Beneficio CVD comprobado significa que tiene indicación en el label de reducir eventos CVD.
2. Una dosis menor puede ser mejor tolerada aunque menos estudiada para efectos CV
3. Degludec o glargina U100 han demostrado seguridad CVD.
4. Escoja una SU de última generación para disminuir el riesgo de hipoglucemia, Glimepirida ha
demostrado similar seguridad CV a los iDPP4.
5. Tenga en cuenta que el label de los iSGLT2 varía por región y por agente con respecto al nivel
indicado de eGFR para su iniciación y uso continuo.
6. Empagliflozina, canagliflozina y dapagliflozina han demostrado reducción en HF y reducir la
progresión de CKD en los CVOTs. Canagliflozina y Dapagliflozina tiene datos de desenlace primario
renal. Dapagliflozina y Empagliflozina tiene datos de desenlace primario en falla cardiaca.
7. Beneficio comprobado significa que tiene indicación en el label de reducción de la
falla cardiaca
8. Ir a la sección 11: Complicaciones microvasculares y cuidado del pie
9. Degludec / glargina U300 < glargina U100 / Detemir < insulina NPH
10. Semaglutida > liraglutida > dulaglutida > exenatida > lixisenatida.
11. Si no hay comorbilidades específicas (p.ej. Sin CVD establecida, bajo riesgo de
hipoglucemia, y una prioridad baja de evitar la ganancia de peso o sin
comorbilidades relacionadas al peso)
12. Considere los costos específicos de los medicamentos en cada país o región. En
algunos países las TZD son relativamente más costosas y los iDPP4 más baratos.
Si A1C por
encima de metas
Si A1C por
encima de metas
Si A1C por
encima de metas
2021 ADA:
Pacientes con indicadores de alto riesgo o ASCVD, ERC o IC establecidas†

¿Cuándo se debe usar esta terapia?
PREDOMINA HF O CKD
Particularmente HFrEF (LVEF <45%)
CKD: específicamente eGFR 30-60
mL/min/1.73m2 o UACR >30mg/g,
particularmente >300mg/g
PREFERIBLEMENTE
iSGLT2 con evidencia en reducción
de HF y/o progresión de CKD en
CVOTs si la eGFR es adecuada
Modificado de Diabetes Care 2020;43(Suppl. 1):S98–S110 https://doi.org/10.2337/dc20-S009

Castillo GA, et al. Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S3):3-22
Castillo GA, et al. Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S3):3-22
La Diabetes es mucho
mas que la HbA1c

Terapias innovadoras en Diabetes
Guías
glucocéntricas
objetivo único
Guías
glucocéntricas
objetivos
combinados
Guías individuales
basadas en factores de
riesgo cardiovascular y
renal
PASADO
MEDICINA
INTUICIÓN
SIGNOS Y
SINTOMAS
PRESENTE
MEDICINA
BASADA
EVIDENCIA
ESTUDIOS
CLÍNICOS
FUTURO
MEDICINA
PRECISIÓN
ALGORITMOS
Type 2 diabetes U.S. drug approvals: 2005-2015. Food and Drug Administration website. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/.

Regreso al 2015 …ISGLT2
Inhibidores de SGLT2: Preguntas
Adicionales
• Prevención de HF: Donde estamos
después del 2015?
• Tratamiento de HF: El siguiente paso?
• Solo para pacientes con DM 2 y HF?
• HFrEF, HEpEF o ambos?
N Engl J Med 2015;373 (22):2117-28
-35%

↓ 35%
↓ 33%
↓ 27%
↓ 30%
Resumen de resultados CV con Inhibidores de SGLT2

N Engl J Med 2019; 381:1995-2008
Eventos del resultado de objetivo
primario: 8441
Media seguimiento: 18.2 meses2
Finalización: Julio 20193
Placebo + cuidado estándar (2371)
Dapagliflozin 10 mg +cuidado estándar (2373)
1:1
Doble-ciego
4744 pacientes
• ≥18 años con o sin DT2
• NYHA class II-IV por ≥ 2 meses
• LVEF ≤40% dentro últimos 12
meses
• NT-proBNP elevado
• eGFR ≥30 ml/min/1.73 m2
• Tratamiento estable SoC para
HFrEF
Visita 1 (inclusión)
Día -14
Visita 2 (aleatorización)
Día 0
Visita 6, etc.
cada 120 días
Visita 5
Día 120
Visita 3
Día 14
Visita 4
Día 60
Resultados Secundarios
• Tiempo hasta la primera ocurrencia de cualquiera de los componentes del
compuesto: muerte CV u hHF
• Número total de hHF (primera y recurrente) y muerte CV
• Cambio con respecto a la línea de base medido a los 8 meses en la puntuación
total de los síntomas KCCQ
• Tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes del
compuesto: ≥50% disminución sostenida en eGFR o llegar a ESRD o muerte renal
• Tiempo hasta la muerte por cualquier causa
Resultado Primario
• Tiempo de primera ocurrencia de
cualquiera de los componentes
del compuesto: muerte CV u hHF
o una visita por HF a urgencias

DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES POR
STATUS GLUCÉMICO: UNA POBLACIÓN
TÍPICA HFREF
N Engl J Med 2019; 381:1995-2008

Población del DAPA-HF:
La población de pacientes refleja la observada en la práctica diaria
aEn cada grupo de tratamiento, el 42 % de los pacientes tenía antecedentes de DT2 y un 3 % adicional de los pacientes de cada grupo fueron clasificados como pacientes con DT2 según una
HbA1c ≥6,5 % tanto en el momento de la inclusión como en la aleatorización
FGe = filtración glomerular estimada; HbA1c = hemoglobina glucosilada; HF = Falla cardíaca; IIC = intervalo intercuartílico; FEVI = fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
NT-proBNP = pro-péptido natriurético B N-terminal; NYHA = New York Heart Association; DT2 = diabetes de tipo 2
McMurray JJV, et al. N Engl J Med 2019;381:1995–2008
~70 % blanca
4,4-5,1 % negra
~23,5 % oriental
~1,5 % otras
Clase II: ~67%
Clase III: ~32%
Clase IV: ~1 %
66
AÑOS
Media de edad Raza
Sexo
76%
VARONES
Índice de masa corporal
~28 kg/m2
TFGe media
~66 ml/min/1,73 m2
~41%
Tasa <60 ml/min/1,73 m2:
Clase funcional según la NYHA FEVI media
~31%
Mediana de NT-proBNP (IIC)
1428–1446 pg/ml
Antecedentes médicos
DT2: 45 %a
Hospitalización por HF: ~47%
Fibrilación auricular: ~38%

N Engl J Med 2019; 381:1995-2008
RESULTADOS CARDIOVASCULARES

Resultado primario: Muerte CV u hHF o una Visita a
Urgencias por HF1
210
593
1096
1478
1917
2075
2163
2258
2371
Placebo
210
612
1146
1560
2002
2147
2221
2305
2373
DAPA
32
28
24
20
16
12
8
4
0
24
21
15 18
12
9
6
3
0
No. en Riesgo Meses desde la aleatorización
Porcentaje
acumulado
(%)
36
HR 0.74 (0.65, 0.85)
p=0.00001
NNT = 21
DAPA
Placebo
RRR
La información incluida en esta presentación puede hacer referencia a medicamentos o indicaciones que podrían no estar aprobadas en el país. Se presentan exclusivamente con fines educacionales, considerando el derecho de la comunidad médica a estar debidamente informada en relación a
los avances científicos más recientes, según lo establece el código de la IFPMA. Bajo ninguna circunstancia, esta información debe ser considerada como una recomendación para el uso del medicamento o su indicación. Por favor, consulte la Información para Prescribir local.
-26%
N Engl J Med 2019; 381:1995-2008
RESULTADOS CARDIOVASCULARES

Componente del resultado primario:
Empeoramiento del evento de HF
210
593
1096
1478
1917
2075
2163
2258
2371
Placebo
210
612
1146
1560
2002
2147
2221
2305
2373
DAPA
20
15
10
5
0
24
21
15 18
12
9
6
3
0
Porcentaje
acumulado
(%)
DAPA
Placebo
HR 0.70 (0.59,0.83)
p=0.00003
30% RRR
N Engl J Med 2019; 381:1995-2008

20
15
10
5
0
24
21
15 18
12
9
6
3
0
Porcentaje
acumulado
(%)
Componente de Resultado Primario:
Muerte Cardiovascular
DAPA
Placebo
234
664
1219
1636
2091
2230
2279
2330
2371
Placebo
232
671
1242
1664
2127
2248
2293
2339
2373
DAPA
HR 0.82 (0.69,0.98)
p=0.029
18% RRR
N Engl J Med 2019; 381:1995-2008

N Engl J Med 2019; 381:1995-2008
CONCLUSIONES
Los pacientes con HF y una FEVI reducida, el riesgo de progresión de insuficiencia cardíaca o
muerte por causas CV fue menor entre los que recibieron dapagliflozina que entre los que
recibieron placebo, independientemente de la presencia o ausencia de diabetes.
RESULTADO PRIMARIO
Muerte CV u hHF o una Visita a urgencias por HF

Efecto de la dapagliflozina sobre el riesgo de muerte por
causas CV y hHF en el ensayo DAPA-HF
No se pueden comparar directamente diferentes ensayos debido a las diferencias de diseño y poblaciones estudiadas
*Valor de p nominal
IC = intervalo de confianza; CV = cardiovascular; DAPA = dapagliflozina; hHF = hospitalización por falla cardíaca
McMurray JJV, et al. N Eng J Med 2019;385:1995–2008
0.5
A favor de placebo
A favor de dapagliflozina
1,5
Criterio de valoración
DAPA Placebo
HR (IC del
95 %) Valor de P
n con el episodio / N analizados (%)
Muerte de causa CV/hHF 382/2373 (16,1) 495/2371 (20,9)
0,75
(0,65, 0,85)
<0,001
Primera hHF 231/2373 (9,7) 318/2371 (13,4)
0,70
(0,59, 0,83)
N/A
Muerte por causa CV 227/2373 (9,6) 273/2371 (11,5)
0,82
(0,69, 0,98)
0.029*

Efecto de la empagliflozina sobre el riesgo de muerte por causa
CV y hHF en el ensayo EMPEROR-Reduced
No se pueden comparar directamente diferentes ensayos debido a las diferencias de diseño y poblaciones estudiadas La empagliflozina no está indicada para el tratamiento de la insuficiencia
cardíaca. IC = intervalo de confianza; CV = cardiovascular; EMPA = empagliflozina; hHF = hospitalización por falla cardíaca;
Packer M, et al. N Eng J Med 2020;383:1413–1424
0.5 1,5
A favor de placebo
A favor de empagliflozina
Criterio de valoración
EMPA Placebo
HR (IC del
95 %) Valor de P
n con el episodio / N analizados (%)
Muerte de causa CV/hHF 361/1863 (19,4) 462/1867 (24,7)
0,75
(0,65, 0,86)
<0,001
Primera hHF 246/1863 (13,2) 342/1657 (18,3)
0,69
(0,59, 0,81)
N/A
Muerte por causa CV 187/1863 (10,0) 202/1867 (10,8)
0,92
(0,75, 1,12)
N/A

La ESC ha reconocido los efectos beneficiosos
de dapagliflozina en pacientes con HFrEF
ESC = Sociedad Europea de Cardiología; HF = falla cardíaca
1. Seferović PM, et al. Eur J Heart Fail 2020;22:1495–1503; 2. McMurray JJV, et al. N Engl J Med 2019;381:1995–2008; 3. Petrie MC, et al. JAMA 2020;323:1353–1368; 4. Solomon
SD, et al. JACC Heart Fail 2020;S2213–1779:30254–7 [Epub ahead of print]; 5. Docherty KF, et al. Eur Heart J 2020;41:2379–2392; 6. Dewan P, et al. Eur J Heart Fail 2020;22:1247–
1258
“El efecto beneficioso de la dapagliflozina en la reducción de
acontecimientos clínicos importantes se observó a las pocas semanas
de su inicio. Dado que la HF se asocia a un deterioro grave de la
supervivencia, el inicio oportuno de un fármaco con un beneficio
demostrado en los resultados reviste una importancia clínica crucial” 1
Declaración de posición de 2020
Eficacia mantenida1 Eficacia uniforme
entre subgrupos2–6
Los pacientes viven y se sienten
mejor

Perfil de seguridad bien establecido de la dapagliflozina1,2
aObservado solo en pacientes con DT2; bPacientes expuestos al menos a una dosis del fármaco del estudio; cDebe tenerse precaución en los pacientes en los que un descenso de la presión arterial inducido por la dapagliflozina pueda suponer un
riesgo, como pacientes en tratamiento antihipertensivo con antecedentes de hipotensión o pacientes de edad avanzada
EA = evento adverso; DAPA = dapagliflozina; CAD = cetoacidosis diabética; PBO = placebo; RCP = resumen de las características del producto; DT2 = diabetes tipo 2; IU = infección urinaria
1. McMurray JJV, et al. N Engl J Med 2019;381:1995–2008; 2. Petrie MC, et al. JAMA 2020;323:1353–1368
EA de interés en el DAPA-HF (%)
DAPA
(n = 2368)
PBO
(n = 2368)
Hipovolemia 7,5 6,8
EA renal 6,5 7,2
Fractura 2,1 2,1
Amputación 0,5 0,5
Hipoglucemia gravea 0,2 0,2
CAD 0,1 0,0
Gangrena de Fournier 0 casos 1 caso
EA que motivaron la suspensión del tratamiento
(%)
4,7 4,9
Cualquier EA grave (incluida la muerte) (%) 38 42
Bajo riesgo de
hipotensiónb,c
Bajo riesgo de IU
Bajo riesgo de
acontecimientos renales
Sin hiperpotasemia
(no incluida en el RCP)
Perfil de seguridad seleccionado del estudio DAPA-HF
Las tasas de hipoglucemia grave en el ensayo DAPA-HF fueron las mismas entre los grupos de dapagliflozina y placebo, y
se observaron acontecimientos solo en pacientes con DT2

Modificación propuesta del algoritmo terapéutico de la HFrEF tras
los resultados de los ensayos DAPA-HF y EMPEROR-Reduced
aClase II–IV de la NYHA, FEVI <40 %; bAumento de la dosis hasta la dosis máxima tolerada basada en la evidencia; cCon un ingreso hospitalario por HF en los últimos 6 meses o con péptidos natriuréticos elevados (BNP > 250 pg/ml o NT-
proBNP > 500 pg/ml en varones y 750 pg/ml en mujeres); dCon un nivel plasmático elevado de péptido natriurético (BNP ≥ 150 pg/ml o NT-proBNP en plasma ≥ 600 pg/ml, o si la hospitalización por HF se produjo en los 12 meses previos,
BNP en plasma ≥ 100 pg/ml o NT-proBNP en plasma ≥ 400 pg/ml); eLa dapagliflozina es el único inhibidor del SGLT2 que ha demostrado reducciones significativas y clínicamente importantes, tanto en la muerte cardiovascular como en el
empeoramiento de los componentes de la HF del criterio de valoración combinado principal en pacientes con HFrEF, con y sin DT2.
iECA = inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina; ARA = antagonista del receptor de la angiotensina; iNRA = inhibidor de la neprilisina y del receptor de la angiotensina; BNP = péptido natriurético de tipo B; TRC = terapia de
resincronización cardíaca; HF = insuficiencia cardíaca; HFrEF = insuficiencia cardíaca con reducción de la fracción de eyección; H-DNIS = hidralazina y dinitrato de isosorbida; DAVI = dispositivo de apoyo ventricular izquierdo;
FEVI = fracción de eyección del ventrículo izquierdo; ARM = antagonista del receptor mineralocorticoide; NT-proBNP = péptido natriurético de tipo N-terminal pro-B; NYHA = New York Heart Association; SGLT2 = cotransportador de sodio-
glucosa 2; DT2 = diabetes de tipo 2
Rosano G, et al. Card Fail Rev 2020 [Epub ahead of print]
Clase I
Clase IIa
Revisión sugerida tras los
resultados de los ensayos
DAPA-HF y EMPEROR-
Reduced
Clase de recomendación:
Diuréticos
para
aliviar
los
síntomas
y
signos
de
congestión
iECA (ARA) y β
bloqueanteb
Adición de ARMb,c
Capaz de tolerar iECA
(o ARA)d
iNRA para sustituir
al iECA
Paciente con HFrEF sintomáticaa
Sigue sintomático y FEVI ≤ 35 %
Si hay síntomas de resistencia, valorar digoxina o H-DNIS
o DAVI o trasplante de corazón
Sigue sintomático y FEVI ≤ 35 %
Duración del QRS en
ritmo sinusal ≥130
ms
Evaluar la
necesidad de TRC
Ritmo sinusal,
frecuencia cardíaca
≥70 lpm
Ivabradina
Añadir
inhibidor
de
SGLT2
e

Hay órganos que sufren y no se ven
La diabetes es más que glucosa
Forxiga® y Xigduo XR® :
Eficacia con beneficios adicionales
Seguridad ampliamente demostrada
Consciencia cardiorrenal

¿CÓMO ELEGIR EL TRATAMIENTO?
DATOS CLAVE
• ¿ Cuánto tiene de HbA1C?
• ¿Cuál es su IMC?
• ¿Cuál sería su peso ideal?
• ¿Tiene riesgo de hipoglucemia?
• ¿Tiene comorbilidades?
• ¿Tiene otros antecedentes de
importancia?
RESULTADO
• HbAIC 7.8
• IMC 31 kg/m2
• PI 55.2 kg
• Si
• Hipertensión Arterial, ICC, ERC G3A-A3
• Dislipidemia
• Alteraciones de la motilidad intestinal

HEMOGLOBINA GLICOSILADA Y
ENFERMEDAD RENAL CRONICA
Kidney Int. 2013 Mar;83(3):517-23
1 4
2 3A 3B 5
6.5 7.5 8

Forxiga® y Xigduo XR® inhiben los SGLT2, lo cual bloquea la reabsorción proximal de
sodio y glucosa y produce glucosuria y cambios en varios factores de riesgo*1-4
HbA1c
PAS*
Peso*
Túbulo Proximal
Filtración de
Glucosa
↑ en DM2
SGLT2
Glucosa
Sodio
Reabsorción
de glucosa
↑ en DM2
SGLT2, cotransportador sodio-glucosa tipo 2; PAS, presión arterial sistólica; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Ferrannini E, et al. Diabetes Care. 2010;33:2217-2224. 2. Sugiyama S, J Atheroscler Thromb. 2018;25:467-476. 3. Henry RR, et al. Int J Clin Pract. 2012;66(5):446-456. 4. Bailey CB, et al.
Lancet. 2010;375:2223-2233. 5. Del Prato S, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17(6):581-590
0.89% disminución del valor base
a las 24 semanas1
~3 kg pérdida de peso del valor
base a las 24 semanas2,3
5.1 mm Hg reducción del valor
Base a las 24 semanas4
Modulación de factores de riesgo
tradicionales usando Dapagliflozina
Impacto en la función renal
con Dapagliflozina
TFGe
UACR
Se mantiene estable a 4 años5
Mejora albuminuria (-33%) con uso
de IECA/ARA-II a las 12 semanas6
* Dapagliflozina no está indicado para el manejo de obesidad ni para reducción de peso ni de la presión
arterial, el cambio en el peso y la presión arterial fueron desenlaces secundarios en los estudios clínicos

© AstraZeneca 2019
Existe una relación fisiopatológica bidireccional entre riñón y corazón en
los pacientes con diabetes tipo 2
1. Muralidaran Y, et al. J Diabetes Metab. 2015, 6:10. 2. Sattar N, et al. Diabetologia. 2016;59(7):1333-1339. 3. Wanner C, Am J Cardiol. 2017;120(1S):S59-S67. 4. Sattar N, et
al. Circulation. 2018;138:7–9. 5. Mazidi M, et al. J Am Heart Assoc. 2017;6(6):e004007.
CIRCULACIÓN
↑Expansión de volumen4
↑Vasoconstricción2
↑Presión arterial sistólica5
COMPLICACIONES
CARDIORRENALES
↑Cardiomiopatía diabética1
↑HF1
↑Enfermedad renal diabética3
CORAZÓN
↑Reabsorción de sodio y
glucosa
↑Presión intraglomerular
↑Actividad RAAS
↑Precarga/poscarga
cardiaca1
↑Estrés de la pared
miocárdica1
↓Eficiencia/gasto
cardiaco2
RIÑÓN2
DIABETES TIPO 2

© AstraZeneca 2019
↓Desenlaces
cardiovasculares
↓Hospitalizaciones
por falla cardiaca
Estabilización de la
TFGe
↓Albuminuria
MEJORA DE LOS
DESENLACES CLÍNICOS3,5
Los iSGLT2 mejoran los parámetros hemodinámicos en pacientes
con diabetes tipo 2, lo que conduce a la protección cardiovascular
TFGe: tasa de filtración glomerular estimada.
1. Sattar N et al. Diabetologia. 2016;59(7):1333-1339. 2. Verma S et al. JAMA Cardiol. 2017;2(9):939-940. 3. Scheen RJ. Circ Res. 2018;122:1439-1459. 4. Shin SJ, et al. PLoS
One. 2016;11:e0165703. 5. Tamargo J. Eur Cardiol. 2019;14(1):23-32.
CIRCULACIÓN1,2
↓Volumen plasmático
↓Rigidez arterial
↓Presión arterial sistólica
↑Hematocrito
CORAZÓN2
↓Reabsorción de glucosa/sodio1
↓Presión intraglomerular2
↓Actividad intrarenal del eje renina-
angiotensina-aldosterona4
↓Hiperfiltración2
↓Inflamación/hipoxia3
↓Precarga/poscarga
cardiaca
↓Estrés de la pared
cardiaca
↑Eficiencia/output
cardiaca
RIÑÓN
PROTECCIÓN CARDIORRENAL2,3
↑Función cardiaca
↑Función renal
Glucosuria2
Diuresis3
Natriuresis2,3
INHIBICIÓN DE LOS
SGLT2

CI, intervalo de confianza; DPP-4, dipeptidil peptidasa 4; HbA1c, hemoglobina glicosilada; IV, variable instrumental; SD, desviación estándar; SGLT2, cotransportador sodio-glucosa tipo 2
Mishriky BM, et al. Diabetes Metab 2018;44:112–120
Eficacia: los iSGLT2 demuestran mayor eficacia glucémica
comparada con los iDPP4 a ≥52 semanas
Reducción de la HbA1c de los iSGLT2 versus
iDPP-4 a las ≥52 semanas
Diferencia promedio
IV, random (95% CI)
–0.19 (–0.35, –0.03)
–0.09 (–0.31, 0.13)
–0.08 (–0.20, 0.04)
–0.11 (–0.20, –0.03)
–0.5 –0.25 0.25 0.5
Favorece iSGLT2
0
Favorece iDPP4
Estudio o subgrupo
Cambio en HbA1c a
≥52 semanas
DeFronzo R
Ferrannini E
Lavalle-Gonzalez FJ
Subtotal (95% CI)
Inhibidores SGLT2
Promedio SD Total
–0.67 0.7 277
–0.49 0.85 332
–0.81 0.95 725
1334
Promedio SD Total
Inhibidores DPP-4
–0.48 0.8 128
–0.4 0.76 56
–0.73 0.94 354
538
Heterogeneidad Tau2=0.00; Chi2=1.21, df=2 (P=0.55); I2=0%
Prueba de efecto general : Z=2.55 (P=0.01)

No se ha demostrado que los iDPP4 reduzcan los eventos CV (MACE o
hHF) en pacientes con T2D
*Valor de p a una cola. IC, intervalo de confianza; CV, cardiovascular; DPP-4, dipeptidil peptidasa-4; hHF, hospitalización por falla cardiaca; MACE, eventos adversos cardiovasculares mayores; MI, infarto de
miocardio; T2D, diabetes tipo 2.
1. Scirica B, et al. N Engl J Med. 2013;369:1317–1326. 2. White W, et al. N Engl J Med. 2013;369:1327−1335. 3. Zannad P, et al. Lancet 2015; 385:2067-2076. 4. Green JB, et al. N Engl J Med.
2015;373:232–242. 5. McGuire D, et al. JAMA Cardiol 2016; 1:126-135. 6. Presented at the 54th EASD Annual Scientific Meeting 4th Oct 2018, Berlin, Germany. 7 European Endocrinology, 2017;13(2):68–72.
Favorece el iDPP4
SAVOR TIMI-531
EXAMINE2,3
TECOS4
CARMELINA6
HR (IC 95%) HR (IC 95%) ) HR (IC 95%) )
HR (IC 95%) )
1.00 (0.89, 1.12)
0.96 (n/a, 1.16)
0.99 (0.89, 1.10)
1.02 (0.89, 1.17)
Valor p Valor p
0.99
0.32*
0.84
0.74
1.27 (1.07, 1.51)
1.19 (0.89, 1.59)
1.00 (0.84, 1.20)
0.90 (0.74, 1.08)
0.007
0.24
>0.99
0.26
0.5 1.0 2.0 0.5 1.0 2.0
Hospitalización por HF5
MACE
Favorece el iDPP4
Favorece Placebo Favorece Placebo
Vildagliptina no cuenta
con estudio clínico
controlado específico
de seguridad CV en
T2D7

Diabetes – corazón – riñón: adicionalmente, existe una
interrelación entre la diabetes y sus complicaciones
ASCVD, enfermedad cardiovascular aterosclerótica; CKD, enfermedad renal crónica; HF falla cardiaca ; T2D, diabetes tipo 2
1. Mendola ND, et al. NCHS Data Brief 2018;(319):1–8; 2. Wanner C. Am J Cardiol 2017;120(Suppl. 1):S59–S67; 3. Packer M. Diabetes Care 2018;41:11–13; 4. US Centers for Disease Control and
Prevention. National diabetes statistic report, 2017. Available at: https://www.cdc.gov/features/diabetes-statistic-report/index.html (Accessed August 2019)
HF
T2D
ASCVD
CKD
12–45% de pacientes con
T2D tienen HF2,3
14% de los adultos en US
tienen diabetes1
32% de los pacientes con
T2D tienen ASCVD2
HF tienen CKD3
60% de pacientes con HF
y T2D tienen CKD4
T2D tienen CKD1,2

• Compuesto de deterioro ≥50% en la
TFGe, ERC terminal, o muerte renal
• Compuesto de muerte CV u hIC
• Muerte por cualquier causa
Objetivos Secundarios
Dapagliflozina 10
mg
+ cuidado estándar
Placebo
+ cuidado estándar
1:1
Doble
ciego
Desenlaces
Compuesto de deterioro ≥50% en la TFGe,
ERC terminala, o muerte renal o CV
Objetivo Primario
Seguimiento
promedio 2.4 años
Evaluar si el uso de dapagliflozina, comparado con placebo, redujo el riesgo de eventos CV y renales
en pacientes con ERC con y sin DM2, adicional al estándar de tratamiento
Objetivo
Criterios de Inclusión
• ≥18 años de edad
• TFGe ≥25 a ≤75 mL/min/1.73m2
• Albuminuria ≥200 a ≤5000 mg/g
• Dosis máxima tolerada estable
de iECA/ARA2 por ≥4 semanas
• Con y sin DM2
Criterios de Exclusión
• DM1
• Enfermedad Renal
Poliquística, nefritis lúpica,
vasculitis por ANCA
• Terapia de Inmunosupresión
≤6 meses previo al tratamiento
21
Países
386
Sitios
4304
Participantes
NEJM. September 24.2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2024816

Dapagliflozina 10 mg
(N=2152)
Placebo
(N=2152)
Edad, años, media 62 62
Género, femenino, % 33 33
Raza, %
Blanca
Afroamericana
Asiática
Otra
52
5
35
8
54
4
33
8
Diabetes tipo 2, % 68 67
Presión arterial sistólica, mmHg, media 137 137
TFGe, mL/min/1.73m2, media 43 43
Relación albúmina/ creatinina, mg/g, median 965 934
iECA / ARA II, % 97 97
La información incluida en esta presentación puede hacer referencia a medicamentos o indicaciones que podrían no estar aprobadas en el país. Se presentan exclusivamente con fines educacionales, considerando el
derecho de la comunidad médica a estar debidamente informada en relación a los avances científicos más recientes, según lo establece el código de la IFPMA. Bajo ninguna circunstancia, esta información debe ser
considerada como una recomendación para el uso del medicamento o su indicación. Por favor, consulte la Información para Prescribir local.
CARACTERÍSTICAS BASALES

Etiología de la ERC
58.3%
86.4%
16.0%
6.9%
34.8%
16.1%
3.3%
42.8%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Población Total (N = 4304) DM2 (N = 2906) Sin DM2 (N = 1398)
Investigator-Reported
Etiology
of
CKD
(%)
Nefropatía Diabética Nefropatía Hipertensiva / Isquémica
Glomerulonefritis Crónica Pielonefritis Crónica
Nefritis Intersticial Crónica Nefropatía Obstructiva
Glomerulonefritis Crónica
Nefropatía por IgA (6.3%)
Glomeruloesclerosis focal / segmentaria (2.7%)
Nefropatía membranosa(1.0%)
Enfermedad con cambios mínimos (0.3%)
Otra (5.9%)
Chronic glomerulonephritis
Glomeruloesclerosis focal / segmentaria(0.8%)
Nefropatía membranosa (0.3%)
Enfermedad con cambios mínimos (0.1%)
Otra (0.9%)
Chronic glomerulonephritis
Glomeruloesclerosis focal (6.7%)
Nefropatía membranosa (2.4%)
Enfermedad con cambios mínimos(0.6%)
Otra (16.5%)
Nefropatía Hipertensiva /
Isquémica
Isquémica
Nefropatía Diabética
Nefropatía diabética
Isquémica

Caracteristicas basales por estatus glucémico
Población Total
(N=4304)
DM2
(N=2906)
Sin DM2
(N=1398)
Demografía y características clínicas
Edad promedio, años 61.8 64.4 56.4
Género, femenino % 33.1 33.2 32.9
PAS >130 mmHg, % 64.2 70.0 52.1
IMC, kg/m2, media 29.5 30.3 27.9
HbA1c, %, media 7.1 7.8 5.6
Antecedentes y comorbilidades and Comorbidities, %
Obesidad (IMC ≥30 kg/m2) 44.5 49.4 34.3
Hipertensión 95.7 98.3 90.5
Enfermedad Cardiovascular 37.4 44.1 23.5
Insuficiencia Cardiaca 10.9 12.4 7.7
Infarto al Miocardio 9.1 11.0 5.1
Evento Cerebrovascular 6.9 7.9 4.9
Terapia de base, %
Bloqueo Renina Angiotensina Aldosterona 97.0 96.9 97.1
iECA 31.5 30.8 32.9
ARA 66.7 67.4 65.2
Inhibidor de renina 0.1 0 0.2
ARNI 0.1 0.1 0
Diurético 43.7 50.4 29.8
Antagonista del receptor
mineralocorticoide
5.3 5.9 4.1
Beta-bloqueador 39.0 43.6 29.5
Bloqueador del canal de calcio 50.7 53.3 45.4
Estatina 64.9 71.6 50.9
La información incluida en esta presentación puede hacer referencia a medicamentos o indicaciones que podrían no estar aprobadas en el país. Se presentan exclusivamente con fines educacionales, considerando el derecho de la comunidad médica a estar
debidamente informada en relación a los avances científicos más recientes, según lo establece el código de la IFPMA. Bajo ninguna circunstancia, esta información debe ser considerada como una recomendación para el uso del medicamento o su indicación. Por
favor, consulte la Información para Prescribir local.

Características renales por estado glucémico
Población Total
(N=4304)
DM2
(N=2906)
Sin DM2
(N=1398)
Creatinina sérica, mg/dL, media 1.7 1.6 1.8
TFGe, mL/min/1.73m2, media 43.1 43.8 41.7
TFGe por categoría, %
≥60 mL/min/1.73m2 10.5 12.0 7.6
45-59 mL/min/1.73m2 30.9 31.6 29.3
30-44 mL/min/1.73m2 44.1 42.6 47.1
<30 mL/min/1.73m2 14.5 13.8 16.0
Relación albúmina/creatinine,
mg/g, mediana
949.3 1016.5 861.0
30-300 mg/g 10.3 10.6 9.7
>300 mg/g 89.7 89.4 90.3

Objetivo Compuesto Primario:
Deterioro sostenido ≥50% en la TFGe, ERCT, muerte renal o CVa
2152 2001 1955 1898 1841 1701 1288 831 309
2152 1993 1936 1858 1791 1664 1232 774 270
DAPA 10 mg
Placebo
DAPA 10 mg
197 eventos
Placebo
312 events
0
4
8
12
16
20
24
0 4 8 1
2
1
6
2
0
2
4
2
8
3
2
Meses desde la aleatorización
Incidencia
Acumulada
%
N en riesgo
NNT=19
HR (95% CI) Valor-p
0.61 (0.51-0.72) 0.000000028
39%
RRR

Objetivo Compuesto Primario:
Número de Eventos
HR (95% IC)
DAPA 10 mg
(N=2152)
Placebo
(N=2152) HR 95% IC Valor-p
Objetivo Compuesto Primario
Compuesto de deterioro ≥50% en la
TFGe, ERCT, o muerte renal o CV
197 312 0.61 (0.51, 0.72) 0.000000028
Componentes del objetivo primario
≥50% deterioro en la TFGe 112 201 0.53 (0.42, 0.67) <0.0001
ERC Terminal 109 161 0.64 (0.50, 0.82) 0.0004
TFGe <15mL/min/1.73m2
84 120 0.67 (0.51, 0.88) 0.0045
Diálisis Crónica 68 99 0.66 (0.48, 0.90) 0.0080
Transplante 3 8 NC
Muerte Renal 2 6 NC
Muerte CV 65 80 0.81 (0.58, 1.12) 0.2029
0.30 0.60 1.00 1.25
DAPA 10 mg Mejor Placebo Mejor

Objetivo Secundario:
Deterioro ≥50% en la TFGe, ERC Terminal, o
Muerte Renala
2152 2001 1955 1898 1841 1701 1288 831 309
2152 1993 1936 1858 1791 1664 1232 774 270
DAPA 10 mg
Placebo
DAPA 10 mg
142 eventos
Placebo
243 eventos
0
4
8
12
16
20
0 4 8 12 16 20 24 28 32
Meses
Incidencia
Acumulada%
N en Riesgo
HR (95% IC) Valor p
0.56 (0.45-0.68) 0.000000018
44%
RRR

Análisis Exploratorio:
Diálisis, Trasplante Renal, o Muerte Renal 1,2
2152 2035 2021 2004 1977 1887 1481 985 373
2152 2031 2006 1971 1936 1849 1444 955 356
DAPA 10 mg
Placebo
DAPA 10 mg
71 eventos
Placebo
103 eventos
0
2
4
6
8
10
0 4 8 12 16 20 24 28 32
Meses
Incidencia
Acumulada%
N en Riesgo
HR (95% IC) Valor p
0.66 (0.49-0.90) 0.0072
34%
RRR

Objetivo Secundario:
Muerte CV u Hospitalización por Insuficiencia
Cardiaca
DAPA 10 mg
100 eventos
Placebo
138 eventos
2152 2035 2021 2003 1975 1895 1502 1003 384
2152 2023 1989 1957 1927 1853 1451 976 360
DAPA 10 mg
Placebo
0
2
4
6
8
10
0 4 8 12 16 20 24 28 32
Meses desde la aleatorización
Incidencia
Acumulada
%
N en riesgo
HR (95% IC) Valor P
0.71 (0.55-0.92) 0.0089
29%
RRR

Perfil de Seguridad
Eventos, n (%)
Dapagliflozina 10 mg
(N=2149)
Placebo
(N=2149)
Descontinuación del tratamiento 274 (12.8) 309 (14.4)
Descontinuación por algún evento adverso 118 (5.5) 123 (5.7)
Cualquier evento adverso Serio 633 (29.5) 729 (33.9)
Eventos Adversos
Amputación
Cetoacidosis confirmada o probable
Fractura
Eventos Adversos Renales
Hipoglucemia Severa
Depleción de Volumen
Eventos serios por depleción de volumen
35 (1.6)
0
85 (4.0)
155 (7.2)
14 (0.7)
127 (5.9)
22 (1.0)
39 (1.8)
2 (0.1)
69 (3.2)
188 (8.7)
28 (1.3)
90 (4.2)
18 (0.8)

Resumen
• DAPA-CKD1, el primer estudio renal dedicado para evaluar la eficacia y
seguridad de un iSGLT2 en pacientes con ERC con y sin DM2, demostró:
• Efecto terapéutico consistente en pacientes con ERC a través de distintos
subgrupos, incluyendo en pacientes con y sin DM2
• Dapagliflozina fue bien tolerada acorde al perfil de seguridad ya establecido
39% RRR
Objetivo compuesto primario
(≥50% deterioro en TFGe, ERCT, o
muerte CV o Renal)
44% RRR
En el objetivo renal
(≥50% deterioro en TFGe,
ERCT, o muerte Renal)
29% RRR
En el objetivo
compuesto de
muerte CV u hIC
31% RRR
De muerte por
cualquier causa

DOI:https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.06.019
Kidney International (2020) 98, S1–S115

CASO CLÍNICO
 Mujer de 57 años de edad
 Antecedentes familiares de DM2 y dislipidemia
 Talla 1. 55 Peso 75 kg IMC: 31 kg/m2
 TA 130/80 mmHg
 HAS + ICC (2012) – Losartan 50 mg VO c/12 hrs, carvedilol
6.25 mg VO c/12 hrs, espironolactona 25 mg VO día,
Dapagliflozina 10 mg VO día.
 Alteraciones de la motilidad intestinal
 Glucosa de ayuno 106 mg/dl
 Colesterol total 200 mg/dl, colesterol LDL 90 mg/dl
 Triglicéridos 150 mg/dL, ácido úrico 6.4 mg/dL
 Creat 1.6 (TFGe CKD-EPI y MDRD: 47 mL/min/1.73m2)
 HbA1c 7%

Conclusiones
 Se requiere de un control metabólico temprano para
evitar o retrasar estas complicaciones
 Guías recientes recomiendan uso temprano de Isglt2
 Forxiga®/Xigduo XR® ha demostrado eficacia con
beneficios adicionales, superiores a los iDPP4
 Las complicaciones cardiorrenales son frecuentes y
se pueden presentar de forma temprana

Conclusiones
 Dapagliflozina redujo riesgo de HF en 17% en
pacientes con DM tipo 2
 Reducción de la HbA1c sin un aumento de la
hipoglucemia, reducciones en peso y Presión Arterial.
 Reducción de HF en pacientes con FEVI reducido sin
importar si tiene o no DM tipo 2

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