Principios generales de la Fisiología y Fisiopatología del dolor y la inflamación. Estableciendo las bases para la terapéutica antiinflamatoria, haciéndose énfasis en principios de farmacocinética y farmacodinamia.

1. FARMACOLOGÍA
DEL
DOLOR
Y LA
INFLAMACIÓN
Dr. JHON PONCE ALENCASTRO, Mg. Sc. D.I.
Docente Auxiliar Titular
Facultad Ciencias de la Salud
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ

3. DOLOR
• Sensación desagradable provocado por la
estimulación perjudicial de las terminaciones
nerviosas sensitivas.
• Mecanismo de protección que aparece cada vez que
se produce una lesión completa o parcial capaz de
producir una reacción del sujeto.
• Es uno de los cuatro signos de la inflamación de
Celso.
• Causas : Factores traumáticos – Factores
inflamatorios – Factores de isquemia o necrosis.
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4. INFLAMACIÓN
• Es una respuesta fisiopatológica destinada a
eliminar cualquier estímulo nocivo.
• INFLAMACIÓN AGUDA . Rubor – tumor-dolor
– pérdida funcional.
• INFLAMACIÓN CRÓNICA. Dolor persistente –
edema – proliferación celular con progresiva
e importante pérdida funcional
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7. MECANISMOS DEL DOLOR
•
•
•
•
•
•
•
Nocicepción
Sensibilización periférica
Cambios fenotípicos
Sensibilización central
Exitabilidad ectópica
Reorganización estructural
Pérdida de sistemas inhibitorios
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8. NOCICEPTORES
• Son terminaciones de células nerviosas
relativamente no especializadas que inician la
sensación de dolor.
• Nacen de los cuerpos celulares en los ganglios
de las raíces dorsales como el resto de los
receptores somatosensitivos.
• Responden
a
estímulos
mecánicos
peligrosamente intensos.
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9. PERCEPCIÓN DEL DOLOR
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10. Corteza
Percepción
Transmisión
Tálamo
Transducción
Estímulo
Nocivo
Nociceptor
Modulación
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11. ESCALA DE ROSTROS DEL DOLOR
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13. CLASIFICACIÓN DE LAS FIBRAS NERVIOSAS
NEURONAS AFERENTES PRIMARIAS
Fibras nerviosas
Tamaño
Mielina
A- beta
Grande
A- delta
Pequeña Si
Impulsos provenientes de los
receptores del frío y de los
nociceptores que median
el dolor rápido.
C
Pequeña No
Estímulos dolorosos y
temperatura
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Si
Transmisión
Estímulos mecánicos

14. CLASIFICACIÓN
Según Pronóstico Vital (M, no M) Agudo
Según Evolución del Tiempo
Crónico
Según Mecanismo Etiopatológico
Nociceptivo
Neuropático
Psicógeno
Somático
Físico
Proyección
Visceral
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Referido

15. CLASIFICACIÓN DEL DOLOR POR TIEMPO DE
EVOLUCIÓN Y CONDUCCIÓN
Crónico
Agudo
Conducción Conducción
lenta
rápida
>6 meses <6 meses
fibras tipo
A delta
fibras tipo
C
El dolor agudo se percibe de 0.1 ´ y viaja
(Aδ).
El dolor crónico tarda 1 segundo su frecuencia aumenta.
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16. DIFERENCIAS ENTRE DOLOR AGUDO Y DOLOR
CRÓNICO
VARIABLES
DOLOR AGUDO
Incidencia
Común
Duración
Menos de 6
meses
Conocida, tratable
Más de 6 meses
Útil, protector
Inútil, destructivo
Unifactorial
Plurifactorial
Causa
Finalidad
Biológica
Mecanismo
generador
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DOLOR
CRÓNICO
Raro
Incierta

17. VARIABLES
DOLOR AGUDO
Estado
emocional
Ansiedad
DOLOR
CRÓNICO
Depresión
Conducta
Reactiva
Aprehensión
Objetivo
terapéutico
Curación
Readaptación
Tratamiento
Lógico, efectivo
Empírico, Variable
Resultados
Buenos
Muy variables
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18. VARIABLES
DOLOR AGUDO
Sedación
A veces deseable
DOLOR
CRÓNICO
Debe evitarse
Duración
analgesia
Hasta que pase
Todo el tiempo
Vía de
administración
Parenteral
Oral y rectal
Dosis general
Promedio
Individualizada
Dependencia/toler
ancia
Raras
Frecuentes
Componente
psicológico
No importante
Determinante
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21. CICLO
DEL
DOLOR
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22. FISIOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN
Vasodilatación
Lisis
NOXA
Leucocitos
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Edema

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24. HIPERALGESIA
• Es el aumento de la sensibilidad y de la
respuesta a la estimulación del área que rodea
un tejido dañado.
• La causa de la hiperalgesia es la sensibilización
de los nocireceptores debido a la liberación de
diversas sustancias durante el daño tisular.
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25. SUSTANCIAS LIBERADAS LUEGO DEL DAÑO TISULAR
SUSTANCIA
Potasio
Serotonina
Bradicinina
Histamina
Prostaglandinas
Leucotrienos
Sustancia P
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FUENTE
Células dañadas
Plaquetas
Plasma
Mastocitos
Células dañadas
Células dañadas
Fibras aferentes
primarias.

26. AUTACOIDES
• Grupo de sustancias que son producidas en un
órgano y son transportadas a través de la
sangre o linfáticos contribuyendo al control de
procesos fisiológicos en otras partes del
cuerpo.
• Son como hormonas locales tienen vida breve
y actúan cerca de sus lugares de síntesis.
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27. FAMILIAS
• EICOSANOIDES: Prostaglandinas
Tromboxanos – Leucotrienos
Lipoxinas – Acidos hidroxi
epoxitetraenoicos.
• FOSFOLÍPIDOS: Prostaglandinas
Tromboxanos – Prostaciclina
Leucotrienos – Factor activador
plaquetas.
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–
–
y
–
–
de

28. PROSTAGLANDINAS
• Deriva del ácido araquidónico por acción de la
enzima ciclooxigenasa (COX).
• Aumentan la motilidad gástrica
• Inhiben la secreción de ácido clorhídrico en el
jugo gástrico
• Acción citoprotectora sobre la mucosa del
estómago
• Modula liberación de renina
• Inducen agregación plaquetaria
• Inducen contracciones uterinas
• Mantienen la permeabilidad del ductus arterioso
en el feto.
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29. JPA-MED-FAR/2014UTM

30. JPA-MED-FAR/2014UTM

31. CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
5-
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32. JPA-MED-FAR/2014UTM

33. DERIVADOS DEL ACIDO
ARAQUIDÓNICO
• Endoperóxidos
• Tromboxanos
• Leucotrienos
• Prostaglandinas
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34. LEUCOTRIENOS
•
•
•
•
LTB4:
LTA4
LTC4
LTD4
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Quimiotaxis de neutrófilos.
Anafilaxia – Broncoconstricción.

35. HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS
• Precursor Histidina.
• Descarboxilación catalizada por la histidinadescarboxilasa con fosfato de piridoxal =
Histamina.
• Vías de inactivación metabólica: N-metilación,
desaminación oxidativa, conjugación con
ribosa.(único que se elimina conjugado)
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37. JPA-MED-FAR/2014UTM

38. JPA-MED-FAR/2014UTM

40. ANALGESIA
• ENCEFALINAS - SEROTONINA.
Muchas de las fibras nerviosas que nacen en los núcleos
periventriculares y en el área gris perisilviana secretan
encefalina en sus terminaciones.
• Fibras del núcleo magno del rafe liberan encefalina.
• Las fibras que nacen en este núcleo y que terminan en
las astas dorsales de la medula espinal secretan
serotonina, que a su vez hace que las neuronas
medulares de estas regiones secreten encefalina.
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42. ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS PARA EL MANEJO DE LOS
TRASTORNOS INFLAMATORIOS
• Antiinflamatorios no esteroideos (AINES – NSAID)
• Antiinflamatorios Esteroideos (AIES) Glucocorticoides.
• Fármacos Antirreumáticos modificadores de la
enfermedad y Biológicos(DMARD)
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43. DROGAS ANTIINFLAMATORIAS
NO ESTEROIDALES (AINES)
• Ácidos
orgánicos
que
químicamente entre sí.
se
difieren
• Prototipo es el ácido salicílico.
• Tienen
propiedades
antipiréticas.
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analgésicas
y

44. CLASIFICACIÓN POR GRUPOS
QUÍMICOS
• ÁCIDOS CARBOXÍLICOS.
Derivados del ácido salicílico
Derivados del ácido acético
Derivados del ácido
propiónico
Derivados del ácido fenámico
• ÁCIDOS ENOLICOS.
Pirazolonas
Oxicamos
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45. CLASIFICACIÓN
POR
DERIVADOS
Y
SUBDERIVADOS
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46. DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO
ASPIRINA
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
INDOMETACINA
SULINDACO
TOLMETIN
ETODOLACO
DICLOFENACO
KETOROLACO
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO
IBUPROFENO
NAPROXENO
FENOPROFENO
KETOPROFENO
FLURBIPROFENO
OXAPROSIN
DERIVADOS DEL ÁCIDO FENÁMICO
ÁCIDO MEFENÁMICO
ÁCIDO MECLOFENÁMICO
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47. DERIVADOS DEL ÁCIDO ENÓLICO
OXICAMS
PIROXICAM
TENOXICAM
PIRAZOLONAS
FENIBUTAZONA
OXIFENBUTAZONA
ANTIPIRINA
AMINOPIRINA
DIPIRONA
ALCANONAS
NABUMETONA
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48. MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhibe la acción de la ciclooxigenasa y la síntesis
de prostaglandinas.
• Inhibición
de
Lipooxigenasa
prostaglandinas y células sinoviales.
reduce
• Interfieren con procesos asociados a la
membrana celular incluyendo la actividad de
NADPH oxidasa en neutrófilos y la actividad de
los fosfolipasa C en macrófagos.
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49. • Indometacina – salicilatos – ibuprofeno –
butifubén  inhiben función neutrófila.
• Piroxicam y Tenoxicam  inhiben peróxido de
hidrógeno.
• Aumento de excreción de agua y electrolitos
fuera de la pared vascular por acción del ATP
intracelular del endotelio vascular.
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50. JPA-MED-FAR/2014UTM

51. EFECTOS FARMACOLÓGICOS
• Analgesia
• Antitérmico
• Antiinflamatorio
• Inhibidor de la adhesividad plaquetaria
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52. USOS TERAPÉUTICOS
• En los procesos inflamatorios agudos de
partes blandas con dolor y o fiebre.
• En los procesos dolorosos de causa
osteomuscular.
• Postoperatorio inmediato.
• Procesos virales con alta temperatura
• Dismenorrea.
• Enfermedad Gotosa.
• Antiagregante plaquetario para evitar
trombosis.
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53. JPA-MED-FAR/2014UTM

54. PROCESOS INFLUENCIADOS POR AINES
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
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Producción de Prostaglandinas
Síntesis leucocitaria
Generación superoxidasa
Liberación enzima lisosomal
Agregación y adhesión neutrófila
Funciones de la membrana celular
Actividad enzimática
Transporte aniónico transmembranario
Fosforilación oxidativa
Incorporación de Araquidonato
Función linfocítica
Producción del factor reumatoide
Metabolismo del cartílago

55. FARMACOCINÉTICA
• Unión proteíca -> ligados a la
albúmina plasmática 95%
• Ciclo Enterohepático
• Excreción Urinaria
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56. JPA-MED-FAR/2014UTM

58. BIBLIOGRAFÍA
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ESCALA DE ROSTROS DEL DOLOR (2011) recuperado el 10 de enero de 2014
del URL : http://ucienf.blogspot.com/2011_02_01_archive.html
FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN (2006) recuperado el 14 junio de 2013
del URL: http://www.idermumbert.com/archivos/fisiopatologia.pdf
GLEASON, Jessica (2011) FARMACOLOGÍA, 2ª edición, editorial El Manual
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KATZUNG, Bertram y TREVOR, Anthony (2012)FARMACOLOGÍA BÁSICA Y
CLÍNICA, 12ª edición, editorial Mc Graw Hill, México D.F. Capítulo 36; páginas
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MAGGIOLO, Catalina (2008) FARMACOLOGÍA, 1ª edición, editorial
Mediterráneo, Santiago- Chile. Capítulo 11; páginas 187 a 210.
PUEBLA, F (2005) TIPOS DE DOLOR Y ESCALA TERAPÉUTICA DE LA O.M.S.
DOLOR IATROGÉNICO, Revista de Oncología, vol.28 (3):139-143.
SAMANIEGO, Edgar (2010) FUNDAMENTOS DE FARMACOLOGÍA MÉDICA, 7ª
edición, Casa de la Cultura Ecuatoriana, Quito – Ecuador; capítulo 39 – 40 -42
– 43 - 44
VELÁSQUEZ (2013) MANUAL DE FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA, 18ª
edición, Editorial Médica Panamericana, Madrid – España. Capítulo 25 y26;
páginas 309 a 331.