Este documento presenta información sobre diferentes medicamentos utilizados para tratar la rinitis alérgica, rinitis vasomotora, urticaria y edema vasogénico. Explica los receptores de histamina, antihistamínicos de primera, segunda y tercera generación como la clorfenamina, loratadina y fexofenadina, así como esteroides y sus efectos.
1. Universidad Juárez del Estado de Durango.
Facultad de Medicina.
Campus Gómez Palacio.
Farmacología II
Dr. Fernando Gamboa.
Rinitis Alérgica, Rinitis Vasomotora, Urticaria & Edema Vasogénico.
Antihistaminicos, Esteroides &
Antileucotrienos
Breisdy Elizabeth Durán Lucio.
2. Receptores de Histamina.
Subtipo
Receptor
Distribución
Mecanismos
PostReceptores
Funciones.
H1
Musculo
liso, endotelio y
cerebro.
IP3, DG
Vasodilatación,
broncoconstricción, activación
del musculo liso, dolor y picor
ante la picadura de insectos.
H2
Mucosa gástrica,
musculo cardiaco,
mastocitos y cerebro.
cAMP
Regula principalmente la
secreción de ácidos grasos.
H3
Presinápticos:
Cerebro, plexo
mientérico y otras
neuronas
Proteína G
Disminuye la entrada de Ca+
Disminuye la liberación de los
neurotransmisores: Histamina,
Ach , Adrenalina y serotonina.
H4
Timo , intestino
delgado, bazo y
colon.
Función desconocida.
*Reclutamiento de células
hematopoyeticas.
3.
4. Antihistaminicos
H1
Trastornos alérgicos.
Alivian síntomas de rinitis y conjuntivitis estacionales, algunas dermatosis
alérgicas.
Efectos Adversos:
- Mas notables con los de la 1° generación (difenhidramina,
cloranfenamina) debido a que cruzan la BHE y producen sedación.
Xerostomia , retención urinaria, sequedad de vías respiratorias.
-2° Generación (loratadina, cetrizina) no penetran el SNC, ni tienen
propiedades antimuscarinicas.
* Mas indicados para tratar trastornos alergicos.
H2
(Cimetidina y Ranitidina)
- Inhiben la secreción de acido en el estomago.
H3
Probable utilidad para mejorar la atención y el aprendizaje y estimular el
despertamiento y como antiepileptico.
H4
Probable utilidad en trastornos inflamatorias como rinitis alérgica, asma ,
artritis reumatoide.
5. Primera Generación.
Mas antiguos.
Relativamente mas baratos
No selectivos; actúan también sobre los R. a
adrenérgicos /o R. de serotonina.
Segunda Generación.
- Vía sistémica: cetirizina,
loratadina.
- Vía tópica: levocabastina.
Mas selectivos para los R. H1 periféricos.
Tercera Generación.
- Fexofenadina
Son enantiomeros activos o metabolitos
derivados de los de 2° generación.
Objetivo: aumentar la eficacia sobre los sx.
alérgicos a la vez que se disminuyen las rx.
Adversas.
6. Cloronfenamina
Indicaciones terapéuticas:
Antihistamínico indicado en rinitis alérgica estacional y perenne,
conjuntivitis alérgica, alergias cutáneas no complicadas, rinitis
vasomotora, urticaria, etc.
Farmacocinética y farmacodinamia:
Compite con la histamina por los sitios receptores H1 en células
efectoras. Evita pero no anula las respuestas mediadas por histaminas.
Se absorbe adecuadamente en vías gastrointestinales
La concentración sérica de 2.5 a 6 horas. (jarabe)
La biodisponibilidad es más o menos 0.34.
Se metaboliza en gran parte en las células de la mucosa gastrointestinal y
en el hígado.
7. En humanos, es N-dealquilada a desmetilclorfeniramina y
didesmetilclorfenamina.
La excreción urinaria depende del pH.
- Cuando el pH urinario es ácido (5.0) 20 a 26% de droga
modificada fue encontrada en la excreción después de 24 horas.
- Cuando la orina fue de un pH alcalino (8.0) sólo 0.3 a 0.4% de
droga modificada fue excretada en el mismo periodo.
Bloquea potentemente la acción de la histamina, lo cual genera mayor
permeabilidad capilar y formación de edema y pápula.
Controla las reacciones de hipersensibilidad inmediata: anafilaxia y
alergia.
8. Estimula y deprime al sistema nervioso central.
Inhibe respuestas a la acetilcolina que son mediadas por receptores
muscarínicos.
Contraindicaciones:
En pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los
componentes de este medicamento o a los anti-histamínicos.
Durante un ataque asmático agudo, porque espesan las secreciones
bronquiales.
En aquellos que en las dos semanas anteriores han tomado IMAO.
9. Precauciones generales:
Puede ocurrir somnolencia.
Los antihistamínicos tienen tendencia a causar mareos sedación e
hipotensión en pacientes de edad avanzada (de 60 años en adelante).
Reacciones secundarias y adversas:
Afecta el SNC : somnolencia ligera o moderada, letargo, mareo, vértigo,
trastornos de la coordinación, excitabilidad, sudación excesiva, escalofríos.
En el centro venoso: hipotensión y palpitaciones.
En la vía gastrointestinal: anorexia, náuseas, estreñimiento, malestar
epigástrico, vómito, sequedad bucal y faríngea.
En el genitourinario: retención urinaria.
En las vías respiratorias: espesamiento de secreciones bronquiales.
Dérmica: urticaria, erupción y fotosensibilidad.
10. Interacciones medicamentosas y de otro género.
IMAO interfieren con la destoxificación de la clorfenamina y de esa
manera prolongan e intensifican sus efectos depresores centrales y
anticolinérgicos.
Puede presentarse sedación aditiva cuando los antihistamínicos se
administran junto con otros depresores del SNC como alcohol, barbitúricos,
tranquilizantes, somníferos o fármacos ansiolíticos.
La clorfenamina aumenta los efectos de la adrenalina y puede disminuir
los efectos de las sulfonilureas y contrarrestar parcialmente la acción
anticoagulante de la heparina.
11. Loratadina.
Antihistamina H-1 activa por vía oral y no sedante.
La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequeña
penetración en el SNC y hacia una afinidad baja para con los receptores
H1 del SNC
Mecanismo de acción:
Compite con la histamina en los receptores H1.
Este antagonista competitivo evita que la histamina se fije a su receptor
y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores del tracto digestivo,
útero, grandes vasos y músculos bronquiales.
12. Prácticamente desprovista de efectos anticolinérgicos ; tiene una débil
afinidad hacia los receptores colinérgicos y a-adrenérgicos.
Farmacocinética:
Activa por vía oral.
Comienzo de la acción antihistamínica tiene lugar hacia las 1-3 horas
Efecto máximo a los 1-12 horas
Duración del efecto que se extiende a más de 24 horas.
Cuando se administra con el alimento, la absorción aumenta en un 4050% aunque el tiempo requerido para alcanzar las concentraciones
máximas aumenta
Se une a las proteínas del plasma en un 97%
Se excreta en la leche materna.
13. Metabolismo hepático intenso a través de las isoenzimas CYP3A4 y
CYP2D6, originando metabolitos inactivos.
La semivida de eliminación de la loratadina y de sus metabolitos es de
8.4 horas y 28 horas, respectivamente.
La eliminación tiene lugar por vía renal y fecal.
Contraindicaciones
Individuos que tengan hipersensibilidad al fármaco.
Puede ocasionar aletargamiento y somnolencia en algunos pacientes.
La loratadina y sus metabolitos se excretan en la leche materna, por lo
que se evitará su consumo durante la lactancia.
14. Interacciones
La cimetidina, eritromicina y el ketoconazol han demostrado interferir
con el metabolismo de la loratadina, mediante un mecanismo de inhibición
de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450, lo que ocasiona un aumento
de las concentraciones plasmásticas de loratadina y de sus metabolitos.
Reacciones adversas
La somnolencia y/o la sedación son los efectos secundarios más frecuentes
de las antihistaminas H1.
8% somnolencia
4% fatiga.
3% xerostomía.
12% cefalea
En menos de 2% de los pacientes son nerviosismo, fatiga, jadeos, dolor
abdominal, conjuntivitis, disfonía, malestar general.
15. Fexofenadina.
Es un antihistamínico con actividad selectiva por el receptor
H1.
Antagonista
Carece de efectos anticolinérgicos o actividad antagonista
alfa-1-adrenérgica.
No tiene efectos sedantes u otros sobre el SNC
Farmacocinética.
Se absorbe rápidamente después de la administración oral.
Concentración plasmática máxima, promedio de 2,6 horas.
Unión a proteínas plasmáticas entre un 60% y 70%,
uniéndose principalmente a la albúmina y a la glucoproteína
ácida α1.
Volumen de distribución de 5.4 a 5.8 L/K
16. Metabolismo
Alrededor del 5% de la dosis se metaboliza.
- El 3,5% es transformado en un metabolito éster metílico que
sólo se encuentra en las heces .
- En el hígado, sólo entre el 0,5% y el 1,5% es metabolizado por el
citocromo P450 3A (4) dando un metabolito inactivo.
Excreción
El tiempo de vida media es de 14,4 horas.
El 80% y el 11% de la dosis de Fexofenadina clorhidrato se recuperan en
las heces y en la orina, respectivamente.
Contraindicaciones:
No administrar en casos de hipersensibilidad al principio activo o a
cualquier otro componente de la fórmula.
17. Reacciones adversas.
Infección del tracto respiratorio superior
Dismenorrea
Fiebre
Cefalea
Otitis
Dorsolumbalgia
Vómitos
Tos
Somnolencia / fatiga Diarrea
Dispepsia
Rinorrea
Dolor de extremidades
Dispepsia
Mareos
Los eventos que se han notificado en raras ocasiones son: insomnio,
nerviosismo, alteraciones del sueño, reacciones de hipersensibilidad
Interacciones:
La co-administración de Fexofenadina clorhidrato con ketoconazol o
eritromicina puede producir elevación de las concentraciones
plasmáticas de Fexofenadina clorhidrato en pacientes sanos.
18. Difenhidramina.
Antihistamínico, anticolinérgico, antivertiginoso y
antiemético activo por vía oral y parenteral.
Mecanismo de Acción
Efectos depresores en el SNC.
Los efectos anticolinergicos inhiben la estimulación
vestibular y del laberinto que producen los viajes y en el
vértigo.
Farmacocinética y Farmacodinamia:
Bloquea potentemente la acción de la histamina , generando
mayor permeabilidad capilar y formación del edema y pápula.
Controla las reacciones de hipersensibilidad inmediata:
anafilaxia y alergia.
Inhibe las respuestas de la Ach que son mediadas por
receptores muscarinicos.
19. Produce actividad anestésica.
Se absorbe adecuadamente en vía gastrointestinal.
Volumen de distribución: 3.3- 6.8l/k.
Metabolizado en el hombre por 2 sucesivas N-demetilaciones.
Vida media de eliminación: 3.4- 9.3h.
Contraindicaciones
No utilizarse en individuos que estén bajo tratamiento con IMAO.
No administrarse a individuos que presentan alguna hipersensibilidad
a los componentes de la fórmula.
Reacciones Secunadrias y Adversas
Sequedad de las mucosas
Somnolencia
Trastornos de la coordinación
Mareo
Aumento de reflujo gástrico
Vomito
Retención y dificultad urinaria
Temblor
Diarrea
Agitación
Nerviosismo
Visión borrosa
20. Esteroides.
Según sus efectos metabólicos:
-Glucocorticoides: acción sobre el metabolismo de carbohidratos,
pueden ser naturales como el Cortisol o sintéticos
-Mineralocorticoides: tienen como prototipo natural a la Aldosterona y
como sintético Espironolactona y Amiloride.
Según su duración de acción:
-Corta: entre 8 y 12 horas.
-Intermedia: entre 13 y 36 horas.
-Larga: entre 36 y 72 horas.
Farmacocinética:
Presenta una unión a proteínas plasmáticas en un 90% como una
proteína de unión a glucocorticoides y a la albúmina, que es la unión mas
fuerte.
21. Poseen un metabolismo hepático que se lleva acabo por medio de
esterificación, glucuronoconjugaciones y reducciones.
La mayoría no forman compuestos activos, que da como consecuencia
compuestos más polares y fácilmente eliminados por la vía renal.
Glucocorticoides inhalados: (Farmacodinamia)
1. Deben cruzar la membrana celular para interactuar con los receptores
intracelulares de glucocorticoides.
2. Después de unirse a los receptores de glucocorticoides, se trasladan al
núcleo e inhiben los factores de transcripción de tal modo que inhiben la
producción de muchas diferentes citocinas, quimiocinas, enzimas y
moléculas de adhesión.
22. 3. La reducción de los infiltrados celulares y las proteínas
inflamatorias lleva a una mejor función pulmonar y a una
disminución en el daño irreversible de la vía aérea.
Un glucocorticoide con una afinidad alta por el receptor tiene una
elevada potencia para inducir efectos locales deseables y efectos
sistémicos indeseables.
23. Mometasona
Indicada para el tratamiento de rinits alérgica intermitente o persistente.
Biodisponibilidad insignificante (<0.1%)
Disminución de histamina.
Reducción de neutrofilos y proteínas de adhesión de células epiteliales.
Contraindicaciones:
No debe ser usado en individuos que presenten hipersensibilidad a
cualquiera de los componentes de la fórmula.
No debe ser usado en presencia de infección local de la mucosa nasal.
Pacientes con traumatismo o cirugía nasal.
Efectos Adversos:
Cefalea
Ardor nasal.
Epistaxis
Irritación nasal.
Faringitis
24. Budesonida
Antiinflamatorio esteroideo.
Farmacocinética.
La biodisponibilidad sistémica :33%
Volumen de distribución aproximadamente 3 l/k.
Unión a proteínas plasmáticas 85 – 90%
Biotransformación hepática 90%
Principales metabolitos:
- 6β hidroxibudesonida.
- 16 α hidroxiprednisolona
Metabolismo mediado por la enzima CYP3A, subfamilia del citocromo
P450.
25. Eliminación
Los metabolitos se eliminan principalmente por vía renal como tal o en
forma conjugada.
Farmacodinamia
Budesonida es un glucocorticosteroide con un potente efecto
antiinflamatorio.
Reducción de la liberación de mediadores de la inflamación y por la
inhibición de la respuesta inflamatoria mediada por citocinas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formula.
Embarazo, lactancia, niños menores de 6 años.
26. Reacciones secundarias
Resequedad de la nariz
Secreción nasal
Estornudos
Reacciones dérmicas.
Interacciones Medicamentosas:
Inhibidores de la enzima CYP3A como el ketoconazol puede
incrementar la exposición sistémica de budesonida.
27. Antileucotrienos.
Son fármacos sintetizados para la inhibición de la 5-lipooxigenasa
Bloquea la formación de leucotrienos
Antagoniza al receptor de cistenil-leucotrieno 1 (CysLT1).
Se clasifican en dos grupos en base a su mecanismo de acción:
1) Los inhibidores de la 5-lipooxigenasa (zileuton)
2) Los antagonistas del receptor CysLT1 ( zafirlukast, montelukast,
pobilukast y Pranlukast)
28. Este grupo de medicamentos inhiben el proceso de remodelación de la
vía aérea al disminuir la infiltración eosinofílica al pulmón, así como la
degranulación de los mismos
Disminuyen la liberación de citocinas relacionadas con una respuesta
Th2
Impiden la hiperplasia de las glándulas mucosas e hipersecreción de
moco
Hiperplasia de células musculares de la vía aérea, el depósito de
colágeno y fibrosis
29. Montelukast
Antagonista de los leucotrienos
Se utiliza por vía oral en la profilaxis y tratamiento crónico del asma.
No inhibe las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450 con lo
que presenta muchas menos interacciones que el zafirlukast con otros
fármacos.
Mecanismo de acción
Potente antagonista del leucotrieno D4 en el receptor CysLT1 presente
en las vías respiratorias.
Los leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4 son derivados del ácido
araquidónico
Aumenta la permeabilidad de la membrana endotraqueal produciendo
edema, se produce una contracción de los músculos lisos de las vías
respiratorias y un aumento de la secreción de mucus viscoso.
30. La inhibición de estos receptores mejora los síntomas del asma; las
broncoconstricciones precoz y tardía inducida por un antígeno son
inhibidas en un 75% y 57%
Actúa solamente sobre los receptores CysLT1 no antagonizando las
contracciones del músculo liso producidas por la acetilcolina, la histamina,
la serotonina o las prostaglandinas
Farmacocinética:
Se administra por vía oral.
Concentraciones plasmáticas máximas entre las 2.5- 4 horas.
La biodisponibilidad global oscila, entre el 65 y el 75% y puede disminuir
con la comida, si bien la eficacia clínica no se ve afectada.
Union a las proteínas del plasma (>99%)
Volumen de distribución pequeño.
31. No atraviesa la barrera hematoencefálica,
Extensa metabolización hepática, no afecta el sistema enzimático del
citocromo P450
La semivida de eliminación: 2.7 a 5.5 horas,
Eliminado, conjuntamente con sus metabólitos casi exclusivamente
por vía biliar.
Reacciones adversas
Astenia o somnolencia
Fiebre
Dolor abdominal
Dispepsia
Gastritis
Dolor dental
Mareos
Cefaleas