Antihistamínicos

1. Rinitis Alérgica, Rinitis Vasomotora, Urticaria & Edema Vasogénico.
Antihistaminicos, Esteroides &
Antileucotrienos
Farmacología
Dra.Kemberling Fernández

2. Subtipo
Receptor
Distribución Mecanismos
Post-
Receptores
Funciones.
H1 Musculo liso,
endotelio y cerebro.
IP3, DG Vasodilatación,
broncoconstricción, activación
del musculo liso, dolor y picor
ante la picadura de insectos.
H2 Mucosa gástrica,
musculo cardiaco,
mastocitos y
cerebro.
cAMP Regula principalmente la
secreción de ácidos gástrico. Se
encuentran en cel. Parietal
gástrica.
H3 Presinápticos:
Cerebro, plexo
mientérico y otras
neuronas
Proteína G Disminuye la entrada de Ca+
Disminuye la liberación de los
neurotransmisores: Histamina,
Ach , Adrenalina y serotonina.
H4 Timo , intestino
delgado, bazo y
colon.
Función desconocida.
*Reclutamiento de células
hematopoyeticas.
Receptores de
Histamina.

4. Antihistaminicos
H1
Trastornos alérgicos.
Alivian síntomas de rinitis y conjuntivitis estacionales, algunas
dermatosis alérgicas.
Efectos Adversos:
- Mas notables con los de la 1° generación (difenhidramina,
cloranfenamina) debido a que cruzan la BHE y producen sedación.
Xerostomia , retención urinaria, sequedad de vías respiratorias.
-2° Generación (loratadina, cetrizina) no penetran el SNC, ni tienen
propiedades antimuscarinicas.
* Mas indicados para tratar trastornos alérgicos.
H2
(Cimetidina y Ranitidina)
- Inhiben la secreción de ácido en el estomago.
H3
Probable utilidad para mejorar la atención y el aprendizaje y estimular el
despertamiento y como antiepileptico.
H4
 Probable utilidad en trastornos inflamatorias como rinitis alérgica, asma ,
artritis reumatoide.

5. Primera Generación. Más antiguos.
Relativamente mas baratos
No selectivos; actúan también sobre los R. a
adrenérgicos /o R. de serotonina.
Segunda Generación.
- Vía sistémica: cetirizina,
loratadina.
- Vía tópica: levocabastina.
Mas selectivos para los R. H1 periféricos.
Tercera Generación.
- Fexofenadina
Son enantiomeros activos o metabolitos
derivados de los de 2° generación.
Objetivo: aumentar la eficacia sobre los sx.
alérgicos a la vez que se disminuyen las rx.
Adversas.

6. Indicaciones terapéuticas:
Antihistamínico indicado en rinitis alérgica estacional y perenne,
conjuntivitis alérgica, alergias cutáneas no complicadas, rinitis
vasomotora, urticaria, etc.
Farmacocinética y farmacodinamia:
Compite con la histamina por los sitios receptores H1 en células
efectoras. Evita pero no anula las respuestas mediadas por histaminas.
Se absorbe adecuadamente en vías gastrointestinales
La concentración sérica de 2.5 a 6 horas. (jarabe)
 La biodisponibilidad es más o menos 0.34.
Se metaboliza en gran parte en las células de la mucosa gastrointestinal y
en el hígado.
1g.

7. En humanos, es N-dealquilada a desmetilclorfeniramina y
didesmetilclorfenamina.
La excreción urinaria depende del pH.
- Cuando el pH urinario es ácido (5.0) 20 a 26% de droga
modificada fue encontrada en la excreción después de 24 horas.
- Cuando la orina fue de un pH alcalino (8.0) sólo 0.3 a 0.4% de
droga modificada fue excretada en el mismo periodo.
Bloquea potentemente la acción de la histamina, lo cual genera
mayor permeabilidad capilar y formación de edema y pápula.
Controla las reacciones de hipersensibilidad inmediata: anafilaxia y
alergia.

8. Estimula y deprime al sistema nervioso central.
Inhibe respuestas a la acetilcolina que son mediadas por receptores
muscarínicos.
Contraindicaciones:
En pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los
componentes de este medicamento o a los antihistamínicos.
Durante un ataque asmático agudo, porque espesan las secreciones
bronquiales.
En aquellos que en las dos semanas anteriores han tomado IMAO.

9. Precauciones generales:
Puede ocurrir somnolencia.
Los antihistamínicos tienen tendencia a causar mareos sedación e
hipotensión en pacientes de edad avanzada (de 60 años en adelante).
Reacciones secundarias y adversas:
Afecta el SNC : somnolencia ligera o moderada, letargo, mareo, vértigo,
trastornos de la coordinación, excitabilidad, sudación excesiva, escalofríos.
En el centro venoso: hipotensión y palpitaciones, por bloqeo de rec.
Adrenergicos alfa
En la vía gastrointestinal: anorexia, náuseas, estreñimiento, malestar
epigástrico, vómito, sequedad bucal y faríngea.
En el genitourinario: retención urinaria.
En las vías respiratorias: espesamiento de secreciones bronquiales.
Dérmica: urticaria, erupción y fotosensibilidad.

10. • Interacciones medicamentosas y de otro género.
IMAO interfieren con la destoxificación de la clorfenamina y de esa
manera prolongan e intensifican sus efectos depresores centrales y
anticolinérgicos.
Puede presentarse sedación aditiva cuando los antihistamínicos se
administran junto con otros depresores del SNC como alcohol, barbitúricos,
tranquilizantes, somníferos o fármacos ansiolíticos.
 La clorfenamina aumenta los efectos de la adrenalina y puede disminuir los
efectos de las sulfonilureas y contrarrestar parcialmente la acción anticoagulante
de la heparina.

11. Antihistamina H-1 activa por vía oral y no sedante.
 La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequeña
penetración en el SNC y hacia una afinidad baja para con los
receptores H1 del SNC
Mecanismo de acción:
Compite con la histamina en los receptores H1.
Este antagonista competitivo evita que la histamina se fije a su receptor
y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores del tracto digestivo,
útero, grandes vasos y músculos bronquiales.
Loratadina 2g

12. Prácticamente desprovista de efectos anticolinérgicos ; tiene una débil
afinidad hacia los receptores colinérgicos y a-adrenérgicos.
Farmacocinética:
Activa por vía oral.
Comienzo de la acción antihistamínica tiene lugar hacia las 1-3 horas
Efecto máximo a los 1-12 horas
Duración del efecto que se extiende a más de 24 horas.
Cuando se administra con el alimento, la absorción aumenta en un 40-
50% aunque el tiempo requerido para alcanzar las concentraciones
máximas aumenta
Se une a las proteínas del plasma en un 97%
Se excreta en la leche materna.

13.  Metabolismo hepático intenso a través de las isoenzimas CYP3A4 y
CYP2D6, originando metabolitos inactivos.
La semivida de eliminación de la loratadina y de sus metabolitos es de
8.4 horas y 28 horas, respectivamente.
La eliminación tiene lugar por vía renal y fecal.
Contraindicaciones
Individuos que tengan hipersensibilidad al fármaco.
Puede ocasionar aletargamiento y somnolencia en algunos pacientes.
La loratadina y sus metabolitos se excretan en la leche materna, por lo
que se evitará su consumo durante la lactancia.

14. Interacciones
La cimetidina, eritromicina y el ketoconazol han demostrado interferir
con el metabolismo de la loratadina, mediante un mecanismo de inhibición de
la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450, lo que ocasiona un aumento de las
concentraciones plasmásticas de loratadina y de sus metabolitos.
Reacciones adversas
La somnolencia y/o la sedación son los efectos secundarios más frecuentes de
las antihistaminas H1.
 8% somnolencia
4% fatiga.
3% xerostomía.
12% cefalea
En menos de 2% de los pacientes son nerviosismo, fatiga, jadeos, dolor
abdominal, conjuntivitis, disfonía, malestar general.

15. Es un antihistamínico con actividad selectiva por el
receptor H1.
Antagonista
Carece de efectos anticolinérgicos o actividad antagonista
alfa-1-adrenérgica.
No tiene efectos sedantes u otros sobre el SNC
Farmacocinética.
Se absorbe rápidamente después de la administración oral.
Concentración plasmática máxima, promedio de 2,6 horas.
Unión a proteínas plasmáticas entre un 60% y 70%,
uniéndose principalmente a la albúmina y a la glucoproteína
ácida α1.
Volumen de distribución de 5.4 a 5.8 L/K
Fexofenadina.

16. Metabolismo
Alrededor del 5% de la dosis se metaboliza.
- El 3,5% es transformado en un metabolito éster metílico que
sólo se encuentra en las heces .
- En el hígado, sólo entre el 0,5% y el 1,5% es metabolizado por el
citocromo P450 3A (4) dando un metabolito inactivo.
Excreción
El tiempo de vida media es de 14,4 horas.
El 80% y el 11% de la dosis de Fexofenadina clorhidrato se recuperan en
las heces y en la orina, respectivamente.
Contraindicaciones:
No administrar en casos de hipersensibilidad al principio activo o a
cualquier otro componente de la fórmula.

17. Reacciones adversas.
Dismenorrea
Cefalea
Dorsolumbalgia
Tos
Somnolencia / fatiga
Rinorrea
Dispepsia
Mareos
Los eventos que se han notificado en raras ocasiones son: insomnio,
nerviosismo, alteraciones del sueño, reacciones de hipersensibilidad
Interacciones:
La co-administración de Fexofenadina clorhidrato con ketoconazol o
eritromicina puede producir elevación de las concentraciones
plasmáticas de Fexofenadina clorhidrato en pacientes sanos.
Infección del tracto respiratorio superior
Fiebre
Otitis
Vómitos
Diarrea
Dispepsia
Dolor de extremidades

18. Antihistamínico, anticolinérgico, antivertiginoso y
antiemético activo por vía oral y parenteral. NO se usa
como ANTIALÉRGICO
Mecanismo de Acción
Efectos depresores en el SNC.
Los efectos anticolinergicos inhiben la estimulación
vestibular y del laberinto que producen los viajes y en el
vértigo.
Farmacocinética y Farmacodinamia:
Bloquea potentemente la acción de la histamina , generando
mayor permeabilidad capilar y formación del edema y pápula.
Inhibe las respuestas de la Ach que son mediadas por
receptores muscarinicos.
Difenhidramina 1g

19. Produce actividad anestésica.
Se absorbe adecuadamente en vía gastrointestinal.
Volumen de distribución: 3.3- 6.8l/k.
Metabolizado en el hombre por 2 sucesivas N-demetilaciones.
Vida media de eliminación: 3.4- 9.3h.
Contraindicaciones
No utilizarse en individuos que estén bajo tratamiento con IMAO.
No administrarse a individuos que presentan alguna
hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.
Reacciones Secunadrias y Adversas
Sequedad de las mucosas
Trastornos de la coordinación
Aumento de reflujo gástrico
Retención y dificultad urinaria
(xq no se relaja el esfinter)
Somnolencia
Mareo
Vomito
Temblor
Diarrea
Agitación
Nerviosismo
Visión borrosa

20. Según sus efectos metabólicos:
-Glucocorticoides: acción sobre el metabolismo de carbohidratos,
pueden ser naturales como el Cortisol o sintéticos
-Mineralocorticoides: tienen como prototipo natural a la Aldosterona y
como sintético Espironolactona y Amiloride.
Según su duración de acción:
-Corta: entre 8 y 12 horas.
-Intermedia: entre 13 y 36 horas.
-Larga: entre 36 y 72 horas.
Farmacocinética:
Presenta una unión a proteínas plasmáticas en un 90% como una
proteína de unión a glucocorticoides y a la albúmina, que es la unión mas
fuerte.
Esteroides.

21. Poseen un metabolismo hepático que se lleva acabo por medio de
esterificación, glucuronoconjugaciones y reducciones.
La mayoría no forman compuestos activos, que da como consecuencia
compuestos más polares y fácilmente eliminados por la vía renal.
Glucocorticoides inhalados: (Farmacodinamia)
1. Deben cruzar la membrana celular para interactuar con los
receptores intracelulares de glucocorticoides.
2. Después de unirse a los receptores de glucocorticoides, se trasladan
al núcleo e inhiben los factores de transcripción de tal modo que
inhiben la producción de muchas diferentes citocinas,
quimiocinas, enzimas y moléculas de adhesión.

22. 3. La reducción de los infiltrados celulares y las proteínas
inflamatorias lleva a una mejor función pulmonar y a una
disminución en el daño irreversible de la vía aérea.
 Un glucocorticoide con una afinidad alta por el receptor tiene una
elevada potencia para inducir efectos locales deseables y efectos
sistémicos indeseables.

23. Mometasona
Indicada para el tratamiento de rinits alérgica intermitente o
persistente.
Biodisponibilidad insignificante (<0.1%)
Disminución de histamina.
Reducción de neutrofilos y proteínas de adhesión de células epiteliales.
Contraindicaciones:
No debe ser usado en individuos que presenten hipersensibilidad a
cualquiera de los componentes de la fórmula.
No debe ser usado en presencia de infección local de la mucosa nasal.
Pacientes con traumatismo o cirugía nasal.
Efectos Adversos:
Cefalea
Epistaxis
Faringitis
Ardor nasal.
Irritación nasal.

24. Antiinflamatorio esteroideo.
Farmacocinética.
 La biodisponibilidad sistémica :33%
Volumen de distribución aproximadamente 3 l/k.
Unión a proteínas plasmáticas 85 – 90%
Biotransformación hepática 90%
Principales metabolitos:
- 6β hidroxibudesonida.
- 16 α hidroxiprednisolona
Metabolismo mediado por la enzima CYP3A, subfamilia del citocromo
P450.
Budesonida

25. Eliminación
Los metabolitos se eliminan principalmente por vía renal como tal o en
forma conjugada.
Farmacodinamia
Budesonida es un glucocorticosteroide con un potente efecto
antiinflamatorio.
Reducción de la liberación de mediadores de la inflamación y por la
inhibición de la respuesta inflamatoria mediada por citocinas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formula.
Embarazo, lactancia, niños menores de 6 años.

26. Reacciones secundarias
Resequedad de la nariz
Secreción nasal
Estornudos
Reacciones dérmicas.
Interacciones Medicamentosas:
Inhibidores de la enzima CYP3A como el ketoconazol puede
incrementar la exposición sistémica de budesonida.

27. Son fármacos sintetizados para la inhibición de la 5-lipooxigenasa
Bloquea la formación de leucotrienos
Antagoniza al receptor de cistenil-leucotrieno 1 (CysLT1).
Se clasifican en dos grupos en base a su mecanismo de acción:
1) Los inhibidores de la 5-lipooxigenasa (zileuton)
2) Los antagonistas del receptor CysLT1 ( zafirlukast, montelukast,
pobilukast y Pranlukast)
Antileucotrienos.

28. Este grupo de medicamentos inhiben el proceso de remodelación de la
vía aérea al disminuir la infiltración eosinofílica al pulmón, así como la
degranulación de los mismos
Disminuyen la liberación de citocinas relacionadas con una respuesta
Th2
Impiden la hiperplasia de las glándulas mucosas e hipersecreción de
moco
Hiperplasia de células musculares de la vía aérea, el depósito de
colágeno y fibrosis

29. Antagonista de los leucotrienos
Se utiliza por vía oral en la profilaxis y tratamiento crónico del
asma.
No inhibe las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450 con
lo que presenta muchas menos interacciones que el zafirlukast con
otros fármacos.
Mecanismo de acción
Potente antagonista del leucotrieno D4 en el receptor CysLT1
presente en las vías respiratorias.
Los leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4 son derivados del ácido
araquidónico
Aumenta la permeabilidad de la membrana endotraqueal produciendo
edema, se produce una contracción de los músculos lisos de las vías
respiratorias y un aumento de la secreción de mucus viscoso.
Montelukast

30. La inhibición de estos receptores mejora los síntomas del asma; las
broncoconstricciones precoz y tardía inducida por un antígeno son
inhibidas en un 75% y 57%
Actúa solamente sobre los receptores CysLT1 no antagonizando las
contracciones del músculo liso producidas por la acetilcolina, la histamina,
la serotonina o las prostaglandinas
Farmacocinética:
Se administra por vía oral.
Concentraciones plasmáticas máximas entre las 2.5- 4 horas.
La biodisponibilidad global oscila, entre el 65 y el 75% y puede disminuir
con la comida, si bien la eficacia clínica no se ve afectada.
Union a las proteínas del plasma (>99%)
Volumen de distribución pequeño.

31. No atraviesa la barrera hematoencefálica,
Extensa metabolización hepática, no afecta el sistema enzimático del
citocromo P450
 La semivida de eliminación: 2.7 a 5.5 horas,
Eliminado, conjuntamente con sus metabólitos casi exclusivamente
por vía biliar.
Reacciones adversas
Astenia o somnolencia
Fiebre
Dolor abdominal
Dispepsia
Gastritis
Dolor dental
Mareos
Cefaleas