La contracción uterina se produce por la interacción de la miosina y la actina, mediada por la fosforilación de la cadena ligera de la miosina por la cinasa de la cadena ligera de la miosina activada por calcio-calmodulina. La relajación ocurre cuando la fosfatasa de la cadena ligera de miosina libera el fosfato, impidiendo la unión actina-miosina. Los niveles elevados de AMPc inhiben la contracción a través de la proteína quinasa dependiente de AMPc.

2. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA
• Antes del parto aparecen “Lagunas de
contacto” (gap juntions).
– Promueven su aparicion
• Estrogenos
• Prostaglandinas
– Inhiben su aparicion
• Tocoliticos
• Progesterona

3. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA
• Diferencias entre musculo liso y esqueletico:
– Musculo uterino con respuesta mas lenta
– Mayor capacidad de contraccion del musculo
uterino
– El utero puede adaptarse a la forma del feto, por
la disposicion desordenada de la fibra
– Principal proteina contracctil en musculo uterino:
MIOSINA

4. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA
• Miosina
– Dos cadenas pesadas
– Dos cadenas ligeras
• ATP-asa hidroliza ATP para obtener energia
• Se fosforila para actuar con la actina para la contraccion
• “Cinasa de la cadena ligera de la miosina” se encarga de
la fosforilacion.
– Se activa por la union del calcio y la calmodulina

5. MOLECULA DE MIOSINA
CADENA PESADA
CADENA LIGERA
LUGAR DE UNION CON
LA ACTINA
ATP
PORCION HELICOIDAL ATP-asa
AMP + P + ENERGIA
ATP-asa
PORCION
CEFALICA

6. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA
• Contraccion:
– Calcio-Calmodulina activa a la cinasa de la cadena
ligera de la miosina = fosforila a la cadena ligera de
la miosina = actinomiosina.
– Se obtiene energia por conversion del ATP a AMP
liberando fosforo.
– ATP se obtiene del metabolismo de la glucosa

7. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA
• Relajacion:
– “Fosfatasa de la cadena ligera de miosina” = Libera
el fosforo de la cadena ligera de miosina.
– Por lo tanto la actina no reconoce a la cadena
ligera de miosina.

8. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA
• Cinasa de la cadena ligera de miosina:
– Concentracion de Ca++ del orden 10-6.
– Presencia de calmodulina.
– Proteincinasa dependiente de cAMP.
• Fosforila a la cinasa de la cadena ligera de miosina
inhibiendo su accion.

9. REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINA
• Calcio vital para formar complejo Ca-
Calmodulina.
– Activa a la cinasa de la cadena ligera de miosina.
• La [Ca] depende de los depositos IC
(Sarcoplasma) y del Ca EC por canales de Ca
(Bomba).
• Cuando se fosforila la Cinasa de la cadena ligera
de miosina por el cAMP y la proteincinasa
dependiente de cAMP, esta se inhibe

10. REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINA
• Niveles elevados de cAMP inhibiran la
contraccion uterina.
– La [cAMP] depende de dos enzimas:
• Adenilatociclasa (Sintesis)
• Fosfodiesterasa (Destruccion)
– Otro mecanismo de accion del cAMP es aumentar
la captacion del Ca por el sarcoplasma
disminuyendolo.

11. CONTRACCION RELAJACION
ADENILCICLASA
Ca++ CALMODULINA
cAMP FOSFODIESTERASA
PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP
Ca + CALMODULINA
CINASA DE LA CADENA P CINASA DE LA CADENA
LIGERA DE LA MIOSINA LIGERA DE MIOSINA
INACTIVA FOSFORILADA
INCAPAZ DE
FOSFORILAR A LA
CADENA LIGERA DE
CINASA DE LA CADENA MIOSINA
LIGERA DE LA MIOSINA
ACTIVADA
P
ACTINA ACTINA
+ +
MIOSINA MIOSINA - P
ACTINOMIOSINA - P ACTINOMIOSINA - P
FOSFATASA DE LA
CADENA LIGERA
DE MIOSINA
P
ACTINA MIOSINA P

12. MEDICAMENTOS
• Papaverina y teofilina inhiben a la fosfodiesterasa.
• Adrenergicos liberan Ca del sarcoplasma.
• Prostaglandinas aumentan la permeabilidad de los
canales de Ca.
• Oxitocina y vasopresina promueven el transporte de
membrana del Ca.
• Relaxina y VIP promueve aumento del cAMP.
• Estrogenos Proteinas contractiles y acumulacion de K.
• Progesterona disminucion del K y por lo tanto
disminuye la fosfoliracion de la CLM.

13. RETICULO
SARCOPLASMICO
BLOQUEADORES DE
CANALES DE Ca++
NORADRENALINA
Ca++
ADRENERGICOS a
PROSTAGLANDINAS
OXITOCINA
PROSTAGLANDINAS VASOPRESINA
OXITOCINA
VASOPRESINA Ca++ Mg++
ACETILCOLINA RELAXINA
VIP
B-BLOQUEADORES ADRENERGICOS b
FENOTIACIDAS
ADENILCICLASA
CALMODULINA Ca + CALMODULINA
cAMP FOSFODIESTERASA
P
TEOFILINA
CINASA DE LA CADENA PAPAVERINA
LIGERA DE LA MIOSINA PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP
PROGESTERONA
P
CANALES DE Ca++
ESTROGENOS SINTESIS
ACTINA MIOSINA
P = CONTRACCION MEMBRANA
CELULAR
PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP
ACTINOMIOSINA
P = RELAJACION
ACTINA
MIOSINA

14. MEDICAMENTOS OXITOCICOS
FARMACO MECANISMO DE ACCION
Noradrenalina y adrenergicos a Liberacion de Ca del sarcoplasma
Bloqueadores b adrenergicos Inhibidores de la adenilatociclasa
(disminucion del cAMP)
Acetilcolina Inhibe la fijacion del Ca al sarcoplasma
Prostaglandinas Paso de Ca atraves de la membrana
celular hacia la celula; impide la fijacion
del Ca al sarcoplasma
Oxitocina Aumenta la sintesis de PG en la decidua y
el amnios. Impide el paso del Ca por la
membrana celular hacia el exterior de la
celula. Impide la fijacion del Ca al
sarcoplasma
Vasopresina Sobre el flujo de Ca, de modo analogo a la
oxitocina

15. MEDICAMENTOS UTEROINHIBIDORES
FARMACO MECANISMO DE ACCION
Adrenergicos b Activacion de la adenilciclasa, aumento del
cAMP
Teofilina y papaverina Inhiben la fosfodiesterasa, que metaboliza el
cAMP por lo tanto aumentan las [cAMP]
Adrenoliticos a Impiden la liberacion de Ca del sarcoplasma
Magnesio (en forma de sulfato) Antagonista del Ion Ca
Nifedipino, verapamil, diazoxido Bloqueo de la canales de calcio en la
membrana celular
Inhibidores de la sintesis de prostaglandinas Inhiben la sintesis de PG a nivel de la COX
Fenotiacidas Inhiben a la calmodulina
Etanol Inhiben la liberacion de oxitocina y vasopresina
por la neurohipofisis materna y fetal
Antagonistas de la oxitocina Bloqueo de los receptores de la oxitocina